目的利用双向两样本孟德尔随机化(Mendelian randowization,MR)方法探究肠道菌群与乳腺癌及其亚型发病风险之间的因果关联。方法获取欧洲最大的肠道菌群全基因组关联研究(genome-wide association studies,GWAS)数据作为暴露,乳腺癌协...
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目的利用双向两样本孟德尔随机化(Mendelian randowization,MR)方法探究肠道菌群与乳腺癌及其亚型发病风险之间的因果关联。方法获取欧洲最大的肠道菌群全基因组关联研究(genome-wide association studies,GWAS)数据作为暴露,乳腺癌协会联盟(Breast Cancer Association Consortium,BCAC)的乳腺癌GWAS数据作为结局,进行双向两样本MR分析。采用逆方差加权(inverse-variance weighted,IVW)、加权中值、MR Egger回归法和MR-PRESSO进行MR分析。反向MR分析和分层分析以评估逆向因果关系和对乳腺癌亚型的影响。结果阿德勒克罗伊茨菌属(Adlercreutzia)(IVW OR=0.92,95%CI:0.87~0.98,P=0.01)和副拟杆菌属(Parabacteroides)(IVW OR=0.87,95%CI:0.79~0.96,P=0.007)对乳腺癌具有显著的保护作用,而塞利单胞菌属(Sellimonas)(IVW OR=1.05,95%CI:1.01~1.09,P=0.01)与乳腺癌风险显著相关。此外,脱硫弧菌属(Desulfovibrio)(IVW OR=0.94,95%CI:0.88~1.00,P=0.04)和瘤胃球菌科(UCG013菌属)(IVW OR=0.92,95%CI:0.86~0.99,P=0.03)显示出对乳腺癌提示性保护作用。分层分析发现阿德勒克罗伊茨菌属对乳腺癌的保护作用在雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性亚型中仍然存在,而脱硫弧菌属在ER阴性亚型中存在。塞利单胞菌属与ER阳性乳腺癌的风险增加有因果关系。在分子机制上,阿德勒克罗伊茨菌属功能基因CACNA1S高表达与乳腺癌预后良好相关,塞利单胞菌属功能基因ERBB4高表达与乳腺癌预后不良相关。结论本研究支持几个肠道菌群在乳腺癌中的因果效应并揭示了潜在分子机制,这可能为早期临床预防和治疗提供了新的潜在靶点。未来需要进一步探究肠道菌群如何影响乳腺癌的发展。
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