检索结果-内蒙古大学图书馆

中国生物医学工程学报 2023年第1期42卷 51-61页

作者：刘邓杨啸林孟祥福辽宁工程技术大学电子与信息工程学院辽宁葫芦岛125000 中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院北京100005

近年来,肺癌的发病率和死亡率不断攀升,已成为对人类生命健康威胁最大的恶性肿瘤之一,而非小细胞肺癌(NSCLC)发病率占肺癌总发病率的80%以上。由于其复杂的诊断过程和昂贵的诊断成本,NSCLC的有效诊断和治疗已成为医生面临的巨大挑战。... 详细信息

近年来,肺癌的发病率和死亡率不断攀升,已成为对人类生命健康威胁最大的恶性肿瘤之一,而非小细胞肺癌(NSCLC)发病率占肺癌总发病率的80%以上。由于其复杂的诊断过程和昂贵的诊断成本,NSCLC的有效诊断和治疗已成为医生面临的巨大挑战。医学相关研究发现,肿瘤突变负荷(TMB)与NSCLC免疫治疗的疗效呈正相关,同时TMB值对靶向治疗和化疗的疗效具有一定的预测作用。基于上述发现,本研究提出一种深度学习模型(RcaNet),该模型以残差网络(ResNet)为骨干网络,在网络内增加多维度特征注意和多尺度信息融合,以增强网络对肺癌病理组织切片深层特征的关注与提取能力。通过将RcaNet与主流深度学习模型在TCGA公开数据集上进行实验,实验训练样本数为925954张。结果表明,RcaNet模型的性能平均曲线下面积(AUC)值为0.8830,比现有结果最好的CAIM模型高出6.8%,比ResNeSt模型高出4.2%,比ResNet模型高出5.3%。研究结果对非小细胞肺癌诊断治疗有较强的指导意义,具有较高的应用价值。

关键词：非小细胞肺癌多维度特征注意肿瘤突变负荷深度学习

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跟随性免疫调节剂辛波莫德的研制

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药学学报 2024年第7期59卷 2179-2182页

作者：郭宗儒中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所北京100050

新药创制是复杂的智力活动,涉及科学研究、技术创造、产品开发和医疗效果等多维科技活动。每个药物都有自身的研发轨迹,而构建化学结构是最重要的环节,因为它涵盖了药效、药代、安全性和生物药剂学等多维性质。本栏目以药物化学视角,对... 详细信息

新药创制是复杂的智力活动,涉及科学研究、技术创造、产品开发和医疗效果等多维科技活动。每个药物都有自身的研发轨迹,而构建化学结构是最重要的环节,因为它涵盖了药效、药代、安全性和生物药剂学等多维性质。本栏目以药物化学视角,对有代表性的药物的成功构建,加以剖析和解读。本文讨论了继9年前首创的芬戈莫德之后的跟随性药物辛波莫德的研制历程。首创药物的风险在于对靶标可药性自始至终的验证,风险贯穿于始末,乃至上市后;跟随研制药物的难度在于风险置后于批准上市后的命运。这就要求跟随研制应优于或不劣于首创品,因而在启动项目前须制定研发的目标,有针对性地克服先行药物之不足。辛波莫德的优化内容是,设定了避免前药活化过程,和不干扰S1P3受体的功能,体现在药代和选择性的优势,当然在活性强度、物化和安全性方面也要满足成药的属性。本药品结构中同时存在必需的药效团胺基和羧基,避免了磷酸的活化带来的多余负电荷,但同时存在两性基团,对吸收可能有不利影响,这就要求化合物的高强度活性,低剂量弥补物化性质的不足。

关键词：医疗效果生物药剂学智力活动优化内容新药创制药效团免疫调节剂活化过程

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新理念指导研制的镇痛药奥利赛丁

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药学学报 2024年第10期59卷 2894-2896页

作者：郭宗儒中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所北京100050

新药创制是复杂的智力活动,涉及科学研究、技术创造、产品开发和医疗效果等多维科技活动。每个药物都有自身的研发轨迹,而构建化学结构是最重要的环节,因为它涵盖了药效、药代、安全性和生物药剂学等多维性质。本栏目以药物化学视角,对有代表性的药物的成功构建,加以剖析和解读。美国两位分子生物学家用化学方法发现并确定了G蛋白偶联受体家族中一类重要蛋白及其功能,称作β-抑制蛋白(β-arrestins),在所有GPCR系统中存在这类特异性β-arrestins,是在激动剂激活G蛋白的同时,还导致胞内β-arrestins蛋白的构象变化,引发下游的级联反应,构成对GPCR脱敏、内化、复敏等生物学功能的负性调节。这个重大发现获得了2012年诺贝尔化学奖。阿片受体也是GPCR,Trevena公司研制新型阿片类镇痛药,将激动剂对G蛋白的活性与对β-arrestin作用剥离,消除化合物对β-arrestin的募集作用,以期提高镇痛活性同时,消除传统吗啡类药物的不良反应,本品成功地实现了强镇痛和低不良反应的目标,是将基础研究的成果用于药物研发的可贵尝试。

关键词：分子生物学家诺贝尔化学奖医疗效果生物药剂学智力活动新药创制吗啡类 G蛋白偶联受体

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负载aPexos和EGCG的可溶微针用于大鼠烫伤伤口愈合的研究

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中国输血杂志 2025年第3期38卷 333-342页

作者：张阿龙李琬晶王红刘嘉馨曹晔钟锐中国医学科学院北京协和医学院输血研究所四川成都610052

目的采用负载人工血小板外泌体(artificial platelet-derived exosomes, aPexos)的甲基丙烯酰化壳聚糖(Chitosan Methacryloyl, CSMA)作为针体材料,负载表没食子儿茶素没食子酸酯(Epigallocatechin gallate,EGCG)的明胶和羧甲基壳聚糖(Carboxymethyl chitosan, CMCS)作为背衬材料制备微针,探究aPexos-EGCG微针在治疗烫伤伤口愈合的治疗效果以及作用机制。方法采用超声和梯度超离的方式制备提取aPexos,使用纳米颗粒追踪分析(NTA),透射电镜,ELISA试剂分别检测aPexos的浓度、形态及其生长因子TGF-β1,PDGF-BB,VEGF的含量。再将aPexos和EGCG分别负载在针体和背衬内,考察微针的针体形貌和机械性能。通过动物实验评价aPexos-EGCG微针应用于大鼠烫伤伤口愈合的效果。结果 aPexos的尺寸分布主要在50~150 nm,粒径为(132.7±3.8)nm,浓度为(2.88±0.36)×10^(13)个/mL。TGF-β1浓度为(1 363.0±135.39)ng/mL,PDGF-BB浓度为(63.5±14.8)ng/mL,VEGF的浓度为(1 606.0±77.5)pg/mL。机械性能检测结果证明其具有足够的的机械强度刺穿皮肤角质层。大鼠烫伤伤口愈合实验结果显示,d3和d7 aPexos-EGCG微针组的伤口愈合率与对照组相比有统计学差异,分别是(47.64±12.5)%vs(18.11±6.40)%,(87.45±5.57)%vs(79.85±5.03)%(P<0.05)。HE和Masson染色显示aPexos-EGCG微针组可见更完整的表皮层,胶原沉积百分比高于对照组。免疫荧光染色结果显示,aPexos-EGCG微针组的M1型巨噬细胞的含量下降,M2型巨噬细胞含量上升,新生血管标志物CD31和α-SMA均表达上升,且与其它3组相比有统计学差异(P<0.05)。结论 aPexos-EGCG微针具有良好的机械性能,能够成功刺穿皮肤角质层并递送aPexos和EGCG,可调控创面的M1型和M2型巨噬细胞的比例并抑制炎症反应,有效地促进大鼠烫伤伤口的愈合,为组织修复领域提供一种新的思路。

关键词：人工血小板外泌体表没食子儿茶素没食子酸酯烫伤创面可溶微针组织修复

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清肺排毒汤、化湿败毒方和宣肺败毒方体外抗补体活化作用的比较研究

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中药药理与临床 2024年第7期40卷 36-41页

作者：李西蒙藏晨晨郭怡琳蔡敏闫晶晶李文静刘壮壮高源齐云中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所北京100193

目的:平行比较新冠肺炎“抗疫三方”(清肺排毒汤、化湿败毒方和宣肺败毒方)对抗新冠肺炎(COVID-19)重要病机补体活化的作用。方法:基于酶联免疫吸附测定(ELISA)原理,采用免疫球蛋白M(IgM)、酵母多糖和甘露聚糖作为包被物分别启动经典途... 详细信息

目的:平行比较新冠肺炎“抗疫三方”(清肺排毒汤、化湿败毒方和宣肺败毒方)对抗新冠肺炎(COVID-19)重要病机补体活化的作用。方法:基于酶联免疫吸附测定(ELISA)原理,采用免疫球蛋白M(IgM)、酵母多糖和甘露聚糖作为包被物分别启动经典途径、替代途径和凝集素途径,通过测定补体活化终端产物攻膜复合物(C5b-9)水平以评价补体活化程度。不仅如此,通过包被新冠病毒刺突蛋白(S蛋白)与核衣壳蛋白(N蛋白)还可考察“三方”对抗这两种蛋白引起补体活化的作用。结果:“三方”均能剂量依赖地对抗经典途径、替代途径和凝集素途径引起的C5b-9生成,也均对S蛋白与N蛋白引起的C5b-9生成具有抑制作用,其中宣肺败毒方的作用最强。结论:“三方”均可在体外对抗三条补体途径的激活并抑制新冠S蛋白与N蛋白引起的补体活化,此作用可能是三方发挥治疗COVID-19作用的药效学基础之一。

关键词：清肺排毒汤化湿败毒方宣肺败毒方补体活化新冠肺炎补体活化终端产物攻膜复合物刺突蛋白核衣壳蛋白

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导电性聚乙烯醇复合水凝胶对巨噬细胞和血管内皮细胞的作用研究

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中国生物医学工程学报 2022年第6期41卷 717-723页

作者：校搏许仕琳吴凤新刘暄欣黄宇光许海燕中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院麻醉科北京100730 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005

水凝胶敷料对免疫细胞和血管内皮细胞的作用与创伤的愈合密切相关。本课题研究了碳纤维/聚乙烯醇复合水凝胶(PVA/CFs)对小鼠巨噬细胞的作用以及对原代人脐静脉内皮细胞间粘附连接的作用。在PVA材料及CF含量为1.5%、3%、5%的PVA/CFs材料... 详细信息

水凝胶敷料对免疫细胞和血管内皮细胞的作用与创伤的愈合密切相关。本课题研究了碳纤维/聚乙烯醇复合水凝胶(PVA/CFs)对小鼠巨噬细胞的作用以及对原代人脐静脉内皮细胞间粘附连接的作用。在PVA材料及CF含量为1.5%、3%、5%的PVA/CFs材料上分别培养以上两种细胞,使用实时PCR方法和ELISA试剂盒检测小鼠巨噬细胞(RAW264.7)促炎因子TNF-α、IL-1β和IL-6在基因和蛋白水平上的表达;通过CCK-8试剂盒检测RAW264.7和原代人脐静脉内皮细胞(HUVEC)在PVA/CFs上的存活与增殖;采用Western blot和激光共聚焦显微镜检测并观察HUVEC细胞在PVA/CFs上的血管内皮钙黏蛋白(VE-cadherin)表达;所有定量检测实验中至少设3个重复样(n≥3)。与PVA相比,PVA/CFs复合水凝胶未显著改变RAW264.7细胞TNF-α、IL-1β和IL-6的基因表达及相应蛋白的分泌水平,各组间无显著性差异(P>0.05),而阳性对照样品脂多糖(LPS)使巨噬细胞的TNF-α、IL-1β和IL-6分泌量显著升高,分别是其对照组的2.35、4.27和27.1倍。在PVA/CFs上生长的HUVEC细胞的VE-cadherin的表达增加,提示PVA/CFs具有促进细胞间粘附连接的作用。PVA/CFs可支持上述两种细胞的正常生长与增殖,在培养24、48、72 h后,各PVA/CFs组的细胞活性与PVA组相比无显著性差异(P>0.05)。复合水凝胶PVA/CFs能够支持巨噬细胞和内皮细胞的正常生长,未引起巨噬细胞的炎症反应,并且可促进内皮细胞间形成粘附连接。

关键词：碳纤维聚乙烯醇水凝胶巨噬细胞血管内皮细胞

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猪苓糖苷水解酶家族基因及其差异表达

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菌物学报 2023年第10期42卷 2100-2110页

作者：李兵刘柳郭顺星中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所北京100193

猪苓与蜜环菌建立共生关系时,猪苓菌丝会反侵染并消解蜜环菌菌索,以获取营养物质,糖苷水解酶是参与这一过程的主要酶类之一。本研究从猪苓转录数据库中获得糖苷水解酶家族基因42类、309个;其编码的糖苷水解酶蛋白含各类结构域344个,以... 详细信息

猪苓与蜜环菌建立共生关系时,猪苓菌丝会反侵染并消解蜜环菌菌索,以获取营养物质,糖苷水解酶是参与这一过程的主要酶类之一。本研究从猪苓转录数据库中获得糖苷水解酶家族基因42类、309个;其编码的糖苷水解酶蛋白含各类结构域344个,以糖苷水解酶结构域glyco_hydro为主,共计35类173个。对猪苓糖苷水解酶进行的gene ontology(GO)功能注释结果表明,这些蛋白参与的生物学过程以物质代谢及分解过程为主,特别是多糖等大分子物质代谢;181个猪苓糖苷水解酶具有水解酶活性,这些水解酶活性呈多样性分布。与未被蜜环菌侵染的猪苓部位相比,43个糖苷水解酶基因在蜜环菌侵染的菌核部位中差异表达,编码包括glyco_hydro_48、cellulase和polysacc_deac_1等功能结构域,可能发挥水解几丁质、纤维素酶活性及免疫调节等活性,这为猪苓与蜜环菌互作关系的研究提供了候选基因及蛋白。

关键词：猪苓糖苷水解酶家族糖苷水解酶家族结构域

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JAK抑制剂治疗间质性肺疾病的研究进展

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中华医学杂志 2024年第32期104卷 3074-3080页

作者：方楠赵彬黄慧中国医学科学院北京协和医学院药物研究所100050 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院药剂科100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院呼吸与危重症医学科100730

间质性肺疾病(ILD)是以肺间质炎症或纤维化为主要特征的一组异质性疾病。多种细胞因子及生长因子构成的复杂网络在ILD的发病机制中发挥重要作用,其中,Janus激酶(JAK)活性改变可激活下游信号转导和转录激活因子(STAT)信号通路,活化巨噬细... 详细信息

间质性肺疾病(ILD)是以肺间质炎症或纤维化为主要特征的一组异质性疾病。多种细胞因子及生长因子构成的复杂网络在ILD的发病机制中发挥重要作用,其中,Janus激酶(JAK)活性改变可激活下游信号转导和转录激活因子(STAT)信号通路,活化巨噬细胞,增加促炎和促纤维化因子释放,并促进成纤维细胞向肌成纤维细胞分化,参与ILD发生发展。JAK抑制剂(JAKi)可通过阻断JAK-STAT信号通路减轻肺部炎症和肺纤维化,有望用于治疗ILD。基础研究发现,托法替布可抑制次氯酸诱导的系统性硬化症相关ILD(SSc-ILD)小鼠的纤维化和炎症反应,而芦可替尼可改善SSc-ILD小鼠模型和博来霉素小鼠模型的肺纤维化程度。JAKi治疗特发性肺纤维化的临床试验正在进行中,但从目前的临床应用报道看,JAKi可能对多种结缔组织疾病相关ILD具有潜在的治疗效果,包括SSc-ILD、类风湿关节炎相关ILD,以及抗黑色素瘤分化相关基因5抗体阳性的皮肌炎相关ILD,但尚需高级别的临床试验来进一步证实。鉴于JAKi还有很强的抗炎作用,有望在纤维化性ILD急性加重、快速进展性ILD和抗肿瘤免疫治疗相关性ILD等同时具有明显的炎症反应的ILD中发挥积极作用。

关键词：间质性肺疾病炎症纤维化信号传导 JAK抑制剂

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中国实验动物资源鉴定与评价工作进展分析

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实验动物与比较医学 2024年第5期44卷 469-474页

作者：杜小燕刘云波首都医科大学基础医学院北京100069 中国医学科学院医学实验动物研究所北京100021

实验动物既是国家战略资源,也是国家科技发展的重要支撑条件。中国实验动物学会实验动物资源鉴定与评价工作委员会成立于2019年5月,是中国目前唯一的专门从事实验动物资源鉴定与评价的专业学术团体机构。本文首先论述了实验动物资源鉴... 详细信息

实验动物既是国家战略资源,也是国家科技发展的重要支撑条件。中国实验动物学会实验动物资源鉴定与评价工作委员会成立于2019年5月,是中国目前唯一的专门从事实验动物资源鉴定与评价的专业学术团体机构。本文首先论述了实验动物资源鉴定与评价的意义,总结了3种新的实验动物资源开发途径,包括将实验用动物(经济动物、观赏动物、农用动物、野生动物等)驯化和标准化、通过自然突变和人工诱变获得实验动物新品种(系)、应用基因编辑技术创制新的实验动物资源;然后介绍了实验动物资源鉴定与评价的工作流程(包括初审即形式审查、函审即专家审核、会审或现场考察、审定即投票表决并公示、发放鉴定证书)和所需提交的材料(包括申请书、总结报告、鉴定或研究报告、附录和其他必要材料);接着进一步论述了资源鉴定与评估的相关要求,包括种群、遗传学分类要求、生物学特性、遗传稳定、应用价值;最后,介绍了目前已经完成鉴定的实验动物资源新品种(系)情况,并分析了目前工作实践中存在的问题以及针对这些问题的解决措施,以期为后续相关研究提供参考。

关键词：实验动物实验动物资源鉴定与评价

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加强生物医学大数据建设应用,推动健康中国战略实施

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科学通报 2024年第9期69卷 1123-1131页

作者：王健伟尹岭刘德培周伟陈杰杜冠华唐其柱马旭陈景元苏雪梅吴静李海燕曹晨光钱庆翟晓辉张胜发中国医学科学院北京协和医学院北京100730 中国人民解放军总医院北京100080 中国医学科学院基础医学研究所北京100730 国家人口健康科学数据中心北京100730 中国医学科学院北京协和医院北京100005 中国医学科学院药物研究所北京100050 武汉大学第一临床学院武汉430060 国家卫生健康委科学技术研究所北京100081 中国疾病预防控制中心信息中心北京102211 中国疾病预防控制中心慢性病控制中心北京100500 中国中医科学院中医药信息研究所北京100700 国家药品监督管理局信息中心北京100044 中国医学科学院医学信息研究所北京100020 国家卫生健康委医疗管理服务指导中心北京100044

我国政府始终将人民的权益放在优先发展的地位,不断努力提高人民健康水平,主要健康指标总体上优于中高收入国家平均水平[1].2017年,“健康中国”被写入党的十九大报告,健康中国上升为国家战略[2].2019年印发的《关于实施健康中国行动的... 详细信息

我国政府始终将人民的权益放在优先发展的地位,不断努力提高人民健康水平,主要健康指标总体上优于中高收入国家平均水平[1].2017年,“健康中国”被写入党的十九大报告,健康中国上升为国家战略[2].2019年印发的《关于实施健康中国行动的意见》(https://***/zhengce/content/2019-07/15/content_***)和《健康中国行动(2019~2030年)》(https://***/xinwen/2019-07/15/content_***)明确了健康中国战略的总体目标,部署了重点方向和任务.

关键词：高收入国家人民健康水平党的十九大报告健康指标健康中国战略

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