检索结果-内蒙古大学图书馆

神经药理学报 2022年第3期12卷 39-43页

作者：宋晨晨熊毅康台生史旭东高凯董伟郭建国秦川中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京100021

目的:利用3D回旋仪模拟微重力效应探究对小鼠骨骼和心脏的影响。方法:25只8周龄雄性C57BL/6J小鼠,随机分成5组(n=3~5):地面对照组(GC组),3周处理对照组(TC3组),3周模拟微重力组(SM3组),6周处理对照组(TC6组),6周模拟微重力组(SM6组)。使... 详细信息

目的:利用3D回旋仪模拟微重力效应探究对小鼠骨骼和心脏的影响。方法:25只8周龄雄性C57BL/6J小鼠,随机分成5组(n=3~5):地面对照组(GC组),3周处理对照组(TC3组),3周模拟微重力组(SM3组),6周处理对照组(TC6组),6周模拟微重力组(SM6组)。使用Micro-CT检测小鼠左股骨参数变化。采用超声方法检测小鼠心脏结构和功能的变化。结果:与GC组相比,TC3组、SM3组、TC6和SM6组小鼠的骨体积分数,骨小梁厚度显著降低(P<0.05),骨小梁间距显著增加(P<0.05)。骨小梁数量和皮质骨壁厚度没有显著性差异。3D回旋仪处理3周后,与小鼠左心室后壁厚度变薄相比,其他参数没有变化。而在第6周,舒张期和收缩期的左心室内径变小,左心室质量变轻。结论:3D回旋仪模拟微重力效应会导致小鼠骨质流失,影响心脏结构和功能,且具有时间效应。

关键词： 3D回旋仪微重力 C57BL/6J小鼠骨质流失心脏功能心脏结构

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细胞凋亡抑制家族蛋白在阿尔茨海默病动物模型中的表达及其初步作用机制研究

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生物化学与生物物理进展 2021年第8期48卷 898-906页

作者：路亚岚周澧韩云林王克维秦川中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室国家人类疾病动物模型资源库北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021

随着全球老龄化日益严重,阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)作为神经退行性疾病的最常见类型,以进行性认知障碍为主要临床表现,以老年斑、神经纤维缠结和神经元及突触的凋亡缺失为主要病理特征.细胞凋亡抑制家族蛋白(inhibitor of ... 详细信息

随着全球老龄化日益严重,阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)作为神经退行性疾病的最常见类型,以进行性认知障碍为主要临床表现,以老年斑、神经纤维缠结和神经元及突触的凋亡缺失为主要病理特征.细胞凋亡抑制家族蛋白(inhibitor of apoptosis family protein,IAP)是一类内源性细胞凋亡抑制蛋白,它们在AD病理进程中的功能尚未十分明确.本研究从AD患者数据库、动物模型和诱导的脑片模型分析IAPs蛋白表达,并通过EMSA和免疫印迹实验初步探索了NFκB信号通路的活化.结果表明:存活蛋白(Survivin)在AD患者、小鼠模型以及Aβ、冈田酸和LPS诱导脑片中共同上调,同时NFκB通路被显著激活,两者变化趋势相似,可能通过NFκB-Survivin轴抵抗神经元凋亡. Survivin蛋白在AD中的进一步深入研究将成为AD治疗和预防的重要靶标.

关键词：阿尔茨海默病细胞凋亡抑制家族蛋白 APP/PS1小鼠模型脑片 NFκB通路

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E3泛素连接酶RNF138抑制溃疡性结肠炎的发生及进展

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基础医学与临床 2023年第6期43卷 941-947页

作者：邓博雅路亚岚羽思张旖垚黄婧怡李玥刘长征中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院、生物化学与分子生物学系、医学分子生物学国家重点实验室北京100005 中国医学科学院、北京协和医学院医学实验动物研究所、国家卫生健康委员会人类比较医学重点实验室北京100021 中国医学科学院、北京协和医学院北京协和医院消化内科北京100730

目的研究E3泛素连接酶RNF138在溃疡性结肠炎(UC)中的作用。方法利用GEO数据库分析活动期、缓解期以及经免疫抑制剂治疗后UC样本中RNF138的表达水平;利用RNF138基因敲除小鼠构建UC模型,对模型小鼠进行病理学观察及组织学分析;取小鼠结肠... 详细信息

目的研究E3泛素连接酶RNF138在溃疡性结肠炎(UC)中的作用。方法利用GEO数据库分析活动期、缓解期以及经免疫抑制剂治疗后UC样本中RNF138的表达水平;利用RNF138基因敲除小鼠构建UC模型,对模型小鼠进行病理学观察及组织学分析;取小鼠结肠组织进行转录组测序,初步探究RNF138敲除促进UC进展的可能机制;利用免疫组化和Western blot检测小鼠结肠组织中RNF138和phospho-NF-κB p65(p-p65)的表达水平;通过qPCR实验检测核因子NF-кB通路靶基因的表达水平;利用免疫组化对临床样本中RNF138和p-p65的表达进行检测。结果GEO数据库及临床样本分析显示,与缓解期相比,活动期UC组织中RNF138表达下调(P<0.05);敲除RNF138促进DSS诱导的UC发生及进展(P<0.05);敲除RNF138促进p-p65及其靶基因表达(P<0.05),提示NF-кB信号通路激活。结论RNF138通过阻断NF-кB通路活化抑制UC发生及进展。

关键词： RNF138 溃疡性结肠炎 NF-кB

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内皮细胞条件性敲除EMCN小鼠模型建立及肿瘤肺转移对比分析

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中国实验动物学报 2022年第2期30卷 185-190页

作者：张国新高苒国家人类疾病动物模型资源库国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京100021 北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021 中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京100021

目的建立内皮细胞条件性敲除EMCN基因小鼠模型,探讨C57BL/6小鼠与内皮细胞条件性敲除EMCN小鼠模型体内肿瘤肺转移存在的差异。方法将内皮细胞特异性Tek-CreERT2小鼠与EMCN^(flox/flox)小鼠杂交,将子代雄性EMCNflox/wt/Tek-CreERT2+与雌... 详细信息

目的建立内皮细胞条件性敲除EMCN基因小鼠模型,探讨C57BL/6小鼠与内皮细胞条件性敲除EMCN小鼠模型体内肿瘤肺转移存在的差异。方法将内皮细胞特异性Tek-CreERT2小鼠与EMCN^(flox/flox)小鼠杂交,将子代雄性EMCNflox/wt/Tek-CreERT2+与雌性EMCN^(flox/flox)小鼠交配,取得内皮细胞特异性敲除EMCN基因小鼠(EMCN^(flox/flox)/Tek-CreERT2+,EMCN^(ecko))。通过在DNA和蛋白水平验证基因敲除准确性及效率,提取小鼠基因组DNA后,PCR扩增检测Tek-CreERT2及FLOX位点,Tamoxifen诱导后,Western Blot检测组织中EMCN蛋白的表达。对正常C57BL/6小鼠与EMCN^(ecko)小鼠表型进行观察及脏器HE染色。为了证实EMCN敲除对肿瘤转移的影响,将LLC细胞尾静脉注射C57BL/6与EMCN^(ecko)小鼠,2周后解剖取肺检测肺转移情况,并对2组小鼠的肺转移结果统计对比分析。将LLC细胞皮下注射C57BL/6与EMCN^(ecko)小鼠,2周后手术切除皮下肿瘤,分别在术后2、3周观察肺转移情况,将两组肺组织进行HE染色,并对两组小鼠的肺转移结果统计对比分析。结果从DNA和蛋白水平证实EMCN^(flox/flox)/Tek-creERT2^(+)小鼠成功构建。小鼠组织HE切片分析显示基因敲除小鼠脏器发育无异常。尾静脉注射LLC及皮下注射LLC后切除肿瘤的C57BL/6和EMCN^(ecko)小鼠均可以发生肺转移,与C57BL/6小鼠相比,内皮细胞EMCN的缺失显著促进了小鼠肺转移。结论成功获得内皮细胞EMCN条件性敲除小鼠,内皮细胞EMCN敲除小鼠肿瘤肺转移的能力显著优于正常C57BL/6小鼠,预期为肿瘤肺转移动物模型各项研究提供快速发生肺转移的动物模型。

关键词： EMCN基因内皮细胞 Tek-CreERT2/EMCN^(flox/flox) 肺转移

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FEM1B促进TRAIL诱导的HIV潜伏库细胞ACH-2的细胞凋亡

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中国比较医学杂志 2023年第5期33卷 1-7页

作者：杨晨波陆佳涵丛喆薛婧北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室北京100021

目的探究FEM1B对HIV潜伏库细胞ACH-2的凋亡影响及作用。方法利用慢病毒转染构建FEM1B过表达的ACH-2细胞株,采用FITC-Annexin-V/7-AAD染色检测FEM1B过表达的ACH-2细胞株的细胞自发凋亡以及TRAIL作用24 h后的细胞凋亡情况,以及用qPCR检测T... 详细信息

目的探究FEM1B对HIV潜伏库细胞ACH-2的凋亡影响及作用。方法利用慢病毒转染构建FEM1B过表达的ACH-2细胞株,采用FITC-Annexin-V/7-AAD染色检测FEM1B过表达的ACH-2细胞株的细胞自发凋亡以及TRAIL作用24 h后的细胞凋亡情况,以及用qPCR检测TRAIL作用前后细胞上清病毒载量。结果FEM1B过表达的细胞株的细胞自发凋亡没有显著变化,但在TRAIL作用下,过表达FEM1B的细胞株的凋亡率显著增加,同时FEM1B过表达后TRAIL作用下ACH-2的上清病毒载量明显上升。结论FEM1B能够促进TRAIL作用下HIV潜伏细胞的细胞凋亡和病毒载量。

关键词：细胞凋亡 FEM1B TRAIL HIV潜伏库

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血清剥夺反应因子(Sdpr)敲除及转基因小鼠的建立与表型分析

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中国比较医学杂志 2022年第5期32卷 7-15页

作者：李欣悦石桂英雷雪裴黄艺滢李珂雅侯丽雅王凯瑜汤家鸣白琳国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021

目的建立Sdpr基因敲除小鼠及Sdpr转基因小鼠模型,为Sdpr基因功能的研究提供小鼠模型。方法利用CRISPR/Cas9技术构建Sdpr基因敲除小鼠,利用过表达质粒构建Sdpr转基因小鼠模型,利用PCR鉴定小鼠基因型,利用qRT-PCR和Western blot检测mRNA... 详细信息

目的建立Sdpr基因敲除小鼠及Sdpr转基因小鼠模型,为Sdpr基因功能的研究提供小鼠模型。方法利用CRISPR/Cas9技术构建Sdpr基因敲除小鼠,利用过表达质粒构建Sdpr转基因小鼠模型,利用PCR鉴定小鼠基因型,利用qRT-PCR和Western blot检测mRNA和蛋白表达情况,获取小鼠组织进行组织病理学分析,利用流式细胞术对小鼠免疫细胞比较分析。结果获得Sdpr基因敲除及转基因小鼠模型。与野生型小鼠相比,基因敲除小鼠Sdpr基因表达降低;组织多处出现炎性灶,肺、脂肪有炎性细胞浸润;肝出现脂肪变性,中央静脉周围可见髓外造血;脾组织红髓出现髓外造血;骨髓中T细胞比例降低,胸腺中CD4^(-)CD8^(-)细胞增多,CD4^(+)CD8^(+)细胞减少。转基因小鼠Sdpr基因表达增加;肝组织轻微脂肪变性;肺泡间隔增宽;脾组织淋巴细胞增生,红髓细胞增多;外周血中B细胞比例增加,M细胞、T细胞比例降低,胸腺CD4^(+)细胞增多,CD4^(+)CD8^(+)细胞减少。结论建立和鉴定了Sdpr敲除和转基因小鼠,可以为研究SDPR蛋白及其相关胞膜窖蛋白在不同组织器官中的作用机理提供模型。

关键词：血清剥夺反应蛋白因子 Sdpr 基因敲除转基因小鼠

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奶牛高、低体细胞数乳区间微生物组和代谢组整合分析

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中国畜牧杂志 2025年第1期61卷 130-138页

作者：冯霄赵丝艺唐永杰王迪俞英中国农业大学动物科学技术学院农业农村部动物遗传育种与繁殖重点实验室&畜禽育种国家工程实验室北京100193 中国医学科学院&北京协和医学院病原生物学研究所国家卫生健康委病原系统生物学重点实验室北京100176

本研究旨在确保在遗传背景一致的基础上,探究奶牛乳房炎相关的微生物、代谢物以及两者之间的关系。研究共选取6头同时具有高体细胞数(Somatic Cell Count,SCC大于100万/mL)乳区和低体细胞数(SCC小于11万/mL)乳区的奶牛,每头牛分别取高/... 详细信息

本研究旨在确保在遗传背景一致的基础上,探究奶牛乳房炎相关的微生物、代谢物以及两者之间的关系。研究共选取6头同时具有高体细胞数(Somatic Cell Count,SCC大于100万/mL)乳区和低体细胞数(SCC小于11万/mL)乳区的奶牛,每头牛分别取高/低体细胞数2个乳区的奶样(n=6)进行16S rRNA基因测序和LC-MC非靶向代谢组测定,并进行整合分析。结果表明,在微生物层面,高、低SCC乳区间的微生物丰富度和多样性差异并不显著,但在属水平上筛选到链球菌属(Streptococcus)、罗姆布茨菌属(Romboutsia)、Turicibacter、双歧杆菌属(Bifidobacterium)、毛螺菌属(Lachnospiraceae_NK4A136_group)、费克蓝姆菌属(Facklamia)6种差异菌群(P<0.05),且均在高SCC乳区牛乳中丰度更高;在代谢组层面,正、负离子模式下共检测筛选出15种差异代谢物(P<0.05),其中2种富集到甘油磷脂代谢通路上并在高SCC乳区牛乳中下调,2-(2-氨基-3-甲基丁酰胺基)-3-苯基丙酸盐酸盐、N2-二甲基鸟苷、苯丙酰脯氨酸、前列腺素F_(2)α甘油酯、D-色氨酸、海藻糖在高SCC乳区牛乳中显著增加。整合分析微生物组及代谢组学结果,发现2-(2-氨基-3-甲基丁酰胺基)-3-苯基丙酸盐酸盐与罗姆布茨菌、Turicibacter、双歧杆菌、费克蓝姆菌属均呈显著正相关。2-(2-氨基-3-甲基丁酰胺基)-3-苯基丙酸盐酸盐有望作为由相关菌群引起乳房炎的特征指示代谢物。本研究中筛选出的差异微生物和代谢物有望作为早期预警奶牛乳房炎的生物标志物。

关键词：奶牛乳区乳房炎微生物组非靶向代谢组

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一种啮齿类动物脑内微透析记录的清醒活动装置的设计和应用研究

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中国实验动物学报 2022年第3期30卷 350-357页

作者：张钰周澧张玲孙秀萍李祥磊秦川中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京100021 国家人类疾病动物模型资源库北京100021 国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京100021 北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021

目的通过自行设计制作啮齿动物脑内微透析记录的清醒活动装置,并进行小鼠清醒活动的脑内微透析采样应用和验证。方法设计并利用相关材料自行制作啮齿动物脑内微透析记录的清醒活动装置,并通过小鼠黑质-纹状体神经环路的多巴胺相关神经... 详细信息

目的通过自行设计制作啮齿动物脑内微透析记录的清醒活动装置,并进行小鼠清醒活动的脑内微透析采样应用和验证。方法设计并利用相关材料自行制作啮齿动物脑内微透析记录的清醒活动装置,并通过小鼠黑质-纹状体神经环路的多巴胺相关神经递质进行测定和验证。向C57BL/6小鼠的黑质、纹状体埋置微透析探针,手术7 d后进行小鼠清醒活动下的黑质、纹状体的多巴胺(DA)及其代谢中间产物二羟基苯乙酸(DOPAC)两种神经递质的微透析采样。微透析流速为2μL/min,每20 min收集一管样品,共收集200 min,分析两种化学物质浓度随时间的变化。结果(1)啮齿动物脑内微透析记录的清醒活动装置可保证动物在装置内清醒活动的同时可顺利进行微透析采样。(2)啮齿动物脑内样品的可检测到稳定的神经递质含量,样品测得小鼠的多巴胺浓度为黑质(0.11±0.01)nmol/L,纹状体(0.22±0.05)nmol/L;小鼠的DOPAC浓度为黑质(3.38±0.59)nmol/L,纹状体(20.35±6.87)nmol/L。各记录时段之间无明显差异。结论啮齿动物脑内微透析记录的清醒活动装置设计实用、稳定,具有较好的时间、空间应用效果。已申请并授权获批国家专利两项:发明专利(202110525342.5),实用新型专利(202121027247.4)。

关键词：神经递质微透析清醒活动装置多巴胺纹状体黑质

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肺原位移植瘤小鼠模型的建立

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中国实验动物学报 2022年第8期30卷 1064-1070页

作者：杨星九张文龙史旭东李梦媛张国新高苒中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京100021 国家人类疾病动物模型资源库北京100021 国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京100021 北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021

目的本研究拟建立一种小鼠肺癌原位移植瘤模型,用于模拟临床患者肺癌的发生及发展。方法构建表达荧光素酶报告基因的小鼠肺癌细胞LLC-luc,通过手术将LLC-luc细胞注射至小鼠左肺,构建原位移植瘤模型。使用CT和活体荧光成像系统对原位移... 详细信息

目的本研究拟建立一种小鼠肺癌原位移植瘤模型,用于模拟临床患者肺癌的发生及发展。方法构建表达荧光素酶报告基因的小鼠肺癌细胞LLC-luc,通过手术将LLC-luc细胞注射至小鼠左肺,构建原位移植瘤模型。使用CT和活体荧光成像系统对原位移植瘤模型进行示踪监测,并于肿瘤移植后第14天取材,IHC检测组织免疫学及免疫微环境特征。结果LLC-luc细胞注射后,原位移植肿瘤成功定植于左肺,可通过CT和活体荧光成像示踪监测肿瘤的发展过程,IHC结果显示肿瘤具备转移潜质,肿瘤内部存在免疫细胞浸润。结论本研究成功建立了一种易于评价,贴近于临床患者肺癌的发展的小鼠肺癌原位移植瘤模型。

关键词：肺癌原位移植瘤模型影像学

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基于实验猴国家标准对野外救护猴病毒血清学检测分析

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野生动物学报 2023年第2期44卷 266-272页

作者：李世宗李艳艳金志堃李中员杨凤梅靳玮华唐洁陈丽雄刘权孙文亭邓自君赵远和占龙云南森林自然中心昆明650224 中国医学科学院/北京协和医学院医学生物学研究所国家非人灵长类实验动物资源库云南省重大传染病疫苗研发重点实验室昆明650118 西双版纳州野生动植物保护管理站景洪666100

为了调查分析云南省内野外救护猴病毒血清状况,采用酶联免疫吸附法(ELISA)对来源于云南省范围内救护的野生熊猴(Macaca assamensis)、北豚尾猴(***)、猕猴(***)和短尾猴(***)的猕猴疱疹病毒Ⅰ型(BV)、猴T细胞趋向性病毒Ⅰ型(STLV-1)、... 详细信息

为了调查分析云南省内野外救护猴病毒血清状况,采用酶联免疫吸附法(ELISA)对来源于云南省范围内救护的野生熊猴(Macaca assamensis)、北豚尾猴(***)、猕猴(***)和短尾猴(***)的猕猴疱疹病毒Ⅰ型(BV)、猴T细胞趋向性病毒Ⅰ型(STLV-1)、猴免疫缺陷病毒(SIV)、猴逆转D型病毒(SRV)和猴痘病毒(SPV)血清抗体水平进行检测。结果表明:野生猴BV、STLV-1和SRV抗体阳性率分别为15.96%、1.06%和3.19%,SIV和SPV抗体未检出。熊猴、北豚尾猴、猕猴和短尾猴的BV抗体阳性率分别为6.98%、0、26.47%和75.00%;熊猴和北豚尾猴SRV抗体阳性率为2.33%和15.38%;仅有猕猴检测到STLV-1抗体,阳性率为2.94%;混合感染率为0。经Fisher确切概率检验法比较,雌性和雄性抗体阳性率无显著差异(p>0.05);熊猴与猕猴、熊猴与短尾猴BV抗体阳性率均具有显著性差异(p<0.05)。老年猴BV及SRV阳性率较高。野生猴病毒抗体阳性率与性别无关,随年龄增长感染率增加,不同物种间部分病毒血清抗体阳性率存在差异。研究结果可为野生动物救护治疗及野生猴疫源疫病监测提供参考。

关键词：野生猴病毒血清抗体国家标准

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