检索结果-内蒙古大学图书馆

第166场中国工程科技论坛——人兽共患病防控

作者：许黎黎鲍琳琳邓巍朱华陈霆吕琦李枫棣袁静向志光高凯徐艳峰黄澜李彦红刘江宁姚艳丰于品雍伟东魏强张连峰秦川中国医学科学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京

建立H7N9禽流感的小鼠和雪貂模型,以及标准化的模型评价技术,是对相关药物或疫苗进行效用评价,以及对病毒的致病机制展开研究的前提保证.鼻腔接种A/Anhui/1/2013(H7N9)病毒后,动物均表现出典型的临床症状,包括体重下降(小鼠、雪貂)、体... 详细信息

建立H7N9禽流感的小鼠和雪貂模型,以及标准化的模型评价技术,是对相关药物或疫苗进行效用评价,以及对病毒的致病机制展开研究的前提保证.鼻腔接种A/Anhui/1/2013(H7N9)病毒后,动物均表现出典型的临床症状,包括体重下降(小鼠、雪貂)、体温升高(雪貂)、竖毛(小鼠)、流涕或打喷嚏(雪貂)、死亡(小鼠).小鼠和雪貂的呼吸道排毒高峰分别出现在感染后第2天和第3～5天.除呼吸道外,H7N9病毒还可从感染小鼠的脑、肝、脾、肾、小肠,以及雪貂的心脏、肝、嗅球中分离得到.小鼠和雪貂模型的病理表现为中度至重度肺炎.感染14天时,小鼠和雪貂对H7N9病毒特异性的抗血清滴度分别可达160和1280.动物模型同时还表现出显著的白细胞减少、淋巴细胞减少,中性粒细胞增多.综合以上比较医学、病原学、分子生物学、病理学方面的评价指标,证实H7N9禽流感的小鼠和雪貂模型构建成功,可为进一步的基础或应用研究奠定坚实的动物实验基础.

关键词：实验动物模型 H7N9禽流感致病机制临床病理

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Gadd45a基因对小鼠造血干细胞功能的影响

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中国比较医学杂志 2012年第5期22卷 9-13页

作者：马小茗林培容陈陟阳鞠振宇中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021 北京华信医院北京100016

目的 Gadd45a基因对小鼠造血干细胞功能的影响。方法流式细胞仪分选小鼠骨髓造血干细胞、体外单克隆培养,竞争性骨髓移植,放射线照射观察生存曲线。结果 Gadd45a基因缺失的小鼠造血干细胞克隆形成能力增强,短期造血重建能力无差异,8.5G... 详细信息

目的 Gadd45a基因对小鼠造血干细胞功能的影响。方法流式细胞仪分选小鼠骨髓造血干细胞、体外单克隆培养,竞争性骨髓移植,放射线照射观察生存曲线。结果 Gadd45a基因缺失的小鼠造血干细胞克隆形成能力增强,短期造血重建能力无差异,8.5Gy放射线照射后生存情况无差异。结论 Gadd45a基因对小鼠造血干细胞功能起重要作用。

关键词： Gadd45a 基因敲除小鼠单克隆竞争性骨髓移植

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C亚型SHIVCHN19P4强毒株在中国恒河猴体内的传代研究

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中国比较医学杂志 2011年第4期21卷 6-11页

作者：刘浩刘强丛喆王卫乔红伟陈志伟魏强中国医学科学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021 香港大学李嘉诚医学院艾滋病研究所中国香港999077

目的研究C亚型SHIVCHN19P4强毒株在中国恒河猴体内传代中病毒学和免疫学等反应的变化特点,分离制备SHIVCHN19P4中国恒河猴传代适应株病毒。方法选择4只健康成年恒河猴,其中两只经后肢静脉感染SHIVCHN19P4病毒,60 d后,分别采集EDTA抗凝... 详细信息

目的研究C亚型SHIVCHN19P4强毒株在中国恒河猴体内传代中病毒学和免疫学等反应的变化特点,分离制备SHIVCHN19P4中国恒河猴传代适应株病毒。方法选择4只健康成年恒河猴,其中两只经后肢静脉感染SHIVCHN19P4病毒,60 d后,分别采集EDTA抗凝全血静脉途径传代至另两只猴,使用流式细胞术、PCR、结合抗体检测和序列分析等方法研究传代动物病毒学、免疫学和序列变异特点。选择性从传代动物感染急性期外周血中分离PBMC,CD8+T细胞敲除后与正常PBMC共培养分离病毒。结果 4只传代动物均获得系统性感染,且传代后病毒毒力明显增强,序列分析发现SHIVCHN19P4病毒序列在传代过程中发生适应性改变;同时,成功分离制备SHIVCHN19P4传代适应性病毒株。结论 SHIVCHN19P4在中国恒河猴体内适应性传代研究为进一步建立C亚型SHIV强毒株/SAIDS模型奠定了良好的实验基础,为研究C亚型HIV-1流行株致病特点以及预防性黏膜疫苗和杀微生物的有效性评价提供了数据支持。

关键词： SHIVCHN19P4 C亚型恒河猴传代

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血液免疫学指标在过敏性紫癜大鼠和兔模型及患儿体内的比较

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中国比较医学杂志 2014年第1期24卷 62-67,F0003页

作者：李彦红黄澜朱华徐艳峰隋小龙徐玉环韩云林冯晓纯秦川中国医学科学院、北京协和医学院、医学实验动物研究所、卫生部人类疾病比较医学重点实验室、国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021 长春中医药大学附属医院长春130021

目的通过检测过敏性紫癜大鼠及兔模型的血液学指标的改变,并与人类患者血液学指标改变进行比较,为进一步探索该病的发病机制、明确诊断及治疗提供帮助。方法首先构建模型;进行过敏性紫癜大鼠及兔的症状观察和病理分析;血常规检测;检测... 详细信息

目的通过检测过敏性紫癜大鼠及兔模型的血液学指标的改变,并与人类患者血液学指标改变进行比较,为进一步探索该病的发病机制、明确诊断及治疗提供帮助。方法首先构建模型;进行过敏性紫癜大鼠及兔的症状观察和病理分析;血常规检测;检测大鼠、兔及患儿血清中细胞因子IL-2、IL-4、TNF-α,白细胞表面标记分子CD3、CD4、CD8等,免疫球蛋白IgA,IgE,IgG及补体C3,C4的含量。结果模型大鼠和兔皮肤均有不同程度的出血斑点,皮肤,胃肠道,关节及肾脏也表现为不同程度的炎症反应;模型大鼠、兔及患者急性期血常规均有不同程度的白细胞(WBC)升高,淋巴细胞(LYM)及百分比(LYM%)下降,中性粒细胞(UEN)及百分比(UEN%)升高,血小板(TLP)正常;血清CD4+T细胞减少,CD4/CD8比值下降,IL-4及TNF-α水平升高;IgA升高,C3、C4减少;差别有统计学意义。但这些指标改变的程度不同,血清IL-2、IgG、IgE水平改变不完全一致。结论过敏性紫癜大鼠及兔模型大部分血液学指标改变与人类相似,可为深入研究该病的发病机制、明确诊断及治疗提供帮助。

关键词：过敏性紫癜大鼠模型兔模型血液免疫学

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中国实验动物产业化发展探讨

中国实验动物产业化发展探讨

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中国工程科技论坛——实验动物与生命科学研究

作者：杨志伟中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021

实验动物作为生命科学研究的基础和重要支撑条件，其产业化程度已经成为一个国家科学技术发展水平和能力的重要标志，在国民经济中发挥着重要作用。实验动物产业领域主要包括实验动物培育及生产供应、实验动物相关产品研发和生产供应、... 详细信息

实验动物作为生命科学研究的基础和重要支撑条件，其产业化程度已经成为一个国家科学技术发展水平和能力的重要标志，在国民经济中发挥着重要作用。实验动物产业领域主要包括实验动物培育及生产供应、实验动物相关产品研发和生产供应、动物实验技术服务三个方面，其服务于各个科技领域。我国实验动物产业起步较晚，随着我国生命科学研究的发展和综合国力的提升，我国实验动物产业也得到快速发展，实验动物产业化初具规模。但是，我国目前实验动物产业发展还存在一些问题，主要体现在产业规模化不够，缺乏具有一定规模、在国内外占主导地位的企业;产品质量和服务质量有待进一步提高;质量管理和监督体系不健全;人才队伍不足。建议加大政府支持力度，合理布局，培育产业化集团;加强质量管理和监督体系建设，提高产品或服务质量：加强人才队伍建设，提高服务能力。以提升实验动物科学发展水平，推动人类健康事业的发展。

关键词：实验动物产业规模化质量管理监督体系

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APP695K595N/M596L突变转基因小鼠建立和病理表型动态分析

APP695K595N/M596L突变转基因小鼠建立和病理表型动态分析

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2011全国老年痴呆与衰老相关疾病学术会议第三届山东省神经内科医师（学术）论坛

作者：王冬梅李万波袁树民全雄志张海涛马春梅曹兴水张连峰中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室

目的建立APP695K595N/M596L(Swedish突变)转基因小鼠和评价痴呆表型的发生和发展过程。方法将APP695K595N/M596L突变基因插入到小鼠朊蛋白(mouse prion protein)启动子下游,构建转基因表达载体,通过显微注射法建立APP695K595N/M596L突... 详细信息

目的建立APP695K595N/M596L(Swedish突变)转基因小鼠和评价痴呆表型的发生和发展过程。方法将APP695K595N/M596L突变基因插入到小鼠朊蛋白(mouse prion protein)启动子下游,构建转基因表达载体,通过显微注射法建立APP695K595N/M596L突变转基因C57BL/6J小鼠。PCR鉴定转基因小鼠的基因表型,Western blotting检测APP突变基因表达。Thioflavin-S染色检测不同年龄转基因小鼠大脑病理改变。Morris水迷宫动态观察小鼠行为学改变。

关键词：水迷宫 APP695K595N/M596L Morris 动态分析

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人类疾病动物模型是医药创新研究的前沿

人类疾病动物模型是医药创新研究的前沿

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中国工程科技论坛——实验动物与生命科学研究

作者：秦川中国医学科学院北京协和医学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021

人类疾病动物模型对医药研究起着支撑作用，是进行医药研究的必备工具之一。本文阐述了人类疾病动物模型在医药研究中所能发挥的作用，以及在医药研究的历史中所做出的贡献。最后，对疾病动物模型在医药创新研究中应用的前沿进行了展望。

关键词：实验动物人类疾病动物模型体制创新

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线粒体与衰老

线粒体与衰老

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第十三届中国实验动物科学年会

作者：王玉全李程程樊飞跃孟爱民中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室

衰老是一个复杂的生物学过程,细胞衰老(cell aging)是指细胞在执行生命活动过程中,随着时间的推移,细胞增殖与分化能力和生理功能逐渐发生衰退的变化过程。研究发现越来越多的疾病与细胞衰老有关,例如肿瘤、特发性肺纤维化、高血压、帕... 详细信息

衰老是一个复杂的生物学过程,细胞衰老(cell aging)是指细胞在执行生命活动过程中,随着时间的推移,细胞增殖与分化能力和生理功能逐渐发生衰退的变化过程。研究发现越来越多的疾病与细胞衰老有关,例如肿瘤、特发性肺纤维化、高血压、帕金森综合征、糖尿病等。因此,衰老机制的研究对于相关疾病致病机制的认识,治疗方法的发现,治疗药物的研发具有重要而深远的意义。近年来对于细胞衰老的分子机制的研究进展迅速,主要包括氧化自由基学说,DNA损伤积累,和端粒缩短等。线粒体作为细胞的"能量工厂",在氧自由基(ROS)的产生和干细胞稳态调节上具有重要的作用,其质量、活性改变与细胞衰老密切相关。线粒体损伤引发的线粒体功能障碍能够导致ROS代谢紊乱,ROS水平的升高具有细胞毒性作用,造成脂质、蛋白质、DNA损伤,细胞周期阻滞,激活DNA损伤应答(DDR),导致细胞衰老。线粒体自噬,能够选择性清除衰老、损伤的线粒体,促进线粒体更新,维持线粒体功能。有研究提示提高衰老细胞中线粒体自噬水平可以清除损伤的线粒体,降低细胞内ROS,进而缓解细胞衰老表型。成体干细胞对人体自我修复和组织再生至关重要,越来越多的研究表明衰老与干细胞功能的下降密切相关。线粒体自噬可以有效清除干细胞中功能缺陷的线粒体,维持干细胞功能。前期研究显示肌肉干细胞中线粒体自噬能力下降,加速细胞衰老;老年动物造血干细胞线粒体自噬功能下降,导致线粒体堆积,代谢活性升高,造血干细胞自我更新和静态维持能力下降。综上,线粒体功能改变可能影响细胞衰老过程。线粒体损伤修复很可能是应对细胞衰老有效的靶向策略。具体的分子机制还需进一步论证。

关键词：衰老细胞衰老线粒体 ROS 干细胞线粒体自噬

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恒河猴tetherin基因编码区单核苷酸多态性及其对蛋白结构和功能的影响

恒河猴tetherin基因编码区单核苷酸多态性及其对蛋白结构和功能的...

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2014第十一届中国实验动物科学年会

作者：董志会王卫熊圣文丛喆骆杨陈霆魏强北京协和医学院比较医学中心中国医学科学院医学实验动物研究所卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021

目的筛查恒河猴tetherin基因编码区单核苷酸多态性(coding-region single nucleotide polymorphism,cSNP),研究其对蛋白结构和功能的影响.方法提取恒河猴外周血RNA,RT-PCR扩增,单克隆测序比对,确定猴tetherin的cSNP位点;通过蛋白质结... 详细信息

目的筛查恒河猴tetherin基因编码区单核苷酸多态性(coding-region single nucleotide polymorphism,cSNP),研究其对蛋白结构和功能的影响.方法提取恒河猴外周血RNA,RT-PCR扩增,单克隆测序比对,确定猴tetherin的cSNP位点;通过蛋白质结构分析软件对蛋白结构进行预测;比较不同基因型猴SIVmac239复制水平的差异.结果序列比对发现8个非同义突变位点;经Psipred软件预测,其中G41A、T128C、C129和A333C cSNP位点可影响Tetherin蛋白二级结构.在SIV-mac239感染平台期,参考基因型猴(DLQ)病毒复制水平要高于GLQ型猴(p＜0.05),其他基因型猴之间无显著差异.结论 cSNP(G41A)可能影响Tetherin的抗病毒功能,这为后续研究提供参考信息.

关键词： Tetherin cSNP 蛋白质结构恒河猴

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耐药结核分枝杆菌潜伏-复发感染动物模型的研究进展

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微生物与感染 2016年第1期11卷 59-64页

作者：占玲俊卢锦标唐军陈保文秦川中国医学科学院医学实验动物研究所北京协和医学院比较医学中心卫生部人类疾病比较医学重点实验室国家中医药管理局人类疾病动物模型三级实验室北京100021 中国食品药品检定研究院结核疫苗室北京100050

潜伏结核感染(latent tuberculosis infection,LTBI)复发是新发结核病的主要来源,其中耐药结核病所占比例较大,使耐药LTBI复发的防控成为结核病研究的重点。耐药结核分枝杆菌潜伏-复发感染动物模型是开展耐药结核病防控相关机制研究、... 详细信息

潜伏结核感染(latent tuberculosis infection,LTBI)复发是新发结核病的主要来源,其中耐药结核病所占比例较大,使耐药LTBI复发的防控成为结核病研究的重点。耐药结核分枝杆菌潜伏-复发感染动物模型是开展耐药结核病防控相关机制研究、抗耐药结核分枝杆菌药物和疫苗研究的基础。目前耐药结核分枝杆菌感染动物模型缺乏,而已有的结核分枝杆菌标准株H37Rv潜伏-复发感染模型存在缺陷,如小鼠模型的潜伏期荷菌量偏高、复发期变异大,而猴模型的潜伏期和复发期不可预测。模型的可控性差使其应用困难,且缺乏可用的免疫学评价指标,导致远期复发无法预测。因此,基于现有H37Rv潜伏-复发感染动物模型的制备方法,展望耐药结核分枝杆菌潜伏-复发感染动物模型可能存在的缺陷,通过选用新的抑菌剂和诱导剂,制备有稳定潜伏期、潜伏时长适中、复发起点和复发水平变异小的动物模型,是未来耐药结核分枝杆菌潜伏-复发感染动物模型研究的方向。

关键词：耐药结核分枝杆菌动物模型耐药结核分枝杆菌潜伏-复发感染稳定性可控性

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