检索结果-内蒙古大学图书馆

基础医学与临床 2024年第4期44卷 440-446页

作者：郭泓江徐也婷张迪雅仇佳星王钰铖鞠瑞郭磊中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院药理学系北京100005

目的研究羧胺三唑乳清酸盐(CTO)对人胰腺癌细胞增殖影响及对其脂肪酸合成代谢的调控作用。方法以人胰腺癌细胞系AsPC-1、AsPC-1/GEM(简称AR)、PANC-1、MiaPaCa-2为研究对象,用磺酰罗丹明B(SRB)检测细胞存活率,采用qPCR检测胰腺癌细胞... 详细信息

目的研究羧胺三唑乳清酸盐(CTO)对人胰腺癌细胞增殖影响及对其脂肪酸合成代谢的调控作用。方法以人胰腺癌细胞系AsPC-1、AsPC-1/GEM(简称AR)、PANC-1、MiaPaCa-2为研究对象,用磺酰罗丹明B(SRB)检测细胞存活率,采用qPCR检测胰腺癌细胞系中脂肪酸合成关键基因mRNA水平,用Western blot检测细胞内腺苷单磷酸依赖蛋白激酶(AMPK)和乙酰辅酶A羧化酶(ACC)通路蛋白表达;利用液相色谱-质谱联用代谢组学技术检测细胞内脂质代谢物质差异。结果与对照组相比,CTO显著降低AsPC-1、AR、PANC-1、MiaPaCa-2 4株人胰腺癌细胞活率(P<0.05);CTO下调细胞内脂肪酸合成关键基因的mRNA水平(P<0.05);CTO下调细胞中AMPK、ACC及c-Myc蛋白表达(P<0.05),而增加p-AMPK、p-ACC蛋白表达(P<0.05);CTO减少AR细胞中脂质代谢物含量(P<0.05)。结论 CTO通过抑制癌基因c-Myc蛋白表达及AMPK/ACC通路,下调脂肪酸合成相关基因的表达活性,减弱细胞脂肪酸合成代谢能力,进而抑制人胰腺癌细胞系AsPC-1、AR、PANC-1、MiaPaCa-2的增殖能力。

关键词：羧胺三唑乳清酸盐胰腺癌增殖脂肪酸合成代谢

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以右心受累为主要表现的特发性炎性肌病1例

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中华医学杂志 2024年第44期104卷 4095-4097页

作者：张博为田庄中国医学科学院北京协和医院心内科北京100730

本文报道1例以右室扩张、右心衰竭伴右心室血栓形成为主要表现的特发性炎性肌病。患者女, 32岁, 临床表现为系统性硬化重叠肌炎, 而血清学则表现为罕见的抗KU抗体阳性。经免疫抑制治疗后患者症状改善, 心脏功能部分恢复。

关键词：特发性炎性肌病抗KU抗体右心衰竭右室血栓

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侵入式脑机接口技术临床试验的伦理考量

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医学与哲学 2025年第2期46卷 6-11页

作者：金莎日娜翟晓梅中国医学科学院/北京协和医学院群医学及公共卫生学院北京100730

侵入式脑机接口在临床上有巨大应用价值,尤其在神经及精神疾病方面。然而,其临床试验提出不同于传统的特殊伦理挑战,在内涵和优先次序上与其他新兴生物技术的看似相同实则不同。研究参与者多为病情无现有可行治疗措施或晚期患者,试验目... 详细信息

侵入式脑机接口在临床上有巨大应用价值,尤其在神经及精神疾病方面。然而,其临床试验提出不同于传统的特殊伦理挑战,在内涵和优先次序上与其他新兴生物技术的看似相同实则不同。研究参与者多为病情无现有可行治疗措施或晚期患者,试验目的在获取知识的同时解决其健康问题;试验在遵循风险最小化原则基础上,还需使风险与疾病严重程度相称;人脑有创试验可能影响人的自主性,需采用动态知情同意模式;此外,试验暴露更多隐私泄露风险。基于上述,研究者需对侵入式脑机接口临床试验保持高度关注。

关键词：侵入式脑机接口临床试验风险受益自主性隐私保护知情同意方式

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睾丸核蛋白中线癌临床病理学分析

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中华病理学杂志 2023年第8期52卷 808-813页

作者：张诗汇胡春芳高丽娜乔金锋李鑫石素胜国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科北京100021

目的探讨睾丸核蛋白(nuclear protein in testis,NUT)中线癌临床病理特征、免疫表型及预后。方法收集2018年1月至2022年9月中国医学科学院肿瘤医院确诊的24例NUT中线癌术后病例,回顾性分析其临床病理学特点,并复习相关文献。结果24例NU... 详细信息

目的探讨睾丸核蛋白(nuclear protein in testis,NUT)中线癌临床病理特征、免疫表型及预后。方法收集2018年1月至2022年9月中国医学科学院肿瘤医院确诊的24例NUT中线癌术后病例,回顾性分析其临床病理学特点,并复习相关文献。结果24例NUT中线癌均发生于胸部或头颈部,男性14例,女性10例,中位年龄40岁。组织学特点:肿瘤分化较差,呈实性巢片状排列,细胞小至中等大小,胞质稀少,染色质粗颗粒状,其中5例伴陡然鳞状上皮分化。免疫组织化学染色:100%(24/24)NUT蛋白阳性,16例p63阳性,19例p40阳性,18例中15例CK5/6阳性,24例中1例出现INI1蛋白缺失。荧光原位杂交检测:5例进行NUT(15q14)基因断裂荧光原位杂交检测,均为阳性。21例患者获得随访资料,3例失访,随访时间1~21个月,其中11例存活,10例死亡。结论NUT中线癌是一种罕见高度侵袭性的恶性肿瘤,具有独特的组织形态、免疫表型和分子学特征,预后较差。

关键词：核蛋白质类呼吸道肿瘤预后

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稳定表达Cas9蛋白质、荧光蛋白质和荧光素酶的胰腺癌细胞株的建立及鉴定

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基础医学与临床 2024年第10期44卷 1419-1427页

作者：代娣杨振丽夏雨佳卞晓翠刘玉琴中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院、病理学系北京100005

目的构建Cas9蛋白质、绿色荧光蛋白质、红色荧光蛋白质、荧光素酶-红色荧光蛋白质稳定表达的人和小鼠胰腺癌细胞株,并验证荧光素酶的活性和Cas9的基因编辑功能,以便利用荧光素酶和CRISPR/Cas9系统开展胰腺癌的研究。方法在人胰腺癌细胞... 详细信息

目的构建Cas9蛋白质、绿色荧光蛋白质、红色荧光蛋白质、荧光素酶-红色荧光蛋白质稳定表达的人和小鼠胰腺癌细胞株,并验证荧光素酶的活性和Cas9的基因编辑功能,以便利用荧光素酶和CRISPR/Cas9系统开展胰腺癌的研究。方法在人胰腺癌细胞系(AsPC-1、CFPAC-1、HPAC、BxPC-3、HS 766T、MIA PaCa-2、PANC-1和SW 1990)、小鼠胰腺癌细胞系(Pan02)中,感染Cas9表达质粒pLv-EF1α-Cas9m1.1-Puro,挑选单细胞克隆培养扩增,提取总蛋白质后,Western blot验证Cas9的表达水平;感染荧光蛋白质表达质粒pLv-EF1α-EGFP、pLv-EF1α-mCherry、pLv-EF1α-tdTomato、pLv-EF1α-Luc2-tdT,荧光显微镜下挑选荧光蛋白质稳定表达的单克隆培养扩增;选取每种细胞Cas9稳定表达的一个克隆感染pLv-EF1α-Luc2-tdT,荧光显微镜下挑选荧光蛋白质稳定表达的单克隆培养扩增;选取其中2个细胞株感染Lv-EF1a-mCherry,流式细胞术分选出mCherry阳性的细胞,再通过慢病毒感染靶向mCherry基因的向导RNA,细胞扩增后,通过荧光显微镜下观察和流式细胞术检测mCherry被敲除的情况;5只BALB/c Nude小鼠皮下接种MIA PaCa-2-Luc2-tdT细胞(1.0×10^(7)个/只),36 d后活体成像。结果筛选到48个Cas9稳定表达的胰腺癌细胞株(其中表达Cas9m1.1的细胞23株,表达Cas9m1.1-Luc2-tdT的细胞25株),筛选到33个荧光蛋白质稳定表达的胰腺癌细胞株(表达EGFP的细胞8株,表达mCherry的7株,表达Luc2-tdT和tdTomato的各9株)。表达mCherry和Cas9的细胞感染mCherry gRNA后,mCherry被敲除。活体成像显示,表达Luc2-tdT的MIA PaCa-2细胞生物发光和荧光发光均存在。结论成功建立了33个荧光蛋白质稳定表达的人和小鼠胰腺癌细胞株,其中表达Luc2-tdT的细胞株具有荧光素酶活性;成功建立了48个Cas9稳定表达的人和小鼠胰腺癌细胞株,Cas9具有基因编辑活性,基因编辑活性因原始细胞系不同而存在差异。

关键词： Cas9 荧光素酶胰腺癌活体成像基因编辑

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乳腺癌类器官的培养及鉴定

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基础医学与临床 2024年第9期44卷 1223-1228页

作者：夏雨佳杨振丽代娣刘玉琴中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院病理学系北京100005

目的建立乳腺癌类器官并长期培养,鉴定其相关分子特征及对相关药物的敏感性。方法乳腺癌患者手术标本,胶原酶消化法,获取细胞进行类器官培养,进行形态学观察,免疫荧光检测ER、PR、HER-2、CK表达,对其中3例类器官进行紫杉醇、多柔比星、... 详细信息

目的建立乳腺癌类器官并长期培养,鉴定其相关分子特征及对相关药物的敏感性。方法乳腺癌患者手术标本,胶原酶消化法,获取细胞进行类器官培养,进行形态学观察,免疫荧光检测ER、PR、HER-2、CK表达,对其中3例类器官进行紫杉醇、多柔比星、顺铂药敏测试。结果共培养建立了44例乳腺癌类器官,均呈实性类球状生长。类器官ER、PR、HER-2、CK表达情况与患者临床样品一致。乳腺癌类器官对化疗药紫杉醇、多柔比星、顺铂具有一定敏感性。结论乳腺癌类器官作为新型体外模型,具有一定异质性,再现体内病生理功能特性。

关键词：乳腺癌类器官药敏实验

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循环肿瘤DNA在胃癌诊疗中的应用进展和展望

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中国癌症杂志 2023年第8期33卷 782-789页

作者：孙崇源(综述) 赵东兵(审校) 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院胰胃外科北京100021

胃癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一,因起病隐匿、缺乏特异性临床表现,多数患者就诊时已处于晚期,预后较差。因此,寻找具有特异性和敏感性的生物标志物以协助诊断、指导治疗和预判预后具有重要意义。循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA... 详细信息

胃癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一,因起病隐匿、缺乏特异性临床表现,多数患者就诊时已处于晚期,预后较差。因此,寻找具有特异性和敏感性的生物标志物以协助诊断、指导治疗和预判预后具有重要意义。循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)是肿瘤细胞释放到血浆中的游离DNA片段,携带肿瘤相关的特异性基因特征和表观遗传学改变。与传统的组织活检相比,ctDNA具有许多优势,它可以利用微创获取的血液样本捕获肿瘤基因组图谱、克服肿瘤异质性并动态监测治疗反应、预测复发风险。在早期诊断方面,研究者将外周血ctDNA突变与蛋白质标志物相结合研发出名为CancerSEEK的检测方法,在胃癌、食管癌及胰腺癌早期诊断的敏感度超过69%。另一项研究则利用153个游离DNA甲基化位点进行联合检测,对Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期胃癌的诊断灵敏度分别为44%、59%和78%,特异度为92%。在指导治疗方面,ctDNA检测有助于筛选可能从人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)、成纤维细胞生长因子受体2(fibroblast growth factor receptor 2,FGFR2)和表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)靶向治疗中获益的胃癌患者。此外,免疫治疗联合化疗已成为晚期胃癌患者的标准治疗方案,ctDNA检测能够对微卫星状态、肿瘤突变负荷和EB病毒相关胃癌进行评估,从而预测免疫治疗的效果,而特定基因如TGFBR2、RHOA和PREX2突变则提示免疫治疗效果不佳。对接受新辅助化疗或姑息性化疗的胃癌患者,化疗期间ctDNA拷贝数不稳定性、拷贝数变异和突变等位基因频率负荷的动态变化与疗效显著相关,动态监测有利于在出现影像学改变前及时调整治疗方案。在预测复发和预后方面,已有研究发现微小残留病变(minimal residual disease,MRD)可能是局部晚期癌症患者成功治疗后复发的主要原因,这在乳腺癌、肺癌和结直肠癌的随访复查中得到证实。利用ctDNA检测胃癌术后MRD表明,在随访过程中任何时间节点的ctDNA阳性都与复发风险增加相关,无病生存期和总生存期也较短,与影像学复发相比其中位提前时间为4.5~6.0个月。此外,ctDNA检测中的TP53突变、MET扩增、THBS1与TIMP-3甲基化和肿瘤进展或腹膜转移相关,预后同样较差。尽管ctDNA作为一种微创肿瘤筛查和监测生物标志物具有巨大的潜力,其在胃癌的应用中仍面临一些限制和挑战。本文就ctDNA在胃癌中的应用现状和前景进行综述。

关键词：胃恶性肿瘤 ctDNA 液体活检生物标志物

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胃癌免疫治疗疗效预测相关标志物的研究进展

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中华医学杂志 2024年第16期104卷 1431-1436页

作者：姜玉娟田艳涛国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院胰胃外科北京100021

胃癌是严重危害我国人民健康的消化系统恶性肿瘤。近年来,免疫治疗在对胃癌等多个癌种的治疗中异军突起,成为继手术、放化疗和分子靶向治疗之后的另一种有力手段,极大延长了晚期胃癌患者的生存期且逐步应用于进展期胃癌。然而,不同患者... 详细信息

胃癌是严重危害我国人民健康的消化系统恶性肿瘤。近年来,免疫治疗在对胃癌等多个癌种的治疗中异军突起,成为继手术、放化疗和分子靶向治疗之后的另一种有力手段,极大延长了晚期胃癌患者的生存期且逐步应用于进展期胃癌。然而,不同患者对免疫治疗的响应具有较大异质性,并非所有患者都能从免疫治疗中获益。如何在治疗前对患者进行有效的筛选,避免免疫治疗无效的患者接受不必要治疗是胃癌免疫治疗亟待解决的重大难题之一。目前,已经有一些生物标志物用于对胃癌免疫治疗响应的预测,但临床效果不佳,开发可靠有效生物标志物用于筛选免疫应答响应的患者群体至关重要。本文就目前几种临床应用较广泛的胃癌免疫治疗疗效预测的生物标志物进行综述,探讨其目前的应用现状及面临的问题、挑战及发展趋势。未来开发多个生物标记物联合评估模式及预测模型的建立可能更准确地筛选胃癌免疫治疗优势人群,进一步推动未来胃癌精准个体化免疫治疗的实现。

关键词：胃肿瘤免疫治疗生物标志物

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恶性腹膜间皮瘤预后影响因素分析

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肿瘤研究与临床 2024年第12期36卷 933-937页

作者：方宇婷姜志超牛雅茹向密丹裴炜袁光文孙永琨国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科北京100021 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院结直肠外科北京100021 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院妇瘤科北京100021

目的探讨恶性腹膜间皮瘤(MPeM)的临床特点及预后因素。方法回顾性病例系列研究。收集2004年1月至2022年12月中国医学科学院肿瘤医院接受以培美曲塞和顺铂(AP方案)为基础治疗的73例MPeM患者的临床及随访资料。主要观察指标为总生存(OS)... 详细信息

目的探讨恶性腹膜间皮瘤(MPeM)的临床特点及预后因素。方法回顾性病例系列研究。收集2004年1月至2022年12月中国医学科学院肿瘤医院接受以培美曲塞和顺铂(AP方案)为基础治疗的73例MPeM患者的临床及随访资料。主要观察指标为总生存(OS)及无进展生存(PFS)。采用Kaplan-Meier法进行生存分析;预后影响因素的单因素分析采用log-rank检验,多因素分析采用Cox比例风险模型。结果73例MPeM患者中,男性33例,女性40例,中位年龄57岁(范围:20~76岁)。年龄≥55岁41例(56.2%),有石棉接触史5例(6.8%),有腹腔积液45例(61.6%),有远处转移32例(43.8%),上皮型70例(95.9%),手术38例(52.1%),放疗3例(4.1%)。所有患者的中位OS时间为30个月(95%CI:25~50个月),中位PFS时间为8个月(95%CI:6~14个月)。单因素分析结果表明,不同年龄(<55岁比≥55岁:中位OS时间未达到比25个月,P<0.001;中位PFS时间13个月比7个月,P=0.046)、美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分(1分比2分:中位OS时间37个月比21个月,P<0.001;中位PFS时间14个月比4个月,P=0.004)患者的OS及PFS差异均有统计学意义;是否手术(是比否:中位OS时间37个月比24个月,P=0.020)及有无石棉接触史(有比无:中位OS时间32个月比18个月,P=0.002)、有无远处转移(有比无:中位OS时间58个月比20个月,P<0.001)患者的OS差异均有统计学意义。多因素分析结果表明,ECOG评分2分(HR=5.04,95%CI:1.29~19.73,P=0.020)和有远处转移(HR=4.26,95%CI:1.77~10.24,P=0.001)是患者OS的独立危险因素。结论MPeM患者以女性居多,病理类型以上皮型为主,整体预后欠佳;年龄<55岁、无石棉接触史、一般状况良好、接受手术或无远处转移患者的预后相对较好。

关键词：间皮瘤腹膜预后药物疗法,联合

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浅谈医学史的功能及科普创作

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中国医学人文 2024年第2期10卷 9-14页

作者：童惟依侯震邓靖飞李扬中国医学科学院医学信息研究所

千百年来,人类都在进行保护健康、预防和治疗疾病的活动,这些奠定了医学这门科学的诞生基础。医学史揭示了医学发展的特点与变化,具有自然科学和社会科学双重属性,囊括了多门学科,有着极为重要的价值。科学普及医学史,吸引更多人关注和... 详细信息

千百年来,人类都在进行保护健康、预防和治疗疾病的活动,这些奠定了医学这门科学的诞生基础。医学史揭示了医学发展的特点与变化,具有自然科学和社会科学双重属性,囊括了多门学科,有着极为重要的价值。科学普及医学史,吸引更多人关注和了解医学史,是广大史学研究人员、科普工作者、医务工作人员的责任与义务。

关键词：医学史科普人文医学

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