检索结果-内蒙古大学图书馆

基础医学与临床 2024年第6期44卷 800-808页

作者：孙旭李顺顺王殿恒王珍凤中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院免疫学系、重大疾病共性机制研究全国重点实验室北京100005

目的探究CD44差异表达在胶质母细胞瘤(GBM)中的临床意义以及相关通路的富集并以胶质母细胞瘤细胞系U87进行实验验证。方法通过差异表达和Cox分析确定泛癌转录组中肿瘤患者与健康人的CD44表达是否具有差异以及风险比(HR);比较GBM患者CD4... 详细信息

目的探究CD44差异表达在胶质母细胞瘤(GBM)中的临床意义以及相关通路的富集并以胶质母细胞瘤细胞系U87进行实验验证。方法通过差异表达和Cox分析确定泛癌转录组中肿瘤患者与健康人的CD44表达是否具有差异以及风险比(HR);比较GBM患者CD44高、低表达组的免疫浸润及干细胞相关评分,并进一步分析各免疫细胞亚群是否具有差异及其与CD44的相关性;对GBM患者CD44高、低表达组差异表达的基因进行通路富集;通过构建、包装慢病毒和运用电转核糖核蛋白复合体的方法在U87细胞中过表达(OE)、敲低(KD)以及敲除(KO)CD44;对U87和U87 CD44 OE细胞进行CD44的免疫荧光染色;敲低CD44对U87细胞的活力与凋亡进行检测,敲除CD44对U87细胞的迁移与侵袭能力进行检测。结果CD44在GBM中表达较高与健康人差异明显(P<0.05),且HR>1。高表达CD44的GBM患者具有较高的基质细胞与免疫浸润评分以及较低的细胞干性,CD44高、低表达的GBM患者的树突状细胞、CD4^(+)记忆T细胞和调节性T细胞具有明显差异,且与CD44表达呈正相关(P<0.05)。CD44高、低表达的GBM患者的差异基因富集在与细胞迁移与凋亡的相关通路(P<0.05)。U87细胞实验表明,CD44正常情况定位在细胞膜,但CD44 OE后会在细胞质中发生蓄积。CD44 KD会导致细胞活力下降,细胞发生凋亡,CD44 KO的细胞迁移与侵袭能力也会下降(P<0.05)。结论CD44表达降低可以促进U87细胞活力降低、凋亡比例升高,侵袭与迁移能力下降,可能是影响GBM患者预后的相关因素。

关键词： CD44 胶质母细胞瘤泛癌细胞功能生物信息学

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黄芪多糖通过调控T细胞增敏PD-L1阻断剂抗肺腺癌作用的机制初探

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现代肿瘤医学 2024年第9期32卷 1573-1580页

作者：刘海朝金昱彤张睿瑄和仪边育红天津中医药大学中西医结合学院天津301617 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院药理系北京100005

目的:观察黄芪多糖联合PD-L1阻断剂对Lewis肺腺癌小鼠皮下肿瘤生长的影响,初步探讨基于肿瘤免疫微环境,黄芪多糖促进T细胞的增殖,增敏PD-L1阻断剂治疗肺腺癌可能的作用机制。方法:建立Lewis肺腺癌荷瘤小鼠模型,造模后给予黄芪多糖联合PD... 详细信息

目的:观察黄芪多糖联合PD-L1阻断剂对Lewis肺腺癌小鼠皮下肿瘤生长的影响,初步探讨基于肿瘤免疫微环境,黄芪多糖促进T细胞的增殖,增敏PD-L1阻断剂治疗肺腺癌可能的作用机制。方法:建立Lewis肺腺癌荷瘤小鼠模型,造模后给予黄芪多糖联合PD-L1阻断剂治疗,同时分别设置二者单独用药组。给药结束后计算抑瘤率,脾指数及胸腺指数;HE染色观察小鼠肿瘤组织病理变化;流式细胞术检测外周血中CD4^(+)、CD8^(+)T细胞比率;免疫荧光法检测T细胞浸润情况;ELISA法检测肿瘤组织中促炎因子IL-1β、IL-6及TNF-α的水平,Western Blot法检测肿瘤组织中IL-10以及TGF-β的蛋白表达。结果:与模型组相比,黄芪多糖联合PD-L1阻断剂组可显著增加荷瘤小鼠体重,减轻肿瘤重量,上调脾指数及胸腺指数,抑制肿瘤生长;同时,黄芪多糖联合PD-L1阻断剂组可显著上调小鼠外周血中CD4^(+)T细胞(CD3^(+)CD4^(+))比率及CD4^(+)/CD8^(+)T细胞(CD3^(+)CD4^(+)/CD3^(+)CD8^(+))比值,增加肿瘤组织中CD4^(+)和CD8^(+)T细胞的浸润,促进小鼠肿瘤组织中促炎细胞因子IL-1β、IL-6及TNF-α的分泌,降低免疫抑制因子IL-10及TGF-β的表达。结论:黄芪多糖联合PD-L1阻断剂对Lewis肺腺癌小鼠有较好的抗肿瘤效果,黄芪多糖可通过改善肿瘤免疫微环境,增加肿瘤组织中T细胞的浸润,发挥增敏PD-L1阻断剂抗肺腺癌的作用。

关键词：黄芪多糖 PD-L1阻断剂肺腺癌细胞因子肿瘤免疫微环境

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白木香细胞色素P450基因AsCYP71D1的克隆及表达分析

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药学学报 2023年第10期58卷 3123-3129页

作者：高世玺戎梅彭俊祥徐艳红魏建和中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所中草药物质基础与资源利用教育部重点实验室濒危药材繁育国家工程实验室北京100193 中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所海南分所海南省南药资源保护与开发重点实验室国家中医药管理局沉香可持续利用重点研究室海南海口570311

细胞色素P450(cytochrome P450 monooxygenases,CYP450)是一类超基因家族编码的含有血红素的氧化酶类,分布于各种需氧生物体内,广泛参与萜类、生物碱、黄酮、脂肪酸等的生物合成。本研究依据课题组前期测得白木香转录组数据库中一个CYP... 详细信息

细胞色素P450(cytochrome P450 monooxygenases,CYP450)是一类超基因家族编码的含有血红素的氧化酶类,分布于各种需氧生物体内,广泛参与萜类、生物碱、黄酮、脂肪酸等的生物合成。本研究依据课题组前期测得白木香转录组数据库中一个CYP450单加氧酶基因的部分转录本序列设计引物,利用逆转录-聚合酶链反应(reverse transcription-PCR,RT-PCR)和cDNA末端快速扩增(rapid-amplification of cDNA ends,RACE)技术克隆该基因的全长cDNA序列;并对其组织表达及亚细胞定位进行了研究。结果发现,该基因全长cDNA序列为1920 bp,其中5′-非翻译区(untranslated region,UTR)为88 bp,3′-UTR为344 bp并具有21 bp的polyA尾,开放阅读框为1488 bp,编码495个氨基酸。序列比对发现该蛋白属于CYP450家族的CYP71D家族成员,命名为AsCYP71D1。组织表达分析的结果显示,AsCYP71D1基因主要在茎中表达。进一步洋葱表皮中亚细胞定位显示,AsCYP71D1编码的蛋白在细胞质、细胞核及细胞膜上都有表达。本研究为后续深入研究其在沉香倍半萜合成途径的功能奠定了基础。

关键词：白木香倍半萜细胞色素P450 基因克隆表达分析

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乳腺癌原代细胞系为药物筛选和基础研究提供癌症新模型

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中国癌症杂志 2024年第6期34卷 561-570页

作者：郝弦黄建军杨文秀刘晋廷张军红罗钰蓓李青王大红高玉炜谭福云薄莉郑羽王荣冯江龙李静赵春华豆晓伟贵州医科大学附属医院病理科贵州贵阳550004 贵州医科大学附属医院乳腺外科贵州贵阳550004 贵州医科大学附属医院急诊骨科贵州贵阳550004 贵州医科大学附属医院临床医学研究中心贵州贵阳550004 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院中国医学科学院组织工程研究中心干细胞新药研发及临床转化研究北京市重点实验室(BZ0381)北京100005

背景和目的:2016年美国国家癌症研究所(National Cancer Institute,NCI)宣布不再使用NCI-60细胞系进行药物筛选,提示传统的肿瘤细胞系失去作为药物研发和基础研究工具的价值。NCI-60细胞“退休”原因是基于癌症细胞系和动物的实验结果... 详细信息

背景和目的:2016年美国国家癌症研究所(National Cancer Institute,NCI)宣布不再使用NCI-60细胞系进行药物筛选,提示传统的肿瘤细胞系失去作为药物研发和基础研究工具的价值。NCI-60细胞“退休”原因是基于癌症细胞系和动物的实验结果没有在临床试验中获得对应的预期,导致绝大部分潜在药物临床试验失败。癌症细胞系失去价值归因于肿瘤细胞经过长期培养后,其增殖和转移等主要生物学行为和与之有关的关键蛋白质系统发生了根本改变,已不能代表患者的真实癌症特征。现阶段需要创立一种来源于患者新鲜癌症组织和具有清晰临床背景的新癌症模型。本研究旨在为药物研发和基础研究建立经济的患者来源的可以无限传代的乳腺癌原代细胞系。方法:乳腺癌组织在贵州医科大学附属医院乳腺外科收集。肿瘤组织样本收集得到贵州医科大学附属医院伦理委员会批准(伦理编号:2022伦理第313号),收集和使用肿瘤组织均遵守赫尔辛基宣言,患者的乳腺癌组织消化分离后在BCMI培养基中培养,待乳腺癌细胞增殖到一定数量时更换成DMEM培养基。乳腺癌细胞经短串联重复序列(short tandem repeat,STR)检测确定细胞特异性遗传学标志和来源。克隆形成实验和动物实验分析乳腺癌原代细胞系形成肿瘤的能力。结果:成功建立了6种乳腺癌原代细胞系。他们具有清晰的临床病理学特征,包括病理学标志性分子检测、临床诊断、治疗方案和结果以及确定的预后结果。STR检测确定了6种乳腺癌原代细胞系特异性遗传标志和确定了该细胞系的来源。克隆形成实验和动物移植实验说明乳腺癌原代细胞系增殖能力显著大于传统乳腺癌细胞系,二者在形成肿瘤能力方面存在明显的差异。结论:构建的6种乳腺癌原代细胞系为乳腺癌药物研发和基础研究提供了新的癌症模型。

关键词：乳腺癌原代细胞系药物研发基础研究新癌症模型

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3D生物打印肿瘤模型诊治平台质量控制标准

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肿瘤 2023年第7期43卷 559-569页

作者：孙铭浩杨华瑜孙乐家孙航张健刚庞媛余剑伟王亚南黄鹏羽孙伟毛一雷中国医学科学院北京协和医院肝脏外科北京100730 南京医科大学第一附属医院普通外科江苏南京210029 清华大学机械工程系生物制造中心北京100084 生物制造与快速成形技术北京市重点实验室北京100084 海尔施生物医药股份有限公司浙江宁波315040 中国医学科学院基础医学研究所-北京协和医学院基础学院生理学系北京100005 中国医学科学院生物医学工程研究所天津300192 中国医学科学院天津医学健康研究院先进医用材料与医疗器械全国重点实验室天津301600

3D生物打印是一种创新生物制造策略,该技术可以在规定的3D层次结构中精确定位包括活细胞和类细胞外基质成分在内的生物制品,创建具有生物活性的人工多细胞组织或器官,为研发更接近真实状态的新型人类组织体外模型提供了一种全新的思路... 详细信息

3D生物打印是一种创新生物制造策略,该技术可以在规定的3D层次结构中精确定位包括活细胞和类细胞外基质成分在内的生物制品,创建具有生物活性的人工多细胞组织或器官,为研发更接近真实状态的新型人类组织体外模型提供了一种全新的思路和方法。尽管目前该技术仍处于早期阶段,但生物打印策略已被广泛证实在精准治疗和再生医学中拥有巨大潜力。3D生物打印不仅可以在体外生成人体正常的类组织器官,其生成的肿瘤模型还能够极大程度地保留与亲本肿瘤相一致的组织病理学特征、生物标志物表达以及基因突变和表达谱,不仅可以作为新药研发的优良模型,而且在药物敏感度检测预测患者疗效中的准确度也较高,因此可以为肿瘤患者的个体化精准治疗提供有力支持。然而,3D生物打印技术在指导临床治疗中的应用尚处于起步阶段,与传统的2D组织培养相比,3D生物打印肿瘤模型的建立需要更为严格的质量控制标准和更高的技术水平。随着近年来3D生物打印技术的飞速发展,3D生物打印肿瘤模型已经广泛应用于包括肝细胞癌、胰腺癌、结直肠癌、卵巢癌和神经母细胞瘤在内的多种实体瘤中,但目前在全世界范围内尚无利用3D生物打印肿瘤模型进行药物敏感度检测的规范化标准。因此,为了推动3D生物打印技术在肿瘤药物敏感度检测及精准治疗方面的规范应用,本团队基于自身多年积累的研究成果撰写了本文,且后续将根据研究进展不断地进行更新和修订。

关键词： 3D生物打印肿瘤模型药物敏感度精准医疗质量规范化控制

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健康期望寿命的影响因素研究进展

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中华流行病学杂志 2022年第11期43卷 1811-1820页

作者：臧博莹屈静晗周俊文王婉琪刘梦泽李敏瑞赵厚宇张睿刘韫宁王黎君万霞孙凤吴静北京大学公共卫生学院北京100191 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院药剂科北京100730 中国疾病预防控制中心慢性非传染性疾病预防控制中心北京100050 中国医学科学院基础医学研究所北京100005

目的:分析健康期望寿命(HLE)的影响因素。方法:检索7个中英文数据库截至2022年5月7日收录的近三年相关文献。筛选纳入有关HLE影响因素的原始研究,影响因素包括疾病与伤害及其影响因素。本研究基于健康决定因素的生态学模型将疾病与伤害... 详细信息

目的:分析健康期望寿命(HLE)的影响因素。方法:检索7个中英文数据库截至2022年5月7日收录的近三年相关文献。筛选纳入有关HLE影响因素的原始研究,影响因素包括疾病与伤害及其影响因素。本研究基于健康决定因素的生态学模型将疾病与伤害的影响因素分为5个层次:个人特质、个体的行为与生活方式、社会社区网络、生活和工作条件、宏观上的社会经济、文化和环境状态。梳理研究地区、HLE指标、研究人群、影响因素、数据来源和结果等内容,应用证据图谱对不同HLE指标和两个维度影响因素的报告文献频次进行可视化展示,并进一步提取四大权威医学英文期刊和中文核心期刊的实证研究进行对比分析。结果:共纳入90篇文献,其中在中国开展的文献研究占28.9%(26篇)。报告疾病与伤害的文献53篇,全部涉及非传染性疾病,且占比最大(58.9%)。报告健康决定因素77篇,涉及生态学模型5个层次,所有文献会同时报告多层次。其中个人特质的文献数最多,共53篇(58.9%);个体的行为与生活方式47篇(52.2%);社会社区网络10篇(11.1%);生活与工作条件35篇(38.9%);宏观上的社会经济、文化、环境状态8篇(8.9%)。提取四大权威医学英文期刊和中文核心期刊近三年发表的HLE影响因素的相关文献21篇,其中涉及非传染性疾病和个人特质的文献最多,分别有11篇(52.3%)和12篇(57.1%)。非传染性疾病是全球伤残调整寿命年贡献的最主要因素,个体的行为与生活方式为最易被改变因素。结论:近三年HLE影响因素研究主要集中于对非传染性疾病与个人特质的研究;未来应当深入探讨个体的行为与生活方式和职业环境因素。

关键词：健康期望寿命影响因素健康决定因素

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沉默Fcgr3降低SiO_(2)诱导的小鼠肺泡巨噬细胞系MH-S炎性因子表达

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基础医学与临床 2023年第6期43卷 904-908页

作者：李晓娜齐先梅张田甜王婧中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病理生理学系北京100005

目的探讨沉默免疫球蛋白G Fc段受体Ⅲ(FcγRⅢ)对SiO_(2)诱导的小鼠肺泡巨噬细胞系MH-S炎性因子表达的影响。方法构建Fcgr3 shRNA的慢病毒质粒;人胚肾细胞系293T培养包装产生慢病毒;慢病毒感染沉默MH-S中的FcγRⅢ,并筛选稳定感染的细... 详细信息

目的探讨沉默免疫球蛋白G Fc段受体Ⅲ(FcγRⅢ)对SiO_(2)诱导的小鼠肺泡巨噬细胞系MH-S炎性因子表达的影响。方法构建Fcgr3 shRNA的慢病毒质粒;人胚肾细胞系293T培养包装产生慢病毒;慢病毒感染沉默MH-S中的FcγRⅢ,并筛选稳定感染的细胞。定量多聚酶链反应(qPCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测MH-S巨噬细胞系中FcγRⅢ的mRNA和蛋白表达。将MH-S细胞分为MH-S+sh-NC、MH-S+SiO_(2)+sh-NC、MH-S+sh-Fcgr3和MH-S+SiO_(2)+sh-Fcgr3,其中SiO_(2)处理条件为100 mg/L连续刺激12 h。通过qPCR检测炎性因子转录水平,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测细胞培养上清中的炎性因子的含量,包括肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)和白介素6(IL-6)。结果包装慢病毒并感染细胞后建立稳定沉默Fcgr3的MH-S细胞系,稳定转染细胞中FcγRⅢ的转录与蛋白表达水平较对照组降低(P<0.05)。与对照组相比,SiO_(2)刺激后Tnf、Il1b和Il6的转录水平明显升高(P<0.05),沉默Fcgr3后炎症因子转录水平显著下降(P<0.05);与对照组相比,SiO_(2)刺激后TNF-α和IL-6的分泌量明显升高(P<0.05),沉默Fcgr3后炎症因子分泌水平显著下降(P<0.05)。结论沉默Fcgr3能够降低SiO_(2)诱导的肺泡巨噬细胞炎性因子的表达。

关键词：免疫球蛋白G Fc段受体Ⅲ 巨噬细胞炎性因子

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我国中药材禁用农药残留现状、毒性及分析方法研究进展

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中国中药杂志 2022年第3期47卷 611-627页

作者：孙新琪安芳鹿倩李春雨骆骄阳杨美华中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所中草药物质基础与资源利用教育部重点实验室北京100193 河北北方学院药学系河北张家口075000 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院北京100021

《中国药典》2020年版通则规定33种农药在中药材及饮片(植物类)中被禁用。经笔者总结可分为七大类:有机磷类、有机氯类、氨基甲酸酯类、脒类、磺酰脲类、苯基吡唑类及醚类。禁用农药具有神经毒性、生殖毒性、免疫系统毒性及致畸、致突... 详细信息

《中国药典》2020年版通则规定33种农药在中药材及饮片(植物类)中被禁用。经笔者总结可分为七大类:有机磷类、有机氯类、氨基甲酸酯类、脒类、磺酰脲类、苯基吡唑类及醚类。禁用农药具有神经毒性、生殖毒性、免疫系统毒性及致畸、致突变、致癌等作用,对人和动物的健康危害较大。不仅影响中药材及其产品的质量和安全性,也影响其在国际市场的竞争力。同时,中药材种类多、基质复杂,这对建立普适性且高灵敏的农药残留检测方法提出了更高的要求。该文对中药中禁用农药的残留现状、毒性以及分析方法进行了系统地归纳,并对不同分析技术的发展前景进行了展望,以期为中药禁用农残安全性和风险评估深入研究提供参考,以保障中药材安全生产。

关键词：禁用农药中药材残留现状毒性分析方法

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囊性纤维化诊断与治疗中国专家共识(2023版)

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中华结核和呼吸杂志 2023年第4期46卷 352-372页

作者：囊性纤维化诊断与治疗中国专家共识编写组中国罕见病联盟呼吸病学分会中国支气管扩张症临床诊治与研究联盟陈莉娜冯瑞娥李宏军李景南李融融刘雅萍钱莉玲申月琳宋元林田代印田欣伦徐金富徐凯峰张路张伟宏朱惠娟不详四川大学华西第二医院中国医学科学院北京协和医院中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所复旦大学附属儿科医院首都医科大学附属北京儿童医院上海复旦大学附属中山医院重庆医科大学附属儿童医院中国医学科学院北京协和医学院、北京协和医院疑难重症及罕见病国家重点实验室、呼吸与危重症医学科北京100730 同济大学附属上海市肺科医院

囊性纤维化(CF)是高加索人常见的常染色体隐性遗传病之一,中国CF患者罕见,于2018年被列入中国首批罕见病目录。近年来,CF在中国逐步被认识,中国近10年报道的CF患者数超过了之前30年总和的2.5倍,预计总人数超过2万例。针对CF基因修饰的... 详细信息

囊性纤维化(CF)是高加索人常见的常染色体隐性遗传病之一,中国CF患者罕见,于2018年被列入中国首批罕见病目录。近年来,CF在中国逐步被认识,中国近10年报道的CF患者数超过了之前30年总和的2.5倍,预计总人数超过2万例。针对CF基因修饰的研究进展带来了CF治疗的革新。然而,汗液氯离子测定作为CF的重要诊断依据目前尚未普及,中国CF的诊治亦缺乏规范化的推荐意见,亟待编写相关共识。囊性纤维化诊断与治疗中国专家共识编写组在充分收集意见、查阅文献、多次线下和线上讨论的基础上,形成了囊性纤维化诊治中国专家共识。本共识收集了38个CF相关的核心问题,内容包括发病机制、流行病学、临床特征、诊断、治疗和康复以及患者管理等。最终形成了32条推荐意见。共识使用调整后的推荐分级的评估、制定和评价(GRADE)方法对证据评价和推荐意见进行分级。希望通过本共识,助力提高中国CF的诊断和治疗水平。

关键词：囊性纤维化中国专家共识推荐意见罕见病证据评价流行病学氯离子测定发病机制

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右侧肢体偏瘫伴失语,左腰部疼痛——迷惑性极强的血管型Ehlers-Danlos综合征

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罕见病研究 2024年第2期3卷 224-231页

作者：付怡凝周敬敏李峰黄尚志王怡宁洪霞吕珂刘雅萍冷泠郑文洁邱正庆朱以诚郑月宏陈跃鑫中国医学科学院北京协和医院血管外科北京100730 中国医学科学院北京协和医院泌尿外科北京100730 中国医学科学院北京协和医院皮肤科北京100730 中国医学科学院北京协和医院放射科北京100730 中国医学科学院北京协和医院心理医学科北京100730 中国医学科学院北京协和医院超声医学科北京100730 中国医学科学院北京协和医院临床医学研究所北京100730 中国医学科学院北京协和医院风湿免疫科北京100730 中国医学科学院北京协和医院儿科北京100730 中国医学科学院北京协和医院神经科北京100730 中国医学科学院基础医学研究所北京100005

作为一种罕见的遗传性结缔组织疾病,Ehlers-Danlos综合征(EDS)在人群中发病率为(0.1~1)/万。而作为EDS中预后最差的一类分型,血管型EDS(vEDS)的发病率在全部EDS分型中极低。本文报道一例vEDS患者,表现为一过性右侧肢体偏瘫伴失语,左腰... 详细信息

作为一种罕见的遗传性结缔组织疾病,Ehlers-Danlos综合征(EDS)在人群中发病率为(0.1~1)/万。而作为EDS中预后最差的一类分型,血管型EDS(vEDS)的发病率在全部EDS分型中极低。本文报道一例vEDS患者,表现为一过性右侧肢体偏瘫伴失语,左腰部疼痛。通过基因检测最终诊断为vEDS,通过多学科会诊共同决策,为该患者制订后续的治疗方案。EDS分型复杂,表现多样,极易误诊,在此报告诊疗经验。

关键词：罕见病系统性血管炎血管型Ehlers-Danlos综合征多学科讨论

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