检索结果-内蒙古大学图书馆

中国皮肤性病学杂志 2024年第5期38卷 503-508页

作者：毛雨袁梦瑾张江安孙莉婷孙钰桢胡媛张涵茵于建斌郑州大学第一附属医院皮肤科河南郑州450052 中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所江苏南京210042

目的报告1例散发的Siemens大疱性鱼鳞病的临床特征及KRT2基因突变情况。方法收集患者临床资料,并对其进行皮损组织病理、直接免疫荧光等检查;采集患者及其父母外周血进行基因测序,选取100例无亲缘关系的健康人作为对照,分析可疑致病... 详细信息

目的报告1例散发的Siemens大疱性鱼鳞病的临床特征及KRT2基因突变情况。方法收集患者临床资料,并对其进行皮损组织病理、直接免疫荧光等检查;采集患者及其父母外周血进行基因测序,选取100例无亲缘关系的健康人作为对照,分析可疑致病位点。结果患者自幼发病,皮损表现为躯干及四肢角化过度伴鳞屑,脐周、双膝关节及踝关节处有深棕色波纹状角化,局部可见典型“蜕皮”现象,周围呈领圈状脱屑,不伴掌跖角化。下腹部可见簇集性小脓疱。腹部脓疱行组织病理示:表皮网篮状角化过度,角质层下水疱形成,内含中性粒细胞及渗出物。脓疱的细菌培养呈阴性。直接免疫荧光示:IgA、IgG、C3均阴性。患者KRT2基因存在杂合错义突变c.1459G>A(p.E487K),而患者父母此位点未发现突变。结论该患者诊断为Siemens大疱性鱼鳞病,其临床表型由KRT2基因c.1459G>A(p.E487K)杂合突变所致。

关键词： Siemens大疱性鱼鳞病表皮松解性角化过度角蛋白 KRT2基因基因突变

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基于铜死亡相关的铁死亡基因构建预测肝癌患者预后的模型

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现代中西医结合杂志 2024年第5期33卷 597-601,608页

作者：谭天华宋京海中国医学科学院/北京协和医学院研究生院北京100730 北京医院/国家老年医学中心/中国医学科学院老年医学研究院北京100730

目的构建基于铜死亡相关的铁死亡基因的预后模型,评估其在肝癌患者中的预测能力,并探讨与免疫功能和肿瘤突变负荷的关系。方法使用TCGA(The Cancer Genome Atlas)数据库分析370例肝癌患者的与铜死亡相关的铁死亡基因和生存数据,并将数... 详细信息

目的构建基于铜死亡相关的铁死亡基因的预后模型,评估其在肝癌患者中的预测能力,并探讨与免疫功能和肿瘤突变负荷的关系。方法使用TCGA(The Cancer Genome Atlas)数据库分析370例肝癌患者的与铜死亡相关的铁死亡基因和生存数据,并将数据集随机分为训练组和测试组。通过Lasso回归和Cox模型的构建,筛选出与铜死亡相关的铁死亡基因进行风险模型构建。进行单因素和多因素Cox回归分析来验证风险模型对肝癌预后影响的独立性,并分析风险模型与免疫功能和肿瘤突变负荷的关系。结果在多变量Cox回归数据中选择EIF2S1、G6PD、NRAS这3个与铜死亡相关的铁死亡基因,训练组中EIF2S1、G6PD、NRAS与生存期独立相关(P均<0.05),以该3个基因构建风险模型。Kaplan-Meier分析结果显示,与低风险组比较,高风险组患者的生存期较短(P<0.05),生存率较低(P<0.05)。单因素Cox回归分析显示,铜死亡相关的铁死亡基因构建的风险模型中HR为1.734,95%CI为1.494~2.034,P<0.001。多因素Cox回归分析显示,铜死亡相关的铁死亡基因构建的风险模型中HR为1.661,95%CI为1.397~1.976,P<0.001。ROC曲线分析显示,风险模型预测肝癌患者第1,3,5年生存期的曲线下面积(AUC)分别为0.760,0.663和0.636。运用该风险模型进行Kaplan-Meier生存曲线分析显示,与早期肝癌患者相比,晚期肝癌患者生存期更短(P<0.05),生存率更低(P<0.05)。在高风险组和低风险组中,TypeⅡIFN Response、Parainflammation、APC co-stimulation、CCR、Check-point和MHC classⅠ这6个免疫功能的表达存在统计学差异(P均<0.05)。高肿瘤突变负荷组的肝癌患者生存期明显低于低肿瘤突变负荷组的患者(P<0.05)。结论基于与铜死亡相关的铁死亡基因的风险模型能够有效区分肝癌患者的预后,且铜死亡相关的铁死亡基因与免疫功能和肿瘤突变负荷密切相关。

关键词：铜死亡铁死亡肝癌基因预后风险模型免疫功能肿瘤突变负荷

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3种主流现代解剖学本体的器官表征特点对比分析研究

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医学信息学杂志 2024年第2期45卷 59-64页

作者：付璐姚克宇杨啸林朱彦中国中医科学院中国医史文献研究所北京100700 中国中医科学院中医药信息研究所北京100700 中国医学科学院/北京协和医学院基础医学研究所北京100005

目的/意义分析解剖学本体的器官表征特点,为其他领域本体的研究和构建提供参考。方法/过程对比医学系统命名法——临床术语标准(SCT)、跨物种解剖本体Uberon、解剖学基础模型本体(FMA)3种解剖学本体在器官分类方法、术语映射等方面的异... 详细信息

目的/意义分析解剖学本体的器官表征特点,为其他领域本体的研究和构建提供参考。方法/过程对比医学系统命名法——临床术语标准(SCT)、跨物种解剖本体Uberon、解剖学基础模型本体(FMA)3种解剖学本体在器官分类方法、术语映射等方面的异同。结果/结论 SCT与Uberon主要依据器官功能分类,FMA主要依据器官解剖形态分类;FMA和Uberon中器官的概念与SCT中整体器官的概念相同,三者成对器官的表征形式较相近。

关键词：医学系统命名法——临床术语标准跨物种解剖本体解剖学基础模型本体器官表征

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雄黄纳米晶在髓系白血病治疗中的应用及机理研究

雄黄纳米晶在髓系白血病治疗中的应用及机理研究

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2022生物物理大会

作者：王涛许海燕中国医学科学院基础医学研究所

研究背景和目的:雄黄在血液肿瘤治疗中的应用起始于上世纪60年代左右,已展现出一定的治疗效果,但临床应用仍然面临两方面的限制:其一,由于雄黄水溶性很差,为了获得有效的血药浓度需要大量服用,给患者带来健康和经济负担;其二,由于仅能... 详细信息

研究背景和目的:雄黄在血液肿瘤治疗中的应用起始于上世纪60年代左右,已展现出一定的治疗效果,但临床应用仍然面临两方面的限制:其一,由于雄黄水溶性很差,为了获得有效的血药浓度需要大量服用,给患者带来健康和经济负担;其二,由于仅能溶解于氢氧化钠溶液形成混合形式的砷盐,雄黄（AsS晶体颗粒）的药理仍没有完全阐明。本研究的目的是提高雄黄水溶性,增加雄黄的生物利用度,并在此基础上研究雄黄对白血病的作用机理及其治疗效果。方法和结果:通过热熔共挤出技术制备两亲性高分子包被的雄黄纳米颗粒（e-AsS）,通过动态光散射、扫描电镜等观察纳米颗粒的粒径分布。与雄黄原粉相比,e-AsS中雄黄晶体的颗粒直径由数十微米减小至470 nm,纳米制剂可在水中崩解形成黄色胶体溶液。e-AsS以纳米晶的形式被细胞摄取,与雄黄原粉相比,其生物利用度提高12.6倍,细胞毒效率提高177倍。在此基础上开展了雄黄对白血病细胞作用机理的系统研究。结果表明,e-AsS通过其还原性及线粒体呼吸抑制导致胞内活性氧（ROS）降低,一方面引起自噬性的BCR-ABL降解,诱导人慢性髓细胞白血病细胞系和患者骨髓来源的单个核细胞发生红系分化;另一方面抑制组蛋白乙酰化酶活性,增加RUNX1的转录,诱导慢性髓系白血病细胞发生巨核系分化。在难治性急性髓系白血病细胞和小鼠模型中,e-AsS也通过抑制组蛋白乙酰化酶活性,增加RUNX1,GATA1,CEBPA,SPI1等基因的转录,诱导急性白血病细胞的多系分化,从而诱导白血病细胞的分化后凋亡,延长小鼠生存时长。此外,连续14天给予健康小鼠治疗剂量的e-AsS后,小鼠体重、血象等生理指标与对照组相比无显著差异,提示e-AsS具有良好的生物安全性。结论:本研究通过热熔挤出技术制备了雄黄纳米颗粒,提高了雄黄的生物利用度,并在此基础上揭示了雄黄诱导白血病细胞分化的新功能和新机理,提示雄黄可作为分化诱导剂用于白血病治疗。

关键词：雄黄纳米制剂髓系白血病分化

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免疫检查点B7同源物4在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义

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中华妇产科杂志 2022年第12期57卷 921-931页

作者：宗丽菊向阳于双妮卢朝辉陈杰黄卫红中国医学科学院北京协和医院妇产科北京100730 中国医学科学院北京协和医院病理科北京100730 复旦大学附属中山医院妇产科上海200032

目的探讨免疫检查点B7同源物4(B7-H4)在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义。方法选择2009年至2019年中国医学科学院北京协和医院收治的833例子宫内膜癌患者。采用免疫组化EnVision二步法检测子宫内膜癌组织中B7-H4、错配修复(MMR)、p5... 详细信息

目的探讨免疫检查点B7同源物4(B7-H4)在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义。方法选择2009年至2019年中国医学科学院北京协和医院收治的833例子宫内膜癌患者。采用免疫组化EnVision二步法检测子宫内膜癌组织中B7-H4、错配修复(MMR)、p53、细胞程序性死亡配体1(PD-L1)蛋白的表达及CD_(8)^(+)T淋巴细胞密度;采用第一代测序技术(Sanger法)对子宫内膜癌组织进行分子分型检测。比较不同临床病理特征、分子分型、PD-L1蛋白表达、CD_(8)^(+)T淋巴细胞密度的子宫内膜癌组织中B7-H4蛋白阳性表达率的差异;对其中随访时间≥3个月的664例患者进行预后[包括无复发生存率(RFS)和疾病特异性生存率(DSS)]分析,其中位随访时间为31个月(范围:4~121个月),采用Cox比例风险回归模型对影响子宫内膜癌患者预后的相关因素进行单因素和多因素分析。结果(1)833例子宫内膜癌患者的中位年龄为58岁(范围:25~88岁);病理类型:子宫内膜样癌595例,非子宫内膜样癌238例;手术病理分期:Ⅰ期542例,Ⅱ期38例,Ⅲ期173例,Ⅳ期45例,不详35例。590例患者完成了分子分型检测,其中POLE突变型50例,错配修复缺陷(MMR-d)型163例,无特异性分子改变(NSMP)型246例,p53突变型131例。(2)在子宫内膜癌的细胞膜和细胞质中B7-H4蛋白呈棕黄色阳性表达,子宫内膜癌组织中B7-H4蛋白的阳性表达率为71.5%(596/833)。不同年龄、手术病理分期、肿瘤级别、病理类型、肌层浸润深度、有无淋巴脉管间隙浸润、分子分型患者的B7-H4蛋白阳性表达率分别比较,差异均有统计学意义(P均<0.05);而不同PD-L1蛋白表达及CD_(8)^(+)T淋巴细胞密度患者的B7-H4蛋白阳性表达率分别比较,差异则均无统计学意义(P均>0.05)。B7-H4蛋白阳性患者的5年RFS和DSS(83.9%、87.3%)分别与B7-H4蛋白阴性患者(77.2%、78.1%)比较均有增高趋势,但分别比较,差异均无统计学意义(P=0.053,P=0.083)。(3)单因素分析显示,不同年龄、肿瘤级别、手术病理分期、病理类型、肌层浸润深度、淋巴脉管间隙浸润、分子分型患者的5年RFS和DSS分别比较,差异均有统计学意义(P均<0.01);不同CD_(8)^(+)T淋巴细胞密度及PD-L1蛋白表达患者的5年RFS(P=0.184,P=0.113)及5年DSS(P=0.549,P=0.247)分别比较,差异均无统计学意义。进一步对不同分子分型、CD_(8)^(+)T淋巴细胞密度、PD-L1蛋白表达的子宫内膜癌患者进行分析,结果显示,在分子分型为NSMP型、CD_(8)^(+)T淋巴细胞低密度、PD-L1蛋白阴性表达的子宫内膜癌患者中,除PD-L1蛋白阴性子宫内膜癌患者中的B7-H4蛋白阳性患者的5年DSS与B7-H4蛋白阴性患者比较无显著差异(P=0.060)外,其他情况下B7-H4蛋白阳性患者的5年RFS和DSS均显著高于B7-H4阴性患者(P均<0.05)。多因素分析显示,在NSMP型子宫内膜癌患者中,B7-H4蛋白阳性表达是影响5年RFS(HR=0.27,95%CI为0.09~0.78,P=0.016)和5年DSS(HR=0.16,95%CI为0.05~0.58,P=0.005)的独立因素;在CD_(8)^(+)T淋巴细胞低密度的子宫内膜癌患者中,B7-H4蛋白阳性表达是影响5年RFS的独立因素(HR=0.45,95%CI为0.26~0.80,P=0.006),但并不是影响5年DSS的独立因素;在PD-L1蛋白阴性表达的子宫内膜癌患者中,B7-H4蛋白表达并不是影响5年RFS的独立因素。结论子宫内膜癌组织中B7-H4蛋白高表达,且其高表达与具有良好的临床病理特征、分子分型为p53突变型和NSMP型、免疫表型为CD_(8)^(+)T淋巴细胞低密度患者的良好预后密切相关。

关键词：子宫内膜肿瘤 B7同源物4 预后生物标记,肿瘤

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IL-17D调控CD93^(+)CTL在肺脏肿瘤微环境中的杀伤功能及桔梗的促进作用

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中国免疫学杂志 2024年第5期40卷 925-930,938页

作者：杨雯越张庆国张珊王悦王丽姚成芳山东第一医科大学(山东省医学科学院)临床与基础医学院济南250117

目的:探讨IL-17D调控CD93^(+)CTL在肺脏肿瘤微环境(TME)中的杀伤功能及桔梗(PG)的促进作用。方法:采用PG或IL-17D处理小鼠肺脏B16黑色素瘤模型和对照小鼠,观察肺脏肿瘤克隆形成;应用单细胞测序、免疫荧光染色、流式细胞术等方法检测肿... 详细信息

目的:探讨IL-17D调控CD93^(+)CTL在肺脏肿瘤微环境(TME)中的杀伤功能及桔梗(PG)的促进作用。方法:采用PG或IL-17D处理小鼠肺脏B16黑色素瘤模型和对照小鼠,观察肺脏肿瘤克隆形成;应用单细胞测序、免疫荧光染色、流式细胞术等方法检测肿瘤小鼠肺脏IL-17D表达变化;采用单细胞测序、流式细胞术等方法分别检测各组小鼠肺脏CD93^(+)CTL含量、细胞表型和功能因子改变(包括CD107a、穿孔素、颗粒酶B、趋化因子CCL2、CXCL9及趋化因子受体CCR2、CXCR3等);利用EL4细胞系,采用Western blot、RT-PCR检测桔梗皂苷D对IL-17D及其转录调控因子NRF2表达的作用。结果:小鼠肺脏CD93^(+)CTL较CD93−CTL高表达穿孔素、CD107a等细胞毒性效应因子和趋化因子受体CXCR3、CCR2等,而颗粒酶B分泌能力无显著差异;小鼠肺脏肿瘤模型中,肺脏IL-17D表达及其CD93^(+)CTL含量明显下降(P<0.001);肿瘤小鼠经IL-17D回补实验,或经PG处理10 d后,肺脏IL-17D和CD93^(+)CTL比例和数量明显增多(P<0.05),肿瘤克隆明显减少。同时,肿瘤局部CD93^(+)CTL募集和功能相关细胞因子CCL2、CXCL9、IL-17D等表达明显上调。PG对IL-17D的上调作用在EL4细胞系体外实验中也得到了验证,桔梗皂苷D可显著上调EL4细胞IL-17D及其转录调控因子NRF2表达。结论:中药PG及其提取物可上调肺脏IL-17D表达,增强肺脏CD93^(+)CTL浸润和杀伤功能,拮抗肿瘤在肺脏的恶性进展,是PG改善肺脏TME的重要药理机制。

关键词：桔梗 IL-17D CD93 CTL 肺脏穿孔素

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一种用于观察和检测的细胞载玻片爬片装置

一种用于观察和检测的细胞载玻片爬片装置

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作者：韩睿钦李莉莉 100005 北京市东城区东单三条5号

本实用新型公开了一种用于观察和检测的细胞载玻片爬片装置，包括PDMS芯片层、载玻片和金属夹，PDMS芯片层置于载玻片的顶端，二者通过金属夹相固定，在PDMS芯片层的内部设置有PDMS空腔，PDMS空腔的两端对称设置有通道，在通道的端部打... 详细信息

标准号: CN216550482U

本实用新型公开了一种用于观察和检测的细胞载玻片爬片装置，包括PDMS芯片层、载玻片和金属夹，PDMS芯片层置于载玻片的顶端，二者通过金属夹相固定，在PDMS芯片层的内部设置有PDMS空腔，PDMS空腔的两端对称设置有通道，在通道的端部打有孔洞。本实用新型所设计免疫细胞化学染色用装置，操作简单，便于使用，通过该装置可以减少细胞爬片中盖玻片的准备，在种细胞时，直接将细胞种在由隔断分开的载玻片上，同时可进行多种细胞高通量观察和操作，并有效的节省抗体成本。

关键词：载玻片细胞本实用新型金属夹空腔免疫细胞化学染色孔洞两端对称内部设置盖玻片高通量片装置隔断观察抗体检测

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基于基金项目的药物合成生物学学科交叉测度研究

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中国药业 2023年第22期32卷 12-16页

作者：严舒陈娟欧阳昭连中国医学科学院医学信息研究所北京100020

目的测度药物合成生物学领域的学科交叉程度与趋势,识别该领域的关键及重点学科。方法通过Dimensions数据库检索全球药物合成生物学基金项目,并从Web of Science数据库中提取项目成果相关论文,利用该数据库期刊引证报告(JCR)学科分类体... 详细信息

目的测度药物合成生物学领域的学科交叉程度与趋势,识别该领域的关键及重点学科。方法通过Dimensions数据库检索全球药物合成生物学基金项目,并从Web of Science数据库中提取项目成果相关论文,利用该数据库期刊引证报告(JCR)学科分类体系,对项目成果论文涉及的学科大类和小类进行统计与分析,计算药物合成生物学领域交叉学科的丰富度、均匀度与专业化指数,并统计识别核心重点学科。结果美国、英国、中国是资助该领域基金项目数较多的国家(分别有463项、295项、100项),已积累了大量科技成果产出,日本、欧盟和欧洲其他国家也在该领域有所布局。药物合成生物学研究涉及学科众多,具有较高的学科丰富度。但随着丰富度的增加,学科间的均匀度波动下降,在2011年后保持在低位,说明该领域研究在涉及学科间分布不均,重点仍集中于少数学科。专业化指数在2006年后保持稳定,反映出该领域的专业化程度未呈现明显变化。从学科大类看,生物学与生物化学、化学、临床医学、物理学、材料科学是该领域的核心学科,其中生物学与生物化学在美国、英国、中国的研究中均为最核心学科。从学科小类看,生物化学与分子生物学、生物技术与应用微生物学、微生物学、细胞生物学、有机化学等是关键学科,临床医学方面的关键子学科则包括药理学与药剂学、免疫学、肿瘤学等。结论药物合成生物学研究涉及学科较多,但核心及重点学科仍集中在生物学和化学方面,专业化程度较高。合成生物学在临床及药物领域的应用转化还处于发展阶段,应结合学科交叉特征做好顶层设计,兼顾领域基础理论研究、共性前沿技术开发,并促进其向临床应用转化。

关键词：合成生物学药物基金项目学科交叉

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中药复方的现代基础研究进展述评

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中国科学基金 2024年第3期38卷 387-395页

作者：杨洪军李贤煜陈鹏张晶晶吴宏伟郭娜郭非非廖星毕明刚中国中医科学院北京100700 中国中医科学院医学实验中心北京100700 中国中医科学院中药研究所北京100700 中国中医科学院中医临床基础医学研究所北京100700 国家自然科学基金委员会医学科学部北京100085

中药复方的现代基础研究是中药现代化发展的必经之路。本文从中药复杂作用模式解析研究策略与方法、中药直接靶点发现技术与应用、系统生物学驱动的中药复杂作用解析三个方面,对中药复方的现代基础研究进行综述,并对其未来发展进行展望。

关键词：中药复方现代基础研究靶点发现系统生物学复杂作用解析

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模拟海拔5000m低氧环境对小鼠肠道免疫和肠道菌群的影响

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现代生物医学进展 2022年第8期22卷 1401-1407页

作者：秦鹏蕊王迦南刘诗颖王茜柴佳敏宋巧玥徐成丽中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005

目的:研究模拟海拔5000 m低压低氧环境下,不同低氧暴露时间对小鼠肠道组织结构、免疫因子和肠道菌群的影响。方法:采用低压低氧舱模拟海拔5000 m高度,构建8周龄雄性C57BL/6小鼠低氧模型,随机分为1、3、5、7、14和30 d低氧组及其常氧对照... 详细信息

目的:研究模拟海拔5000 m低压低氧环境下,不同低氧暴露时间对小鼠肠道组织结构、免疫因子和肠道菌群的影响。方法:采用低压低氧舱模拟海拔5000 m高度,构建8周龄雄性C57BL/6小鼠低氧模型,随机分为1、3、5、7、14和30 d低氧组及其常氧对照组,每组6只常规饲养,记录体重。在对应时间点取材,HE染色制作小鼠回肠组织切片、免疫组织化学染色分析小鼠肠道紧密连接occludin蛋白表达,ELISA检测小鼠血浆免疫因子IL-6、IL-22和TNF-α水平,16S r DNA测序分析肠道菌群变化。结果:与常氧对照组相比,各低氧组小鼠体重均显著降低(P<0.05)。小鼠回肠组织HE染色及免疫组化染色显示,各低氧组均出现不同程度的肠上皮绒毛缺损,淋巴细胞增多等变化,且7、14 d组低氧组小鼠紧密连接occludin蛋白表达量显著降低(P<0.05)。与常氧组相比,7 d低氧组小鼠血浆IL-6水平显著降低(P<0.05),14 d低氧组小鼠血浆IL-6水平显著增加(P<0.05);与相应的常氧组对比,低氧组TNF-α和IL-22的水平没有显著差异,但在各低氧组间出现差异。不同低氧时间组与其常氧对照组的肠道菌群构成具有显著差异;在菌属水平上,低氧组中普雷沃菌属(Prevotella)、阿克曼氏菌属(Akkermansia)、颤螺菌属(Oscillospira)、拟杆菌属(Bacteroides)、脱硫弧菌属(Desulfovibrio)和臭气杆菌属(Odoribacter),相对丰度较高且具有显著性差异(P<0.05);血浆免疫因子与肠道菌群相关分析表明,乳酸杆菌属(Lactobacillus)与IL-6、IL-22水平呈显著正相关(r=0.27,P<0.05;r=0.27,P<0.05)。结论:模拟海拔5000 m低压低氧环境显著改变C57BL/6小鼠肠道组织结构及其屏障功能和肠道菌群组成,肠道菌群的变化与免疫因子水平显著相关,这些变化与低氧暴露时间相关,是小鼠低氧应激响应肠道功能的适应性变化。

关键词：低氧小鼠肠道菌群 Occludin IL-6

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