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第12届全国实验血液学会议

作者：陈可王丁韩之波朱德林韩忠朝中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所实验血液学国家重点实验室细胞产品国家工程研究中心

背景:间充质干细胞从首次被发现以来,已经越来越成为大家研究的热点,尽管骨髓代表了间充质干细胞研究最主要的来源,但是由于高风险的病毒感染已经随着传代后细胞数量,增值/分化能力的显著下降,人们开始将注意力关注到更多的其他来源的... 详细信息

背景:间充质干细胞从首次被发现以来,已经越来越成为大家研究的热点,尽管骨髓代表了间充质干细胞研究最主要的来源,但是由于高风险的病毒感染已经随着传代后细胞数量,增值/分化能力的显著下降,人们开始将注意力关注到更多的其他来源的间充质干细胞。除了骨髓来源的间充质干细胞,许多其他器官已经证实了间充质干细

关键词：人脐带间充质干细胞免疫活性成脂肪分化

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慢性嗜酸粒细胞白血病／高嗜酸粒细胞综合征临床和实验室特征研究

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中华血液学杂志 2008年第1期29卷 3-8页

作者：张悦于明华徐世才杨琳于阳郝玉书肖志坚中国医学科学院、中国协和医科大学血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的探讨慢性嗜酸粒细胞白血病（CEL）／高嗜酸粒细胞综合征（HES）的临床和实验室特征。方法回顾性分析20例CEL／HES患者，用筑巢式RT—PCR方法检测FIP1L1-PDGFRA融合基因；等位基因特异性聚合酶链反应（ASP—PCR）联合测序分析检测JAK... 详细信息

目的探讨慢性嗜酸粒细胞白血病（CEL）／高嗜酸粒细胞综合征（HES）的临床和实验室特征。方法回顾性分析20例CEL／HES患者，用筑巢式RT—PCR方法检测FIP1L1-PDGFRA融合基因；等位基因特异性聚合酶链反应（ASP—PCR）联合测序分析检测JAK2 V617F，PCR-限制性片段长度多态性（RFLP）检测JAK2V617F突变状态；PCR法检测TCRγ重排。比较CEL与HES的临床和实验室特征。结果20例患者男：女为19：1，中位年龄33（20～57）岁。12例FIP1L1-PDGFRA检测阳性，测序证实FIP1L1断裂位点位于内含子10～12，PDGFRA断裂位点位于外显子12。1例HES患者存在JAK2 V617F，突变状态分析显示为杂合子突变。6例检出TCRγ基因重排，其中CEL4例，HES2例。CEL患者以呼吸道症状起病者多见，易合并循环系统损害及神经系统症状。CEL患者脾脏肿大发生率明显高于HES（分别为92．5％和42．5％，P=0．031），发生贫血及骨髓纤维化的比例亦高于后者。外周血嗜酸粒细胞绝对值、白细胞计数、血小板计数、骨髓嗜酸粒细胞比例、骨髓原始细胞比例二组之间差异无统计学意义。嗜酸粒细胞形态学异常更多见于CEL患者，主要表现为嗜酸性颗粒减少，嗜碱性颗粒增多及胞质空泡等。结论①嗜酸粒细胞增多男性好发，以年轻人为主；②CEL患者主要表现为循环系统、呼吸道及消化道症状，易发生贫血和血小板减少，常规检查对CEL与HES鉴别意义不大，骨髓涂片形态学检查对CEL诊断有一定帮助；③部分HES患者存在JAK2 V617F突变，进一步研究其在HES发病中的作用有助于今后此类患者的诊断及开展新的靶向药物治疗；④部分CEL FIP1L1-PDGFRA融合基因TCRγ重排同时存在，二者在HES发病中的关系需进一步研究。

关键词：高嗜酸粒细胞综合征白血病,嗜酸粒细胞,慢性 FIP1L1-PDGFRA融合基因 DNA突变分析基因重排,γ链T细胞抗原受体

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规范我国骨髓增生异常综合征的实验室检查和诊断

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中华血液学杂志 2008年第1期29卷 1-2页

作者：肖志坚郝玉书中国医学科学院、中国协和医科大学血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室

骨髓增生异常综合征（MDS）是一组以髓系（粒系、红系、巨核系）细胞发育异常而致骨髓衰竭为特征的髓系肿瘤，表现为粒系、红系、巨核细胞系一系或多系形态学异常和外周血细胞减少。由于遗传不稳定性而向急性髓系白血病（AML）转化的危... 详细信息

骨髓增生异常综合征（MDS）是一组以髓系（粒系、红系、巨核系）细胞发育异常而致骨髓衰竭为特征的髓系肿瘤，表现为粒系、红系、巨核细胞系一系或多系形态学异常和外周血细胞减少。由于遗传不稳定性而向急性髓系白血病（AML）转化的危险性很高。

关键词：骨髓增生异常综合征实验室检查外周血细胞减少急性髓系白血病诊断遗传不稳定性髓系肿瘤形态学异常

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伊马替尼治疗95例慢性粒细胞白血病的远期疗效及其影响因素分析

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中华血液学杂志 2008年第1期29卷 18-22页

作者：王国蓉赵耀中钱林生邹德慧李睿秘营昌王建祥邱录贵中国医学科学院、中国协和医科大学血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室

目的分析伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病（CML）的疗效和患者生存情况，并初步探讨影响伊马替尼疗效的因素。方法对2002年5月至2006年5月接受伊马替尼治疗的95例CML患者随访至2006年10月31日，分析患者的治疗转归及相关影响因素。结果①... 详细信息

目的分析伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病（CML）的疗效和患者生存情况，并初步探讨影响伊马替尼疗效的因素。方法对2002年5月至2006年5月接受伊马替尼治疗的95例CML患者随访至2006年10月31日，分析患者的治疗转归及相关影响因素。结果①慢性期组伊马替尼治疗后12个月95．5％患者获得完全血液学缓解（CHR）；其中遗传学资料完整的52例患者中初治19例，复治33例，初治组治疗后6、12、18、24、30个月的主要细胞遗传学缓解（MCyR）率分别为84．2％、84．2％、89．5％、89．5％和94．7％，复治组分别为36．4％、39．4％、39．4％、39．4％和39．4％，两组比较差异有统计学意义（P〈0．01）；全组患者治疗后12、24、36、50个月预期生存率分别为（98．1±1．9）％、（87．8±7．1）％、（81．9±8．7）％和（81．9±8．7）％。②加速期组伊马替尼治疗后12个月70％患者获得CHR，10％获得MCyR；治疗后12、24和36个月预期生存率分别为（63．0±17．7）％、（15．8±14．3）％和（15．8±14．3）％。③急变期组伊马替尼治疗后6个月57．9％患者获得CHR；治疗后12、24个月预期生存率分别为（40．6±12．3）％和0。④对慢性期组进行COX多因素预后分析显示，伊马替尼治疗前有无其他治疗是影响无进展生存和获得MCyR的独立预后不良因素。结论①伊马替尼作为一线治疗药物用于CML慢性期，对患者生存质量的改善明显优于作为替换治疗药物或用于加速、急变期治疗，因此伊马替尼应明确作为首选的一线治疗药物。②伊马替尼治疗加速期和急变期CML也能获得一定血液学、遗传学疗效，延长患者生存期。

关键词：白血病,髓样,慢性伊马替尼药物疗法治疗结果预后

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JAK2 V617F突变与慢性骨髓增殖性疾病关系的临床研究

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中华血液学杂志 2008年第2期29卷 105-109页

作者：张悦李璘聂玲于阳杨艺红张占强杨琳徐世才肖志坚中国医学科学院、中国协和医科大学血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室

目的探讨JAK2V617F与慢性骨髓增殖性疾病（cMPD）的关系。方法对523例cMPD患者按WHO标准进行回顾性诊断。应用等位基因特异性聚合酶链反应（ASP—PCR）检测JAK2V617F突变情况，用PCR-限制性片段长度多态性（RFLP）检测JAK2V617F（＋）... 详细信息

目的探讨JAK2V617F与慢性骨髓增殖性疾病（cMPD）的关系。方法对523例cMPD患者按WHO标准进行回顾性诊断。应用等位基因特异性聚合酶链反应（ASP—PCR）检测JAK2V617F突变情况，用PCR-限制性片段长度多态性（RFLP）检测JAK2V617F（＋）者突变状态，根据PCR联合测序分析结果按突变位点T／G比值分析JAK2V617F突变负荷。比较JAK2V617F不同负荷与患者临床及实验室特征的关系。对JAK2V617F（-）者，通过PCR联合测序检测MPLW515L突变。结果523例cMPD患者共检出JAK2V617F（＋）者346例（66％），其中116例真性红细胞增多症（PV）患者检出109例（94％），153例原发性血小板增多症（ET）患者检出122例（80％），142例原发性骨髓纤维化（PMF）患者检出111例（78％），4例cMPD不能分类（cMPD—U）患者检出3例（75％），7例高嗜酸粒细胞增多症（HES）患者检出1例（14％），慢性粒细胞白血病（CML）和慢性嗜酸粒细胞白血病（CEL）未发现存在突变。346例JAK2V617F（＋）患者中5例为纯合子突变（PV4例，ET1例）。JAK2V617F突变以低负荷为主（71．5％），突变负荷以PV组最大，ET其次，PMF负荷最小（P=0．003）。PV患者血红蛋白水平与V617F突变负荷呈明显正相关（r=0．203，P=0．033）。ET患者骨髓巨核细胞数与JAK2V617F突变负荷呈正相关（r=0．205，P=0．024）；PMF高突变负荷组患者肝肿大发生率以及肝肿大程度均明显高于低负荷组（P值分别为0．003，0．001），并且肝肿大程度与突变负荷呈明显正相关（r=0．315，P=0．001）。JAK2V617F突变及其突变负荷与cMPD患者年龄、性别、血栓形成、高血压、脾肿大、白细胞计数、血小板计数、骨髓增生程度、骨髓纤维化及骨髓原始细胞比例均无明显相关性。结论①cMPD患者存在JAK2V617F突变，突变检出率从高到低分别为PV、ET、MF、cMPD—U、HES，CML、CEL中未发现此突变；@JAK2 V617F突变状态显示98％为杂合子突变，纯合子突变多见于PV；（3）PV、ET、PMF三组疾病中PV患者突变负荷最大，ET次之，PMF最小；（4）JAK2 V617F突变负荷与PV患者血红蛋白水平、ET患者骨髓巨核细胞数量以及PMF患者肝肿大程度呈明显正相关。

关键词：基因 JAK2 基因突变骨髓增殖性疾病

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免疫亲和层析法纯化抗Pgp/抗CD3双功能抗体

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中国免疫学杂志 2008年第4期24卷 356-359页

作者：王金宏刘娟妮高瀛岱邵晓枫熊冬生杨纯正中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所实验血液学国家重点实验室天津300020

目的:制备可以纯化抗Pgp/抗CD3双功能抗体的免疫亲和层析柱。方法:纯化的抗抗CD3ScFv单克隆抗体与预活化的Sepharose4B偶联制成免疫亲和层析柱,采用自制的免疫亲和层析柱纯化由摇瓶发酵获得的抗Pgp/抗CD3双功能抗体,采用间接免疫荧光法... 详细信息

目的:制备可以纯化抗Pgp/抗CD3双功能抗体的免疫亲和层析柱。方法:纯化的抗抗CD3ScFv单克隆抗体与预活化的Sepharose4B偶联制成免疫亲和层析柱,采用自制的免疫亲和层析柱纯化由摇瓶发酵获得的抗Pgp/抗CD3双功能抗体,采用间接免疫荧光法测定抗CD3/抗Pgp微型双功能抗体能与Jurkat细胞及K562/A02细胞特异性结合活性。结果:成功地制备了可以纯化抗Pgp/抗CD3双功能抗体的免疫亲和层析柱,采用此柱纯化的抗体与Jurkat细胞及K562/A02细胞特异性结合的活性与带有E-tag纯化标志的抗体基本一致。结论:此介质可以替代价格高昂的E-tag亲和层析介质在纯化Pgp/抗CD3双特异双功能抗体中的应用,同时还可以避免由于E-tag纯化标志而带来的免疫原性问题,此项研究工作为抗Pgp/抗CD3双功能抗体将来在临床应用奠定了基础。

关键词：抗抗CD3ScFv单克隆抗体抗Pgp/抗CD3双功能抗体亲和层析

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阿糖胞苷增强K562细胞共刺激分子B7表达以及对T细胞的免疫应答

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免疫学杂志 2008年第4期24卷 442-445页

作者：杨铭范冬梅高瀛岱贾海蓉王金宏纪庆邵晓枫许元富熊冬生杨纯正中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所实验血液学国家重点实验室天津300020

目的探讨阿糖胞苷(Ara-c)对白血病细胞(K562)B7分子表达以及对T细胞免疫应答的影响。方法用流式细胞术检测K562细胞经Ara-c处理后B7分子的表达以及对T细胞表面标记的影响。MTT法检测不同效靶比的情况下,诱导后的K562细胞对外周血单个核... 详细信息

目的探讨阿糖胞苷(Ara-c)对白血病细胞(K562)B7分子表达以及对T细胞免疫应答的影响。方法用流式细胞术检测K562细胞经Ara-c处理后B7分子的表达以及对T细胞表面标记的影响。MTT法检测不同效靶比的情况下,诱导后的K562细胞对外周血单个核细胞(PBMNC)的刺激作用,以及用RT-PCR法检测B7分子刺激PBMNC分泌细胞因子γ干扰素(IFN-γ)的测定。结果Ara-c能刺激K562细胞B7分子的表达,呈时间依赖性。诱导后的K562细胞显著刺激PBMNC增殖并产生IFN-γ,并能检测到T细胞表面标记。结论Ara-c通过刺激K562细胞B7分子表达,显著提高了白血病细胞的免疫原性。

关键词：阿糖胞苷共刺激分子 T淋巴细胞增殖细胞因子免疫性

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PIG7基因与疾病

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基础医学与临床 2008年第6期28卷 642-645页

作者：刘家卓王建祥中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

P53分子介导的凋亡途径是细胞内重要的信号整合机制,通过识别细胞损伤启动下游促凋亡信号。PIG7是与P53诱导凋亡密切相关的基因,与代谢、炎症、肿瘤等关系紧密,逐渐成为近年相关领域的研究热点。本文从PIG7基因的发现、生物学功能及与... 详细信息

P53分子介导的凋亡途径是细胞内重要的信号整合机制,通过识别细胞损伤启动下游促凋亡信号。PIG7是与P53诱导凋亡密切相关的基因,与代谢、炎症、肿瘤等关系紧密,逐渐成为近年相关领域的研究热点。本文从PIG7基因的发现、生物学功能及与人类疾病的关系等方面对该基因的研究进展予以综述。

关键词： PIG7 LITAF SIMPLE Charcot—Marie—Tooth病炎性肠病肿瘤

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基因重组FⅧ治疗血友病A 16例临床疗效分析

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中国实用内科杂志 2008年第11期28卷 943-945页

作者：张磊井丽萍田萌苏沈琳季林祥杨仁池中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的评估人基因重组FⅧ(rFⅧ-FS)治疗血友病A患者的有效性和安全性。方法2007年10月至11月中国医学科学院血液病医院对16例有急性出血症状血友病A患者进行血液生化检查以及相关病毒免疫学检测,测定rFⅧ-FS治疗前和治疗后1 h以及治疗后1... 详细信息

目的评估人基因重组FⅧ(rFⅧ-FS)治疗血友病A患者的有效性和安全性。方法2007年10月至11月中国医学科学院血液病医院对16例有急性出血症状血友病A患者进行血液生化检查以及相关病毒免疫学检测,测定rFⅧ-FS治疗前和治疗后1 h以及治疗后12 h的血浆FⅧ:C,检测治疗前后血浆FⅧ抑制物滴度。结果16例患者共给予88次(平均每例患者输注5.5次)rFⅧ-FS输注,共112 089 IU(平均每个患者每次输注1273.7 IU),15例(93.7%)患者输注rFⅧ-FS后出血症状好转,1例(6.3%)患者输注后治疗效果不佳,患者输注后1 h(23.2%±13.5%,P=0.0001)和12 h(12.7%±7.6%,P=0.0001)的FⅧ:C显著高于输注前FⅧ:C(1.1%±1.1%)。所有患者治疗结束后经检测未发现FⅧ抑制物产生。治疗过程中1例患者出现幻视,停药后24 h症状消失。结论rFⅧ-FS在治疗血友病A患者中具有良好的疗效和安全性。

关键词：血友病A 替代治疗重组FⅧ

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11q23异常成人急性白血病临床及实验室特征分析

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中国实用内科杂志 2008年第5期28卷 368-370页

作者：魏辉林冬秘营昌刘旭平刘世和卞寿庚王建祥中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的研究11q23异常成人急性白血病(AL)的实验室资料与其临床特征和预后的关系。方法对1992年8月至2003年11月中国协和医科大学血液学研究所收治的23例11q23异常的成人AL的临床和实验室资料进行回顾性分析。结果23例11q23异常的患者中14... 详细信息

目的研究11q23异常成人急性白血病(AL)的实验室资料与其临床特征和预后的关系。方法对1992年8月至2003年11月中国协和医科大学血液学研究所收治的23例11q23异常的成人AL的临床和实验室资料进行回顾性分析。结果23例11q23异常的患者中14例为急性髓性白血病(AML),7例为急性淋巴细胞白血病(ALL),1例为急性杂合细胞白血病(HAL),1例为急性未分化白血病(AUL)。AML中以AML-M4及AML-M5为主,ALL中以前B-ALL为主。异常核型主要为11q23缺失(n=9)和t(4;11)(n=8)。23例AL的中位存活时间为175d,14例AML的中位存活时间为185d,7例ALL的中位存活时间为167d。结论11q23异常AL在成人主要见于AML-M4及AML-M5和前B-ALL,具有高白细胞、易于髓外浸润、化疗缓解率低、预后差等临床特点,为预后不良的细胞遗传学改变。

关键词：染色体畸变 11q23 白血病免疫表型

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