检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：任胤朋北京协和医学院(清华大学医学部)&中国医学科学院

学位级别：博士

第一部分乳腺癌术后慢性疼痛综合征的发生率、危险因素及治疗:一项多中心研究　　目的:本研究调查乳腺癌患者术后慢性疼痛的发生率，研究导致慢性疼痛出现的危险因素，并提出有关乳腺癌术后慢行疼痛的治疗建议。　　方法:本研究是由中... 详细信息

第一部分乳腺癌术后慢性疼痛综合征的发生率、危险因素及治疗:一项多中心研究　　目的:本研究调查乳腺癌患者术后慢性疼痛的发生率，研究导致慢性疼痛出现的危险因素，并提出有关乳腺癌术后慢行疼痛的治疗建议。　　方法:本研究是由中国国家癌症中心发起的回顾性多中心横断面研究。纳入患者均来自2017年至2021年间在中国医学科学院肿瘤医院、河南省人民医院或湖北宜昌市中心人民医院就诊并完成手术治疗的乳腺癌患者。我们首先通过电话或网络与患者进行访谈，以了解他们术后是否有长期疼痛，计算出乳腺癌术后慢性疼痛的发病率。如果患者有长期疼痛症状并同意参与研究，则可以进行进一步调查。随后完成患者临床基线信息统计，设计并完成包含乳腺癌术后慢性疼痛评分、术后生活质量评估和心理状态评估的调查问卷。由受过培训的专业人士通过网络向患者发送问卷并指导患者填写。根据调查结果，将患者分为乳腺癌术后慢性疼痛组和非术后慢性疼痛组，对比分析两组临床基线资料，探究乳腺癌术后慢性疼痛的危险因素。根据休息时和运动时疼痛评分进一步将术后慢性疼痛组患者分为无轻度疼痛组和中重度疼痛组，继续探究不同状态下慢性疼痛加剧的危险因素。同时对术后慢性疼痛的患者治疗方案进行调查,根据结果分析乳腺癌术后慢性疼痛的管理和治疗。　　结果:根据入组条件和排除条件，研究包括中国医学科学院肿瘤医院、河南省人民医院或湖北宜昌市中心人民医院的2000名乳腺癌手术后患者进行了随访。其中210名患者失去联系或拒绝参与调查。在剩下的1790名患者中，1488名（87.0％）乳腺手术后没有持续疼痛的患者被归类为非慢性疼痛组，302名（13.0％）长期疼痛的患者被认为受到慢性疼痛的影响。年龄（P＜0.001）、乳房手术型（P＜0.001）、腋窝手术型（P＜0.001）和放疗（P＜0.001）是乳腺癌术后慢性疼痛组的危险因素。年龄（P＜0.05）、放疗（P＜0.05）和化疗（P＜0.05）会影响慢性疼痛在运动过程中的疼痛程度。在我们的研究中，我们发现无痛或轻度疼痛患者的HADS-A评分远低于中度和重度偏瘫患者，表明疼痛对患者的心理有很大影响。同时，中度和重度疼痛会导致患者对乳房的满意度下降，心理社会幸福感减弱。然而，在我们的慢性疼痛患者中，只有约10％的患者接受了相关的疼痛治疗，其他患者没有接受标准化治疗，导致长期疼痛并影响生活。　　结论:本文是我国首次多中心研究乳腺癌术后慢性疼痛的发生情况，应引起医生的重视。对于有高危因素的乳腺癌患者，围手术期应积极预防疼痛。目前，接受慢性疼痛治疗的患者数量仍然很少。因此，临床医生应告知慢性疼痛患者更多的治疗选择，并积极提供有效的治疗。　　第二部分年轻早期乳腺癌患者围手术期心理状态变化调查　　目的:本研究多维度探讨年轻早期乳腺癌患者围手术期不同时期心理状态差异和变化的规律，并对不同手术方式对早期年轻乳腺癌患者心理状态影响进行分析。　　方法:本研究对2021年3月至2022年3月期间接受手术治疗的年轻早期乳腺癌患者进行了前瞻性观察性研究。从自我评价量表(Self-Concept)、自尊量表(RSES)、机动自主性量表、正性情绪负性情绪量表(PANAS)、医院焦虑抑郁量表(HADS-A)、流调中心抑郁量表(CES-D)、主观幸福感(SWLS)、死亡焦虑量表(T-DAS)、癌症复发恐惧量表(CARS)、经济压力量表和乐观量表等多维度多角度设计完成心理状态调查问卷，并检验其评价效能。于手术前1-2天收集纳入本研究的患者临床基线资料，包括:手术方式、年龄、婚姻状态，子女状态，受教育程度，居住地，宗教信仰，基础疾病，手术史和恶性肿瘤病史等。于手术前、手术后1月、手术后6月和手术后1年分别完成心理状态调查问卷，收集并统计不同时期年轻早期乳腺癌患者的心理状态评分。对数据进行统计学分析，反映年轻早期乳腺癌患者围手术期不同时期心理状态变化。按手术方式对患者分为保乳患者组和乳房全切患者分组，对各时期两组间心理状态评分进行统计学分析，探究不同手术方式对年轻早期乳腺癌患者心理状态影响。　　结果:本研究期间，共有149名年轻早期乳腺癌患者完成四期问卷调查，99(66.44％)名患者进入保乳患者组，50(33.56％)名患者进入乳房全切患者组。不同时期的年轻早期乳腺癌患者在自我评价、自尊、生理状态、死亡恐惧、经济压力、负面情绪、焦虑和抑郁等心理状态评分存在统计学差异。在临床基线资料中，保乳组患者与乳房全切组患者在婚姻史、居住地和既往肿瘤病史方面存在差异。保乳组患者在自我评价、抑郁、自尊和正面情绪方面与乳房全切组患者存在统计学差异。　　结论:乳腺癌从确诊到治疗是一个身体与心理备受折磨的痛苦经历。在我们的研究中，年轻早期乳腺癌患者在围手术期各个时期都存在心理障碍，这些心理障碍会影响到患者的手术选择和术后恢复。本研究发现年轻早期女

关键词：乳腺癌围手术期术后慢性疼痛临床治疗

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高同型半胱氨酸血症诱发心肌肥厚的分子机制研究

高同型半胱氨酸血症诱发心肌肥厚的分子机制研究

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作者：周洋北京协和医学院(清华大学医学部)&中国医学科学院

学位级别：博士

[研究背景与目的]　　病理性心肌肥厚是指在各种病理因素作用下心脏发生体积增大、质量增加、并伴有间质和血管周围纤维化和心功能下降的一种病理状态，是多种心血管疾病共同的病理过程。持续的病理性心肌肥厚最终可导致心力衰竭和猝死... 详细信息

[研究背景与目的]　　病理性心肌肥厚是指在各种病理因素作用下心脏发生体积增大、质量增加、并伴有间质和血管周围纤维化和心功能下降的一种病理状态，是多种心血管疾病共同的病理过程。持续的病理性心肌肥厚最终可导致心力衰竭和猝死。高同型半胱氨酸血症是心血管疾病的独立危险因素，与心肌肥厚的发生相关，但目前对高同型半胱氨酸血症诱发心肌肥厚的分子机制的理解仍不充分，更缺乏对各机制之间相互关联的研究。既往研究分别报道了可溶性环氧化物水解酶(sEH)和经典瞬时受体电位3(TRPC3)通道在压力负荷性心肌肥厚中各自的作用，但sEH和TRPC3通道是否参与同型半胱氨酸诱导的心肌肥厚却不清楚。此外，sEH和TRPC3通道是否共同参与并关联介导心肌肥厚的发生目前尚未见研究报道。微小核糖核酸(microRNA,简称miRNA)作为真核生物体内一类重要的基因表达调控因子，在心肌肥厚的发展进程中起着正性或负性的调节作用。有关miRNA在同型半胱氨酸致心肌肥厚中的作用研究目前十分有限。因此，本研究旨在通过1)明确sEH和TRPC3通道在同型半胱氨酸诱导的心肌肥厚中的作用及两者间的信号传导关联机制，2)明确高同型半胱氨酸血症对心肌miRNA表达谱的影响并进一步探讨差异表达miRNA参与心肌肥厚的机制，推进对高同型半胱氨酸血症心肌肥厚发病机制的理解，为开发新的防治靶点提供实验研究依据。　　[研究方法]　　以2％高蛋氨酸饲料喂养大鼠诱导建立高同型半胱氨酸血症模型。以高浓度同型半胱氨酸(100μmol/L)体外孵育H9c2细胞和原代乳鼠心肌细建立细胞模型。通过超声心动图、组织形态学和心肌肥大标志物表达检测综合评估动物心室肥厚情况，利用免疫荧光成像和肥大标志物评估细胞肥大情况。以全细胞膜片钳技术记录心肌细胞TRPC3通道电流。采用双荧光素酶报告基因检测实验检测基因启动子活性。采用DEseq2方法对miRNA高通量测序结果进行差异表达分析，并对差异表达miRNA进行qPCR实验验证。通过GO和KEGG富集分析，探索miRNA靶向基因的生物学过程、细胞组成成分、分子功能以及生物信号通路。利用miRNA模拟物和抑制剂，在细胞水平开展功能获得和功能丧失实验明确特定差异miRNA参与高同型半胱氨酸血症心肌肥厚发生的具体分子机制。　　[研究结果]　　高同型半胱氨酸血症大鼠及同型半胱氨酸孵育的心肌细胞出现心肌肥厚和细胞肥大的表型，伴有sEH和TRPC3通道表达和活性的增强。经sEH抑制剂TPPU治疗的高同型半胱氨酸血症大鼠其心脏体积缩小，心室重量减轻，心肌肥厚标志物的表达降低，间质胶原沉积减少，心功能改善，伴有心肌中EETs水平下降以及TRPC3通道mRNA和蛋白表达的明显下调。TPPU或敲低sEH抑制了心肌细胞中TRPC3的转录和翻译以及被同型半胱氨酸增强的TRPC3电流。TRPC3通道特异性抑制剂Pyr3可减弱同型半胱氨酸诱导的心肌细胞体积增大，降低肥大标志物的表达。外源性给予11,12-EET明显抑制同型半胱氨酸诱导的TRPC3表达和细胞肥大。此外，动物和细胞模型中均检测到C/EBPβ蛋白表达的增加。沉默C/EBPβ减弱了同型半胱氨酸诱导的心肌细胞肥大以及sEH和TRPC3的表达，而过表达C/EBPβ则促进了同型半胱氨酸诱导的肥大以及sEH和TRPC3的表达。双荧光素酶报告基因实验显示同型半胱氨酸诱导的sEH和TRPC3基因启动子激活分别被C/EBPβ敲低抑制，被C/EBPβ过表达增强。对高同型半胱氨酸血症心肌肥厚大鼠和对照组大鼠心肌的miRNA高通量测序共检出1287个miRNA分子，其中8个存在显著的表达差异，包括6个已知的miRNA和2个新型miRNA。在6个已知的miRNA分子中，rno-miR144-3p、rno-miR144-5p、rno-miR200a-3p、rno-miR3588和rno-miR378a-3p在高同型半胱氨酸血症心肌肥厚大鼠中表达下调,rno-miR125b-5p表达发生明显上调。qPCR验证实验进一步证实了这些miRNA的表达差异。生物信息学分析显示，这些差异miRNA的靶mRNA在多个KEGG通路中富集，包括卟啉与叶绿素代谢、抗坏血酸和醛糖二酸盐代谢、神经营养因子信号通路、MAPK信号通路和FOXO信号通路等。进一步针对miR-378a-3p的体外细胞实验结果显示，在同型半胱氨酸孵育的心肌细胞中miR-378a-3p表达水平同样降低，转染miR-378a-3p模拟物可抑制同型半胱氨酸诱导的心肌肥厚标志蛋白ANP和β-MHC的表达，同时降低心肌细胞中ERK1/2磷酸化水平和C/EBPβ蛋白含量，而转染miR-378a-3p抑制剂则可增强同型半胱氨酸促肥厚标志蛋白以及p-ERK1/2和C/EBPβ蛋白表达的作用。此外，抑制ERK1/2活性可消除mi

关键词：心肌肥厚分子机制同型半胱氨酸可溶性环氧化物水解酶 TRPC3通道微小核糖核酸

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靶向二代测序在感染性疾病诊疗中的规范化应用专家共识2025

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中华检验医学杂志 2025年第4期48卷 469-477页

作者：中国医学装备协会检验医学分会徐英春顾兵赵云虎胡雪姣禄梦笛凌勇孟玥不详中国医学科学院北京协和医院临床检验诊断系北京100730 南方医科大学附属广东省人民医院(广东省医学科学院)检验科广州510080

感染性疾病的诊疗关键是早期、快速、准确发现病原微生物。靶向二代测序(tNGS)由于其技术优势和高检测性能,而越发受到临床的广泛关注和应用。然而,tNGS的临床规范化应用还尚未统一,导致应用场景、样本采集、实验室检测、临床解读、质... 详细信息

感染性疾病的诊疗关键是早期、快速、准确发现病原微生物。靶向二代测序(tNGS)由于其技术优势和高检测性能,而越发受到临床的广泛关注和应用。然而,tNGS的临床规范化应用还尚未统一,导致应用场景、样本采集、实验室检测、临床解读、质量控制等方面参差不齐,限制了tNGS的合理应用。因此,中国医学装备协会检验医学分会组织专家制定该共识,以规范tNGS临床应用,发挥tNGS技术优势,为感染性疾病诊疗提供保障。

关键词：靶向二代测序感染病原体诊断

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中国食管癌PD-L1蛋白表达检测临床病理专家共识

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中华肿瘤杂志 2023年第4期45卷 291-297页

作者：薛丽燕李印黄镜中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会食管癌协作组中国抗癌协会食管癌专业委员会中国临床肿瘤学会食管癌专家委员会中华医学会胸心血管外科学分会食管疾病学组中国医师协会胸外科医师分会食管外科专家委员会杨召阳李媛侯英勇刘月平樊祥山秦建军王鑫张瑞祥康晓征王镇陈先凯国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科北京100021 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院胸外科北京100021 国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科北京100021 不详复旦大学附属肿瘤医院病理科复旦大学附属中山医院病理科河北医科大学第四医院病理科南京大学医学院附属鼓楼医院病理科国家癌症中心、国家肿瘤临床医学研究中心、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院放疗科北京100021

近年来,以程序性死亡受体1(PD-1)免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗在食管癌治疗领域取得了巨大进展,并逐步改写着全球食管癌的治疗模式。但仅有部分食管癌患者能从免疫治疗中显著获益,因此如何筛选出PD-1抑制剂的潜在获益人群是目前面... 详细信息

近年来,以程序性死亡受体1(PD-1)免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗在食管癌治疗领域取得了巨大进展,并逐步改写着全球食管癌的治疗模式。但仅有部分食管癌患者能从免疫治疗中显著获益,因此如何筛选出PD-1抑制剂的潜在获益人群是目前面临的重要挑战。食管癌程序性死亡受体配体(PD-L1)蛋白表达水平与PD-1抑制剂疗效密切相关,是目前最重要的疗效预测标志物。随着不同PD-1抑制剂和PD-L1蛋白表达检测平台的临床应用,明确食管癌PD-L1蛋白表达检测的临床意义、检测时机、建立规范化和标准化检测流程有助于提高检测结果的准确性和降低室间差异性,使患者获益更大。结合相关文献、专家经验、委员会成员内部讨论和投票最终达成中国食管癌PD-L1蛋白表达检测临床病理专家共识,以期为临床医师决策提供准确可靠的依据。

关键词：食管肿瘤程序性死亡受体配体1 检测专家共识

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胆汁酸及其下游信号通路在减重手术中的代谢调节作用

胆汁酸及其下游信号通路在减重手术中的代谢调节作用

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作者：周胜男北京协和医学院(清华大学医学部)&中国医学科学院

学位级别：博士

研究背景　　肥胖症的发病率在近30年呈现逐渐增加的趋势，其中约60％的肥胖症患者合并2型糖尿病，庞大的患者群体对医疗保健资源的需求日益增长，造成沉重的社会经济负担。而常规的强化生活方式干预，包括严格运动和饮食限制，虽然能... 详细信息

研究背景　　肥胖症的发病率在近30年呈现逐渐增加的趋势，其中约60％的肥胖症患者合并2型糖尿病，庞大的患者群体对医疗保健资源的需求日益增长，造成沉重的社会经济负担。而常规的强化生活方式干预，包括严格运动和饮食限制，虽然能够减少约8％的基线体重，但对病态肥胖患者而言，这种体重减轻并不能长期维持。减重手术已成为病态肥胖患者最有效的持久性减重方法，并且能明显改善或缓解2型糖尿病等多种肥胖相关疾病。因此许多临床和动物研究探索减重手术改善机体代谢的潜在机制，其中胆汁酸相关的信号通路在减重手术中的代谢调控作用逐渐受到重视并成为研究热点。　　胆汁酸作为胆汁内的主要物质，在糖脂及能量代谢中起着重要作用。胆汁由肝脏分泌后进入小肠，部分初级胆汁酸在肠道菌群的作用下形成次级胆汁酸，约95％的肠腔内胆汁酸通过末端回肠重吸收，经过门静脉被肝脏再利用，形成“肝-肠循环”。而肝细胞对胆汁酸的不完全再摄取，可使胆汁酸进入循环系统，并且部分未进入肠肝循环的胆汁酸亦可在结肠中通过被动扩散进入循环系统。因此，在体循环中可检测到一定水平的胆汁酸。这部分存在于体循环的胆汁酸是影响全身组织脏器代谢的生理性基础。　　目前全球应用较为广泛的术式为袖状胃切除术和Roux-en-Y胃旁路术，均被证实在控制血糖方面有一定效果，二者均改变了消化道的正常解剖结构，可缩短食糜与胆汁等消化液的混合时间，通过影响胆汁的肠-肝循环次数改变循环中胆汁酸的含量。发生变化的胆汁酸或胆汁酸亚类可通过多种信号通路作用于不同的组织器官,改善机体代谢，调节稳态。减重术后发生变化的循环胆汁酸及与之相关的信号通路的激活可改善葡萄糖稳态，研究并确定与胆汁酸相关的潜在分子机制可以促使我们更好的理解减重手术并帮助代谢疾病患者，并基于此开发新的治疗方法。　　目的　　第一部分:　　探讨肥胖患者袖状胃切除术后空腹循环总胆汁酸水平和糖脂代谢、肝功能、甲状腺功能及微量元素的变化情况，以及总胆汁酸与糖代谢指标相对变化的相关性。　　第二部分:　　探讨2型糖尿病模型大鼠在胆汁转流术后体重、进食量和糖代谢指标，总胆汁酸及亚类胆汁酸含量变化，以及对回肠组织、下丘脑组织、肝脏和肌肉组织的影响,寻找胆汁酸相关的代谢通路。　　方法　　第一部分:　　回顾性研究纳入北京协和医院2014年1月至2022年1月于基本外科择期行袖状胃切除术的肥胖患者，收集患者的病例资料及实验室检测结果，分析术前和术后(1月、3月、6月和12月)空腹循环总胆汁酸水平和糖脂代谢指标、肝功能指标、甲状腺功能和微量元素水平的变化情况。通过统计学方法寻找术前术后发生显著变化的指标，探索胆汁酸与代谢指标的相关性。　　第二部分:　　采用Goto-Kakizaki(GK)大鼠作为2型糖尿病动物模型，将10只雄性12周龄的GK大鼠随机分为胆汁转流术组和假手术组。胆汁转流术组将胆总管内的胆汁转流至末端回肠，假手术组将胆总管内的胆汁转流至十二指肠壶腹水平。比较两组体重，进食量，随机血糖等糖代谢指标。通过超高效液相色谱质谱分析血清胆汁酸谱的变化。术后8周处死所有大鼠，收集回肠组织、下丘脑组织、肝脏和肌肉组织标本。通过转录组测序分析寻找组间下丘脑中差异表达的基因，通过分子生物学实验检测回肠、下丘脑、肝脏和肌肉组织中胆汁酸特异性受体及下游信号分子的表达情况。　　结果　　第一部分:　　共有147例肥胖症患者符合纳入和排除标准并入选本研究，其中男性56例(38.10％),女性91例(61.90％),平均年龄为29岁，体质指数(Bodymassindex,BMI)均值为42.84kg/m2。术后各检测点血液总胆汁酸水平均较术前显著增加(P＜0.001)。术后1月、3月、6月和12月的BMI均显著低于术前(P＜0.001)。术后较术前明显降低的实验室检测指标有空腹血糖(P＜0.001)、空腹胰岛素(P＜0.001)、糖化血红蛋白(P＜0.05)、稳态模型评估-胰岛素抵抗指数(Homeostasismodelassessment-insulinresistance,HOMA-IR)(P＜0.05)、甘油三酯(P＜0.05)、丙氨酸氨基转移酶(P＜0.001)、门冬氨酸氨基转移酶(P＜0.001)、游离三碘甲状腺原氨酸(P＜0.05)、促甲状腺激素(P＜0.05)和血清铁蛋白(P＜0.05)。术后较术前明显增加的实验室检测指标有血液总胆汁酸水平(P＜0.001)和高密度脂蛋(P＜0.05)。相关性分析发现术前血液总胆汁酸水平与空腹胰岛素(P=0.044),丙氨酸氨基转移酶(P=0.010),门冬氨酸氨基转移酶(P=0.002)和铁蛋白(P=0.042)呈正相关,与游离脂肪酸(P=0.040)呈负相关，与其他指标均不相关。术后升高的循环总胆汁酸水平与术后3月降低的HOMA-IR具有一定的相关性(P=0.01

关键词：肥胖症胆汁酸下游信号通路减重手术代谢调节作用

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蝙蝠冠状病毒RaTG13的入侵及跨种传播机制研究

蝙蝠冠状病毒RaTG13的入侵及跨种传播机制研究

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作者：李佩北京协和医学院(清华大学医学部)&中国医学科学院

学位级别：博士

目前一般认为新型冠状病毒(严重急性呼吸综合征冠状病毒2,SARS-CoV-2)起源于蝙蝠。多个蝙蝠冠状病毒跟新型冠状病毒序列高度同源，其中RaTG13与新冠病毒的核苷酸序列同源性达到了96.2％,位列所有已知蝙蝠冠状病毒中的第二位,仅次于老挝... 详细信息

目前一般认为新型冠状病毒(严重急性呼吸综合征冠状病毒2,SARS-CoV-2)起源于蝙蝠。多个蝙蝠冠状病毒跟新型冠状病毒序列高度同源，其中RaTG13与新冠病毒的核苷酸序列同源性达到了96.2％,位列所有已知蝙蝠冠状病毒中的第二位,仅次于老挝发现的BANAL-20-52;此外，RaTG13也可以使用人类血管紧张素转换酶2(hACE2)作为受体，然而RaTG13在蝙蝠中的宿主范围以及其通过其它动物实现跨物种传播的风险以及机制并不清楚。　　针对这两个科学问题，本论文首先对东南亚广泛分布的18个不同蝠种对RaTG13的易感性进行了研究，发现只有表达中菊头蝠的ACE2(Rhinolophus affinis batACE2,RaACE2)的细胞对RaTG13S假病毒的转导高度敏感，表明RaTG13病毒的蝙蝠宿主范围可能比较有限。RaACE2和RaTG13受体结合域(RBD)的亲和力跟hACE2相似，而RaACE2与SARS-CoV-2RBD的结合要明显弱于hACE2。RaACE2存在至少7个多态突变体(polymorphic variants),RA-01到RA-07,我们发现表达不同RaACE2的细胞对RaTG13S假病毒转导表现出不同的敏感性，其中表达RA-07ACE2的细胞敏感性最高，而表达RA-03ACE2的细胞敏感性最差。令我们感到惊讶的是，新型冠状病毒和多个SARS-CoV-2相关的冠状病毒(SC2r-CoV),包括BANAL-20-52和BANAL-20-236,对RaACE2的多态性并没有表现出显著差异，无论是在结合、膜融合以及假病毒入侵方面。进一步的突变分析RaACE2中的34、38和83位点与RaTG13S蛋白501和505位点在相互作用中起关键作用。另外，我们还发现RaTG13S蛋白中T372A突变不仅会显著增加对所有RaACE2突变体的转导，而且还可以显著增强了对多个蝙蝠ACE2的入侵，包括Rhinolophus sinicus YN、Rhinolophus pearsonii和Rhinolophus ferrumeiqum。然而，T372A突变体对BANAL-20-52S免疫的小鼠血清的中和敏感性提高了约4倍，这表明在蝙蝠冠状病毒中免疫逃逸能力可能使T372优于A372。　　随后，我们对RaTG13在其它动物里的宿主范围和跨物种传播风险进行了较详细评估，我们选取了16种不同动物物种的ACE2s,分别从S蛋白的结合、膜融合和假病毒入侵方面评估了它们对RaTG13的敏感性。同时我们也选择了SARS-CoV和SARS-CoV-2作为对比。我们发现，RaTG13spike(S)蛋白整体的融合能力明显弱于SARS-CoV和SARS-CoV-2。在16种不同的ACE2s中，有7个ACE2能介导所有三种S蛋白假病毒的入侵。值得注意的是，RaTG13S假病毒可以利用小鼠ACE2但是不能利用穿山甲的ACE2,而SARS-CoV-2S假病毒可以利用穿山甲ACE2但是不能利用小鼠的ACE2。随后的分子模拟以及S蛋白突变分析显示，RaTG13和SARS-CoV-2S蛋白的484,498,501和505位点对识别小鼠和穿山甲ACE2至关重要。　　总之，本文通过研究RaTG13的宿主范围，鉴定了对于不同受体入侵的关键氨基酸位点，这些位点对于病毒的跨物种传播非常重要，监测这些位点的突变有助于我们更好地预防下一次蝙蝠冠状病毒的溢出。本研究有助于我们了解蝙蝠冠状病毒的进化路径和变异方式，为开发更有效的广谱抗冠状病毒疫苗提供基础。

关键词：蝙蝠冠状病毒易感性跨物种传播 RaTG13S蛋白

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骨髓增生异常综合征WH02022及ICC分型标准的诊断预后价值及巨核细胞GATA1表达水平的研究

骨髓增生异常综合征WH02022及ICC分型标准的诊断预后价值及巨核细...

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作者：张喻堤北京协和医学院(清华大学医学部)&中国医学科学院

学位级别：博士

第一部分WHO2022分型和ICC分型标准对骨髓增生异常综合征患者的诊断和预后价值探索　　研究背景和目的　　骨髓增生异常综合征(myelodysplasticsyndromes,MDS)是一组具有异质性的克隆性造血性疾病，其特征是血细胞减少、髓系细胞一系或... 详细信息

第一部分WHO2022分型和ICC分型标准对骨髓增生异常综合征患者的诊断和预后价值探索　　研究背景和目的　　骨髓增生异常综合征(myelodysplasticsyndromes,MDS)是一组具有异质性的克隆性造血性疾病，其特征是血细胞减少、髓系细胞一系或多系发育异常、无效造血以及演变为急性髓系白血病的风险增高。1982年FAB工作组首次提出MDS诊断及分型标准，在过去的四十年里，随着对疾病认识的加深，又几经更新和完善。为了更好地区分和定义不同的MDS亚型，世界卫生组织(theWorldHealthOrganization,WHO)工作组最近更新了MDS第五版诊断分型标准(WHO2022)。相较于上一版WHO标准(WHO2016),WHO2022在更加强调疾病的病理学及分子学特征基础上，对MDS的诊断分型做出了重要调整。与此同时，临床咨询委员会(clinicaladvisorycommittees,CAC)在WHO2016的基础上提出了MDS的国际共识分类标准(theInternationalConsensusClassification,ICC)。WHO2022及ICC诊断分型标准在大系列MDS患者中的评估结果目前尚未见报道，本研究拟比较WHO2016、WHO2022以及ICC诊断分型的差异，分析WHO2022及ICC诊断分型标准中各个亚型的临床及预后特征，探索WHO2022及ICC诊断分型在临床中的应用价值。　　研究方法　　收集2016年8月至2019年6月于我中心按照WHO2016诊断分型标准确诊、具有完整临床资料及随访记录的初诊原发性MDS患者的临床资料，按照WHO2022及ICC诊断分型标准重新分型，随访患者并进行统计学分析。　　结果　　989例初诊MDS患者，其中男性637例（64.4％）,中位年龄55岁（45-64岁）。按照WHO2016标准进行诊断分型:MDS-SLD57例（5.8％）,MDS-MLD394例（39.8％）,MDS-RS-SLD28例（2.8％）,MDS-RS-MLD45例（4.6％）,MDS-5q-15例（1.5％）,MDS-EB1218例（22％）,MDS-EB2207例（20.7％）,MDS-U25例（2.5％）。按照WHO2022分型标准重新分类，36例伴NPM1突变的患者重新诊断为AML,8例MDS-U患者重新诊断为CCUS,余945例依然诊断MDS:MDS-5q-（14例，1.4％）,MDS-SF3B1（76例，7.7％）,MDS-biTP53（81例，8.2％）,MDS-h（90例，9.1％）,MDS-LB（337例，34.1％）,MDS-f（50例,5.1％）,MDS-IB1（172例，17.4％）和MDS-IB2（125例12.6％）。按照ICC分型标准重新分类，20例患者重新诊断为AML,8例MDS-U患者重新诊断为CCUS。剩下961例按照ICC标准依然诊断为MDS或MDS/AML:MDS-5q-（15例,1.5％）,MDS伴TP53突变（39例，3.9％）,MDS-SF3B1(53例，5.4％）,MDS,NOS-SLD（64例，6.5％）,MDS,NOS-MLD（389例，39.3％）,MDS,NOS-不伴发育异常（2例，0.2％）,MDS-EB（212例,21.4％）,MDS/AML伴TP53（35例，3.5％）,MDS/AML伴MDS相关基因突变（97例,9.8％）,MDS/AML伴MDS相关细胞遗传学异常（18例，1.8％）和MDS/AML,NOS（37例,3.7％）。　　所有病例随访至2023年3月1日，898例（91％）患者随访资料完整，中位随访时间为25月。按照WHO2016标准诊断为MDS的患者的中位生存时间为47月，按照WHO2022标准诊断为MDS的患者的中位生存时间缩短为45月。WHO2022分型中，MDS-biTP53（10月）和MDS-f（16月）患者的中位生存时间显著短于其他分型（P值均＜0.05）。MDS-h和MDS-LB患者中位生存时间均未达到，但MDS-h患者的预后好于MDS-LB患者（P=0.092）。在不伴特定遗传学异常且不伴原始细胞增高的MDS患者中，56例患者伴明显骨髓纤维化（≥2级）。伴明显骨髓纤维化且原始细胞不高的MDS患者（MDS-LBf）中位生存时间35月，显著短于不伴MF且原始细胞不高的MDS患者（未达到，P=0.007）,长于MDS-f患者（16月，P=0.008）和MDS-IB1或MDS-IB2患者无差别（26月，P=0.608;25月，P=0.157）。根据患者骨髓及外周血涂片的形态学分析结果，不伴骨髓纤维化的MDS-LB患者中32例伴单系病态造血（MDS-LB-SLD）,剩下254例伴多系病态造血。MDS-LB-S

关键词：骨髓增生异常综合征世界卫生组织分型标准国际共识分类标准发病机制巨核细胞预后评估

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重症医学科医院感染控制原则专家共识(2024)

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协和医学杂志 2024年第3期15卷 522-531页

作者：柴文昭刘晶晶王小亭马小军汤铂张青王滨王晓猛朱世宏陈文劲陈祖君杨全会杨荣利丁欣赵华程卫段军高景利刘大为中国医学科学院北京协和医院重症医学科北京100730 中国医学科学院北京协和医院感染内科北京100730 首都医科大学附属北京安贞医院心脏外科危重症中心北京100029 徐州市中心医院重症医学科江苏徐州221009 陆军总医院重症医学科北京100700 首都医科大学宣武医院神经外科ICU 北京100053 国家心血管病中心中国医学科学院阜外医院SICU 北京100037 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院肿瘤医院重症医学科北京100021 大连理工大学附属中心医院重症医学科辽宁大连116033 中日友好医院重症医学科北京100029 开滦总医院重症医学科河北唐山063000

重症患者是医院感染的高危人群,且医院感染会显著增加重症患者的死亡率和治疗成本,因此,在治疗原发疾病的过程中,严格防控新发医院感染是重症患者救治的重要组成部分。重症患者的救治涉及多个环节,需从理论、管理、教育、规范、监督等... 详细信息

重症患者是医院感染的高危人群,且医院感染会显著增加重症患者的死亡率和治疗成本,因此,在治疗原发疾病的过程中,严格防控新发医院感染是重症患者救治的重要组成部分。重症患者的救治涉及多个环节,需从理论、管理、教育、规范、监督等多个层面发挥合力作用,才能实现医院感染的有效防控,但目前医院感染防控尚缺乏统一的认识和规范。为此,2024年3月,国内多名重症医学、感染病学及医院感染相关专家共同探讨了重症医学科医院感染控制现状及其问题,并在参考国内外最新循证医学证据的基础上,形成了《重症医学科医院感染控制原则专家共识(2024)》,以期为重症医学科制订医院感染防控策略提供依据。

关键词：重症医学医院感染感染防控共识

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超声引导下经皮动脉导管未闭封堵疗效与完全可降解封堵器研发

超声引导下经皮动脉导管未闭封堵疗效与完全可降解封堵器研发

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作者：李健北京协和医学院(清华大学医学部)&中国医学科学院

学位级别：博士

第一部分动脉导管未闭经皮封堵术超声引导与放射线引导的结果对比　　目的:　　本研究旨在探讨动脉导管未闭在超声引导和放射线引导下实施经皮封堵的安全性和可行性。　　方法:　　本研究从2019年1月至2020年1月，共纳入324名动脉导管... 详细信息

第一部分动脉导管未闭经皮封堵术超声引导与放射线引导的结果对比　　目的:　　本研究旨在探讨动脉导管未闭在超声引导和放射线引导下实施经皮封堵的安全性和可行性。　　方法:　　本研究从2019年1月至2020年1月，共纳入324名动脉导管未闭患者分别在超声引导或放射线引导下接受经皮封堵术。通过倾向性匹配后，158名患者被分配到超声组(n=79)和放射线组(n=79)。主要观察终点是封堵成功率;次要观察终点是住院时间、ICU住院时间、住院费用和并发症发生率;并发症包括封堵器脱落或移位、外周血管并发症、肺动脉或主动脉狭窄、溶血、出院时持续性心律失常。此外，还分析了封堵器尺寸和穿刺路径差异。　　结果:　　PSM后超声引导组封堵成功率为98.73％,不低于放射线引导组(98.73％,p=1.000)。超声组的并发症率2.53％,与放射线组无明显统计学差异(8.86％,p=0.167)。放射线引导组住院时间和费用低于超声组。ICU住院时间、并发症发生率在两组之间没有显著差异。　　结论:　　单纯超声引导下经皮动脉导管未闭封堵术安全可行，在克服放射线及造影剂损伤的同时，保持了传统经皮介入治疗微创、安全的优点。　　第二部分应用自体颈静脉建立巴马小型猪动脉导管未闭模型　　目的:　　探讨应用自体颈静脉建立巴马小型猪PDA模型的可行性，为PDA介入封堵治疗及先心病相关肺高压研究提供大动物模型。　　方法:　　选择体重约40kg巴马小型猪7头，获取自体颈静脉经戊二醛固定后，吻合至升主动脉和主肺动脉之间制作PDA模型。其中3头术中同期经肺动脉置入封堵器。术后即刻及1周行超声心动图及心血管造影确认PDA通畅情况，术后1周经股静脉行PDA介入封堵术，未行封堵动物处死后获取PDA、肺组织行病理学检查。取肺泡灌洗液、心脏组织、肺组织、血浆检测模型动物IL-1β及TNF-α。取肺组织行血管张力检测。　　结果:　　4头动物均顺利建立PDA模型，成功率100％。术后即刻及1周的超声心动图和血管造影均显示PDA血流通畅，HE染色见PDA内皮化良好;术后1周2头动物成功行经股静脉介入封堵治疗，病理HE染色可见出现肺小动脉内膜及中层增厚，肺间质增厚并见中性粒细胞浸润。模型动物的肺组织匀浆及肺泡灌洗液中，IL-1β及TNF-α浓度明显高于对照组动物。肺微动脉血管张力检测提示内皮细胞功能受损。　　结论:　　应用自体颈静脉吻合至升主动脉与主肺动脉之间建立PDA的大动物模型安全、可行，该模型可用于PDA介入封堵器材研发和先心病相关肺高压的病理生理研究。　　第三部分完全可降解封堵器用于巴马小型猪动脉导管未闭封堵的短中期研究　　目的:　　评估完全可降解封堵器用于巴马小型猪动脉导管未闭封堵的安全性、有效性及生物相容性，并观察短中期效果。　　方法:　　选择体重约40kg巴马小型猪9头，获取自体颈静脉后吻合至升主动脉和主肺动脉之间制作PDA模型，建模后常规关胸，一周后在超声及放射线引导下经股动、静脉穿刺植入封堵器。术后1个月、3个月、6个月时复查超声、血管造影、心电图、血检验（血常规、肝功能、肾功能、凝血功能、TEG、血小板聚集、心梗标志物、动脉血气），然后处死实验动物，取适量PDA组织、左心室、右心室、肺、肝、肾组织制作病理切片行HE染色。PDA组织行CD31、calponin免疫荧光染色及生物电镜扫描。　　结果:　　9头动物均顺利完成PDA封堵并存活良好，无残余分流、心功能不全。1个月、3个月、6个月时分别处死取材3头动物。心、肺、肝、肾的损伤相关血液学指标、凝血功能、TEG、血小板聚集、HE染色、超声指标均无有统计学意义改变，心电图无明显异常改变，大体解剖标本可见封堵器1月时形态结构较完整，3月时形态变化明显，6月时形态已基本消失，HE染色可见1月、3月、6月时封堵器周围炎细胞浸润且3月、6月时明显增多的封堵器降解产物，免疫荧光染色可见1月、3月时CD31、calponin在封堵器周围及内部均有着色，生物电镜下可见封堵器PDO及PLA材料在1月时出现有降解痕迹，3月时降解加快，6月时大量降解。　　结论:　　完全可降解封堵器封堵PDA是一种安全、有效、可行的方法，其远期封堵疗效还有待进一步研究。

关键词：肺动脉高压动物模型超声引导经皮动脉导管未闭封堵完全可降解封堵器

来源：评论

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斑马鱼在肠道微生物与放射性损伤研究中的应用

斑马鱼在肠道微生物与放射性损伤研究中的应用

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作者：王滨北京协和医学院(清华大学医学部)&中国医学科学院

学位级别：博士

肠道微生物参与调控宿主代谢及免疫稳态维持宿主健康。已有研究报道在辐照小鼠模型中，肠道微生物通过代谢产物如短链脂肪酸改善宿主的造血功能障碍及器官损伤。斑马鱼是一种遗传背景清晰且应用广泛的模式生物。然而，斑马鱼是否可作为... 详细信息

肠道微生物参与调控宿主代谢及免疫稳态维持宿主健康。已有研究报道在辐照小鼠模型中，肠道微生物通过代谢产物如短链脂肪酸改善宿主的造血功能障碍及器官损伤。斑马鱼是一种遗传背景清晰且应用广泛的模式生物。然而，斑马鱼是否可作为可靠的动物模型探究肠道微生物与放射性损伤的生物学关系尚未有明确报道。本研究利用野生型斑马鱼模型，通过环境温度调控实验和放射性生殖损伤实验证明斑马鱼在放射损伤领域的应用价值并阐明肠道微生物的作用。在环境温度调控实验中，我们发现环境温度影响斑马鱼肠道菌群结构和代谢功能。高温驯化的斑马鱼其肠道菌群结构发生显著变化，具备糖代谢功能的肠道微生物显著富集，进而降低宿主肝脏的糖酵解和糖异生水平并加重多器官放射损伤的进展。对肠道微生物进一步分析发现环境温度主要调控革兰氏阳性菌的丰度从而干预宿主代谢与放射损伤。在生殖损伤实验中，我们发现肠道菌群与斑马鱼放射性生殖损伤密切相关，粪菌移植能够修复斑马鱼放射性生殖损伤，恢复受照斑马鱼的生殖能力。总结说来，我们利用野生型斑马鱼模型，通过两种电离辐射损伤实验证实肠道菌群在斑马鱼多器官放射损伤进程中发挥重要作用。我们的结果表明，在探究肠道微生物与放射性损伤生物学关系的基础研究中，斑马鱼是一种稳定且可靠的模式生物。

关键词：肠道微生物放射性损伤环境因素粪菌移植生殖损伤

来源：评论

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