检索结果-内蒙古大学图书馆

中华结核和呼吸杂志 2023年第3期46卷 305-310页

作者：刘怡彤张婷施举红中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院、呼吸与危重症医学科北京100730

嗜酸性肉芽肿性多血管炎(EGPA)是一种累及多个系统的罕见自身免疫性疾病。近年来, EGPA治疗及患者管理逐渐规范, 特别是针对EGPA的生物制剂疗效有了突飞猛进的进展。本文将近期EGPA生物制剂研究进行总结归纳, 结合最新指南, 对EGPA治疗... 详细信息

嗜酸性肉芽肿性多血管炎(EGPA)是一种累及多个系统的罕见自身免疫性疾病。近年来, EGPA治疗及患者管理逐渐规范, 特别是针对EGPA的生物制剂疗效有了突飞猛进的进展。本文将近期EGPA生物制剂研究进行总结归纳, 结合最新指南, 对EGPA治疗中的适应证、注意事项及不良反应进行综述, 旨在帮助临床医师为EGPA患者提供更规范的治疗。

关键词：自身免疫性疾病临床医师嗜酸性肉芽肿性多血管炎生物制剂不良反应 EGP 最新指南治疗进展

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Luc2-tdT标记的小鼠肝癌细胞系的建立及鉴定

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基础医学与临床 2025年第3期45卷 317-322页

作者：郝思嘉杨振丽卞晓翠侯昱宏刘玉琴中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院病理学系细胞资源中心北京100005

目的建立小鼠肝癌H22瘤株的细胞系及稳定表达tdTomato红色荧光标记和萤火虫荧光素酶的细胞系(H22-luc2-tdT),建立细胞系来源的移植瘤体内成像模型。方法利用小鼠肝癌H22移植瘤,进行原代培养,建立连续传代的细胞系。检测细胞体外增殖,进... 详细信息

目的建立小鼠肝癌H22瘤株的细胞系及稳定表达tdTomato红色荧光标记和萤火虫荧光素酶的细胞系(H22-luc2-tdT),建立细胞系来源的移植瘤体内成像模型。方法利用小鼠肝癌H22移植瘤,进行原代培养,建立连续传代的细胞系。检测细胞体外增殖,进行染色体分析、体内成瘤监测、体内生长、HE梁色和免疫组化检测、aFP、CK7、CK15等标志物表达,并将移植瘤组取材后进行类器官培养。确认建系成功后,通过慢病毒感染的方式使H22细胞稳定表达红色荧光蛋白和萤光素酶融合蛋白Luc2-tdT,后经流式分选获得的Luc2-tdT阳性细胞群,进行体内、体外荧光成像观察。对所建细胞系进行支原体检测、种属检测。结果连续培养的H22细胞系体外已传代至P50。第22代的细胞在C57小鼠皮下和腹腔移植,成瘤率均为100%。皮下移植瘤HE观察形态与原瘤株一致、CK阳性、AFP阳性,表明其为肝癌来源。染色体众数40~44条染色体、端着丝粒。体外细胞生长d0~d3为潜伏期,d3~d5为指数增殖期,d6出现下降趋势。将P22代的H22细胞转染luc2-tdT质粒,筛选后荧光阳性率100%,命名为H22-luc2-tdT细胞,形态与H22细胞一致,荧光显微镜下观察和体内移植瘤活体观察荧光表达强。H22细胞的移植瘤组织可培养形成类器官。细胞培养上清支原体检测阴性,PCR种属鉴定证明来源于小鼠。结论成功建立了双荧光标记的小鼠肝癌细胞系,便于体外、体内肝癌模型及肝癌转移示踪模型的建立和应用,利用活体成像可全周期观察肿瘤生长及转移情况,还可通过荧光定量进行定量研究。已由国家生物医学实验细胞资源库(http://***)收藏、提供共享。

关键词：小鼠肝癌细胞系荧光标记活体成像类器官

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一种系统性红斑狼疮小鼠模型的构建方法和应用

一种系统性红斑狼疮小鼠模型的构建方法和应用

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作者：李黎明印慧琪 210042 江苏省南京市玄武区蒋王庙街12号

本发明公开了一种系统性红斑狼疮小鼠模型的构建方法和应用。本发明构建的系统性红斑狼疮小鼠模型，利用腹腔注射姥鲛烷（Pristane）联合外用咪喹莫特乳膏（Imiquimod）来进行构建。即C57 BL/6J小鼠在经过腹腔注射姥鲛烷后，予以适当剂... 详细信息

标准号: CN117617181A

本发明公开了一种系统性红斑狼疮小鼠模型的构建方法和应用。本发明构建的系统性红斑狼疮小鼠模型，利用腹腔注射姥鲛烷（Pristane）联合外用咪喹莫特乳膏（Imiquimod）来进行构建。即C57 BL/6J小鼠在经过腹腔注射姥鲛烷后，予以适当剂量的Imiquimod连续进行小鼠单耳涂抹。本发明提供的系统性红斑狼疮小鼠模型较好的模拟了小鼠在Pristane和Imiquimod的诱发下产生的免疫反应。该模型可用于探讨系统性红斑狼疮疾病进展的发生机制、病理生理学、免疫学以及治疗药物研发等研究，对加快推进科研临床转化方面意义重大。

关键词：系统性红斑狼疮小鼠模型构建小鼠腹腔注射姥鲛烷咪喹莫特乳膏病理生理学疾病进展治疗药物免疫学单耳可用外用研发涂抹诱发转化科研应用联合研究

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北京协和医学院医学机能学实验改革与机能学实验室建设的实践与思考

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基础医学与临床 2024年第6期44卷 901-904页

作者：于晓丽纪超中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院基础医学国家级实验教学示范中心北京100005 中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院药理学系北京100005

医学机能学实验是高等医学院校基础医学实验教学的重要组成部分,而健全科学的实验室管理体制又是保障实验教学顺利进行、全面提高教育教学质量的重要前提。本文结合北京协和医学院“小规模精英教育”办学理念,从北京协和医学院临床医学... 详细信息

医学机能学实验是高等医学院校基础医学实验教学的重要组成部分,而健全科学的实验室管理体制又是保障实验教学顺利进行、全面提高教育教学质量的重要前提。本文结合北京协和医学院“小规模精英教育”办学理念,从北京协和医学院临床医学专业(八年制)教学工作实际出发,围绕医学机能学实验教学改革、机能学实验室的建设等方面,多方位阐述了医学机能学实验教学体系建设的进展,并针对教学实验室高质量建设提出思路,为进一步深化实验教学改革、促进教学实验室的可持续发展提供参考。

关键词：实验教学机能学实验实验室建设

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一种过继转移寻常型天疱疮动物模型的方法

一种过继转移寻常型天疱疮动物模型的方法

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作者：陆前进王子君高长醒赵明刘梅梅骁乐刘倩梅曾勇赵成樊欣雨吴锐苗 210042 江苏省南京市玄武区蒋王庙街12号

本发明公开了一种构建过继转移寻常型天疱疮动物模型的方法，该方法使用TLR激动剂活化供体细胞，疫苗抗原为桥粒黏蛋白3，免疫佐剂为TLR激动剂。在初次免疫/加强免疫后，提取Dsg3–/–小鼠淋巴细胞作为供体细胞，过继转移至Rag2–/–小... 详细信息

标准号: CN117441678B

本发明公开了一种构建过继转移寻常型天疱疮动物模型的方法，该方法使用TLR激动剂活化供体细胞，疫苗抗原为桥粒黏蛋白3，免疫佐剂为TLR激动剂。在初次免疫/加强免疫后，提取Dsg3^–/–小鼠淋巴细胞作为供体细胞，过继转移至Rag2^–/–小鼠，在第14天Rag2^–/–小鼠开始表现出与寻常型天疱疮相似的表型，包括体重减轻、多处皮肤水疱、表皮脱落、溃烂、口腔和消化道黏膜水疱、血清中出现自身抗体等症状，同时还观察到组织学检查中的表皮棘层松解和抗体沉积等寻常型天疱疮样改变。本方法降低了免疫反应诱导过程中调节性T细胞的比例，减少了供体细胞的用量，因此更适合用于大规模筛选和评估天疱疮药物治疗效果。这为寻常型天疱疮的新型疗法提供了重要的研究工具。

关键词：寻常型天疱疮供体细胞小鼠免疫反应诱导小鼠淋巴细胞药物治疗效果调节性T细胞大规模筛选消化道黏膜组织学检查表皮脱落初次免疫动物模型方法使用加强免疫疗法提供免疫佐剂皮肤水疱体重减轻研究工具疫苗抗原自身抗体天疱疮黏蛋白血清表皮表型构建活化抗体溃烂桥粒水疱松解沉积口腔观察评估表现

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Monaco的蒙特卡罗算法网格间距和不确定度对γ通过率的影响

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中华放射肿瘤学杂志 2024年第11期33卷 1056-1063页

作者：桑勇党军蔡嘉俊国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院深圳医院放疗科深圳518116

目的比较Monaco系统的蒙特卡罗(MC)算法网格间距(GS)和不确定度(SU)对临床计划验证γ通过率的影响,为日常放疗患者的质量保证(PSQA)提供参考。方法回顾性选择2023年7—11月中国医学科学院肿瘤医院深圳医院已治疗的20例患者计划,其中头... 详细信息

目的比较Monaco系统的蒙特卡罗(MC)算法网格间距(GS)和不确定度(SU)对临床计划验证γ通过率的影响,为日常放疗患者的质量保证(PSQA)提供参考。方法回顾性选择2023年7—11月中国医学科学院肿瘤医院深圳医院已治疗的20例患者计划,其中头部鼻咽癌5例,胸部肺癌2例、食管癌3例、乳腺癌5例,腹部宫颈癌4例、直肠癌1例。所有患者的计划均在同一天由同一物理师在同一台机器重新测量得到测量的剂量分布文件。Monaco系统的GS选取2、3、4 mm共计3种(分别为GS2、GS3、GS4),SU选取SU_(CP1)、SU_(CP2)、SU_(CP3)、SU_(CP4)、SU_(CL1)共计5种百分比不确定度,分别重新计算验证计划,每例临床计划总计15个验证计划。采用3%/2 mm的评价标准分析γ通过率,统计每个计划不同GS和SU的γ通过率。采用双侧配对样本t检验分析同一病例计划不同GS和SU的γ通过率。结果所有患者计划,以GS2的γ通过率为基准,相同SU不同GS的γ通过率差异均具有统计学意义(P<0.05)。对于SU_(CP1),GS3、GS4的γ通过率比GS2分别降低0.4%、1.4%;对于SU_(CP2),GS3、GS4的γ通过率比GS2分别降低0.5%、1.5%;对于SU_(CP3),GS3、GS4的γ通过率比GS2分别降低0.5%、1.5%;对于SU_(CP4),GS3、GS4的γ通过率比GS2分别降低0.5%、1.5%;对于SU_(CL1),GS3、GS4的γ通过率比GS2分别降低0.7%、2.0%。以SU_(CP1)的γ通过率为基准,相同GS不同SU,在GS2的时候,本研究所选取的SU其γ通过率差异均无统计学意义,在GS3和GS4时,SU_(CP4)和SU_(CL1)相比SU_(CP1)差异具有统计学意义(GS3时,P=0.049和0.012;GS4时,P=0.045和<0.001),γ通过率分别降低0.1%、0.4%,0.2%、0.6%。结论GS和SU值均在一定程度上影响Monaco系统的MC算法的临床计划验证γ通过率,推荐Monaco系统的MC算法日常PSQA,选取GS2,SU选取SU_(CL1)计算验证计划。

关键词：蒙特卡罗 γ通过率不确定度网格间距

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晚期胃癌一线免疫治疗的现状与进展

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中国肿瘤临床 2023年第4期50卷 206-211页

作者：姜志超(综述) 周爱萍(审校) 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科北京市100021

晚期胃癌预后较差,传统化疗疗效有限,未能满足患者治疗需求。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)已改变晚期胃癌治疗格局,其中程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)抑制剂联合化疗、PD-1抑制剂联合曲妥珠单抗... 详细信息

晚期胃癌预后较差,传统化疗疗效有限,未能满足患者治疗需求。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)已改变晚期胃癌治疗格局,其中程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)抑制剂联合化疗、PD-1抑制剂联合曲妥珠单抗及化疗已分别成为人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)阴性或阳性晚期胃癌一线治疗选择,其他免疫检查点分子抑制剂和癌症疫苗、过继性细胞输注等疗法的研究均在进行中。如何通过生物标志物筛选免疫治疗最佳获益人群,是近期研究热点。除肿瘤突变负荷、程序性死亡配体-1(programmed death-ligand 1,PD-L1)表达、微卫星不稳定性等,新兴标志物如循环肿瘤DNA、肠道微生物组学和细胞因子等均值得关注。本文就晚期胃癌一线免疫治疗的临床研究进展及展望进行综述。

关键词：胃癌免疫检查点抑制剂生物标志物

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一种抗人源CD132的单克隆抗体及其应用

一种抗人源CD132的单克隆抗体及其应用

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作者：陆前进赵俊鹏樊欣雨印慧琪李黎明冯曦微 210042 江苏省南京市玄武区蒋王庙街12号

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种抗人源CD132的单克隆抗体及其应用。本发明通过噬菌体筛选的方式，获得了可以靶向人CD132的单克隆嵌合体2D4和/或5H10，这两种抗体亲和力强，可以选择性抑制IL‑4、IL‑7、IL‑9、IL‑15和IL‑21。因此... 详细信息

标准号: CN117700554A

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种抗人源CD132的单克隆抗体及其应用。本发明通过噬菌体筛选的方式，获得了可以靶向人CD132的单克隆嵌合体2D4和/或5H10，这两种抗体亲和力强，可以选择性抑制IL‑4、IL‑7、IL‑9、IL‑15和IL‑21。因此，可用于预防、中和或治疗与IL‑4、IL‑7、IL‑9、IL‑15和/或IL‑21细胞因子受体相关的自身免疫性疾病治疗药物中。其中，抗体2D4对IL‑21的抑制活性强于5H10，5H10对IL‑15的抑制活性弱于2D4。因此，2D4可能对于治疗以IL‑21大量分泌为重要病理生理改变的自身免疫性疾病更有价值，而5H10对IL‑15的弱抑制作用有利于保留自然杀伤细胞的功能，从而减轻该抗体可能对人体正常防御功能的过度抑制作用。

关键词：自身免疫性疾病抗体生物医药领域细胞因子受体自然杀伤细胞单克隆抗体抗体亲和力噬菌体筛选选择性抑制病理生理防御功能治疗药物嵌合体靶向可用人源分泌治疗中和保留预防应用

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细胞毒性T淋巴细胞和T白血病细胞利用柔软性逃避穿孔素介导的杀伤

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医用生物力学 2024年第S1期39卷 291-291页

作者：周雅博王殿恒黄波中国医学科学院基础医学研究所北京100000

目的细胞毒性淋巴细胞(CTL)释放的穿孔素仅在肿瘤细胞膜表面打孔,而不在CTL表面形成孔洞,这种单向杀伤机制在免疫学角度尚未被阐明。穿孔素打孔既是一个化学过程,也是一个生物力学过程,细胞可利用其柔软性妨碍穿孔素打孔。方法实验室前... 详细信息

目的细胞毒性淋巴细胞(CTL)释放的穿孔素仅在肿瘤细胞膜表面打孔,而不在CTL表面形成孔洞,这种单向杀伤机制在免疫学角度尚未被阐明。穿孔素打孔既是一个化学过程,也是一个生物力学过程,细胞可利用其柔软性妨碍穿孔素打孔。方法实验室前期研究发现活化的CTL下调FLNA表达,通过柔软性逃避穿孔素介导的杀伤,这种柔软性同样被T白血病细胞用于免疫逃逸。结果和结论本研究在细胞、动物及病人3个水平结合多组学、原子力显微镜等手段,发现ZAP70介导的YAP Y357磷酸化和活化使filamin A下调来诱导柔软性的形成。并且在CTL中,耐药转运蛋白MDR1表达更高,因此CTL比恶性T细胞对YAP抑制剂更具耐药性。YAP的适度抑制使恶性T细胞变硬,但CTL仍然保持一定的柔软性,从而使CTL在杀伤恶性肿瘤细胞时避免自溶。因此,本发现揭示了一种基于机械力的针对T细胞白血病的免疫治疗策略。本研究基于生物机械力学和肿瘤免疫核心问题进行探究,揭示了T白血病细胞免疫逃逸背后的生物力学机制,为开发基于生物机械力学的新型免疫治疗奠定了理论基础。

关键词：白血病细胞柔软性穿孔素生物力学机制杀伤机制细胞毒性T淋巴细胞免疫治疗免疫逃逸

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基于病理组织切片的肺腺癌肿瘤突变负荷预测模型

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中国生物医学工程学报 2023年第6期42卷 698-709页

作者：孟祥福杨子毅杨啸林侯嘉玥辽宁工程技术大学电子与信息工程学院辽宁葫芦岛125000 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005 南京邮电大学通信与信息工程学院南京210023

肺癌是目前死亡率最高的恶性癌症之一,其中非小细胞肺癌(NSCLC)致死率极高。最近医学研究发现,肿瘤突变负荷(TMB)对于癌症的免疫治疗和化疗的疗效具有较好的预测作用,但传统使用基因测序计算TMB的方法存在检测成本高、周期长、样本依赖... 详细信息

肺癌是目前死亡率最高的恶性癌症之一,其中非小细胞肺癌(NSCLC)致死率极高。最近医学研究发现,肿瘤突变负荷(TMB)对于癌症的免疫治疗和化疗的疗效具有较好的预测作用,但传统使用基因测序计算TMB的方法存在检测成本高、周期长、样本依赖度高等缺点。针对上述问题,本研究提出一种混合卷积神经网络和自注意力机制的深度学习模型(FCA-Former)用于预测TMB。该模型以CoAtNet为骨干网络,通过在网络中结合坐标注意力以及融合深度可分离卷积的方式,提高模型的运算速度以及对病理组织切片图像的全局特征提取能力。实验数据采用TCGA数据库中肺腺癌数字病理切片图像数据集,其中高TMB水平的样本271张,低TMB水平的样本66张。实验结果表明,所提方法达到的最高平均曲线下面积(AUC)为98.1%,比现有最好方法RcaNetr提高9.8%。此项研究结果对于NSCLC的预后治疗效果具有较强的指导意义。

关键词：非小细胞肺癌肿瘤突变负荷(TMB) 卷积神经网络

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