检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：吴瑜诗北京协和医学院(清华大学医学部)&中国医学科学院

学位级别：博士

本文从以下四部分进行阐述：　　第一部分:子宫内膜异位症全基因组RNA m6A甲基化研究　　目的:以子宫内膜异位症患者在位及异位内膜组织为研究对象，检测其中m6A总甲基化的水平，与正常对照组的在位内膜中m6A总甲基化水平进行对比。同... 详细信息

本文从以下四部分进行阐述：　　第一部分:子宫内膜异位症全基因组RNA m6A甲基化研究　　目的:以子宫内膜异位症患者在位及异位内膜组织为研究对象，检测其中m6A总甲基化的水平，与正常对照组的在位内膜中m6A总甲基化水平进行对比。同时，分别对子宫内膜异位症患者的在位及异位内膜以及非子宫内膜异位症女性的在位内膜组织进行RNA甲基化免疫共沉淀(Methylated RNA Immunoprecipitation，MeRIP)测序，获得各组组织的全基因组RNA甲基化谱，并对m6A甲基化富集情况进行分析对比。　　方法:分别收集6例子宫内膜异位症患者的子宫内膜异位病变(OE)和在位子宫内膜组织(EE)，6例年龄匹配的无子宫内膜异位症女性的在位子宫内膜组织(CE)，并收集其病历资料。通过RNA m6A甲基化定量检测法(m6A methylation quantification kit)评估患者在位及异位内膜以及正常对照在位内膜组织中总RNAm6A甲基化水平。通过MeRIP-seq进行全基因组甲基化测序，识别子宫内膜异位症m6A甲基化改变的转录本并进行对比，筛选出差异甲基化峰富集的通路及生物过程。　　结果:本研究共纳入6例卵巢型子宫内膜异位症患者及6例排除子宫内膜异位症的其他良性妇科肿瘤患者。两组患者的基线临床特征，包括年龄、孕产次、BMI、吸烟史等可能对组织甲基化水平造成影响的因素中未见明显的统计学差异(P＞0.05)。对子宫内膜异位症患者的在位内膜(EE)，子宫内膜异位症患者的异位内膜(OE)及非子宫内膜异位症患者的在位内膜(CE)进行总m6A定量，三组间的总m6A定量有统计学差异(P=0.022)。分别对三组样本进行组间对比，CE组与OE及EE组相比均有明显升高(CE *** P=0.03;CE *** P=0.03)，EE和OE组进行组间对比，虽然可以观测到EE组的总甲基化水平要高于OE组，但两组的总甲基化水平差异并无显著的统计学意义(P＞0.9)。进一步对三组进行全基因组的m6A RNA甲基化测序，并对其在GO术语及KEGG通路上的富集情况进行对比分析。GO分析结果显示，EE组与CE组之间比较，在生物过程方面，GO分析富集的差异主要集中在细胞新陈代谢及对代谢的调控，基因表达及RNA代谢过程相关的方面;在细胞组分方面，差异主要集中在膜结合细胞器及胞内细胞器方面;在分子功能方面，差异主要集中在核酸结合方面。OE组和CE组对比，在生物过程方面，差异主要集中在细胞代谢调控，氮结合代谢调控及大分子代谢调控等;在细胞组分方面，差异主要集中在胞内膜结合细胞器及胞内组分方面;在分子功能方面，差异主要集中在核酸结合相关基因。　　结论:子宫内膜异位症患者的在位及异位内膜中的总甲基化水平较非子宫内膜异位症患者的在位内膜的总甲基化水平显著降低。三组组织中均可检测到m6A甲基化峰。对峰的富集情况进行分析对比，差异富集峰在KEGG通路分析中主要富集在PI3K-Akt、MAPK、mTOR、RAP-1及黏附相关通路。RNA m6A甲基化可能通过以上的通路影响并调控子宫内膜异位症的发生。　　第二部分:子宫内膜异位症中m6A甲基修饰酶的差异表达　　目的:以子宫内膜异位症患者的在位、异位内膜组织为研究对象，检测其中m6A甲基修饰酶的水平，并与非子宫内膜异位症女性的在位内膜中m6A甲基修饰酶表达水平进行对比。探究甲基修饰酶在内异症与非内异症患者，内异症患者在位与异位内膜之间的表达差异。　　方法:分别收集6例子宫内膜异位症患者的子宫内膜异位病变(OE)和在位子宫内膜组织(EE)，6例年龄匹配的无子宫内膜异位症患者的子宫内膜组织(CE)和其病历资料，通过实时荧光定量PCR(Realtime PCR，RT-PCR)检测m6A甲基修饰酶的mRNA水平并进行相关性分析。应用Western-Blot检测不同组织中m6A甲基修饰酶的蛋白表达水平并比较其差异。　　结果:对三组样本中METTL3、METTL14、WTAP、FTO、ALKBH5五种m6A甲基修饰酶进行mRNA表达水平的测定。METTL3的表达水平在EE ***(P=0.04)，EE ***(P=0.02)中出现显著差异，OE ***(P=0.29)未见明显统计学差异。METTL14的表达水平在EE ***(P=0.008)，OE ***(P=0.02)两组间差异具有明显统计学意义。但EE ***(P=0.07)无明显统计学差异。FTO的表达水平在EE ***(P=0.01)，OE ***(P＜0.0001)两组间差异具有明显统计学意义。在EE ***(P=0.4)无明显统计学差异。WTAP的表达水平在EE ***(P=0.01)中具有明显差异。在CE ***(P=0.34

关键词：子宫内膜异位症 m6A甲基修饰酶发病机制

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白藜芦醇抑制大鼠高原缺氧心肌损伤的作用及机制研究

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中国慢性病预防与控制 2023年第5期31卷 337-342页

作者：张宝怡沈思王新兴郭长江军事科学院军事医学研究院环境医学与作业医学研究所天津300050

目的探究白藜芦醇抑制大鼠高原缺氧心肌损伤作用及机制。方法选用8周龄雄性Wistar大鼠,将其随机分为常氧对照组(0.5%羧甲基纤维素钠,n=15)、低氧暴露组(0.5%羧甲基纤维素钠,n=15)、白藜芦醇干预组(低氧暴露+400 mg/kg白藜芦醇,n=15)。... 详细信息

目的探究白藜芦醇抑制大鼠高原缺氧心肌损伤作用及机制。方法选用8周龄雄性Wistar大鼠,将其随机分为常氧对照组(0.5%羧甲基纤维素钠,n=15)、低氧暴露组(0.5%羧甲基纤维素钠,n=15)、白藜芦醇干预组(低氧暴露+400 mg/kg白藜芦醇,n=15)。各组动物预先灌胃15 d,低氧暴露组和白藜芦醇干预组转至低压氧舱进行低氧干预(固定海拔高度6000 m,20 h/d,30 d)。小动物超声仪测定超声心动图。干预完成后,腹主动脉取血,分离心脏用于后续检测。TUNEL染色检测心肌细胞凋亡情况;DHE染色检测心脏组织活性氧(ROS)水平;TBA法和比色法检测血清超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平。酶联免疫吸附法测定血清中白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。免疫荧光染色测定自噬标志蛋白LC3和线粒体外膜蛋白TOMM20。结果与常氧对照组相比,低氧暴露组大鼠心脏指数显著升高(P<0.05),心室壁增厚,心腔容积减少,射血分数和左心室缩短分数降低(P<0.05);与低氧暴露组相比,白藜芦醇干预组心脏指数显著下降(P<0.05),室壁增厚现象有所改善,心腔容积显著扩大,射血分数和左心室缩短分数显著回升(P<0.05)。与常氧对照组相比,低氧暴露组细胞凋亡率升高;与低氧暴露组相比,白藜芦醇干预组细胞凋亡显著减少,差异均有统计学意义(P<0.05)。与常氧对照组相比,低氧暴露组ROS水平显著升高;与低氧暴露组相比,白藜芦醇干预组ROS水平显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与常氧对照组相比,低氧暴露组大鼠血清中SOD,GSH-Px含量显著降低;与低氧暴露组相比,白藜芦醇干预组大鼠血清中抗氧化酶SOD,GSH-Px含量显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与常氧对照组相比,低氧暴露组大鼠血清中炎症因子IL-6、TNF-α水平显著升高;与低氧暴露组比,白藜芦醇干预组血清中IL-6、TNF-α水平显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与常氧对照组相比,低氧暴露组LC3表达量显著升高,TOMM20表达量显著降低,自噬及线粒体自噬水平显著增强;与低氧暴露组相比,白藜芦醇干预组LC3表达量降低,TOMM20表达量升高,自噬及线粒体自噬水平减弱,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论白藜芦醇可显著缓解长期低氧暴露引发的心肌损伤,推测白藜芦醇可通过调节氧化应激介导的自噬及线粒体自噬发挥对缺氧心肌细胞的保护作用。

关键词：高原低氧心脏白藜芦醇氧化应激自噬线粒体自噬

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自身免疫性心肌炎临床特征分析及心肌损伤机制研究

自身免疫性心肌炎临床特征分析及心肌损伤机制研究

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作者：刘尚雨北京协和医学院(清华大学医学部)&中国医学科学院

学位级别：博士

本文主要从以下几方面进行论述:　　第一部分巨细胞性心肌炎心脏病变和免疫细胞分布特征分析　　目的:分析通过心脏移植病理学明确诊断为巨细胞性心肌炎(Giant cell myocarditis，GCM)的心脏样本，明确GCM典型病变部位，对免疫细胞的... 详细信息

本文主要从以下几方面进行论述:　　第一部分巨细胞性心肌炎心脏病变和免疫细胞分布特征分析　　目的:分析通过心脏移植病理学明确诊断为巨细胞性心肌炎(Giant cell myocarditis，GCM)的心脏样本，明确GCM典型病变部位，对免疫细胞的类型和分布进行检测，探讨这些特征与临床表现的联系。　　方法:回顾性收集在中国医学科学院阜外医院经病理学诊断为GCM的心脏移植患者。选取经心脏横切面切取的右心室游离壁、左心室游离壁和室间隔3个典型位置，通过苏木素-伊红(H-E)染色和Masson染色对GCM典型病变、纤维化瘢痕区域利用机器学习方式进行识别。采用多重免疫荧光组织化学法对切片不同标志物抗原进行标记，应用多光谱成像系统进行图像采集和分析，研究GCM病变淋巴细胞类型和分布。　　结果:8例经病理学诊断为GCM的心脏移植患者出现相关症状的平均年龄为48.6岁（范围:34-55岁），76％(7/8)的患者合并有缓慢性心律失常或室性心动过速。只有1名患者在心脏移植前通过心内膜心肌活检诊断为GCM，其余均曾被诊断为其他类型心肌病。病理学分析发现右心室游离壁、左心室游离壁和室间隔3个典型位置存在不同程度的炎性病变，以室间隔病变累及最重，且所有8例患者的室间隔右心室侧均发现典型的多核巨细胞和炎性细胞浸润为特征的典型病变。多光谱成像发现典型的多核巨细胞具有巨噬细胞相同的CD68分子标志物，大量CD4+T淋巴细胞和CD8+T淋巴细胞分布在炎症组织中。　　结论:GCM心脏典型病变主要集中在室间隔的右心室侧，心肌损伤是由多种淋巴细胞介导，CD4+T淋巴细胞为GCM典型病变中主要的免疫细胞，这些发现为心内膜心肌活检有效诊断GCM提供了理论依据。　　第二部分巨细胞性心肌炎患者心律失常特征分析　　目的:巨细胞性心肌炎(Giant cell myocarditis，GCM)是一种罕见的、进展迅速的自身免疫性心肌炎，如果不及时诊断和治疗，死亡率极高。本部分旨在分析明确诊断为GCM的患者的病程、进展和临床表现，重点总结心律失常的临床特征，以帮助更及时有效地识别该疾病。　　方法:回顾性收集自2015年6月至2020年4月于中国医学科学院阜外医院通过病理学确诊为GCM的患者，病理学样本取自心脏移植(Heart transplantation，HTx)或心内膜心肌活检（Endomyocardial biopsy，EMB）。收集并分析患者的病程、进展和临床表现。　　结果:研究收集12名通过HTx或EMB诊断为GCM的患者。HTx标本确诊7例，EMB确诊5例。在基于病理学分析确诊GCM前，患者曾被误诊为致心律失常性右心室心肌病(n=5)、扩张型心肌病(n=2)、室性心动过速(n=2)、病毒性心肌炎(n=1)、心脏淀粉样变性(n=1)和缺血性心肌病(n=1)。通过EMB诊断为GCM的患者从症状发作到确诊GCM的时间更短（6.6±2.7个月），心脏功能（左心室射血分数，47.2±8.8％）优于HTx期间诊断的患者(11.0±-3.3个月，P=0.034;31.4±10.9％，P=0.024)。　　结论:GCM患者易被误诊为其他类型的心肌炎和心肌病。心肌病理检查是GCM最可靠的诊断方法，EMB可以在早期识别GCM患者。　　第三部分慢性淋巴细胞性心肌炎患者心律失常特征分析　　目的:慢性淋巴细胞性心肌炎具有隐蔽性，目前缺乏有效的早期识别方法。本部分旨在分析慢性淋巴细胞性心肌炎的患者的病程、进展和临床表现，重点总结心律失常的临床特征。　　方法:回顾性收集自2018年10月至2021年7月于中国医学科学院阜外医院通过病理学确诊为慢性淋巴细胞性心肌炎的患者，病理学样本取自心内膜心肌活检(Endomyocardial biopsy，EMB)。收集并分析患者的病程、进展和临床表现，随访患者心脏功能和心律失常发生情况。　　结果:研究收集15名通过EMB诊断为慢性淋巴细胞性心肌炎的患者。10名为男性(66.7％)，平均年龄为42.0-13.8岁，最大年龄为63岁，最小年龄为18岁。平均左室射血分数为62.0±10.8％。除1例桥本甲状腺炎外，其余患者均无自身免疫性疾病。在获得明确诊断之前，所有患者均未接受淋巴细胞性心肌炎的特殊治疗。从出现慢性淋巴细胞性心肌炎相关症状到病理检查，平均延迟4.8±2.9个月，最长12个月，最短1个月。有14例(93.3％)患者存在心动过缓和/或心脏传导阻滞，如不同程度的房室传导阻滞、右束支传导阻滞、左束支传导阻滞、室内传导阻滞。室性早搏14例(93.3％)，其中1例有4种形态的室性早搏，9例有3种形态的室性早搏，3例有2种形态的室性早搏。4例(26.7％)患者在室性早搏基础上出现短暂的室性心动过速。房性心律失常8例(53.3％)，主要表现为不同发作频率的房性早

关键词：自身免疫性心肌炎临床表现心肌损伤线粒体自噬

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基于流行病学调查和宏基因组学交互分析增龄性肌肉衰减症发病机制：与脂肪组织功能异常的关联

基于流行病学调查和宏基因组学交互分析增龄性肌肉衰减症发病机制...

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作者：李春微北京协和医学院(清华大学医学部)&中国医学科学院

学位级别：博士

本文主要从以下几方面进行论述：　　第一部分：流行病学研究(Cross-sectional)：中国成人肌肉衰减症及肌肉衰减型肥胖患病率调查、危险因素分析及预测模型建立　　目的：肌肉衰减症(sarcopenia)是指年龄相关的进行性和广泛性骨骼肌质... 详细信息

本文主要从以下几方面进行论述：　　第一部分：流行病学研究(Cross-sectional)：中国成人肌肉衰减症及肌肉衰减型肥胖患病率调查、危险因素分析及预测模型建立　　目的：肌肉衰减症(sarcopenia)是指年龄相关的进行性和广泛性骨骼肌质量及力量下降，并导致老年人出现衰弱、跌倒、身体残疾、生活质量下降和死亡率增高等不良临床结局的疾病状态。肌肉衰减症可发生在肢体不同部位及负荷状态下，肌肉减少和体力功能丧失的临床表现为衰弱，并因此增加跌倒风险，继而增加外伤及骨折风险。目前，肌肉衰减型肥胖的定义和诊断标准尚不明确，通常采用肌肉衰减症的诊断标准整合肥胖的诊断标准来定义肌肉衰减型肥胖，目前国际上主要采用体脂百分率的第60百分位数(P60)、体质量指数(BMI)和WHO推荐的体脂肪百分率切点值，计算肌肉衰减型肥胖现患率。　　到目前为止，我国尚缺乏60岁及以上增龄性肌肉衰减症患病率数据。老龄化、营养不良、运动缺乏或不足、炎症反应增高、免疫抑制、合成代谢抵抗和氧化应激程度增加等均可能参与增龄性肌肉衰减症的发生与发展。因此，本研究旨在(1)调查中国以京津冀为主的北部地区60岁及以上人群增龄性肌肉衰减症及肌肉衰减型肥胖的患病率;(2)基于老年阶段现病史、生活方式、生活质量、人体成分检测和躯体活动能力评估等变量，探讨导致肌肉衰减症的可能危险因素;(3)基于上述研究，建立中国北部地区老年人肌肉衰减症预测模型。　　方法：经样本量计算，分阶段随机抽取2015年9月-2021年9月间参加中国医学科学院北京协和医院临床营养科多中心前瞻性肌肉衰减症系列研究(PPLSS)符合纳入和排除标准的受试者进行肌肉质量与功能评估和肌肉衰减症筛查。据EWGSOP2010、EWGSOP2018、EWGSOP2019的诊断路径和AWGS2014诊断切点值，第一阶段完成3596例成人肌肉衰减症的横断面调查，获得中国以京津冀为主的北部地区60岁及以上老年人（不同年龄分层和性别）肌肉衰减症和肌肉衰减型肥胖的现患率，并根据已发表数据设计食物频率调查问卷(FFQ)及风险评估问卷，分析不同生活方式因素对肌肉衰减症发病影响，初步建立相关风险预测模型。　　结果：中国以京津冀为主的北方地区60岁及以上老年人群肌肉衰减症整体现患率为11.6％，男性肌肉衰减症现患率为10.3％，女性肌肉衰减症现患率为12.4％;10.1％受试者为肌肉衰减症前期，4.7％为严重肌肉衰减症。进一步对肌肉衰减症进行性别特征分析，男性肌肉衰减症前期和严重肌肉衰减症的现患率显著高于女性(P＜0.05)。采用体脂百分率的第60百分位数(P60)和WHO推荐的体脂肪百分率切点值，计算肌肉衰减型肥胖的现患率为6.0％和9.1％。通过对肌肉衰减症患者生活方式分析，发现独居(3年及以上)和静态生活方式(IPAQ等级为低等体力活动水平)等因素增加肌肉衰减症风险;患肌肉衰减症老年人出现食欲下降，总蛋白摄入量，特别是动物蛋白质摄入量低;坚果、禽肉类和蔬菜摄入量不足。根据人体成分分析显示：脂肪质量超标增加了肌肉衰减症发生风险[OR=1.064，95％CI(1.017，1.113)，P=0.007]，本课题组系列研究结果首次显示出脂肪质量与肌肉衰减症之间的关系。基于肌肉衰减症血清因子相关危险因素特征分析发现，男性血清25-OH维生素D水平(＞20mg/ml)可降低其4倍发生肌肉衰减症的风险，而女性中未发现此关联。本项研究将纳入的80个变量全部纳入模型进行筛选和分析，初步提出了适于中国居民的肌肉衰减症筛查指数(PUMCHS index)，且对该筛查指数进行了模型验证(女性AUC=0.905;男性AUC=0.920)和诊断，获得良好预测性。　　结论：肌肉衰减的问题呈现明显的性别分布特征。各种营养素摄入不足是老年肌肉衰减症的根基问题。豆类和红肉类食物在减少其摄入频率和摄入量的情况下会增加肌肉衰减症的患病风险。男性肌肉衰减症患者补充25(OH)维生素D可以改善其肌肉质量和肌肉力量，并降低其发生肌肉衰减症发生风险。脂肪质量超标是肌肉衰减症发生的危险因素。在不具备肌肉质量诊断条件时，可采用PUMCHSindex筛查指数对肌肉质量进行预测。　　第二部分：肌肉衰减症发病机制探讨（一）基于脂肪分布和炎症性因子特征分析发病机制　　目的：我们基于机器学习的运算法则，建立了一套个性化决策系统，分析老年人不同脂肪变量、循环因素和肌肉衰减症之间的关联，并以期为肌肉衰减症的发病机制提供理论依据。　　研究方法：经样本量计算，分阶段随机抽取4324名中国医学科学院北京协和医院临床营养科多中心前瞻性肌肉衰减症系列研究(PPLSS)符合纳入和排除标准的受试者进行肌肉衰减症筛查。在横断面调查和随访期间，对肌肉质量、肌肉力量、躯体功能、血清因子和代谢指标进行了6次评估。根据不同维

关键词：增龄性肌肉衰减症发病机制流行病学调查宏基因组学脂肪分布炎性因子肠道菌群

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TIGAR高表达介导食管鳞癌放化疗抵抗

TIGAR高表达介导食管鳞癌放化疗抵抗

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作者：牛香洁北京协和医学院(清华大学医学部)&中国医学科学院

学位级别：博士

背景和目的:作为消化道常见的恶性肿瘤，食管鳞癌具有早期症状不明显和恶性程度高的特点，严重威胁人类健康。食管鳞癌患者预后差，除了复杂的发病机制外，对放化疗抵抗是导致食管鳞癌患者存活率低的一个重要原因，但是目前关于食管鳞... 详细信息

背景和目的:作为消化道常见的恶性肿瘤，食管鳞癌具有早期症状不明显和恶性程度高的特点，严重威胁人类健康。食管鳞癌患者预后差，除了复杂的发病机制外，对放化疗抵抗是导致食管鳞癌患者存活率低的一个重要原因，但是目前关于食管鳞癌放化疗抵抗的机制尚不明确。本研究目的在于探究潜在功能基因在食管鳞癌中的表达和调控机制，为食管鳞癌寻找新的潜在治疗靶点和准确的生物标志物去预测和改善放化疗治疗效应。　　方法:本研究用慢病毒表达载体和CRISPR/Cas9基因编辑技术在食管鳞癌细胞系中进行目的基因表达的增高和降低。通过RT-qPCR检测细胞中的RNA表达水平，利用Western blot和免疫组织化学染色检测蛋白质表达水平。运用细胞活力检测、细胞克隆形成、极限稀释法、单细胞凝胶电泳等实验方法验证食管鳞癌细胞对于化疗药物或放射处理的敏感性。利用染色质免疫共沉淀、双荧光素酶报告基因实验和电泳迁移率实验检测转录因子与DNA的结合。m5C点印记实验和m5C-RNA免疫共沉淀-qPCR检测细胞中的m5C水平。另外，免疫缺陷小鼠细胞移植瘤模型、4-NQO诱导小鼠食管癌模型和PDX模型用于检测基因表达对肿瘤增殖和发生发展的作用以及抑制剂与细胞毒性药物的作用效果。最后在一组接受术前新辅助放化疗的患者队列中通过免疫组织化学染色分析目的基因表达与放化疗敏感性的关系。　　结果:发现了与正常组织相比，在食管鳞癌中TIGAR的表达显著升高，高表达TIGAR的患者生存时间短。与Tigar+/+和Tigar+/-小鼠相比，Tigar-/-小鼠在4-NQO诱导后食管上肿瘤的数量和大小显著降低;Nsun2-/-小鼠在4-NQO诱导后得到相似的结果。TIGAR高表达的细胞和组织p-AMPK和GLS的表达水平更高，而且细胞毒性化学治疗药物对TIGAR高表达的细胞抑制作用不明显。TIGAR高表达的食管鳞癌细胞移植瘤模型、4-NQO诱导食管癌模型和PDX模型中使用谷氨酰胺酶抑制剂结合细胞毒性化学治疗药物比单一化学治疗更加有效。除此之外，发现RNA甲基转移酶NSUN2过表达可以上调TIGAR的表达，NSUN2敲除可以下调TIGAR表达，机制上，NSUN2通过m5C修饰增加了TIGAR mRNA的稳定性，从而促进了TIGAR表达。NSUN2在食管鳞癌中高表达是由于转录因子STAT1对其启动子区rs10076470不同基因型的差异结合导致的。TIGAR高表达细胞对IR处理不敏感，并且TIGAR过表达可减弱NSUN2敲除细胞的放射敏感性，TIGAR敲降可减弱NSUN2过表达细胞的放射抵抗性。在新辅助放化疗抵抗的食管鳞癌活检样本中TIGAR和NSUN2表达更高，两者的表达呈现显著正相关。　　结论:TIGAR在食管鳞癌中高表达并促进肿瘤的发生发展，谷氨酰胺通路是TIGAR高表达食管鳞癌的治疗靶点。STAT1介导NSUN2的eQTL调控作用使其高表达，NSUN2高表达通过m5C修饰促进TIGAR mRNA稳定性从而促进TIGAR高表达导致食管鳞癌放射治疗抵抗。因此，TIGAR高表达介导食管鳞癌放化疗抵抗，而且TIGAR高表达可能作为食管鳞癌放化疗敏感性的预测指标及潜在的个体化治疗标志物。

关键词：食管鳞癌放化疗抵抗病理机制 TIGAR基因蛋白表达

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黄精多糖药理作用研究进展

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中医药学报 2024年第8期52卷 95-101页

作者：李蒙陈曦李宜航袁茵云南中医药大学云南昆明650500 中国医学科学院药用植物研究所云南分所云南景洪666100 中国医学科学院药用植物研究所北京100193

黄精多糖是黄精中的一种主要有效成分,其药理活性显著。现代研究显示,黄精多糖主要有抗氧化、抗炎抑菌、调节免疫等药理作用。国内外报道了大量关于黄精多糖的药理研究,本文全面综述了黄精多糖药理作用相关文献,以期为黄精多糖的开发利... 详细信息

黄精多糖是黄精中的一种主要有效成分,其药理活性显著。现代研究显示,黄精多糖主要有抗氧化、抗炎抑菌、调节免疫等药理作用。国内外报道了大量关于黄精多糖的药理研究,本文全面综述了黄精多糖药理作用相关文献,以期为黄精多糖的开发利用和研究提供参考。

关键词：黄精多糖药理作用综述

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我国健康医疗科学数据权属管理现状、问题与对策研究

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医学信息学杂志 2022年第11期43卷 1-7页

作者：李赞梅刘懿蔡妙芝赵嘉玮冯凤翔李晓瑛栾冠楠任慧玲杨俊涛中国医学科学院/北京协和医学院医学信息研究所/图书馆北京100005 中国医学科学院/北京协和医学院基础医学研究所北京100005

介绍国内外学术界和实务界对数据权属问题的研究与实践发展现状,从数据确权、隐私泄露、跨境流通等角度分析健康医疗科学数据权属问题不明带来的几大现实困境与挑战,提出相关建议,包括加快数据权立法、平衡数据主体权益、实施分级分类... 详细信息

介绍国内外学术界和实务界对数据权属问题的研究与实践发展现状,从数据确权、隐私泄露、跨境流通等角度分析健康医疗科学数据权属问题不明带来的几大现实困境与挑战,提出相关建议,包括加快数据权立法、平衡数据主体权益、实施分级分类管理等。

关键词：健康医疗大数据科学数据数据权数字经济数据流通

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基于多组学分析的重症先心病新生儿肠道微生物组变化及其对临床预后影响的研究

基于多组学分析的重症先心病新生儿肠道微生物组变化及其对临床预...

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作者：黄源北京协和医学院(清华大学医学部)&中国医学科学院

学位级别：博士

背景：生命早期肠道微生物群落是调控宿主代谢和免疫稳态的关键因子，据报道，肠道微生物群落失调已在各种儿科危重疾病人群中得到了很好的研究，包括早产儿和营养不良的新生儿等。先天性心脏病(Congenital heart disease，CHD)是最常... 详细信息

背景：生命早期肠道微生物群落是调控宿主代谢和免疫稳态的关键因子，据报道，肠道微生物群落失调已在各种儿科危重疾病人群中得到了很好的研究，包括早产儿和营养不良的新生儿等。先天性心脏病(Congenital heart disease，CHD)是最常见的出生缺陷，其中重症先心病(critical congenital heart disease，CCHD)新生儿常常面临着多种应激因素如低氧血症，异常肠道灌注等，这些因素均可诱导患儿肠道微生物群落失调。然而，CCHD新生儿生命早期肠道微生物组对宿主代谢健康、免疫稳态及临床预后的潜在影响在很大程度上仍然未知。因此，本研究旨在探究CCHD新生儿生命早期肠道微生物组特征及其与宿主代谢之间的生物学联系。同时，进一步探索CCHD新生儿中紊乱失调的宿主-微生物相互作用对患儿免疫稳态及临床预后的影响。　　方法：对来自95名新生儿（45名CCHD新生儿和50名健康足月新生儿）的配对粪便样本进行了深度宏基因组学和代谢组学的测序分析。从微生物的组成、功能和基因组遗传结构变异这三个维度来系统性揭示CCHD新生儿生命早期肠道菌群变化特征及其对宿主代谢健康的潜在影响。此外，通过对研究队列肠道病毒组的深度分析进一步揭示了CCHD新生儿肠道内“病毒-细菌群落”的生态互作联系。最后，测量了CCHD患儿队列的炎症细胞因子谱与肠道屏障损伤的血液生物标志物，并基于多组学数据进行了亚组联合分析，从而进一步探索CCHD新生儿中“宿主-微生物”相互作用是否可通过调控患儿术前免疫炎症状态进而影响患儿的临床预后。　　结果：首先，证明了与健康足月新生儿相比，CCHD新生儿存在肠道微生物组紊乱失调（包括肠道细菌、病毒和真菌群落）。有趣的是，CCHD新生儿肠道细菌组成紊乱主要表现为双歧杆菌Bifidobacterium）的耗竭缺失和肠球菌(Enterococcus)的过度生长扩张，该肠道细菌组成紊乱与患儿粪便代谢组中芳香乳酸(aromatic lactic acids)、人乳寡糖(human milk oligosaccharide，HMO)、多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acids，PUFAs)和B族维生素(B vitamins)等有益代谢物水平的降低呈现高度相关性，而这些代谢物都是被广泛报道的可调节肠道稳态的益生元。同时，发现双歧杆菌的耗竭缺失、HMO利用基因的缺失、以及双歧杆菌与肠球菌的基因组遗传结构变异可共同介导CCHD新生儿生命早期的代谢稳态失衡。此外，发现以长尾噬菌体科病毒（Siphoviridae）为核心的温和噬菌体病毒群落可通过改变微生物适应性来影响宿主肠道菌群组成，从而进一步介导了CCHD新生儿肠道中肠球菌的过度生长扩张。最后在亚组分析中，发现在CCHD新生儿肠道中：肠球菌的过度生长扩张可通过改变微生物相关代谢产物水平来调控患儿术前免疫炎症状态与肠屏障功能，进而影响患儿的临床预后。　　结论：表征了CCHD新生儿生命早期肠道微生物群落的特征，并破译了患儿的肠道菌群紊乱与宿主代谢扰动之间的内在生态学联系。此外，进一步揭示了CCHD新生儿中异常的肠道菌群可通过改变微生物相关代谢产物水平来调控患儿术前免疫炎症状态与肠屏障功能，进而影响患儿的临床预后。

关键词：新生儿重症先天性心脏病肠道微生态代谢稳态免疫稳态临床预后

来源：评论

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内镜医师快速现场评估在行免疫组织化学染色的胰腺实性病变诊断中的应用

引用

中华胰腺病杂志 2024年第1期24卷 39-44页

作者：熊定堃刘泳汝冯云路赵雨吴晰郭涛蒋青伟王强伍东升张晟瑜杨莹韵杨爱明中国医学科学院北京协和医院消化内科北京100730 中国医学科学院北京协和医院病理科北京100730

目的评价内镜医师快速现场评估(ROSE)对内镜超声引导下不同穿刺类型获取组织行免疫组织化学(IHC)染色的胰腺实性病变的诊断价值。方法回顾2018年8月至2022年10月间北京协和医院内镜中心1573例行内镜超声引导下组织取样(EUS-TA)的胰腺实... 详细信息

目的评价内镜医师快速现场评估(ROSE)对内镜超声引导下不同穿刺类型获取组织行免疫组织化学(IHC)染色的胰腺实性病变的诊断价值。方法回顾2018年8月至2022年10月间北京协和医院内镜中心1573例行内镜超声引导下组织取样(EUS-TA)的胰腺实性病变病例,收集65例依赖IHC染色诊断患者的临床资料,其中胰腺神经内分泌肿瘤(PNET)46例,胰腺实性假乳头状瘤(SPT)13例,淋巴瘤及间叶源性肿瘤6例。根据EUS-TA术中有无内镜医师开展ROSE,将患者分为ROSE组(36例)和非ROSE组(29例);根据穿刺类型,进一步分为FNA-ROSE(26例)、FNB-ROSE(10例)、FNA-非ROSE(24例)、FNB-非ROSE(5例)亚组,比较两组及亚组间的诊断准确率及IHC成功率。采用二项logistic多因素回归分析ROSE及穿刺类型对诊断准确性和IHC成功率的影响。结果ROSE组与非ROSE组的患者年龄、性别、胆红素水平、CA19-9水平、病灶部位、病灶大小、诊断构成比、外科手术率等临床特征差异均无统计学意义。亚组间EUS病灶平均大小及穿刺针径、穿刺点位置、穿刺针道数的差异亦无统计学意义。ROSE组的诊断准确率为88.9%,非ROSE组为79.3%,两组比较差异有统计学意义(P=0.023)。FNA-ROSE组较FNA-非ROSE组诊断准确率高(88.5%比75.0%),但差异无统计学意义(P>0.100),FNB-ROSE组与FNB-非ROSE组的诊断准确率及各组的IHC成功率差异均无统计学意义。二项logistic多因素回归分析结果未发现影响诊断准确率的独立因素。结论内镜医师开展ROSE提高了EUS-TA在需要IHC明确诊断的胰腺实性病变中的诊断准确率,对于提升EUS-TA对该类疾病的诊断效率具有潜在价值。

关键词：胰腺实性肿瘤免疫组织化学染色快速现场评估内镜超声引导下组织取样

来源：评论

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慢性阻塞性肺疾病免疫调节治疗专家共识

引用

中国全科医学 2022年第24期25卷 2947-2959页

作者：《慢性阻塞性肺疾病免疫调节治疗专家共识》撰写组陈亚红冯淬灵王婧王炜谢俊刚尹燕不详北京大学第三医院北京大学人民医院中国医学科学院基础医学研究所首都医科大学基础医学院华中科技大学同济医学院附属同济医院中国医科大学附属第一医院

慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)是我国重点防治的慢性呼吸系统疾病之一,深入探讨慢阻肺的免疫发病机制并对其中的关键靶点进行干预可能为慢阻肺的防治提供新办法。基于目前临床常用的慢阻肺免疫调节剂相关研究证据及具有免疫治疗作用的... 详细信息

慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)是我国重点防治的慢性呼吸系统疾病之一,深入探讨慢阻肺的免疫发病机制并对其中的关键靶点进行干预可能为慢阻肺的防治提供新办法。基于目前临床常用的慢阻肺免疫调节剂相关研究证据及具有免疫治疗作用的药物研发现状和趋势,《慢性阻塞性肺疾病免疫调节治疗专家共识》撰写组提出4条推荐意见:(1)细菌溶解产物、磷酸二酯酶抑制剂、大环内酯类药物等生物、化学制剂均可通过增强机体免疫功能和提高免疫细胞活性而发挥对慢阻肺的免疫调节作用;(2)针对流感病毒、肺炎球菌感染等进行疫苗接种可预防慢阻肺急性加重、降低患者死亡率;(3)他汀类药物及维生素D等具有免疫调节作用,对慢阻肺可能有一定的治疗作用,但二者在慢阻肺中的应用证据较少且存在一定不良反应,仍需进一步积累证据;(4)中医药复方及虫草制剂或可通过调节机体免疫功能、提高免疫细胞活性改善慢阻肺稳定期患者生活质量,减少急性加重。本专家共识旨在进一步推动我国慢阻肺免疫调节治疗的临床实践。

关键词：肺疾病,慢性阻塞性慢性阻塞性肺疾病免疫调节药理作用分子作用机制专家共识

来源：评论

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