检索结果-内蒙古大学图书馆

中国实验动物学报 2021年第4期29卷 467-474页

作者：王欣佩张伶燕劳兰兰叶凡刘云鹏李丽秦川中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心卫健委人类疾病比较医学重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021

目的建立从群体水平体现遗传多样性特点的新型小鼠资源,并初步探讨其遗传学特点。方法(1)多个亲本以重组杂交的方式分别建立携带有多亲本遗传信息的近交系和远交系小鼠;(2)通过全外显子测序,比较分析两个小鼠群体的遗传学特点;(3)通过... 详细信息

目的建立从群体水平体现遗传多样性特点的新型小鼠资源,并初步探讨其遗传学特点。方法(1)多个亲本以重组杂交的方式分别建立携带有多亲本遗传信息的近交系和远交系小鼠;(2)通过全外显子测序,比较分析两个小鼠群体的遗传学特点;(3)通过子代与亲本品系基因组序列的分析,绘制遗传多样性小鼠资源的染色体物理图谱,并统计亲本对子代小鼠的遗传贡献。结果(1)遗传多样性近交系小鼠具有遗传稳定、表型一致的特点,适用于简单快速的表型-基因型相关性分析工作;(2)相比近交系,遗传多样性远交系小鼠拥有更好的繁殖能力,以及更丰富的遗传变异。每个远交系小鼠都是独特的个体,适合更细粒度的微调控遗传学机制研究。这些远交系小鼠的染色体表现出更为马赛克化的特点;(3)原始亲本对子代品系的遗传贡献并非均一等分,存在遗传偏好。结论相比传统单一遗传背景的小鼠,通过多亲本建立的遗传多样性近交系和远交系小鼠资源在系统遗传学的研究中各具优势、互为补充,为复杂性状遗传学机制的研究提供了强有力的工具。

关键词：遗传多样性复杂性状全外显子组学近交系远交系

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质子泵抑制剂泮托拉唑促进幽门螺旋杆菌SS1在小鼠胃内的定植

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中国比较医学杂志 2025年第2期35卷 24-32页

作者：闫硕李雪王超徐嘉莉程俣张丽萍苏磊龚佳男中国医学科学院医学实验动物研究所中国医学科学院&北京协和医学院人类疾病比较医学国家重点实验室国家人类疾病动物模型资源中心国家动物模型技术创新中心北京100021

目的寻找提高幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori,Hp)在小鼠胃部定植效率的方法。明确质子泵抑制剂(proton pump inhibitor,PPI)泮托拉唑是否能够作为定植辅助剂促进Hp在小鼠胃部定植,为建立Hp感染小鼠模型奠定基础。方法建立Hp悉尼株(Sy... 详细信息

目的寻找提高幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori,Hp)在小鼠胃部定植效率的方法。明确质子泵抑制剂(proton pump inhibitor,PPI)泮托拉唑是否能够作为定植辅助剂促进Hp在小鼠胃部定植,为建立Hp感染小鼠模型奠定基础。方法建立Hp悉尼株(Sydney strain 1,SS1)固体平板和液体培养体系并进行鉴定;比较不同剂量泮托拉唑对小鼠胃酸分泌的抑制效果;利用快速脲酶检测实验、细菌平板培养和TaqMan qPCR分析单独接种Hp或联合泮托拉唑预处理对Hp定植效率的影响。结果PPI预处理能够抑制胃酸分泌在一定程度上促进Hp在小鼠胃部定植。结论PPI能够作为定植辅助剂提高Hp感染小鼠模型的构建效率。

关键词：幽门螺旋杆菌质子泵抑制剂幽门螺旋杆菌感染小鼠模型

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冠状病毒感染动物模型比较转录组学数据库的建立

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中国实验动物学报 2022年第1期30卷 92-99页

作者：吴玥向志光高苒孔琪中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021

目的构建冠状病毒感染动物模型比较转录组学数据库,从基因表达水平比较冠状病毒感染人和动物模型后的异同,为动物实验与临床研究提供数据支撑。方法从GEO、ArrayExpress等数据库中下载冠状病毒(以SARS-CoV、SARS-CoV-2、MERS-CoV为主)... 详细信息

目的构建冠状病毒感染动物模型比较转录组学数据库,从基因表达水平比较冠状病毒感染人和动物模型后的异同,为动物实验与临床研究提供数据支撑。方法从GEO、ArrayExpress等数据库中下载冠状病毒(以SARS-CoV、SARS-CoV-2、MERS-CoV为主)感染动物模型与人的转录组数据,对测序数据进行质控、标准化、去除批次效应,分析不同病毒株在感染不同物种、细胞或组织后所引起的基因表达变化,构建基于Django网络应用框架的数据库,建立检索界面,提供数据分析与可视化展示功能。结果本研究系统性整理了43套测序数据集,建立了冠状病毒感染动物模型比较转录组学数据库。数据库包含3种冠状病毒、4个物种、14种组织/细胞、2373个样本。数据库展示不同基因在不同物种、不同病毒株、不同感染时间、不同滴度、不同细胞或组织中的表达差异。同时嵌入生物信息学分析工具可挖掘基因表达差异,富集差异基因的分子功能、信号通路,并预测对细胞的潜在影响。结论本文建立了冠状病毒感染动物模型比较转录组学数据库。可为冠状病毒感染动物模型基因表达水平研究提供数据资源和分析工具。

关键词：冠状病毒数据库 SARS-CoV-2 动物模型基因表达比较分析

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重定位策略在罕见病治疗药物中的应用研究进展

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江苏大学学报（医学版） 2021年第1期31卷 17-22页

作者：任淑月孙岚杜冠华中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050 中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所北京100021

当今全球约有8000种罕见病,约3.5亿人受其影响,受药物研发周期长、成本高、成功率低及罕见病临床样本稀少等因素影响,只有5%的罕见病有获批的治疗药物。药物重定位(drug repositioning,DRP)是一种研究药代动力学特点、安全性甚至临床前... 详细信息

当今全球约有8000种罕见病,约3.5亿人受其影响,受药物研发周期长、成本高、成功率低及罕见病临床样本稀少等因素影响,只有5%的罕见病有获批的治疗药物。药物重定位(drug repositioning,DRP)是一种研究药代动力学特点、安全性甚至临床前数据已知的药物或化合物新适应证的策略,将其应用于罕见病药物研发过程可以缩短研发周期,提高成功率。本文通过综述基于偶然或系统性临床回顾分析、高通量筛选和生物信息学三类DRP方法在罕见病药物研发中的应用,为罕见病的药物研发提供指导,以期满足人类对罕见病临床用药的迫切需求。

关键词：罕见病药物重定位临床回顾分析高通量筛选生物信息学

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疾病模型近交系小鼠的繁殖保种方法及措施

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现代畜牧兽医 2023年第6期 92-96页

作者：张伶燕中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医院比较医学中心国家人类疾病动物模型资源库、北京市人类重大疾病实验动物模型北京100021

文章旨在通过总结疾病模型的近交系小鼠遗传特性以及繁育特征,在饲养繁殖过程中不断调整、改善繁殖策略,以此实现疾病模型近交系小鼠品系的稳定遗传和可持续繁殖。结果显示,对疾病模型的近交系小鼠使用近交系常规繁育保种方法进行保种,... 详细信息

文章旨在通过总结疾病模型的近交系小鼠遗传特性以及繁育特征,在饲养繁殖过程中不断调整、改善繁殖策略,以此实现疾病模型近交系小鼠品系的稳定遗传和可持续繁殖。结果显示,对疾病模型的近交系小鼠使用近交系常规繁育保种方法进行保种,并通过增加孕鼠营养、孕期特殊关照、放置丰容玩具、饲喂不同营养物质的饲料、调整配种周龄、替换繁殖种鼠等措施,可有效提升小鼠离乳存活率、增加经产胎次、提升母鼠受孕率,从而提升小鼠品系的整体繁殖性能,使小鼠稳定繁殖传代。

关键词：近交系小鼠疾病模型饲养繁殖保种

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趋化因子和小胶质细胞在阿尔茨海默病神经炎症中的作用研究进展

趋化因子和小胶质细胞在阿尔茨海默病神经炎症中的作用研究进展

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第十六届中国实验动物科学年会

作者：王佳张丽隗和儒翟悦怡刘树锋张连峰河北省实验动物重点实验室河北医科大学中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心卫计委人类疾病比较医学重点实验室

阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种以痴呆为主要症状的慢性进行性神经退行性疾病,主要神经病理学特征包括老年斑、神经原纤维缠结、神经炎症和神经元丢失。AD中的β-淀粉样蛋白沉积和错误折叠的Tau蛋白诱导小胶质细胞的激活,引... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种以痴呆为主要症状的慢性进行性神经退行性疾病,主要神经病理学特征包括老年斑、神经原纤维缠结、神经炎症和神经元丢失。AD中的β-淀粉样蛋白沉积和错误折叠的Tau蛋白诱导小胶质细胞的激活,引起细胞因子、趋化因子的分泌,共同形成神经炎症反应影响AD的发展。本文总结了小胶质细胞激活和趋化因子释放在AD神经炎症中发挥的作用,为AD的治疗提供新的思路。

关键词：趋化因子小胶质细胞神经炎症阿尔茨海默病

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感染性心内膜炎相关颅内动脉瘤的特征和治疗

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中国胸心血管外科临床杂志 2024年

作者：卿洪琨王维腾陈帆宇甘礼溪叶兰心陈欧迪陈光忠简旭华南方医科大学附属广东省人民医院(广东省医学科学院)广东省心血管病研究所心外科中国医学科学院北京协和医学院阜外医院心脏外科国家心血管疾病中心动物实验中心心血管植入材料临床前研究与评价北京市重点实验室南方医科大学附属广东省人民医院(广东省医学科学院)广东省心血管病研究所心血管辅助诊断科南方医科大学附属广东省人民医院(广东省医学科学院)神经外科

目的总结感染性心内膜炎（infective endocarditis,IE）相关的感染性动脉瘤（infectious intracranial aneurysm,IIA）患者的临床特征，并分享诊治经验。方法回顾性2018年9月—2023年8月554例患者于广东省人民医院心外科因IE行心脏手... 详细信息

目的总结感染性心内膜炎（infective endocarditis,IE）相关的感染性动脉瘤（infectious intracranial aneurysm,IIA）患者的临床特征，并分享诊治经验。方法回顾性2018年9月—2023年8月554例患者于广东省人民医院心外科因IE行心脏手术治疗患者的临床资料，筛选其中继发IIA的患者。根据IIA的治疗方案，将患者分为单纯抗感染组和腔内治疗组。结果纳入31例IE继发IIA患者，其中男21例、女10例，中位年龄33(26,53)岁。15例患者于诊断IIA前无明显神经系统症状。7例患者的IIA治疗方案为单纯抗感染治疗；24例患者接受抗感染+腔内栓塞治疗，其中23例获得技术成功。自IIA腔内栓塞至开放性心脏手术间隔2(0,6)d,9例患者行同期联合手术。单纯抗感染组3例出现IIA破裂出血，并于自动出院当天死亡。腔内治疗组患者1例出现动脉瘤破裂并致死亡。余患者术后均恢复良好，未出现新发神经系统症状。结论 IE患者应重视头部影像学检查以筛查IIA。在规律抗感染的同时，腔内治疗可考虑为有心脏手术指征IE患者的IIA合理治疗方案。

关键词：感染性心内膜炎感染性颅内动脉瘤脑出血腔内治疗

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窖蛋白-1在衰老中的作用和信号通路

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中国实验动物学报 2021年第5期29卷 675-680页

作者：侯丽雅李欣悦白琳国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心北京市人类重大疾病实验动物模型工程技术研究中心北京100021

衰老是生物随着时间的推移而自发的必然过程,并会导致与衰老相关的疾病发展,老年疾病的增加使得社会医疗负担加重,因此寻找衰老相关疾病的治疗靶点是衰老生物学重要的研究方向。窖蛋白-1(Caveolin-1,Cav-1)是胞膜窖的重要结构蛋白,参与... 详细信息

衰老是生物随着时间的推移而自发的必然过程,并会导致与衰老相关的疾病发展,老年疾病的增加使得社会医疗负担加重,因此寻找衰老相关疾病的治疗靶点是衰老生物学重要的研究方向。窖蛋白-1(Caveolin-1,Cav-1)是胞膜窖的重要结构蛋白,参与细胞信号转导、胆固醇平衡、迁移和衰老等许多过程。众多研究表明,Cav-1在介导和调节衰老中发挥重要的功能,本文总结分析了Cav-1在细胞衰老、机体衰老和不同物种衰老中的作用,同时对Cav-1调节衰老的p53/p21、生长因子受体、ROS、K-RAS等上下游分子作了综述,可能为衰老及衰老相关疾病提供潜在的治疗靶点。

关键词：窖蛋白-1 衰老信号通路

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病毒性皮肤疣小鼠模型的建立

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中国实验动物学报 2021年第2期29卷 204-209页

作者：李丹蔡方舟李哲王卫北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室北京100021

目的疣是因人乳头瘤病毒(HPV)感染导致的皮肤科疾病之一,常表现为寻常疣、尖锐湿疣等症状,治疗后易复发,目前尚无有效的小鼠模型。为研究皮肤疣的防治策略及产品,本研究拟建立病毒性皮肤疣小鼠模型。方法免疫缺陷小鼠麻醉后,利用刀片轻... 详细信息

目的疣是因人乳头瘤病毒(HPV)感染导致的皮肤科疾病之一,常表现为寻常疣、尖锐湿疣等症状,治疗后易复发,目前尚无有效的小鼠模型。为研究皮肤疣的防治策略及产品,本研究拟建立病毒性皮肤疣小鼠模型。方法免疫缺陷小鼠麻醉后,利用刀片轻轻刮擦小鼠尾部皮肤制造轻微创口,接种1.5×10^(8) copies小鼠乳头瘤病毒,定期观察尾部皮肤变化,使用不同方法检测病毒DNA、病毒载量及病理分析。结果MmuPV1感染小鼠尾部皮肤16周后,肉眼可见乳头瘤状增生,伴有过度角化以及表面粗糙;HE染色分析为皮肤表面鳞状上皮增生,棘层和颗粒层有空泡变性,可原位检测MmuPV1 E4 RNA转录本。增生部位也可检测到MmuPV1 DNA以及病毒载量。结论本研究利用小鼠乳头瘤病毒MmuPV1感染免疫缺陷小鼠尾部皮肤,成功建立病毒性皮肤疣小鼠模型,支撑皮肤型HPV感染、致病机制等研究。

关键词：皮肤疣人乳头瘤病毒(HPV) 小鼠动物模型小鼠乳头瘤病毒

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烟酰胺(NAM)对SIV/SHIV感染猴CD4^(+)T细胞中潜伏病毒的激活作用研究

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中国比较医学杂志 2022年第5期32卷 23-28,46页

作者：党翠陆佳涵魏强薛婧丛喆中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室北京100021

目的探讨烟酰胺(NAM)对SIV/SHIV感染猴CD4^(+)T细胞中潜伏病毒的激活效果及其机制。方法采集血浆病毒载量长期阴性的SIV/SHIV感染猴外周血,分选CD4^(+)T细胞,分别加入NAM、GS-9620、Prostratin等潜伏感染激活剂,检测细胞上清病毒载量... 详细信息

目的探讨烟酰胺(NAM)对SIV/SHIV感染猴CD4^(+)T细胞中潜伏病毒的激活效果及其机制。方法采集血浆病毒载量长期阴性的SIV/SHIV感染猴外周血,分选CD4^(+)T细胞,分别加入NAM、GS-9620、Prostratin等潜伏感染激活剂,检测细胞上清病毒载量,流式分析CD4^(+)T细胞的表面活化分子CD69、CD38、HLA-DR以及辅助受体CXCR4、CCR5的表达情况,蛋白质印迹法(Western blot)检测核内抗原SIRT1表达量的变化。结果 NAM对SIV/SHIV感染猴CD4^(+)T细胞中潜伏病毒具有一定的激活效果,与GS-9620联合使用,可以更大程度的激活潜伏病毒。同时,并不引起T细胞广泛活化,虽小幅上调辅助受体CXCR4的表达,但并不影响CCR5的表达,可以显著降低细胞核内抗原SIRT1的表达。结论 NAM可以作为潜伏感染激活剂的一个选择。

关键词：烟酰胺 GS-9620 潜伏感染激活剂 SIV SHIV 潜伏库

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