检索结果-内蒙古大学图书馆

2024年免疫治疗研究热点回眸

科技导报 2025年第1期43卷 96-101页

作者：黄波中国医学科学院基础医学研究所北京100730

2024年,免疫治疗领域取得了一系列重要进展,为疾病治疗提供了新的思路和方法。综述了肿瘤免疫治疗的新策略、嵌合抗原受体T细胞疗法(chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy,CAR-T)治疗自身免疫性疾病的突破,以及肿瘤浸润性淋... 详细信息

2024年,免疫治疗领域取得了一系列重要进展,为疾病治疗提供了新的思路和方法。综述了肿瘤免疫治疗的新策略、嵌合抗原受体T细胞疗法(chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy,CAR-T)治疗自身免疫性疾病的突破,以及肿瘤浸润性淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TIL)和CAR-T在实体癌症治疗中的应用进展。在肿瘤免疫治疗方面,研究发现靶向肿瘤微环境中的T细胞代谢,如乳酸代谢和氨代谢,能够显著增强抗肿瘤免疫效应,为提高治疗效果提供了新的方向。此外,CAR-T在治疗自身免疫性疾病中展现出巨大潜力,通过基因编辑和优化CAR结构,实现了对难治性疾病的治疗突破,为自身免疫性疾病的治疗提供了新的解决方案。在实体癌症治疗中,TIL和CAR-T的优化策略,如代谢调控和个性化设计,进一步提升了其抗肿瘤活性,为实体瘤治疗开辟了新的道路。建议未来研究应加强对免疫代谢机制的深入探索,并结合纳米技术等新兴手段,以提高治疗的精准性和有效性。综上所述,免疫治疗在不断取得新的突破,为未来疾病治疗提供了更多可能性和新思路,有望为患者带来更好的治疗效果和生活质量。

关键词：免疫代谢嵌合抗原受体T细胞疗法肿瘤浸润性淋巴细胞生物机械力

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知识图谱驱动的人类蛋白质组知识注释与知识探索研究

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中国生物医学工程学报 2024年第3期43卷 315-326页

作者：袁一泽王志刚王哲史涪仁杨晟杨啸林中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005

蛋白质组知识注释能够帮助科研人员从已有知识中凝练出重要的科学假说,传统的蛋白质组知识注释知识单一且多为简单的知识检索和罗列汇总,知识的综合性和系统性不足。为此,本研究展开知识图谱驱动的人类蛋白质组知识注释与知识探索研究... 详细信息

蛋白质组知识注释能够帮助科研人员从已有知识中凝练出重要的科学假说,传统的蛋白质组知识注释知识单一且多为简单的知识检索和罗列汇总,知识的综合性和系统性不足。为此,本研究展开知识图谱驱动的人类蛋白质组知识注释与知识探索研究。综合13种生物医学本体和数据库资源,依托图数据库Neo4j构建知识图谱(BMKG)管理生物医学知识;结合先验知识和中心度等图算法,从多层面多角度设计元路径,制定知识注释方案;实现相似度计算和链接预测算法,执行node2vec图嵌入,为辅助知识探索分析做准备。本研究所得BMKG图谱融合了13种生物医学知识资源,共9种2508348个节点,20种25362594条关系。以肾细胞癌蛋白质组知识注释为例,BMKG的知识注释方案能够从多层面多角度展开注释,实现对其关联的通路、药物和表型等知识的归纳提炼。此外,基于BMKG能够展开药物-疾病关联预测等知识探索研究,疾病知识的聚类结果与Mondo本体结构有很好的一致性。本研究建设了网站提供在线服务,网址:http://***,包括三大应用模块:知识检索、知识注释和知识分析。综上,本研究表明知识图谱能够为人类蛋白质组知识注释研究提供新的见解。

关键词：知识图谱蛋白质组知识注释知识探索

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羧胺三唑通过下调细胞因子和抗菌肽S100A7的表达改善实验性银屑病

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药学学报 2024年第11期59卷 3085-3093页

作者：刘婧雯杨梅朱蕾中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005

应用咪喹莫特(imiquimod,IMQ)诱导的银屑病小鼠模型以及五联因子(a mixture of five proinflammatory cytokines,M5)诱导的银屑病角质形成细胞模型,评价羧胺三唑(carboxyamidotriazole,CAI)对银屑病的治疗效果和可能机制。银屑病皮损面... 详细信息

应用咪喹莫特(imiquimod,IMQ)诱导的银屑病小鼠模型以及五联因子(a mixture of five proinflammatory cytokines,M5)诱导的银屑病角质形成细胞模型,评价羧胺三唑(carboxyamidotriazole,CAI)对银屑病的治疗效果和可能机制。银屑病皮损面积和疾病严重程度(psoriasis area and severity index,PASI)评分评估小鼠皮损严重程度,苏木素-伊红(hematoxylin-eosinstaining,HE)染色观察皮肤病理学变化,酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbentassay,ELISA)检测皮肤中细胞因子水平,转录组测序分析差异表达基因,实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,qPCR)检测mRNA表达。动物实验经中国医学科学院基础医学研究所实验动物管理与伦理委员批准(批准号:ACUC-A02-2022-115)。结果显示,与IMQ组相比,CAI显著改善小鼠银屑病样皮损,降低PASI评分,减轻皮损病理变化和评分,减少皮损处促炎细胞因子水平,转录组分析结果显示CAI可能通过调节角质形成细胞及其介导的表皮角化而发挥作用,qPCR验证发现CAI能够下调差异表达基因S100a7;进一步使用M5刺激HaCaT细胞构建银屑病角质形成细胞模型,CAI能够抑制M5诱导的S100a7以及细胞因子的mRNA水平。综上,CAI可能对银屑病具有良好治疗作用,其作用机制与调节角质形成细胞功能以及减少细胞因子和S100a7表达有关。

关键词：羧胺三唑银屑病咪喹莫特 HaCaT细胞细胞因子 S100A7

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靶向大肠埃希菌外膜蛋白的18β-甘草次酸的筛选及抗菌活性评价系统构建

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第5期44卷 390-395页

作者：王星媛李清蓉韩晓晨张续严王哲秦有才储引娣范恩国中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病原学系北京100005

目的以大肠埃希菌桶状蛋白组装复合物的核心组分BamA和BamD作为靶点,从甘草提取物中进行抗菌活性成分的筛选,以应对日益严峻的抗生素耐药问题。方法使用亲和超滤联合高效液相色谱-质谱(high performance liquid chromatography-mass spe... 详细信息

目的以大肠埃希菌桶状蛋白组装复合物的核心组分BamA和BamD作为靶点,从甘草提取物中进行抗菌活性成分的筛选,以应对日益严峻的抗生素耐药问题。方法使用亲和超滤联合高效液相色谱-质谱(high performance liquid chromatography-mass spectrometry,HPLC-MS)技术,从甘草提取物中筛选能够与BamA和BamD相互作用的化合物。用荧光定量PCR检测化合物处理后大肠埃希菌外膜蛋白bamA和bamD基因表达量的变化,并且利用离体重组系统检测化合物对于β桶状蛋白组装(β-barrel assembly machinery,BAM)复合物整合外膜蛋白功能的影响,最后利用SDS在细菌细胞内的积累情况检测化合物处理过后细菌细胞膜完整性变化。结果生物亲和超滤联合HPLC-MS筛选发现18β-甘草次酸可以与BamD发生相互作用,经18β-甘草次酸处理后,大肠埃希菌bamA基因表达水平升高1.5倍,bamD基因表达水平升高2倍,但是,离体重组系统检测未观察到18β-甘草次酸对BAM复合物的插膜功能具有抑制效果,细胞膜完整性检测实验也未发现18β-甘草次酸对于大肠埃希菌细胞膜的破坏。结论以BamA和BamD蛋白作为靶点,建立了使用亲和超滤联合HPLC-MS进行天然产物筛选的方法。筛选得到18β-甘草次酸能够与BamD相互作用并能够影响大肠埃希菌外膜蛋白的表达,故本研究所建立的筛选和实验流程对于以外膜蛋白为靶点的、其他来源的新型抗菌药物的筛选具有良好的借鉴价值,且本研究也提示在筛选过程中,相关靶点的选择对成功筛选到相应的天然产物至关重要。

关键词： 18β-甘草次酸 β桶状蛋白组装复合物离体重组系统

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血清补体C3糖基化修饰与糖尿病视网膜病变关系的研究

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质谱学报 2024年第6期45卷 793-799,I0003页

作者：袁钟浩田洪涛赖治臻于伟泓周江李智立中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院眼科北京100730 北京大学化学与分子工程学院北京100871

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病最常见的微血管并发症之一,也是造成全球工作年龄人群失明的主要原因。早期DR可通过控制血糖防止视力受损,晚期DR会导致不可逆转的视力丧失。因此,筛选早期DR诊断标志物对预防DR至关... 详细信息

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病最常见的微血管并发症之一,也是造成全球工作年龄人群失明的主要原因。早期DR可通过控制血糖防止视力受损,晚期DR会导致不可逆转的视力丧失。因此,筛选早期DR诊断标志物对预防DR至关重要。前期研究发现,血清补体C3与DR的发生发展密切相关。本研究以C18为补体C3完整糖肽的富集材料,采用高性能质谱技术检测其糖肽,结合生物学统计方法,发现随着DR进展,补体C3半乳糖修饰水平呈先升高后降低趋势。受试者工作特征分析(receiver operating characteristic,ROC)结果表明,补体C3糖基化修饰具有良好的诊断效果,其诊断精度(area under curve, AUC)可达0.761。

关键词：糖尿病视网膜病变补体C3 糖基化修饰生物标志物

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男性生殖系统:病毒的储存库与性传播

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中国科学:生命科学 2025年第1期55卷 45-66页

作者：张静王菲王宇韩代书中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005

近年来新冠等多种病毒在全球范围内暴发流行,进一步加深了人们对病毒性传染病的担忧.除了不同病毒引起的主要疾病外,人们还担忧一个共性问题:病毒对男性生殖系统(male reproductive system,MRS)的易感性,及其损害男性生殖与性传播风险.... 详细信息

近年来新冠等多种病毒在全球范围内暴发流行,进一步加深了人们对病毒性传染病的担忧.除了不同病毒引起的主要疾病外,人们还担忧一个共性问题:病毒对男性生殖系统(male reproductive system,MRS)的易感性,及其损害男性生殖与性传播风险.MRS为了保护生殖细胞不受免疫系统的攻击,建立了免疫豁免环境.睾丸是典型的免疫豁免器官,附睾也具有免疫豁免特性.然而免疫豁免环境也可成为微生物逃避免疫监视的庇护所,特别是多种病毒容易感染MRS,并逃避免疫系统的清除.病毒在睾丸中可以长期存在,也可以感染其他男性生殖器官,主要包括附睾、精囊和前列腺等.为了抵抗入侵的病毒,这些器官建立了独特的天然抗病毒机制.尽管如此,一些病毒仍可以诱发MRS炎症,影响男性生殖健康.此外,感染MRS的病毒还可能脱落到精液中,从而发生性传播.MRS的免疫环境、病毒感染机制、组织特异性的天然抗病毒反应以及性传播风险,是人们长期关注的重要研究领域.本文将综述该领域的研究进展,提出有待研究的主要方向,为相关领域的研究者提供参考.

关键词：病毒男性生殖系统免疫豁免天然抗病毒反应性传播

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尿液蛋白质组学对间质性肺病诊断价值

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中华检验医学杂志 2024年第10期47卷 1159-1168页

作者：魏利龙周允王立伟宋清挽郭正光曹永彤中日友好医院检验科北京100029 中国医学科学院基础医学研究所北京100005

目的评价尿液蛋白质组学在间质性肺病中的诊断价值。方法病例对照研究,选择2023年3月12日至4月15日中日友好医院明确诊断间质性肺病患者10例,年龄(56.70±14.78)岁,肺部感染患者9例(年龄51.30±23.26岁);中日友好医院体检中心... 详细信息

目的评价尿液蛋白质组学在间质性肺病中的诊断价值。方法病例对照研究,选择2023年3月12日至4月15日中日友好医院明确诊断间质性肺病患者10例,年龄(56.70±14.78)岁,肺部感染患者9例(年龄51.30±23.26岁);中日友好医院体检中心体检者健康对照10名(年龄50.20±6.07岁),使用液质联用蛋白质组学技术对三组人群的尿液进行尿液蛋白质组研究。基于数据非依赖型采集质谱定量技术对三组人群进行比较,组间采用t检验,并进行相关功能分析。结果共鉴定2730个蛋白;尿液蛋白质组基于正交信号校正的偏最小二乘判别分析可以对三组人群进行明显区分;对蛋白进行定量比较,差异蛋白筛选标准为P<0.05和蛋白丰度倍数变化为>3/2或<2/3,发现间质性肺病患者与健康人中存在49个差异蛋白,间质性肺病患者与感染性疾病患者中存在57个差异蛋白;对差异蛋白进行GO和KEGG分析,显著富集到ECM受体相互作用、补体和凝血级联通路等通路。结论尿液蛋白质组学能够有效地区分间质性肺病患者和肺部感染患者及正常人群,本实验中鉴定的差异蛋白具有一定的诊断性能(AUC值0.68~1.00),可以作为潜在的疾病标记物用于间质性肺病的诊断。

关键词：肺疾病,间质性尿液蛋白质组学疾病标记物

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RNA m6A识别蛋白YTHDF2在老年小鼠神经退行过程中的作用

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中华病理学杂志 2024年第12期53卷 1238-1243页

作者：巫乔马春卉张垚李晴佟伟民牛亚梅中国医学科学院基础医学研究所暨北京协和医学院基础学院病理学系北京100005

目的探讨RNA m6A识别蛋白YTHDF2在老年小鼠神经退行过程中的作用。方法使用表现出明显衰老特征的18月龄正常对照C57BL/6小鼠18只以及同月龄Ythdf2条件性敲除(cKO)小鼠22只,其中5对小鼠用于形态学分析,13只对照小鼠和17只Ythdf2 cKO小鼠... 详细信息

目的探讨RNA m6A识别蛋白YTHDF2在老年小鼠神经退行过程中的作用。方法使用表现出明显衰老特征的18月龄正常对照C57BL/6小鼠18只以及同月龄Ythdf2条件性敲除(cKO)小鼠22只,其中5对小鼠用于形态学分析,13只对照小鼠和17只Ythdf2 cKO小鼠用于行为学实验。首先通过免疫荧光实验检测18月龄C57BL/6正常对照小鼠脑组织中YTHDF2的表达;随后构建神经前体细胞特异性敲除Ythdf2的小鼠模型;通过体重、脑重以及HE染色初步分析老年小鼠大脑的变化;利用免疫组织化学和免疫荧光检测老年正常对照小鼠和Ythdf2 cKO小鼠中不同神经细胞特异性标志物的表达情况;最后通过行为学实验(旷场实验、新物体识别、水迷宫)检测小鼠的运动能力及学习记忆能力。结果免疫荧光染色显示YTHDF2主要在神经元中表达;与正常对照小鼠相比,Ythdf2 cKO小鼠的体重无明显变化,脑重显著下降(P<0.05);免疫染色结果显示,Ythdf2 cKO老年小鼠的海马神经元数量减少、星形胶质细胞数量减少且形态缺陷、小胶质细胞增多和活化(P<0.05);行为学测试显示Ythdf2 cKO老年小鼠的运动能力下降、学习记忆能力受损(P<0.05)。结论老年小鼠脑组织中YTHDF2主要在神经元中表达,Ythdf2缺失会造成小鼠海马神经细胞的数量与结构异常,并损害其运动能力和学习记忆,这提示YTHDF2在老年小鼠的神经退行过程中发挥重要作用。

关键词：甲基化小鼠,基因敲除 YTHDF2 神经退行性病变

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低压低氧刺激后小鼠小脑中RNA m6A甲基化调控因子表达的变化

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中华病理学杂志 2024年第5期53卷 452-457页

作者：肖灵凤马春卉赵顺莉李晴刘春英牛亚梅佟伟民中国医学科学院基础医学研究所暨北京协和医学院基础学院病理学系北京100005

目的探讨RNA m6A甲基化在低压低氧引起的小脑发育障碍中可能发挥的作用。方法将出生后5 d的C57/BL6小鼠放置于低压低氧饲养舱中连续处理9 d后,首先通过体重、脑重以及HE染色的方式来初步分析小鼠小脑发育情况;其次,利用免疫组织化学和... 详细信息

目的探讨RNA m6A甲基化在低压低氧引起的小脑发育障碍中可能发挥的作用。方法将出生后5 d的C57/BL6小鼠放置于低压低氧饲养舱中连续处理9 d后,首先通过体重、脑重以及HE染色的方式来初步分析小鼠小脑发育情况;其次,利用免疫组织化学和免疫荧光染色法检测小脑中不同类型细胞特异性标志物的表达以解析其细胞结构的紊乱程度;然后利用即时荧光定量聚合酶链反应、Western blot和免疫组织化学染色方法检测小鼠小脑中RNA m6A主要调控因子的表达变化。结果相比于对照组小鼠,低压低氧小鼠体重、脑重以及小脑体积显著减小(P<0.01);不同类型细胞特异性标志物的免疫染色结果显示,NeuN(成熟神经元)表达下降,Calbindin-D28K(浦肯野细胞)和胶质纤维酸性蛋白(星形胶质细胞)的表达下降(P<0.01),且细胞分布紊乱;RNA m6A主要调控因子的表达分析结果显示,甲基转移酶METTL3在低压低氧小鼠小脑中的表达显著下调(P<0.05)。结论低压低氧刺激会造成小鼠小脑发育障碍,成熟神经元、浦肯野细胞和星形胶质细胞结构异常;与常压常氧小鼠相比,低压低氧刺激后小鼠小脑METTL3表达下降,提示其介导的RNA m6A甲基化可能在低压低氧引起的小脑发育障碍过程中发挥重要的作用。

关键词：小脑细胞低氧 RNA甲基化甲基转移酶类

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基于多实例学习及阈值伪标签提取的CT影像颅内出血分割

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中国生物医学工程学报 2023年第6期42卷 677-686页

作者：张童禹李恩慧李振宇崔鹏程张唯唯中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005

颅内出血由颅内血管破裂引起,出血体积对治疗决策和预后分析具有重要的临床意义,而基于CT影像的血肿分割是体积测量的基础。全监督方法依赖于人工勾画的标签,十分耗时和繁琐,现有弱监督分割方法的鲁棒性差,容易受伪影干扰。为此,本研究... 详细信息

颅内出血由颅内血管破裂引起,出血体积对治疗决策和预后分析具有重要的临床意义,而基于CT影像的血肿分割是体积测量的基础。全监督方法依赖于人工勾画的标签,十分耗时和繁琐,现有弱监督分割方法的鲁棒性差,容易受伪影干扰。为此,本研究提出了基于多实例学习的弱监督颅内出血分割网络MIL-ICH,由双分支结构组成。首先,由多实例学习解码器生成热图定位出血区域;然后,在热图基础上使用CT值阈值和像素自适应优化模块提取并优化伪标签,训练分割解码器;最后,两个分支同时训练,提高训练效率并且利用多分支协同作用进一步提升分割性能。在来自RSNA颅内出血数据集的200例CT扫描上的测试结果表明,MIL-ICH网络的Dice相似性系数和体积相似度分别达到了0.822和0.896,本网络测量的出血量与实际出血量的相关性优于临床常用的多田公式估测法。所提出的方法能够提高颅内出血弱监督分割性能,有助于为临床提供出血体积测量和预后评价的依据。

关键词：颅内出血 CT 弱监督分割多实例学习阈值

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