检索结果-内蒙古大学图书馆

基础医学与临床 2024年第6期44卷 786-792页

作者：朱宛宛周金娟修建波中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院、重大疾病共性机制研究全国重点实验室北京100005

目的优化多能干细胞(PSCs)定向分化为脑类器官的条件,提高人脑类器官的分化效率。方法利用人胚胎干细胞(hESCs)系H9向人脑类器官诱导分化体系,在早期脑类器官分化到神经祖细胞的发育阶段添加小分子化合物组合,通过形态学观察不同分化阶... 详细信息

目的优化多能干细胞(PSCs)定向分化为脑类器官的条件,提高人脑类器官的分化效率。方法利用人胚胎干细胞(hESCs)系H9向人脑类器官诱导分化体系,在早期脑类器官分化到神经祖细胞的发育阶段添加小分子化合物组合,通过形态学观察不同分化阶段脑类器官中的神经祖细胞形成的效率、细胞凋亡的情况以及分化成神经元的效率,通过RT-qPCR检测标志性基因的表达量,综合评估添加的小分子化合物组合对脑类器官形成的影响。结果在脑类器官神经祖细胞发育的关键阶段(1 d~14 d),培养基中依次添加多索啡(dorsomorphine)、A83-01、GSK-3β抑制剂CHIR99021和SMAD抑制剂SB-431542,可使神经祖细胞阶段的相关标志性基因的表达量显著提高,促进特异性神经管样结构形成,脑类器官中心区域的细胞凋亡减少。结论通过使用上述4种小分子化合物组合,可明显提高早期脑类器官的形成效率,减少脑类器官中的细胞凋亡、促进神经元形成,减少培养过程中的组织结构异质性。

关键词：多能干细胞小分子化合物神经分化脑类器官

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文拉法辛提升抑郁模型小鼠的神经元轴突结构稳定性

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基础医学与临床 2024年第6期44卷 809-815页

作者：隋家平韦晖中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院、重大疾病共性机制研究全国重点实验室北京100005

目的探究文拉法辛能否升高锚蛋白G(AnkG)表达从而改善小鼠的抑郁症状。方法将Synapsin-Cre1小鼠与Ankyrin3-floxed小鼠互交产生Ank3条件性敲低鼠,将条件性Ank3敲低鼠与同窝野生型小鼠分别分成文拉法辛组和0.9%氯化钠溶液(NS)组,文拉法... 详细信息

目的探究文拉法辛能否升高锚蛋白G(AnkG)表达从而改善小鼠的抑郁症状。方法将Synapsin-Cre1小鼠与Ankyrin3-floxed小鼠互交产生Ank3条件性敲低鼠,将条件性Ank3敲低鼠与同窝野生型小鼠分别分成文拉法辛组和0.9%氯化钠溶液(NS)组,文拉法辛组小鼠每日灌胃1 g/L的文拉法辛溶液,200μL/d,其他组给予等体积的NS,持续4周。利用糖水偏好、Y迷宫等实验对小鼠进行抑郁相关行为学检测。通过Western blot对比了4组小鼠皮质区AnkG及突触后致密区蛋白95(PSD95)表达水平,又进行了多重免疫组化对比了4组小鼠海马区AnkG及微管关联蛋白2(MAP2)水平。结果与野生-NS组比较,敲低-NS小鼠对糖水的偏好显著下降(P<0.001),同时存在自发轮替率的下降(P<0.05),证明成功模拟了抑郁症患者的快感缺失及认知障碍症状。与敲低-NS组相比,文拉法辛可显著升高Ank3敲低小鼠对糖水的偏爱(P<0.001),提高其自发轮替率(P<0.05),改善认知能力。敲低-文拉法辛组小鼠皮质的AnkG及PSD95含量显著高于敲低-NS组小鼠对应脑区的表达水平(P<0.01)。敲低-文拉法辛组小鼠海马的AnkG及MAP2含量显著高于敲低-NS组小鼠对应脑区的表达水平(P<0.05)。结论文拉法辛能够改善Ank3敲低引起的抑郁相关症状,文拉法辛治疗抑郁症的机制可能与升高前额叶皮质及海马AnkG水平有关。

关键词：重型抑郁症文拉法辛锚蛋白

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Sestrin1参与调控小鼠肝脏细胞糖异生

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基础医学与临床 2024年第2期44卷 141-146页

作者：郭艳芳耿超解相宏陈恩惠郭泽宇张明龙刘晓军中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院重大疾病共性机制研究全国重点实验室北京100005

目的研究应激诱导蛋白1(SESN1)在小鼠肝脏糖异生途径中的作用及调节机制。方法RT-qPCR检测SESN1在C57BL/6J小鼠禁食条件下肝脏组织以及用佛司可林(Fsk)与地塞米松(Dex)处理的原代肝细胞中的mRNA表达水平。通过质粒转染HepG2细胞,RT-qPC... 详细信息

目的研究应激诱导蛋白1(SESN1)在小鼠肝脏糖异生途径中的作用及调节机制。方法RT-qPCR检测SESN1在C57BL/6J小鼠禁食条件下肝脏组织以及用佛司可林(Fsk)与地塞米松(Dex)处理的原代肝细胞中的mRNA表达水平。通过质粒转染HepG2细胞,RT-qPCR检测SESN1过表达对糖异生相关基因PGC-1α,PEPCK,G6Pase的mRNA表达水平的影响。利用双荧光素酶报告系统研究SESN1在HepG2细胞中对PGC-1α的启动子活性的影响。在HepG2细胞中,通过过表达SESN1同时抑制SIRT1表达检测SESN1对PGC-1α去乙酰化状态的影响;通过敲低SIRT1表达检测其是否介导了SESN1诱导糖异生相关基因mRNA水平的变化。结果SESN1在饥饿的C57BL/6J小鼠肝脏组织和佛司可林(Fsk)和地塞米松(Dex)处理的原代肝细胞中的mRNA表达水平显著升高(P<0.001)。在HepG2细胞中过表达SESN1促进了PGC-1α,PEPCK,G6Pase的mRNA表达水平(P<0.001)并促进PGC-1α的启动子活性(P<0.001)。SESN1的过表达降低了原代肝细胞中PGC-1α的乙酰化水平,利用Sirt家族抑制剂NAM和shRNA腺病毒分别干扰SIRT1表达,均拮抗了SESN1对PGC-1α的去乙酰化作,同时SIRT1诱导的PGC-1α,PEPCK和G6Pase的表达也明显受损(P<0.0001)。结论SESN1参与调控小鼠肝脏细胞糖异生,可能依赖于SIRT1。

关键词：肝脏糖异生应激诱导蛋白1(SENS1) 沉默信息调节蛋白1(SIRT1) 过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)

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肥胖模型小鼠肝脏的病理变化及代谢组分析

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基础医学与临床 2024年第5期44卷 699-704页

作者：丁宝锋王小爽王芳余佳中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院重大疾病共性机制研究全国重点实验室北京100005

目的检测肥胖模型小鼠的肝脏病理变化,并探究肥胖对肝脏代谢的影响。方法通过24周的持续高脂饮食(HFD)喂养,建立肥胖模型小鼠,对照组为正常饮食(CD)喂养。24周后,解剖观察肝脏病变,利用苏木精-伊红(HE)染色和天狼猩红染色观察肝脏组织... 详细信息

目的检测肥胖模型小鼠的肝脏病理变化,并探究肥胖对肝脏代谢的影响。方法通过24周的持续高脂饮食(HFD)喂养,建立肥胖模型小鼠,对照组为正常饮食(CD)喂养。24周后,解剖观察肝脏病变,利用苏木精-伊红(HE)染色和天狼猩红染色观察肝脏组织病理特点。取适量肝脏组织于80%甲醇中萃取后,利用超高效液相色谱-质谱(UPLC-MS)进行代谢组检测;并对所获得的代谢组数据进行主成分分析(PCA)、差异代谢物分析以及KEGG通路富集分析,探究肥胖小鼠肝脏的代谢改变。结果高脂饮食24周后,HFD组小鼠的体质量和肝脏质量均显著高于正常饮食的CD组;HFD组小鼠肝脏脂肪变性程度严重,出现轻微纤维化;两组小鼠肝脏代谢物具有明显差异,且HFD组小鼠肝脏的代谢改变主要集中在苯丙氨酸代谢、柠檬酸循环(TCA循环)、鞘脂类代谢、精氨酸生物合成、初级胆汁酸的生物合成等代谢通路。结论成功构建肥胖模型小鼠,阐明了肥胖小鼠肝脏的病理特征;对肥胖小鼠肝脏进行代谢组学分析,揭示了肥胖小鼠肝脏的主要代谢通路改变。

关键词：肥胖肝脏代谢组饮食诱导

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开滦研究人群全血铁与高尿酸血症的关联性研究

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中华全科医学 2024年第3期22卷 398-401页

作者：王洁蕊朱保杰王丽石慧婧崔刘福舒荣宋海澄徐爱刚张艳淑华北理工大学公共卫生学院河北唐山063210 开滦总医院风湿免疫科河北唐山063000 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100730 开滦总医院林西医院急诊科河北唐山063100

目的探讨开滦研究人群全血铁与高尿酸血症的关联,为早期预防高尿酸血症提供依据。方法采用横断面研究,研究对象选自2017年8月—2018年5月在林西医院、马家沟医院、荆各庄医院参加健康体检且完成全血铁检测的开滦集团在职和离退休职工... 详细信息

目的探讨开滦研究人群全血铁与高尿酸血症的关联,为早期预防高尿酸血症提供依据。方法采用横断面研究,研究对象选自2017年8月—2018年5月在林西医院、马家沟医院、荆各庄医院参加健康体检且完成全血铁检测的开滦集团在职和离退休职工,其中符合入选标准的研究对象共3 579人。按血尿酸水平分为正常血尿酸组(2 983例)和高尿酸血症组(596例),采用多因素logistic回归模型分析全血铁(按照三分位分为Q1~Q3三个亚层)与高尿酸血症的关联,并分析不同年龄对全血铁与高尿酸血症关联的影响。结果高尿酸血症组全血铁[(464.73±104.05)mg/L]显著高于正常血尿酸组[(420.96±109.60)mg/L],差异有统计学意义(P<0.001)。多因素logistic回归分析显示,在调整其他混杂因素后,与全血铁Q1组相比,全血铁Q3组发生高尿酸血症的OR值(95%CI)为1.989(1.487~2.661)。在<60岁的研究对象中,与全血铁Q1组相比,全血铁Q3组发生高尿酸血症的OR值(95%CI)为2.304(1.539~3.450);而在≥60岁的研究对象中,与全血铁Q1组相比,全血铁Q3组发生高尿酸血症的OR值(95%CI)为1.269(0.818~1.969)。在敏感性分析中,与全血铁Q1组相比,全血铁Q3组发生高尿酸血症的OR值(95%CI)为2.018(1.499~2.716)。结论较高的全血铁水平与高尿酸血症风险增加相关,且在年龄<60岁的人群中有显著关联。

关键词：血尿酸高尿酸血症全血铁开滦研究人群

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中国60岁及以上老年人群累积体质指数与认知功能的关联

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中华医学杂志 2024年第46期104卷 4229-4239页

作者：王琬玥陈恕凤李建新曹杰黄克勇赵颖馨沈冲胡东生黄建凤顾东风鲁向锋刘芳超中国医学科学院、北京协和医学院、国家心血管病中心、阜外医院流行病研究部北京102300 山东第一医科大学、山东省医学科学院基础医学研究所济南250062 南京医科大学公共卫生学院南京211166 郑州大学公共卫生学院郑州450001 深圳大学公共卫生学院深圳518060 南方科技大学医学院深圳518055

目的分析我国60岁及以上老年人群累积体质指数(BMI)与认知功能的关联。方法研究对象来自中国动脉粥样硬化性心血管疾病风险预测研究(China-PAR),纳入于1992-1994年至2018-2021年至少参加2次体格检查并于2018-2021年参加认知功能调查的27... 详细信息

目的分析我国60岁及以上老年人群累积体质指数(BMI)与认知功能的关联。方法研究对象来自中国动脉粥样硬化性心血管疾病风险预测研究(China-PAR),纳入于1992-1994年至2018-2021年至少参加2次体格检查并于2018-2021年参加认知功能调查的27227名≥60岁老年人。采用简易智力状态检查量表(MMSE)测量认知评分,根据教育水平定义文盲人群MMSE≤17分、小学学历人群MMSE≤20分、中学或以上学历人群MMSE≤24分为认知功能受损。采用多元线性回归或多元logistic回归模型,分析总人群与60~64、65~69、70~74、≥75岁年龄段人群10年加权累积BMI与认知评分或认知功能受损的关联。采用限制性立方样条探讨暴露-反应关系。结果研究对象年龄为(72.3±5.8)岁,男性10639名(39.1%),MMSE得分(24.9±6.8)分,认知功能受损者4171例(15.4%)。总人群中,累积BMI280 kg/m^(2)时,随累积BMI增加,认知评分增加、认知功能受损风险降低(β=0.095,95%CI:0.060~0.130;OR=0.962,95%CI:0.946~0.978);累积BMI≥280 kg/m^(2)时,累积BMI与认知评分、认知功能受损风险的关联均无统计学意义(β=-0.105,95%CI:-0.212~0.001;OR=1.047,95%CI:0.992~1.102)。年龄分层分析显示,75岁老年人群中,累积BMI与认知评分及认知功能受损均呈现潜在“U型关联”;当累积BMI280 kg/m^(2)时,60~64、65~69、70~74岁年龄组累积BMI每增加10 kg/m^(2),与认知功能受损关联OR值(95%CI)分别为0.983(0.904~1.069)、0.953(0.919~0.987)和0.951(0.922~0.982);累积BMI≥280 kg/m^(2)时,OR值(95%CI)分别为1.548(1.134~2.186)、1.037(0.938~1.139)和1.109(1.014~1.208)。而在≥75岁人群中,累积BMI增加与认知评分增加、认知功能受损风险降低相关(β=0.132,95%CI:0.074~0.190;OR=0.961,95%CI:0.944~0.979)。结论总人群中,10年累积BMI280 kg/m^(2)时,随累积BMI增加,认知功能受损风险降低,10年累积BMI≥280 kg/m^(2)时,累积BMI与认知功能的关联在不同年龄段老年人中存在差异,提示应针对不同年龄老年人提供个体化体重管理建议。

关键词：老年人体质指数认知认知功能受损年龄因素前瞻性队列研究

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健康衰老专辑——序言

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生理学报 2023年第6期75卷 737-739页

作者：张星陈厚早冯智辉肖意传高峰空军军医大学航空航天医学系中国医学科学院北京协和医学院基础学院西安交通大学前沿科学技术研究院中国科学院上海营养与健康研究所

衰老是伴随生命发生、发展过程中的一种自然现象，表现为结构和机能衰退、适应性和抵抗力减退等。衰老本身也是所有重大危及生命的疾病的危险因素。自人类诞生以来，人们对于“延年益寿”的追求就没有停止过。随着社会经济和文化医疗等...

衰老是伴随生命发生、发展过程中的一种自然现象，表现为结构和机能衰退、适应性和抵抗力减退等。衰老本身也是所有重大危及生命的疾病的危险因素。自人类诞生以来，人们对于“延年益寿”的追求就没有停止过。随着社会经济和文化医疗等的发展，人们的寿命在过去的200年中增加了1倍。然而，健康寿命(“益寿”)的增长速度并没有赶上寿命(“延年”)的增长速度，

关键词：

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蛋白质翻译重编程在肿瘤中的研究进展

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基础医学与临床 2024年第12期44卷 1736-1740页

作者：范颖刘洋刘雁勇西藏大学医学院西藏拉萨850000 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院药理学系北京100005

蛋白质翻译重编程是细胞在应对各种刺激时做出的重要代偿性改变,使细胞蛋白质组发生快速、特异性的变化。肿瘤细胞通过内部核糖体进入位点(IRES)、非帽依赖性翻译增强子(CITE)及N6-甲基腺苷(m^(6)A)修饰等机制调控蛋白质翻译重编程,这... 详细信息

蛋白质翻译重编程是细胞在应对各种刺激时做出的重要代偿性改变,使细胞蛋白质组发生快速、特异性的变化。肿瘤细胞通过内部核糖体进入位点(IRES)、非帽依赖性翻译增强子(CITE)及N6-甲基腺苷(m^(6)A)修饰等机制调控蛋白质翻译重编程,这在肿瘤的发生、进展与治疗抵抗过程中发挥重要作用。深入研究蛋白质翻译重编程在肿瘤中的作用,有望发掘新的药物靶点,为肿瘤治疗提供新的方向。

关键词：蛋白质翻译翻译重编程上皮-间质转化肿瘤耐药

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中国六省学龄儿童体重指数、体脂百分比评价肥胖与心血管代谢危险因素的相关性

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中国儿童保健杂志 2022年第5期30卷 469-474页

作者：刘军廷么鸿雁于石成刘剑君朱广瑾韩少梅徐涛中国疾病预防控制中心北京102206 首都儿科研究所儿童健康大数据研究中心北京100020 中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院病理生理学系中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系

目的探讨单纯体重指数(BMI)、体脂百分比(FMP)分类肥胖及二者交叉分组与心血管代谢危险因素的关联,为儿童肥胖及相关代谢异常的防控提供依据。方法基于在6省(黑龙江、内蒙古、宁夏、四川、云南和湖南)完成的横断面调查,选取10~18岁的学... 详细信息

目的探讨单纯体重指数(BMI)、体脂百分比(FMP)分类肥胖及二者交叉分组与心血管代谢危险因素的关联,为儿童肥胖及相关代谢异常的防控提供依据。方法基于在6省(黑龙江、内蒙古、宁夏、四川、云南和湖南)完成的横断面调查,选取10~18岁的学龄儿童11542人为研究对象。分别以[BMI(+-)]和[FMP(+-)]单独或交叉分类肥胖状况分组,采用Logistic回归模型分析比较心血管代谢危险因素异常的风险。结果不调整腰围(WC)的影响,[BMI(-)+FMP(+)]组低高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和血糖升高风险较低,其余各组与肥胖相关代谢异常的关联较高。调整WC后,男生中[BMI(+)+FMP(+)]组高三酰甘油(TG)[OR(95%CI):2.55(1.29~5.02)]、合并血脂异常[OR(95%CI):2.07(1.19~3.61)]和血压升高[OR(95%CI):2.20(1.29~3.77)]的风险较高。女生中[BMI(+)+FMP(+)]组合并血脂异常[OR(95%CI):2.02(1.09~3.74)]的风险较高。结论结合FMP对儿童肥胖评价可提高对血脂异常和血压升高的筛查效果。

关键词：肥胖体脂百分比心血管代谢危险因素学龄儿童

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PKMYT1在胶质瘤中的表达及其与预后、药物敏感性和免疫浸润关联性的分析

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中国肿瘤生物治疗杂志 2025年第5期32卷 498-509页

作者：解辉平刘佳骏陈佳彬朱丽华张志斐杨兆勇华北理工大学基础医学院河北省慢性疾病基础医学重点实验室河北唐山063000 华北理工大学药学院河北唐山063000 中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

目的:通过生物信息学分析膜相关酪氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(PKMYT1)在胶质瘤中的表达与预后价值、生物学功能、药物敏感性、基因突变及免疫浸润的关联性。方法:基于中国胶质瘤基因组图谱数据库(CGGA)和癌症基因组图谱数据库(TCGA)分析PKMYT... 详细信息

目的:通过生物信息学分析膜相关酪氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(PKMYT1)在胶质瘤中的表达与预后价值、生物学功能、药物敏感性、基因突变及免疫浸润的关联性。方法:基于中国胶质瘤基因组图谱数据库(CGGA)和癌症基因组图谱数据库(TCGA)分析PKMYT1的差异表达情况。通过基因本体论分析(GO)和基因集富集分析(GSEA)预测PKMYT1可能富集的通路。将PKMYT1与细胞周期相关基因和基因集进行Pearson相关性和基因集变异分析(GSVA)。进一步对PKMYT1高低表达组在胶质瘤患者进行生存预后、基因突变、药物敏感性及免疫浸润分析。结果:PKMYT1在WHO高级别胶质瘤(P<0.0001)、异柠檬酸脱氢酶(IDH)野生型胶质瘤(P<0.05)和胶质母细胞瘤(P<0.0001)中显著高表达。PKMYT1低表达组患者的OS率显著高于高表达组(P<0.05)。Cox回归分析结果显示PKMYT1表达水平是OS的独立预后因素(P<0.05)。GO和GSEA分析结果表明,与PKMYT1共表达的基因集主要富集在细胞周期、DNA复制和DNA损伤修复等信号通路上。Pearson相关性和GSVA分析结果显示,PKMYT1的表达与细胞周期相关基因、基因集及细胞周期检查点基因呈显著正相关(P<0.01)。药物敏感性分析发现,PKMYT1高表达组患者对奥希替尼、达拉非尼、卡莫司汀和西地尼布具有较高敏感性(P<0.05)。突变分析发现IDH1基因在PKMYT1低表达组中具有更高的突变频率。免疫浸润分析结果表明,PKMYT1的表达与胶质瘤基质评分(r=0.13,P<0.001)、免疫评分(r=0.11,P<0.01)和ESTIMATE评分(r=0.13,P<0.001)显著正相关;且与调节性T细胞(Treg细胞)和M2型巨噬细胞的免疫细胞浸润水平显著正相关(P<0.05)。结论:PKMYT1高表达的患者预后较差,其机制可能与肿瘤免疫浸润和细胞周期调控有关。PKMYT1有望成为胶质瘤诊断和治疗的潜在靶点。

关键词：胶质瘤膜相关酪氨酸/苏氨酸蛋白激酶1 细胞周期预后免疫浸润药物敏感性

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