检索结果-内蒙古大学图书馆

中国病毒病杂志 2016年第1期6卷 59-66页

作者：赵斐王臻张永欣岑山中国医学科学院北京协和医科大学医药生物技术研究所免疫生物学室北京100050

甲型流感病毒是急性呼吸道传染性疾病的主要病原体之一。临床上预防和治疗流感的手段主要有疫苗和抗流感药物。但是流感病毒具有极强的重组变异和抗原漂移能力,严重限制了流感疫苗的免疫保护作用。临床上已批准使用的抗流感药物主要有... 详细信息

甲型流感病毒是急性呼吸道传染性疾病的主要病原体之一。临床上预防和治疗流感的手段主要有疫苗和抗流感药物。但是流感病毒具有极强的重组变异和抗原漂移能力,严重限制了流感疫苗的免疫保护作用。临床上已批准使用的抗流感药物主要有流感病毒M2离子通道阻断剂金刚烷胺类化合物[1-2]和神经氨酸酶抑制剂[2]两大类。由于现有的流感流行株对金刚烷胺具有广泛的耐药性[3],

关键词：甲型流感病毒病毒RNA聚合酶 NP蛋白转录复制

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耐热链霉菌4″-O-异戊酰基转移酶基因在变铅青链霉菌TK24中的表达

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生物工程学报 2014年第9期30卷 1390-1400页

作者：张家瑚钟晶晶戴剑漉王以光夏焕章赫卫清沈阳药科大学生命科学与生物制药学院辽宁沈阳110016 中国医学科学院/中国协和医科大学医药生物技术研究所卫生部抗生素生物工程重点实验室北京100050

拟研究异源调控系统提高耐热链霉菌Streptomyces thermotolerans 4″-O-异戊酰基转移酶基因（ist）表达的可能性。在麦迪霉素产生菌Streptomyces mycarofaciens 1748中曾克隆到BamHⅠ~8.0 kb片段,含此基因片段的变铅青链霉菌TK24 Strept... 详细信息

拟研究异源调控系统提高耐热链霉菌Streptomyces thermotolerans 4″-O-异戊酰基转移酶基因（ist）表达的可能性。在麦迪霉素产生菌Streptomyces mycarofaciens 1748中曾克隆到BamHⅠ~8.0 kb片段,含此基因片段的变铅青链霉菌TK24 Streptomyces lividans TK24转化子可将螺旋霉素高效转化为丙酰螺旋霉素。序列分析表明此片段除包含麦迪霉素4″-O-丙酰基转移酶基因（mpt）外还存在与其连锁的两个正调控基因orf27和orf28。将这个基因簇中mpt基因的orf替换为ist基因的orf,然后与两个正调控基因或者单独一个orf27连接,将这些构建好的片段分别克隆到中等拷贝数及高拷贝数载体pKC1139和pWHM3上,再转化到*** TK24中。通过测定*** TK24转化子中螺旋霉素生物转化为4″-O-酰化螺旋霉素的产率来评价mpt和ist基因的表达水平。结果表明只有高拷贝载体pWHM3构建的重组质粒*** TK24转化子中才能明显检测到4″-O-异戊酰螺旋霉素的产生。mpt基因的正调节系统可以提高ist基因的表达水平,含两个调节基因的转化子转化效率高于含单一调节基因的转化子。

关键词：螺旋霉素 4″-O-酰基转移酶基因正调控基因异源表达

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异戊酰螺旋霉素生物合成基因簇的鉴定

异戊酰螺旋霉素生物合成基因簇的鉴定

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第二届中国放线菌生物学与产业化研讨会

作者：钟晶晶张家瑚赫卫清中国医学科学院/中国协和医科大学医药生物技术研究所卫生部抗生素生物工程重点实验室北京 100050

必特螺旋霉素是4″酰化的螺旋霉素混合物,以4″-O-异戊酰螺旋霉素为主要成分,是将碳霉素产生菌(Streptomyces thermotolerans)中的异戊酰基转移酶基因(4″-O-isovaleryltransferase gene,ist)克隆到螺旋霉素产生菌(Streptomyces spiramyceticus 1941)中,使其产生4″-O-异戊酰螺旋霉素,即必特螺旋霉素,它口服生物利用度好,组织浓度高,具有较长的抗生素后效应,已经完成Ⅲ期临床试验.

关键词：异戊酰螺旋霉素生物合成调控基因

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吴茱萸收缩血管作用的体内体外研究(英文)

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中国天然药物 2011年第1期9卷 65-73页

作者：王秀坤王玉刚詹宏磊柴玉爽胡珺邢东明游学甫雷帆杜力军清华大学生命科学学院医学院药物药理研究室北京100084 中国医学科学院中国协和医科大学医药生物技术研究所药理室北京100050

目的:对吴茱萸的收缩血管作用及其机制进行了研究。方法:吴茱萸提取物经透析袋(100D)处理后,对吴茱萸透析液(ED,>100D)进行了体内和体外实验研究。结果:ED能够明显增加小鼠脑血流,并能够诱导大鼠胸主动脉环的收缩,且均具有一定的剂... 详细信息

目的:对吴茱萸的收缩血管作用及其机制进行了研究。方法:吴茱萸提取物经透析袋(100D)处理后,对吴茱萸透析液(ED,>100D)进行了体内和体外实验研究。结果:ED能够明显增加小鼠脑血流,并能够诱导大鼠胸主动脉环的收缩,且均具有一定的剂量效应。在苯肾上腺素收缩血管的基础上ED能够引起进一步的收缩反应。250mg·L-1 ED的血管收缩活性,其诱导血管收缩的程度是50mmol·L-1 KCl最大收缩的113%,是10μmol·L-1苯肾上腺素的78%,为20mmol·L-1咖啡因的183%。细胞表面α受体的拮抗剂酚妥拉明,能够明显抑制吴茱萸收缩血管活性,而β,M和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂普萘洛尔、阿托品和氯沙坦均未对ED的收缩血管活性带来影响。去除细胞外的钙离子或者使用L-型钙离子通道拮抗剂尼卡地平可以显著地抑制ED的缩血管作用,而钙离子通道开放剂BAY-K8644和钾离子通道开放剂吡那地尔对ED收缩血管作用也有一定影响。利用选择性受体抑制剂对ED可能的信号通路研究显示,使用肌球蛋白激酶(MLCK)抑制剂、RhoA抑制剂和三磷酸肌醇(IP3)受体抑制剂均可以抑制ED的活性,而蛋白激酶C(PKC)抑制剂和胞外信号调节激酶(ERK)抑制剂对吴茱萸的活性则无影响。结论:ED能够引发钙依赖性和非钙依赖性血管收缩,其中机制包括细胞外钙内流,α受体、ROK和IP3受体信号通路以及MLCK的激活等。吴茱萸的收缩血管作用不仅包括细胞膜钙通道的调节机制也包括对细胞内钙的调节。

关键词：吴茱萸透析血管收缩

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人乳头瘤病毒（HPV）L2肽免疫小鼠诱导的抗体水平与保护作用的关系研究

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中华微生物学和免疫学杂志 2010年第2期30卷 159-163页

作者：吴雪伶崔俊生孟淑芳李保卫张春涛樊金萍邵荣光王佑春中国药品生物制品检定所细胞室北京100050 北京沙东生物技术公司中国医学科学院、中国协和医科大学医药生物技术研究所

目的检测HPV-58 L2 11～200 AA肽在动物体内对HPV的保护效果,并分析疫苗诱导的抗体滴度或中和抗体滴度与疫苗保护作用之间的对应关系.方法利用大肠杆菌表达HPV-58L2 11～200 AA肽,纯化目的蛋白并与铝佐剂吸附后免疫小鼠,利用小鼠HPV... 详细信息

目的检测HPV-58 L2 11～200 AA肽在动物体内对HPV的保护效果,并分析疫苗诱导的抗体滴度或中和抗体滴度与疫苗保护作用之间的对应关系.方法利用大肠杆菌表达HPV-58L2 11～200 AA肽,纯化目的蛋白并与铝佐剂吸附后免疫小鼠,利用小鼠HPV-58假病毒感染模型检测不同剂量的免疫原对小鼠的保护作用.通过ELISA和假病毒中和抗体检测方法检测免疫血清中的总抗体水平和中和抗体水平,分析具有保护作用的抗体或中和抗体滴度.结果当蛋白免疫剂量为8μg时,能够完全保护小鼠不受HPV假病毒的感染.小鼠免疫血清中的中和抗体水平较低,利用已建立的假病毒中和试验方法检测不到血清中的中和抗体.而利用ELISA检测血清中的总抗体水平结果显示,免疫血清中的总抗体水平与疫苗的保护效果之间存在对应关系,当抗体滴度大于等于1：25 000时,小鼠体内检测不到荧光信号,能够保护机体不受假病毒的感染.结论 HPV-58 L2 11～200 AA肽能够保护小鼠不受假病毒的感染,L2 11～200 AA肽具有较好的疫苗发展前景,其引发的总抗体水平可以作为评价保护效果的间接指标.

关键词：人乳头瘤病毒 L2类疫苗假病毒感染模型中和抗体

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异柠檬酸裂解酶的制备及其抑制剂筛选模型的建立

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中国抗生素杂志 2009年第8期34卷 467-470,511页

作者：王旸郝雪秦高鹏杨延辉肖春玲中国医学科学院中国协和医科大学医药生物技术研究所重点室北京100050

目的制备结核分枝杆菌异柠檬酸裂解酶(isocitrate lyase,ICL)并建立ICL抑制剂筛选模型。方法通过四步层析法或金属螯合层析法纯化大肠埃希菌BL21(DE3)表达的ICL,并以异柠檬酸为底物,用纯化的ICL裂解异柠檬酸,生成乙醛酸可与苯肼反应生... 详细信息

目的制备结核分枝杆菌异柠檬酸裂解酶(isocitrate lyase,ICL)并建立ICL抑制剂筛选模型。方法通过四步层析法或金属螯合层析法纯化大肠埃希菌BL21(DE3)表达的ICL,并以异柠檬酸为底物,用纯化的ICL裂解异柠檬酸,生成乙醛酸可与苯肼反应生成苯腙,苯腙在324nm波长下产生光吸收峰,测定酶促反应体系在324nm波长下光吸收检测异柠檬酸裂解酶的活性,根据待测样品对酶活性的抑制程度,筛选异柠檬酸裂解酶抑制剂。结果用金属螯和层析法得到纯度为90%、比活力为2.8U/mg的ICL,建立并优化ICL抑制剂筛选模型,模型的信噪比(S/N)远大于3,变异系数(CV)远小于10%。结论通过金属螯合层析法获得了特异性高、稳定性好的ICL抑制剂筛选模型,该模型可有效的应用于异柠檬酸裂解酶抑制剂的高通量筛选。

关键词：柠檬酸裂解酶筛选模型异柠檬酸裂解酶抑制剂高通量筛选

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抗流感病毒药物研发亟待突破

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中国医院院长 2009年第10期5卷 23-23页

作者：李玉环蒋建东中国医学科学院中国协和医科大学医药生物技术研究所病毒室中国医学科学院中国协和医科大学医药生物技术研究所

目前临床上应用的抗病毒药物一般设计为作用于病毒的蛋白质，这些药物的特异性较强，但也面临巨大的挑战。

关键词：抗流感病毒药物研发抗病毒药物蛋白质

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格尔德霉素生物合成的调控基因

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生物工程学报 2008年第5期24卷 717-722页

作者：赫卫清雷健刘玉瑛王以光中国医学科学院/中国协和医科大学医药生物技术研究所卫生部抗生素生物工程重点实验室北京100050

从吸水链霉菌17997中克隆了格尔德霉素(Geldanamycin,Gdm)生物合成酶基因簇,通过生物信息学分析发现两个LAL(Large ATP-bindingregulators of the LuxR family)家族的调控基因gdmRI和gdmRII,基因阻断和基因回复实验证实这两个基因产物... 详细信息

从吸水链霉菌17997中克隆了格尔德霉素(Geldanamycin,Gdm)生物合成酶基因簇,通过生物信息学分析发现两个LAL(Large ATP-bindingregulators of the LuxR family)家族的调控基因gdmRI和gdmRII,基因阻断和基因回复实验证实这两个基因产物都正调控Gdm的生物合成。

关键词：格尔德霉素(Geldanamycin,Gdm) 调控基因基因阻断

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KDR酪氨酸激酶的克隆表达及纯化

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生物工程学报 2008年第9期24卷 1545-1549页

作者：刘春平张洋李元中国医学科学院中国协和医科大学医药生物技术研究所卫生部抗生素生物工程重点实验室北京100050

VEGF作为一种血管内皮细胞有丝分裂原,通过与内皮细胞表面特定受体结合,从而导致新生血管的形成,其中VEGFR-2(KDR/Flk-1)在肿瘤血管形成中起重要作用,因此其抑制剂有可能发展成为治疗肿瘤的新药。采用大肠杆菌成功表达了具有酪氨酸激酶... 详细信息

VEGF作为一种血管内皮细胞有丝分裂原,通过与内皮细胞表面特定受体结合,从而导致新生血管的形成,其中VEGFR-2(KDR/Flk-1)在肿瘤血管形成中起重要作用,因此其抑制剂有可能发展成为治疗肿瘤的新药。采用大肠杆菌成功表达了具有酪氨酸激酶活性的KDR酪氨酸激酶催化域(KDR-CD)。采用RT-PCR从人脐静脉内皮细胞中提取总RNA,获得KDR-CD的编码基因,将其克隆至pET-30a载体,在*** BL21(DE3)中进行了成功表达,采用Ni-NTA亲和层析对其进行了纯化,Western blotting结果显示表达的KDR-CD蛋白自身磷酸化,重组KDR-CD蛋白具有利用ATP催化底物发生磷酸化反应的激酶活性。

关键词：血管生成 KDR酪氨酸激酶大肠杆菌酪氨酸激酶活性

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格尔德霉素基因工程高产菌株的构建和培养

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生物工程学报 2008年第1期24卷 15-20页

作者：赫卫清周红霞王红远高群杰王以光中国医学科学院中国协和医科大学医药生物技术研究所卫生部抗生素生物工程重点实验室北京100050

在格尔德霉素产生菌吸水链霉菌17997(Streptomyces hygroscopicus 17997)中存在两种3-氨基-5-羟基苯甲酸(3-amino-5-hydroxybenzoic acid,AHBA)的生物合成基因簇,根据同源性可分为苯醌类和萘醌类。已证明其中苯醌类的AHBA生物合成基因... 详细信息

在格尔德霉素产生菌吸水链霉菌17997(Streptomyces hygroscopicus 17997)中存在两种3-氨基-5-羟基苯甲酸(3-amino-5-hydroxybenzoic acid,AHBA)的生物合成基因簇,根据同源性可分为苯醌类和萘醌类。已证明其中苯醌类的AHBA生物合成基因簇负责格尔德霉素(geldanamycin,Gdm)起始单位的合成,而萘醌类的AHBA基因簇可能参与未知安莎化合物的生物合成。为提高吸水链霉菌17997菌种的Gdm发酵产量,并研究高产菌种在固体培养基上孢子的生长周期。采用基因阻断技术,将吸水链霉菌17997中的萘醌类AHBA生物合成基因簇(shnSOP)进行破坏,以获得ΔSOP菌株,从而减少对合成所需共同底物AHBA的争夺。HPLC分析结果表明ΔSOP菌株Gdm的发酵产量比原株提高185%。同时,通过孢子计数发现该菌株在固体培养基上的孢子生长经历2个周期,第2代孢子菌种的Gdm产量较高。

关键词：吸水链霉菌17997 格尔德霉素基因阻断孢子形成周期

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