结合蛋白质组学和生物信息学,探讨参芪补气颗粒治疗气虚型慢性心力衰竭(CHF)的疗效及机制。该研究纳入18名健康受试者(健康组)和19例气虚型CHF患者(试验组),试验组采用参芪补气颗粒治疗12周,收集治疗前后气虚证评分、血常规、血液生化、血脂及心功能等指标,并开展血清蛋白质组学分析。通过差异分析和K-means聚类法筛选出差异表达蛋白,结合亚细胞定位、京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析、蛋白-蛋白互作(PPI)网络的构建,进一步识别与参芪补气颗粒治疗相关的通路及蛋白。基于Spearman相关性分析,聚焦与气虚型CHF核心表型最相关的蛋白质。结果显示,参芪补气颗粒降低了试验组治疗前气虚证积分和脑钠肽水平。蛋白质组学共定量1 594个蛋白,其中98个蛋白在健康组、试验组治疗前后差异表达。亚细胞定位分析揭示了这些蛋白的6个来源;KEGG通路富集分析显示,差异蛋白的生物过程涉及血管新生、免疫炎症、钙稳态、细胞骨架调控、蛋白质合成、能量代谢等。其核心基因包括CD34、CSF1、CALM1、CALML3、PPP1CA、PFN1和3个核糖体大亚基蛋白。核心蛋白与气虚证积分的相关性分析发现,CD34(r=-0.67,P<0.05)和PPP1CA(r=-0.62,P<0.01)是与气虚证最相关的蛋白。结果表明,参芪补气颗粒通过调控血管新生、免疫炎症、钙稳态、细胞骨架、蛋白质合成、能量代谢,改善气虚证积分及CHF症状。CD34和PPP1CA为参芪补气颗粒改善气虚的核心蛋白。
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