检索结果-内蒙古大学图书馆

基于交叉双流特征融合配准网络对阿尔茨海默病中大脑皮质及皮下核团的图像分析

北京生物医学工程 2025年第1期44卷 16-25页

作者：李振宇李恩慧张童禹张唯唯中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005

目的提出一种基于交叉双流的多尺度注意力特征融合网络(命名为MAFF-Net),用于脑图像微分同胚配准,以实现阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)相关的脑结构标签的快速提取和分析。方法首先利用交叉双流网络推断图像对之间的相互映射关系... 详细信息

目的提出一种基于交叉双流的多尺度注意力特征融合网络(命名为MAFF-Net),用于脑图像微分同胚配准,以实现阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)相关的脑结构标签的快速提取和分析。方法首先利用交叉双流网络推断图像对之间的相互映射关系,并通过引入注意力机制融合多尺度特征信息;然后利用微分同胚配准增强形变场的连续性和全局平滑性提高配准质量;最后,在自采集、OASIS-AD与OASIS-Health数据集上进行脑图像配准实验,采用Dice相似性系数(Dice similarity coefficients,DSC)、召回率(recall)、平均表面距离(average surface distance,ASD)及雅克比行列式(Jacobian determinant)验证MAFF-Net模型的性能,并进一步分析OASIS数据集的脑结构标签提取结果。结果脑图像配准实验结果显示,MAFF-Net算法在三个测试集上DSC分别为0.832、0.853和0.865,负雅可比行列式体素比例分别为0.027%、0.192%和0.089%,召回率分别为0.924、0.909和0.920,ASD分别为0.447 mm、0.387 mm和0.345 mm,除召回率外其余指标均优于对比算法。OASIS数据集的脑结构标签分析结果表明,大脑皮质、海马体和杏仁核的体积和表面积与年龄和健康状态存在密切联系。结论本文提出的MAFF-Net模型可以获得脑MR图像精确的配准性能和标签提取结果,通过AD相关的脑结构形态学特征分析,为AD早期诊断提供辅助参考价值。

关键词： MR脑图像微分同胚配准注意力机制阿尔茨海默病脑解剖结构

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胶膜菌属真菌S7糖类成分对铁皮石斛种子萌发的影响

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中国药学杂志 2024年第7期59卷 579-588页

作者：陈彤垚陈晓梅杨建文李媛媛邱先丹王爱荣曾旭郭顺星中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所教育部中草药物质基础与资源利用重点实验室北京100193

目的研究胶膜菌属真菌S7(Tulasnella sp.)糖类成分对铁皮石斛种子萌发的影响。方法通过水提醇沉法制备S7菌丝多糖和发酵液多糖。三氟乙酸水解制备菌丝多糖和发酵液多糖的水解物。利用柱前衍生高效液相色谱法(PMP-HPLC)测定多糖的单糖组... 详细信息

目的研究胶膜菌属真菌S7(Tulasnella sp.)糖类成分对铁皮石斛种子萌发的影响。方法通过水提醇沉法制备S7菌丝多糖和发酵液多糖。三氟乙酸水解制备菌丝多糖和发酵液多糖的水解物。利用柱前衍生高效液相色谱法(PMP-HPLC)测定多糖的单糖组成。在水琼脂和1/2 MS培养基中分别添加菌丝多糖及其水解物,发酵液多糖及其水解物,以及菌丝多糖特有单糖组分和混合单糖组分,研究S7糖类成分对铁皮石斛种子萌发的影响。结果水琼脂培养基对照组(WACK1)萌发率(88.65±4.71)%,种子能萌发至3级(原球茎)。与WACK1相比,添加菌丝多糖及其水解物对萌发率没有显著影响(P>0.05),但种子能萌发至4级(1片叶);添加发酵液多糖水解物能显著降低萌发率(P<0.05)。菌丝多糖由葡萄糖、半乳糖、葡萄糖醛酸、木糖、甘露糖、岩藻糖、核糖和阿拉伯糖组成,摩尔比为15.05∶1.00∶0.70∶0.35∶0.30∶0.29∶0.13∶0.13。发酵液多糖由阿拉伯糖、半乳糖、木糖和葡萄糖醛酸组成,摩尔比为1.22∶1.00∶0.71∶0.47。岩藻糖是菌丝多糖特有的单糖组分。1/2 MS培养基对照组(MSCK)萌发率和5级萌发率(2片叶)分别为(98.10±0.46)%和(50.97±4.33)%。与MSCK相比,添加0.20~20 mg·L-1岩藻糖对萌发率没有显著影响(P>0.05),但5级萌发率有显著提高(P<0.05),是MSCK的1.36~1.47倍。结论S7菌丝体多糖及其水解物具有促进铁皮石斛原球茎发育的作用,岩藻糖是S7菌丝多糖水解物中促进种子萌发后进一步分化发育的活性成分。

关键词：铁皮石斛胶膜菌属菌丝多糖岩藻糖种子萌发

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远端脊髓节段星形胶质细胞活化介导神经损伤诱发的播散性疼痛

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解剖学报 2024年第2期55卷 167-173页

作者：金思璇于宁孙丰润马超中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院人体解剖学与组织学胚胎学系北京100005 重大疾病共性机制研究全国重点实验室北京100005

目的探讨中枢神经系统中远端脊髓节段胶质细胞活化与播散性疼痛的关系。方法50只雌性大鼠随机分为假手术(sham)组、眶下神经慢性压迫性损伤(CCI-ION)组、CCI-ION+米诺环素(Mino)组、CCI-ION+L-2-氨基己二酸(LAA)组和CCI-ION+生理盐水(NS... 详细信息

目的探讨中枢神经系统中远端脊髓节段胶质细胞活化与播散性疼痛的关系。方法50只雌性大鼠随机分为假手术(sham)组、眶下神经慢性压迫性损伤(CCI-ION)组、CCI-ION+米诺环素(Mino)组、CCI-ION+L-2-氨基己二酸(LAA)组和CCI-ION+生理盐水(NS)组,每组n=10。建立CCI-ION模型,鞘内注射Mino、LAA和生理盐水,利用免疫荧光染色分别检测延髓、颈段、胸段、腰段脊髓节段中活化的星形胶质细胞标记物自身免疫性胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和小胶质细胞标记物离子钙结合衔接分子1(IBA1);在第7、14、21、28天,使用von Frey纤维丝评估大鼠触须垫机械痛阈值,并采用电子von Frey仪测量大鼠前足、胸部及后足机械痛阈值,用辐射热痛刺激仪测量大鼠后足热痛阈值。结果结果显示,鞘内注射Mino抑制小胶质细胞后,各脊髓节段活化的小胶质细胞减少,鞘内注射LAA抑制星形胶质细胞后,各脊髓节段活化的星形胶质细胞减少,且注射Mino和LAA后,模型组大鼠触须垫机械痛阈升高,损伤部位的神经病理性疼痛缓解。鞘内注射Mino后,模型组大鼠后足热痛阈和机械痛阈未发现明显变化;鞘内注射LAA后,后足热痛阈和机械痛阈显著升高,播散性疼痛缓解。结论远端脊髓节段星形胶质细胞活化介导外周神经损伤诱发的播散性疼痛。

关键词：慢性痛播散性疼痛小胶质细胞星形胶质细胞免疫荧光大鼠

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肌少症小鼠模型运动功能测评方法的研究进展

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中国实验动物学报 2025年第1期33卷 117-126页

作者：杨森张勇周志雄曾平首都体育学院体育教育训练学院北京100191 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005 首都体育学院体育人工智能研究院北京100191 中国医学科学院北京协和医院保健医疗部北京100730

肌少症是一种与年龄相关的肌肉退行性疾病。自然衰老小鼠是研究肌少症的常用动物模型。由于肌少症的核心病理特征是骨骼肌质量和肌肉力量的显著减少,运动行为实验是其主要的评价方式。目前,肌少症小鼠运动功能检测方法基于肌肉耐力、力... 详细信息

肌少症是一种与年龄相关的肌肉退行性疾病。自然衰老小鼠是研究肌少症的常用动物模型。由于肌少症的核心病理特征是骨骼肌质量和肌肉力量的显著减少,运动行为实验是其主要的评价方式。目前,肌少症小鼠运动功能检测方法基于肌肉耐力、力量、平衡和协调能力为主要特征进行设计,常用方法包括跑台力竭、自愿转轮、抓力、倒置网格、转棒和平衡木等测试。通过整理国内外关于肌少症小鼠运动功能测评方法,对其检测原理、测试程序、优缺点、评价指标和适用疾病模型等进行系统总结,提出可操作的测评方案,有助于研究者根据研究目的选择适当的测评方法。同时也对运动功能测评技术的创新特征进行归纳,有助于运动功能测评技术的不断更新,对肌少症的深入研究具有指导意义。

关键词：肌少症小鼠运动功能测评

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肿瘤浸润淋巴细胞疗法最新研究进展

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第9期44卷 741-751页

作者：檀厚睿刘睿琦董鹏张建民何维陈慧中国医学科学院北京协和医院肿瘤内科北京100005 中国医学科学院基础医学研究所T细胞与免疫治疗重点实验室重大疾病共性机制研究全国重点实验室北京协和医学院基础学院免疫学系北京100005 常州西太湖细胞治疗前沿技术研究院细胞治疗信息中心常州213000

肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocytes,TILs)来源于实体肿瘤微环境,被认为比外周血来源的淋巴细胞具有更特异的抗肿瘤活性,因此在实体肿瘤过继细胞疗法中具有显著优势。TILs于1986年被首次报道,随着分离、活化技术的发展和... 详细信息

肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocytes,TILs)来源于实体肿瘤微环境,被认为比外周血来源的淋巴细胞具有更特异的抗肿瘤活性,因此在实体肿瘤过继细胞疗法中具有显著优势。TILs于1986年被首次报道,随着分离、活化技术的发展和完善,近年来,基于TILs的过继细胞疗法已经在晚期黑色素瘤的Ⅱ/Ⅲ期临床试验中显示出长期的临床疗效,首个基于TILs的疗法也已经获批上市。基因编辑技术使TILs具有了更强大的抗肿瘤活性,开始被广泛应用于除了晚期黑色素瘤之外的其他实体肿瘤,如头颈癌、乳腺癌、非小细胞肺癌和卵巢癌等。此外,TILs过继细胞疗法与其他肿瘤治疗方法的联合使用,在多种实体肿瘤中显示出了较好的治疗潜力。本文综述了近两年来TILs疗法在基础研究、临床试验和产业应用方面取得的显著进展,总结并分析了当前TILs疗法所面临的挑战和未来发展趋势,以期为该领域的进一步发展提供参考。

关键词：肿瘤浸润淋巴细胞实体肿瘤免疫治疗

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肌酸降低STAT1-SOCS1信号活化调控阿尔茨海默病模型小鼠的神经元铁死亡

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解剖学报 2025年第3期56卷 253-259页

作者：邵湘棋王雪王涛袁勃仇文颖刘帆马超中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院人体解剖与组织胚胎学系国家发育和功能人脑组织资源库北京100005

目的通过肌酸抑制STAT1信号通路活化,探究肌酸治疗是否调控阿尔茨海默病(AD)中细胞因子信号转导抑制因子1(SOCS1)相关的神经元铁死亡。方法使用人脑额叶组织石蜡切片进行免疫组织化学染色,并对阳性结果计数,确定目的蛋白变化趋势。通过... 详细信息

目的通过肌酸抑制STAT1信号通路活化,探究肌酸治疗是否调控阿尔茨海默病(AD)中细胞因子信号转导抑制因子1(SOCS1)相关的神经元铁死亡。方法使用人脑额叶组织石蜡切片进行免疫组织化学染色,并对阳性结果计数,确定目的蛋白变化趋势。通过免疫荧光和Western blotting实验进行验证。11只FAD^(4T)小鼠分为肌酸组6只和对照组5只。通过小脑延髓池穿刺术进行肌酸注射,抑制STAT1磷酸化,处死小鼠取材后通过免疫组织化学和免疫荧光来检验目的蛋白的表达情况。结果与年龄对照组相比,AD患者脑皮层中STAT1信号通路的激活细胞因子干扰素γ(IFN-γ)和STAT1激活的负性调控因子SOCS1均显著上调,STAT1磷酸化增强,铁死亡标记物铁蛋白轻链(FTL)和胱氨酸/谷氨酸转运体(xCT)(SLC7A11)明显增多;对FAD^(4T)小鼠进行肌酸治疗后,脑内IFN-γ和SOCS1减少,铁死亡标志物FTL及xCT都明显降低。结论肌酸通过降低神经元STAT1-SOCS1信号活化,改善AD小鼠模型中神经元铁死亡。

关键词：干扰素γ 细胞因子信号转导抑制因子1 铁死亡铁蛋白轻链胱氨酸/谷氨酸转运体阿尔茨海默病小鼠

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基于队列的鸡蛋摄入与非酒精性脂肪性肝病发病风险

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卫生研究 2023年第3期52卷 362-368页

作者：尹美花陈朔华孙园园冯宝玉蓝彦琦吴寿岭王丽中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系北京100005 开滦总医院心内科唐山063000

目的探讨鸡蛋摄入与非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)发病风险之间的关联。方法以2014—2015年开滦队列6734名非NAFLD人群为研究对象,男性5500名,女性1234名,年龄为(45±14)岁,通过半定量食物频率表法... 详细信息

目的探讨鸡蛋摄入与非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)发病风险之间的关联。方法以2014—2015年开滦队列6734名非NAFLD人群为研究对象,男性5500名,女性1234名,年龄为(45±14)岁,通过半定量食物频率表法收集过去一年中包括鸡蛋摄入在内的饮食情况,并计算终止高血压饮食(dietary approaches to stop hypertension,DASH)评分;采用B超诊断脂肪肝。应用Kaplan-Meier法估计每周不同鸡蛋摄入频率人群(0~4个、5~7个、>7个)NAFLD发病率,并基于不同校正因素的Cox回归估计上述三组人群NAFLD发病风险差异。结果6734名非NAFLD人群经中位45个月的随访,1484名发展为NAFLD。每周摄入0~4个、5~7个、>7个鸡蛋的人群4年累计发病率分别为27.1%、19.9%和29.6%(P<0.05)。每周摄入5~7个鸡蛋的人群DASH评分显著高于其他两组人群(P<0.001)。在校正了包括DASH评分、膳食胆固醇在内的多个协变量后发现,与每周摄入5~7个鸡蛋的人群相比,每周摄入0~4个或>7个鸡蛋的人群NAFLD发病风险显著增加,HR(95%CI)分别为1.20(1.03,1.41)和1.25(1.06,1.47)。在DASH饮食依从性高的人群中,该关联更加显著(P_(交互)=0.02)。结论每周摄入5~7个鸡蛋发生NAFLD风险最低,提示即使总的饮食质量较为健康人群,也需适量摄入鸡蛋以预防NAFLD的发生。

关键词：非酒精性脂肪性肝病鸡蛋摄入队列研究

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神经纤维瘤病1型并癫痫发作15例临床特征

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中华儿科杂志 2023年第12期61卷 1124-1128页

作者：吴凡姬辛娜沈梦晓冯硕谢丽娜高彦彦李淑品杨爱云王建华陈倩张学首都儿科研究所附属儿童医院神经内科北京100020 首都儿科研究所转化医学研究室儿童发育营养组学北京市重点实验室北京100020 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院医学遗传学系北京100730 中国医学科学院北京协和医学院研究生院北京100730

目的:总结神经纤维瘤病1型(NF1)并癫痫发作的临床特征。方法:病例系列研究,收集2017年1月至2023年7月在首都儿科研究所附属儿童医院就诊的15例NF1并癫痫发作患儿的病例资料,对其临床特征、治疗情况和预后进行总结分析。结果:15例NF1并... 详细信息

目的:总结神经纤维瘤病1型(NF1)并癫痫发作的临床特征。方法:病例系列研究,收集2017年1月至2023年7月在首都儿科研究所附属儿童医院就诊的15例NF1并癫痫发作患儿的病例资料,对其临床特征、治疗情况和预后进行总结分析。结果:15例NF1并癫痫发作患儿中男12例、女3例。15例患儿均有皮肤咖啡牛奶斑,6例存在神经发育障碍以智力障碍或发育落后为主。首次癫痫发作年龄为2.5(1.2,5.5)岁,癫痫发作形式多样,包括全面强直-阵挛发作8例、局灶运动性发作6例、痉挛发作4例、强直发作1例、失神发作1例、全面性肌阵挛发作1例、局灶性继发双侧强直-阵挛发作1例。14例可获得颅脑磁共振成像结果的患儿中,6例胼胝体、基底节、丘脑、小脑等部位点片状异常信号,3例不同程度脑室扩大,2例灰白质分界模糊,1例胼胝体发育不全,余无明显异常。13例符合癫痫诊断的患儿中,8例应用1~2种抗癫痫药物后不再发作,1例药物难治性癫痫患儿在接受左侧颞叶切除术后未再发作,4例曾应用2~9种抗癫痫药物,仍未控制发作。1例复杂热性惊厥患儿发热时口服地西泮预防性治疗,未再发作,1例患儿仅非诱发性癫痫发作1次,未应用抗癫痫药物,未再发作。结论:NF1患儿的首次癫痫发作多于婴幼儿期出现,以全面强直-阵挛发作和局灶运动性发作为主,可合并智力障碍或发育迟缓。对于诊断癫痫者,多数可经抗癫痫药物治疗完全缓解。

关键词：神经纤维瘤病1型癫痫预后

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口服草药来源的小RNA(XKC-sRNA-h3)可治疗血管紧张素Ⅱ诱导的小鼠高血压

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中国科学：生命科学 2024年第5期54卷 925-935页

作者：汤克功王小娜赵煜李晓北姜振宇梅颂陈明锐马一鸣杜芯仪乔翔宇孙娜刘佳齐蒋澄宇中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生物化学与分子生物学系重大疾病共性机制研究全国重点实验室北京100005

高血压是心血管疾病发病和死亡的重要危险因素之一,也是全球公共卫生关注的焦点.目前,寡核苷酸药物已被证明可用于多种疾病治疗,是未来极有前景的药物研发方向.本研究展示了一条草药来源的小RNA(small RNA, sRNA)——XKC-sRNA-h3(B55710... 详细信息

高血压是心血管疾病发病和死亡的重要危险因素之一,也是全球公共卫生关注的焦点.目前,寡核苷酸药物已被证明可用于多种疾病治疗,是未来极有前景的药物研发方向.本研究展示了一条草药来源的小RNA(small RNA, sRNA)——XKC-sRNA-h3(B55710460, F221.I000082.B11),通过靶向血管紧张素转换酶(angiotensin-converting enzyme, ACE)基因而在高血压小鼠模型中有显著的降压效果.相比降压药卡托普利,口服鞘氨醇(d18:1)-XKCsRNA-h3本草体可以更有效地缓解血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ, Ang Ⅱ)诱导的小鼠高血压性心脏损伤和肾脏损伤.这些结果表明, XKC-sRNA-h3有望成为一种新型可口服治疗高血压的ACEI类寡核苷酸药物.

关键词：高血压寡核苷酸药物口服给药

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短肋胸廓发育不良3型两个家系的遗传学分析

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中华医学遗传学杂志 2023年第11期40卷 1350-1355页

作者：管鑫米欢李闪曹一璇高劲松朱小辉赵秀丽中国医学科学院基础医学研究所-北京协和医学院基础学院医学遗传学系北京100005 中国医学科学院北京协和医院妇产科北京100730 北京大学第三医院妇产科生殖医学中心北京100191

目的对2例疑似短肋胸廓发育不良的胎儿进行致病变异鉴定和临床分型。方法在获取知情同意后,对引产胎儿进行全面检查,记录其临床表型。用常规酚-氯仿法提取胎儿皮肤组织及其父母外周血样的基因组DNA,通过全外显子组测序(WES)对其进行检测... 详细信息

目的对2例疑似短肋胸廓发育不良的胎儿进行致病变异鉴定和临床分型。方法在获取知情同意后,对引产胎儿进行全面检查,记录其临床表型。用常规酚-氯仿法提取胎儿皮肤组织及其父母外周血样的基因组DNA,通过全外显子组测序(WES)对其进行检测,对候选致病性变异进行Sanger测序家系验证;用VarCards在线软件分析变异的致病性,结合Swiss-PdbViewer预测变异对蛋白质三级结构的影响。结果两例胎儿均携带DYNC2H1基因的复合杂合变异。胎儿1为c.515C>A(***172Gln)和c.5983G>A(***1995Thr),胎儿2为c.5920G>T(***1974*)和c.9908T>C(***3303Thr)。两例胎儿的亲代均携带杂合变异。结论DYNC2H1基因的复合杂合变异很可能是两例胎儿的遗传学病因,二者均被确诊为SRTD3型。

关键词：短肋胸廓发育不良 DYNC2H1基因变异分析

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