检索结果-内蒙古大学图书馆

黄精多糖药理作用研究进展

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中医药学报 2024年第8期52卷 95-101页

作者：李蒙陈曦李宜航袁茵云南中医药大学云南昆明650500 中国医学科学院药用植物研究所云南分所云南景洪666100 中国医学科学院药用植物研究所北京100193

黄精多糖是黄精中的一种主要有效成分,其药理活性显著。现代研究显示,黄精多糖主要有抗氧化、抗炎抑菌、调节免疫等药理作用。国内外报道了大量关于黄精多糖的药理研究,本文全面综述了黄精多糖药理作用相关文献,以期为黄精多糖的开发利... 详细信息

黄精多糖是黄精中的一种主要有效成分,其药理活性显著。现代研究显示,黄精多糖主要有抗氧化、抗炎抑菌、调节免疫等药理作用。国内外报道了大量关于黄精多糖的药理研究,本文全面综述了黄精多糖药理作用相关文献,以期为黄精多糖的开发利用和研究提供参考。

关键词：黄精多糖药理作用综述

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反常性痤疮生物标志物的探索及免疫学机制研究

反常性痤疮生物标志物的探索及免疫学机制研究

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作者：王中帅北京协和医学院(清华大学医学部)&中国医学科学院

学位级别：博士

本文主要从以下几方面展开论述：　　第一章反常性痤疮生物标志物及外周血单个核细胞免疫功能研究　　背景:反常性痤疮/化脓性汗腺炎(AI/HS)是一种复发性炎症皮肤病，其病因尚不清楚，诊断和评估主要依靠典型临床症状和体征，缺乏有效... 详细信息

本文主要从以下几方面展开论述：　　第一章反常性痤疮生物标志物及外周血单个核细胞免疫功能研究　　背景:反常性痤疮/化脓性汗腺炎(AI/HS)是一种复发性炎症皮肤病，其病因尚不清楚，诊断和评估主要依靠典型临床症状和体征，缺乏有效的生物标志物。目前认为其发病过程与异常的免疫反应有关。外周血单个核细胞(PBMCs)产生细胞因子的能力可以反映免疫细胞的功能，有少量研究发现AI/HS中免疫细胞的功能异常，但仍需研究更多的细胞因子。　　目的:研究中国AI/HS患者体内炎症因子和细胞因子的变化情况，探索具有临床应用前景的生物标志物;通过研究AI/HS患者免疫细胞功能的变化，探索AI/HS发病过程中的免疫学机制。　　方法:收集患者和健康对照的血液样本，检测血浆中补体成分C5a的浓度和血清/PBMCs上清中IFN-γ、TNF-α、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-13、IL-17A、IL-22和IL-23水平，分析患者与对照之间以及不同病情患者之间炎症因子水平和免疫功能的差异。　　结果:患者血清中IL-6、IL-17A和IL-22水平明显高于对照组，IL-6、IFN-γ、TNF-α和IL-17A与病情严重程度正相关。AI/HS患者PBMCs分泌IL-4、IFN-γ和TNF-α的水平低于对照组，IL-8水平与疾病严重程度呈负相关。　　结论:IL-6和IL-17A具有作为生物标志物应用于临床的可能性，AI/HS中免疫细胞功能异常，固有免疫和适应性免疫反应均受到影响。　　第二章 CXCL16在散发性反常性痤疮中的作用机制研究　　背景:家族性反常性痤疮/化脓性汗腺炎（AI/HS）与γ-分泌酶基因突变相关，暂未在散发性AI/HS中发现基因突变，推断可能与表观遗传学有关。课题组前期通过全基因组甲基化测序及筛选发现CXC趋化因子配体16基因（CXCL16）在AI/HS中呈高甲基化，其编码的蛋白CXCL16及其受体CXC趋化因子受体6(CXCR6)在患者及动物模型的皮肤组织中表达下降。　　目的:进一步研究AI/HS皮肤组织和外周血中CXCL16/CXCR6的表达情况，并探究其对免疫反应的影响及可能的作用机制。　　方法:收集患者及健康对照的皮肤和血液样本以及动物模型（NCSTN△KC小鼠）的皮肤样本，进行荧光实时定量PCR(RT-qPCR)和酶联免疫吸附试验(ELISA)检测CXCL16水平，并通过多靶点免疫荧光标记染色分析皮损中免疫细胞的变化情况。　　结果:患者皮损中CXCL16表达低于自身非皮损组织以及健康对照，受体CXCR6也有降低的趋势，NCSTN△KC小鼠中CXCL16/CXCR6表达也有下降。患者血清中CXCL16浓度低于对照。患者皮损组织中表达CXCR6的CD56+细胞比例降低。　　结论:AI/HS中CXCL16/CXCR6下降，导致趋化NK/NKT细胞的功能减弱，引起局部免疫反应异常，这对于未来AI/HS致病机制的研究具有重要价值。　　第三章基于门诊就诊者反常性痤疮流行病学调查　　背景:反常性痤疮/化脓性汗腺炎(AI/HS)是一种慢性复发性炎症性皮肤病，严重影响患者生活质量。西方国家报道AI/HS患病率差异较大，亚洲人群中相关研究较少，目前尚无关于中国人群AI/HS的流行病学数据。　　目的:评估中国人群中AI/HS的患病率、人口学特点、临床特征及其对患者生活质量的影响。　　方法:2020年9月-2020年10月，在全国15个省市的19家医院皮肤科门诊就诊人群中开展AI/HS流行病学调查工作，计算患病率并对人口学数据和疾病特征进一步分析。　　结果:19家医院皮肤科门诊就诊剔除同期复诊后的人数为274742人，确诊病例数为92例，其中87例同意参加问卷调查。皮肤科门诊就诊人群中AI/HS总患病率为33.49/10万，男女性别比为4.7∶1，平均年龄为27岁。60.9％的患者为超重或肥胖，吸烟率为49.4％，13.8％的患者有家族史。大多数患者Hurley分级为Ⅱ级。　　结论:在皮肤科门诊就诊者中AI/HS的患病率为0.03349％，其中以男性患者为主。本研究为首次针对中国人群的AI/HS的患病率调查。

关键词：反常性痤疮 CXC趋化因子配体16基因外周血单个核细胞免疫功能致病机制

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我国健康医疗科学数据权属管理现状、问题与对策研究

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医学信息学杂志 2022年第11期43卷 1-7页

作者：李赞梅刘懿蔡妙芝赵嘉玮冯凤翔李晓瑛栾冠楠任慧玲杨俊涛中国医学科学院/北京协和医学院医学信息研究所/图书馆北京100005 中国医学科学院/北京协和医学院基础医学研究所北京100005

介绍国内外学术界和实务界对数据权属问题的研究与实践发展现状,从数据确权、隐私泄露、跨境流通等角度分析健康医疗科学数据权属问题不明带来的几大现实困境与挑战,提出相关建议,包括加快数据权立法、平衡数据主体权益、实施分级分类... 详细信息

介绍国内外学术界和实务界对数据权属问题的研究与实践发展现状,从数据确权、隐私泄露、跨境流通等角度分析健康医疗科学数据权属问题不明带来的几大现实困境与挑战,提出相关建议,包括加快数据权立法、平衡数据主体权益、实施分级分类管理等。

关键词：健康医疗大数据科学数据数据权数字经济数据流通

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Schlafen11 NTD的结构与功能研究

Schlafen11 NTD的结构与功能研究

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作者：侯彭姣北京协和医学院(清华大学医学部)&中国医学科学院

学位级别：博士

本文从以下几部分进行阐述：　　第一部分 Schlafen11 NTD的结构与功能研究　　Schlafen(Slfn)基因作为一类干扰素刺激因子(ISG)，可以被I型干扰素诱导表达。1998年，Schwarz等人首次在研究小鼠胸腺发育过程中发现了Slfn家族基因。后续... 详细信息

本文从以下几部分进行阐述：　　第一部分 Schlafen11 NTD的结构与功能研究　　Schlafen(Slfn)基因作为一类干扰素刺激因子(ISG)，可以被I型干扰素诱导表达。1998年，Schwarz等人首次在研究小鼠胸腺发育过程中发现了Slfn家族基因。后续研究发现，Slfn基因家族成员在小鼠、马和人等多个物种中均广泛分布，且具有较高的同源性。研究表明，SLFN家族蛋白参与机体多种重要的生命活动，它们在调节细胞增殖、细胞分化、免疫细胞生长和成熟以及抑制病毒复制方面发挥着不同的作用。　　SLFN11是目前研究最多最深入的SLFN家族蛋白，主要在肿瘤的治疗和对抗病毒的感染方面发挥重要的作用。基于DNA损伤机制的化疗和放疗是癌症最主要的治疗方式之一，而癌症细胞的抗药性会严重影响放化疗的效果。SLFN11则可以通过多种分子机制增强肿瘤细胞对化疗药物的耐药性，是决定癌细胞化疗敏感性的重要因素。　　SLFN11另一个重要的生物学功能是限制病毒的感染，可抑制多种病毒的复制和感染，包括HIV, ZIKA和HCMV,尤其是在抑制HIV感染方面研究较为透彻。病毒基因组的核苷酸使用频率和方式与人类基因组不同，如慢病毒的基因序列和流感病毒的基因序列均存在A/T碱基偏倚。与宿主的偏好性相比，HIV-1编码的蛋白具有低的GC含量。2012年Li等人首次报道了SLFN11可根据蛋白密码子使用频率的不同，特异性的抑制HIV-1病毒蛋白的表达，SLFN11可通过对tRNA的调节，抑制HIV病毒蛋白的合成，从而抑制病毒的繁殖。　　但是由于SLFN11蛋白结构信息的缺乏，极大限制了SLFN家族蛋白功能分子机制的研究;本研究以SLFN11为主要研究对象，成功解析了Sus scrofaSLFN11-NTD的晶体结构，分辨率为2.69(A)。sSLFN11-NTD的结构与已解析的其它SLFN家族蛋白的NTD结构折叠方式类似，整体呈“钳形”假二聚体形式。通过一系列的生化实验证实，sSLFN11-NTD是一种能够降解核酸酶tRNA和rRNA的核酸酶，且优先降解Ⅱ型tRNA。此外，体外酶活实验表明sSLFN11-NTD对同一氨基酸的不同密码子对应的tRNA降解效率也存在差异。通过系统全面的突变体酶活性实验，我们鉴定了多个决定核酸酶活性区域（如Connection loop)和氨基酸位点。我们发现E42可以严重限制sSLFN11-NTD核酸酶活性，并且E42所有非保守突变都增强了其核酸酶活性。此外，我们还鉴定并拓展了SLFN11的酶活性中心，即除了保守的强负电性的催化三联体(E204-E209-D248)外，还包含其临近的3个正电氨基酸(R139-K211-K251)，这6个氨基酸位点共同构成了一个较为完整的酶活性中心，且它们在所有已知的有核酸酶活性的蛋白中都很保守，而在无核酸酶活性的蛋白中相对不保守，这可以作为判断SLFN蛋白有无核酸酶活性的标准之一。且细胞实验表明，SLFN11可通过蛋白翻译时密码子使用频率不一致，抑制HIV-1 Gag和p24的表达，且该过程主要依赖其NTD的核酸酶活性。　　综上，我们的研究结果首次解析了SLFN11蛋白的晶体结构，这不仅有助于我们对Schlafen家族的理解，更为我们阐明其核酸酶活性调控的具体分子机制提供了坚实的基础，有助于我们进一步研究其抗病毒活性的机制。　　2其它部分丙烯酰胺类小分子抑制剂可诱导EV713Cpro和SARS-CoV-23CLpro构象改变　　RNA病毒严重的依赖其自身编码的蛋白酶将其翻译的病毒前体蛋白割成具有生物学活性的蛋白。这类蛋白酶往往具有相似的折叠方式且包含半胱氨酸类酶活性催化中心，这为研究该类酶的小分子抑制剂提供了良好的研究前提和基础。本研究中我们利用qIT这种高通量筛选小分子药物的方法识别并筛选了一系列可与EV713Cpro活性位点的半胱氨酸共价结合的丙烯酰胺类抑制片段。这些小分子化合物可通过与EV713C蛋白酶共价结合占据3C蛋白的底物结合区域，从而阻止3C蛋白酶与其底物的结合。通过结晶学实验和体外酶活性实验，我们发现该药物还可以作用于SARS-CoV-2的3CLpro，这些共价片段可以优先与3CL蛋白酶的活性位点的半胱氨酸共价结合，抑制蛋白酶的活性，还可破坏3CLpro的四级结构。此外，我们还发现这些小分子化合物可以引起SARS-CoV-23CLpro发生构象改变，破坏蛋白的的二聚化使蛋白酶失活。

关键词： SLFN11蛋白晶体结构核酸酶活性调控机制

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雌激素参与痒觉调控分子机制的研究

雌激素参与痒觉调控分子机制的研究

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作者：金锦花北京协和医学院(清华大学医学部)&中国医学科学院

学位级别：博士

瘙痒治疗的经典方法是抗组胺治疗，但绝大多数慢性瘙痒对抗组胺治疗无效，缺乏特异敏感的有效药物，是临床治疗的难点之一。慢性瘙痒虽然不对生命造成严重危害，但在普通人群中发病率高，极大地影响了人们的正常生活和休息。瘙痒的机制... 详细信息

瘙痒治疗的经典方法是抗组胺治疗，但绝大多数慢性瘙痒对抗组胺治疗无效，缺乏特异敏感的有效药物，是临床治疗的难点之一。慢性瘙痒虽然不对生命造成严重危害，但在普通人群中发病率高，极大地影响了人们的正常生活和休息。瘙痒的机制研究可以为开发安全有效治疗慢性瘙痒的药物提供实验基础，具有重要的科学意义。　　随着痒感觉研究的不断深入，临床研究、动物实验和细胞研究均发现了雌激素在瘙痒调节中作用，在瘙痒传导的各个器官，包括从皮肤感受器、脊髓背根神经节、脊髓背角浅层、到下丘脑整合中枢，都发现了雌激素受体的表达，提示着雌激素可能在多器官、多位点对瘙痒发挥调节作用。但由于瘙痒感觉的研究起步较晚，又由于雌激素参与感觉调节的复杂性，雌激素在瘙痒感觉中的调节方式没有统一的结论。　　本研究的主要内容为雌激素在瘙痒调节中的作用，全部研究分为四个部分，第一部分建立小鼠急性瘙痒模型，确立研究雌激素对急性瘙痒模型作用所用的致痒剂剂量;第二部分建立小鼠慢性干皮症瘙痒模型;第三部分实验研究雌激素对急性瘙痒模型的影响;第四部分实验研究雌激素对慢性瘙痒模型的影响，并通过分子生物学实验初步探讨雌激素调节慢性瘙痒的分子机制，为缓解慢性瘙痒的治疗提供可能的治疗靶点。　　本实验方案均得到了中国医学科学院整形外科医院动物实验伦理委员会审核批准（伦理批准号:ZX201898，日期2018年12月）。　　第一部分实验:小鼠急性瘙痒模型的建立　　本部分实验旨在通过皮内注射不同浓度的致痒剂建立急性瘙痒模型，建立时间-搔抓曲线，计数小鼠总的搔抓次数，对比不同剂量药物引起小鼠瘙痒的情况，选择每组中抓挠次数在100～200次/30min的剂量做为第三部分实验中用到的致痒剂剂量　　将20只9周龄雌性C57BL/6J小鼠随机分成4组（每组5只）:低剂量组(L组)、中剂量组（M组）、高剂量组（H组）、对照组（C组）。选择急性瘙痒模型制备用到的5种致痒剂:组胺（Histamine）、氯喹(Chloroquine，CQ)、复合物48/80(Compound48/80)、蛋白酶激活受体-2（PAR-2）和5-羟色胺(5-HT)，根据以往的文献和预实验结果设计三种药物浓度，低剂量、中剂量和高剂量。观察皮内注射致痒剂引起的动物搔抓动作，确定动物的瘙痒程度。为使药物代谢完全，两种致痒物注射之间间隔3天。　　具体方法为:小鼠清醒状态下皮内注射致痒剂后立刻将小鼠放回适应过的观察笼内，在安静、无人打扰的环境下持续拍摄小鼠活动40min，由另2位不知情分组情况的研究人员计数，记录小鼠的抓挠次数。计数方法为小鼠抬起后腿朝向颈部注射部位，抓挠一次或者连续抓挠多次，然后将该腿放下，这一系列的动作计为一次抓挠，抓挠其他部位不计数。　　结果显示通过皮内注射致痒剂，可以有效的建立小鼠急性瘙痒模型，抓挠次数与药物剂量呈正相关，随着药物浓度增加，搔抓次数逐渐增加。氯喹100ug皮内注射小鼠的抓挠次数为(153.4±10.9);组胺200ug皮内注射小鼠的抓挠次数为(123.4±13.9);PAR-2100nmol皮内注射小鼠的抓挠次数为(118.0±13.3);compound48/8050ug皮内注射小鼠的抓挠次数为(150.2±11.2);5-HT50nmol皮内注射小鼠的抓挠次数为(152.6±17.0)。　　设定此剂量为研究雌激素对急性瘙痒模型的致痒剂剂量。　　第二部分实验:小鼠慢性瘙痒模型的建立　　本部分实验旨在通过丙酮-乙醚-水(AEW)惯序涂抹方式制造小鼠干燥症瘙痒模型，评价雌性C57BL/6J小鼠慢性瘙痒模型的成功率，为探索雌激素在慢性瘙痒模型中的作用选择合适的慢性瘙痒模型。　　将14只C57BL/6J9周龄雌性小鼠随机分为实验组（T组，n=7）和对照组(C组，n=7)。全部于每天上午9时和下午5时涂抹溶液。T组涂抹方式:用浸泡AE溶液（丙酮和乙醚等体积混合）的棉片在剃毛处涂抹15s，再用浸泡蒸馏水的棉片于同一部位涂抹30s，连续7d;C组涂抹方式:用棉片浸润蒸馏水涂抹同样的时间。由2位不知情分组情况的研究人员分别计数小鼠1h内的抓挠次数，计数方法同第一部分实验。判断建模的成功标准为小鼠自发性抓挠超过150次/h，表皮增厚、干燥、剥脱，瘙痒相关因子表达增加。　　结果显示，随着造模时间的延长，T组小鼠组内比较各时间点的抓挠次数明显增多(P＜0.05);C组在不同的造模时间点对比，小鼠的抓挠次数比较差异无显著统计学意义(P＞0.05)。组间对比，第一天小鼠的抓挠次数两组间比较差异无显著统计学意义(P＞0.05);在造模第3、5、7天，T组小鼠抓挠次数明显多于C组(P＜0.05)。　　造模第7天，T组小鼠病损处皮肤出现表皮干燥、剥脱、鳞屑，C组只有轻微的干燥;HE染色显示与C组相比，T组小鼠表皮明显增厚(P＜0.05);肥大细胞的

关键词：瘙痒雌激素分子机制

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蛋白质工程和代谢工程相结合实现非天然人参皂苷的从头全合成

蛋白质工程和代谢工程相结合实现非天然人参皂苷的从头全合成

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中国菌物学会2023年学术年会

作者：周宸陈天娇顾安頔胡宗风李燕巩婷陈晶晶杨金玲朱平中国医学科学院药物研究所

人参皂苷是名贵药材人参的主要活性成分,具有抗癌、抗炎、抗氧化和抗糖尿病等多种药理活性。已知的天然人参皂苷均由人参皂苷苷元的C3-OH、C6-OH或C20-OH经糖基化生成,但在人参中从未发现C12-OH糖基化皂苷。据报道,以原人参二醇(PPD)为... 详细信息

人参皂苷是名贵药材人参的主要活性成分,具有抗癌、抗炎、抗氧化和抗糖尿病等多种药理活性。已知的天然人参皂苷均由人参皂苷苷元的C3-OH、C6-OH或C20-OH经糖基化生成,但在人参中从未发现C12-OH糖基化皂苷。据报道,以原人参二醇(PPD)为前体化学合成的C12-OH糖基化皂苷12β-O-Glc-PPD比天然人参皂苷具有更强的抗肺癌活性。在前期工作中,我们从枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)中挖掘到糖基转移酶UGT109A1,能够催化PPD糖基化生成3β,12β-Di-O-Glc-PPD。为了利用合成生物学技术大量绿色制造12β-O-Glc-PPD,我们首先利用蛋白质工程获得UGT109A1突变体UGT109A1-K73A,其催化活性比野生型提高3.5倍;然后从短乳杆菌(Lactobacillus brevis)中筛选获得能够高效水解3β,12β-Di-O-Glc-PPD的C3位糖基从而生成12β-O-Glc-PPD的β-糖苷酶Bgy2;最终通过模块化工程策略将UGT109A1-K73A和Bgy2基因转入优化过的产PPD的酿酒酵母底盘细胞,构建了12β-O-Glc-PPD的生物合成途径。在摇瓶水平,工程菌中12β-O-Glc-PPD的产量可达38.6mg/L。该工作为深入开展12β-O-Glc-PPD的抗肿瘤药物研发奠定了基础。

关键词：人参皂苷酿酒酵母蛋白质工程代谢工程抗肿瘤

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2023年国家自然科学基金委中医学(H31)项目申请和资助情况分析

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中国实验方剂学杂志 2024年第20期30卷 177-185页

作者：廖星张冬梅王洋毕明刚国家自然科学基金委员会医学科学部北京100085 中国中医科学院中医临床基础医学研究所北京100700 北京中医药大学东直门医院北京100700 辽宁中医药大学沈阳100085

随着国家自然基金委对中医药基础研究的不断的资助和推动,中医药学基础研究和交叉应用等方面得到不断延伸和快速发展,中医药基础研究整体水平得到了显著提高,在“说清楚,讲明白”中医药诊疗机制上做出了重要贡献,为中医药基础研究和行... 详细信息

随着国家自然基金委对中医药基础研究的不断的资助和推动,中医药学基础研究和交叉应用等方面得到不断延伸和快速发展,中医药基础研究整体水平得到了显著提高,在“说清楚,讲明白”中医药诊疗机制上做出了重要贡献,为中医药基础研究和行业发展提供了基准保障。该文主要围绕中医学H31代码下2023年国家自然科学基金申请和资助项目,从项目类型、分支代码、科学属性问题、依托单位和地区、研究方向和关键词等方面进行剖析,梳理了中医学(H31)当前资助项目的基本特点,同时解析了课题申报过程中存在的相关问题,并提出了若干建议,以期为中医药学领域相关学者提供参考。2023年H31代码下共接收3类项目(面上项目、青年科学基金项目、地区科学基金项目)申请书8334份,是5年来持续增多的又一历史新高。然而,资助比例依然呈下降趋势,申请者之间激烈竞争。2023年H31代码下3类项目总共资助了804项,较之2022年总的资助经费减少,面上项目和地区项目平均资助金额降到了近5年历史最低。分析发现H31代码下的分支研究和所关注的研究问题发展不平衡,鲜有研究关注中医原创理论,部分研究脱离中医药特点及研究规律,研究者存在套路化和模式化科研思路。此外,科研诚信问题仍然需要作为项目申请人遵循的首要原则。

关键词：国家自然科学基金中医学课题资助课题申请科研诚信

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内镜医师快速现场评估在行免疫组织化学染色的胰腺实性病变诊断中的应用

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中华胰腺病杂志 2024年第1期24卷 39-44页

作者：熊定堃刘泳汝冯云路赵雨吴晰郭涛蒋青伟王强伍东升张晟瑜杨莹韵杨爱明中国医学科学院北京协和医院消化内科北京100730 中国医学科学院北京协和医院病理科北京100730

目的评价内镜医师快速现场评估(ROSE)对内镜超声引导下不同穿刺类型获取组织行免疫组织化学(IHC)染色的胰腺实性病变的诊断价值。方法回顾2018年8月至2022年10月间北京协和医院内镜中心1573例行内镜超声引导下组织取样(EUS-TA)的胰腺实... 详细信息

目的评价内镜医师快速现场评估(ROSE)对内镜超声引导下不同穿刺类型获取组织行免疫组织化学(IHC)染色的胰腺实性病变的诊断价值。方法回顾2018年8月至2022年10月间北京协和医院内镜中心1573例行内镜超声引导下组织取样(EUS-TA)的胰腺实性病变病例,收集65例依赖IHC染色诊断患者的临床资料,其中胰腺神经内分泌肿瘤(PNET)46例,胰腺实性假乳头状瘤(SPT)13例,淋巴瘤及间叶源性肿瘤6例。根据EUS-TA术中有无内镜医师开展ROSE,将患者分为ROSE组(36例)和非ROSE组(29例);根据穿刺类型,进一步分为FNA-ROSE(26例)、FNB-ROSE(10例)、FNA-非ROSE(24例)、FNB-非ROSE(5例)亚组,比较两组及亚组间的诊断准确率及IHC成功率。采用二项logistic多因素回归分析ROSE及穿刺类型对诊断准确性和IHC成功率的影响。结果ROSE组与非ROSE组的患者年龄、性别、胆红素水平、CA19-9水平、病灶部位、病灶大小、诊断构成比、外科手术率等临床特征差异均无统计学意义。亚组间EUS病灶平均大小及穿刺针径、穿刺点位置、穿刺针道数的差异亦无统计学意义。ROSE组的诊断准确率为88.9%,非ROSE组为79.3%,两组比较差异有统计学意义(P=0.023)。FNA-ROSE组较FNA-非ROSE组诊断准确率高(88.5%比75.0%),但差异无统计学意义(P>0.100),FNB-ROSE组与FNB-非ROSE组的诊断准确率及各组的IHC成功率差异均无统计学意义。二项logistic多因素回归分析结果未发现影响诊断准确率的独立因素。结论内镜医师开展ROSE提高了EUS-TA在需要IHC明确诊断的胰腺实性病变中的诊断准确率,对于提升EUS-TA对该类疾病的诊断效率具有潜在价值。

关键词：胰腺实性肿瘤免疫组织化学染色快速现场评估内镜超声引导下组织取样

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慢性阻塞性肺疾病免疫调节治疗专家共识

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中国全科医学 2022年第24期25卷 2947-2959页

作者：《慢性阻塞性肺疾病免疫调节治疗专家共识》撰写组陈亚红冯淬灵王婧王炜谢俊刚尹燕不详北京大学第三医院北京大学人民医院中国医学科学院基础医学研究所首都医科大学基础医学院华中科技大学同济医学院附属同济医院中国医科大学附属第一医院

慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)是我国重点防治的慢性呼吸系统疾病之一,深入探讨慢阻肺的免疫发病机制并对其中的关键靶点进行干预可能为慢阻肺的防治提供新办法。基于目前临床常用的慢阻肺免疫调节剂相关研究证据及具有免疫治疗作用的... 详细信息

慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)是我国重点防治的慢性呼吸系统疾病之一,深入探讨慢阻肺的免疫发病机制并对其中的关键靶点进行干预可能为慢阻肺的防治提供新办法。基于目前临床常用的慢阻肺免疫调节剂相关研究证据及具有免疫治疗作用的药物研发现状和趋势,《慢性阻塞性肺疾病免疫调节治疗专家共识》撰写组提出4条推荐意见:(1)细菌溶解产物、磷酸二酯酶抑制剂、大环内酯类药物等生物、化学制剂均可通过增强机体免疫功能和提高免疫细胞活性而发挥对慢阻肺的免疫调节作用;(2)针对流感病毒、肺炎球菌感染等进行疫苗接种可预防慢阻肺急性加重、降低患者死亡率;(3)他汀类药物及维生素D等具有免疫调节作用,对慢阻肺可能有一定的治疗作用,但二者在慢阻肺中的应用证据较少且存在一定不良反应,仍需进一步积累证据;(4)中医药复方及虫草制剂或可通过调节机体免疫功能、提高免疫细胞活性改善慢阻肺稳定期患者生活质量,减少急性加重。本专家共识旨在进一步推动我国慢阻肺免疫调节治疗的临床实践。

关键词：肺疾病,慢性阻塞性慢性阻塞性肺疾病免疫调节药理作用分子作用机制专家共识

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乳腺癌脑转移瘤生物标志物及其与预后相关性研究

乳腺癌脑转移瘤生物标志物及其与预后相关性研究

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作者：吴卓毅北京协和医学院(清华大学医学部)&中国医学科学院

学位级别：博士

本文主要从以下几个部分展开论述：　　第一部分基于生物信息学分析对乳腺癌脑转移预后相关生物标志物的鉴定　　背景与目的：　　乳腺癌(Breast Cancer，BC)一旦发生脑转移(Brain Metastases，BMs)预后非常差。因此，探索乳腺癌脑转移... 详细信息

本文主要从以下几个部分展开论述：　　第一部分基于生物信息学分析对乳腺癌脑转移预后相关生物标志物的鉴定　　背景与目的：　　乳腺癌(Breast Cancer，BC)一旦发生脑转移(Brain Metastases，BMs)预后非常差。因此，探索乳腺癌脑转移(Breast cancer brain metastases，BCBM)发病机制，识别参与这一过程的关键基因，对阻止或延缓BCBM和提高患者的生存具有重要意义。　　材料和方法：　　从TCGA和GEO数据库中下载乳腺癌患者临床信息和肿瘤组织的基因表达谱信息。将TCGA-BRCA和GSE12276中的差异表达基因(differentially expressed genes，DEGs)进行重叠，以发现转移相关差异表达基因(differentially expressed metastatic genes，DEMGs)。通过STRING数据库构建DEMGs的蛋白相互作用(protein-protein interaction，PPI)网络。应用ClusterProfiler R软件包对DEMGs进行基因本体(gene ontology，GO)富集分析。通过单因素COX回归分析，绘制Kaplan-Meier(K-M)曲线，筛选与总生存期和转移复发期相关的DEMGs，确定其为与BCBM相关的关键基因。分别分析BCBM患者和乳腺癌其他远处转移(Breast cancer other metastases，BCOM)患者的免疫浸润及免疫检查点的表达。计算关键基因表达与不同免疫浸润细胞或差异表达免疫检查点之间的相关性。对每个关键基因进行基因集富集分析(gene set enrichment analysis，GSEA)，探讨乳腺癌患者脑转移的关键基因可能的作用机制。并利用CTD数据库预测关键基因的药物-基因相互作用网络。　　结果：　　在TCGA数据库M0和M1的乳腺癌患者数据中共检出154个DEGs。在BCBM和BCOM患者数据中共发现667个DEGs。通过对这些DEGs取交集，共鉴定出17个在细胞增殖相关生物学过程和免疫相关分子功能中富集的DEGs。单因素COX回归分析和K-M生存分析显示，CXCL9和GPR171与总生存率(overall survival，OS)和转移复发生存率密切相关，被确定为BCBM相关的关键基因。免疫浸润和免疫检查点表达分析表明，BCBM与BCOM患者的免疫微环境有显著差异。GSEA提示CXCL9和GPR171可能通过免疫相关通路调控乳腺癌的脑转移过程。　　结论：　　本研究发现CXCL9和GPR171是与BCBM预后相关的关键基因，其高表达有更好的总生存期和无转移生存期。并且CXCL9和GPR171可能通过免疫相关通路调节乳腺癌脑转移的进程。环磷酰胺、地塞米松等药物可以调节两个基因的表达。　　第二部分乳腺癌脑转移瘤CXCL9、GPR171表达与患者预后的相关性研究　　背景与目的：　　目前乳腺癌脑转移的药物治疗主要针对雌激素/孕激素受体和HER2。由于脑转移瘤与原发肿瘤之间存在较大的异质性，以及血脑屏障的阻碍，治疗效果并不满意。脑转移瘤组织可能存在其他的分子改变。本研究对乳腺癌脑转移瘤中CXCL9和GPR171的表达情况，与生存预后相关性进行探讨。　　材料和方法：　　本研究纳入中国医学科学院肿瘤医院神经外科2014年-2018年经手术切除颅内病变的乳腺癌脑转移瘤患者作为研究对象，收集临床信息，对肿瘤组织标本进行免疫组化分析。统计总体生存时间，以COX生存分析筛选生存预后相关因素，探讨临床意义。　　结果：　　总共纳入经术后病理确证实的乳腺癌脑转移瘤24例。截至最终随访日期，有患者存活6例，死亡13例，失访5例，中位生存时间12个月。经COX生存分析提示，脑转移部位（HR:229.350，95％CI:2.690-19556.033，p=0.017）、术后化疗(HR:0.065，95％CI:0.006-0.482，p=0.009)、CXCL9表达情况(HR:7.936,95％CI:1.314-47.918,p=0.024)、GPR171表达量(HR:3.474,95％CI:1.286-9.382，p=0.014)与乳腺癌脑转移瘤患者术后生存具有显著相关性。　　结论：　　乳腺癌脑转移瘤组织中CXCL9和GPR171低表达者总生存期长;手术切除肿瘤+术后辅助化疗可明显延长乳腺癌脑转移患者生存时间。

关键词：乳腺癌脑转移预后评估生物标志物

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