检索结果-内蒙古大学图书馆

生理科学进展 2025年

作者：张莹戈张雅茸王婧山西医科大学基础医学院生理学系中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院

Fcγ受体（Fragment crystallizable γ receptors， FcγRs）是免疫球蛋白G（immunoglobulin G， IgG）的受体，大部分表达于免疫细胞的表面，通过与IgG的Fc段结合形成免疫复合物发挥相关的生物学功能。FcγRs分为激活型和抑制型两类... 详细信息

Fcγ受体（Fragment crystallizable γ receptors， FcγRs）是免疫球蛋白G（immunoglobulin G， IgG）的受体，大部分表达于免疫细胞的表面，通过与IgG的Fc段结合形成免疫复合物发挥相关的生物学功能。FcγRs分为激活型和抑制型两类，在不同的细胞中发挥相似或相反的功能。在心血管疾病研究领域，越来越多的证据表明，免疫细胞及固有细胞中表达的FcγRs通过激活细胞内信号传导通路，进而调控多种细胞因子的分泌，参与心肌梗死、动脉粥样硬化、高血压等心血管疾病的发生发展。本文对FcγRs的分类、功能及其在心血管疾病中的研究进展进行综述，以期为心血管疾病的防治提供新的思路和方法。

关键词： Fcγ受体心血管疾病免疫球蛋白

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西达本胺对急性T淋巴细胞白血病CD8^(+)T细胞的调控作用研究

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中国实验血液学杂志 2023年第1期31卷 71-75页

作者：颜妙名李钊璇陈翀张薇周道斌中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院血液内科北京100730 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院免疫学系北京100005

目的:探讨西达本胺对急性T淋巴细胞白血病CD8+T细胞的调控作用。方法:通过荧光定量PCR检测西达本胺处理的Jurkat细胞、淋巴细胞、与西达本胺处理的Jurkat细胞共培养的淋巴细胞的CXCL9、CXCL3 m RNA表达水平。通过流式细胞术检测西达本... 详细信息

目的:探讨西达本胺对急性T淋巴细胞白血病CD8+T细胞的调控作用。方法:通过荧光定量PCR检测西达本胺处理的Jurkat细胞、淋巴细胞、与西达本胺处理的Jurkat细胞共培养的淋巴细胞的CXCL9、CXCL3 m RNA表达水平。通过流式细胞术检测西达本胺处理的淋巴细胞、与西达本胺处理的Jurkat细胞共培养的淋巴细胞中CD8+T细胞的比例。结果:西达本胺上调Jurkat细胞系CXCL9的m RNA表达,上调水平呈剂量依赖(r=0.950),西达本胺5μmol/L组的CXCL9 m RNA表达是无处理组的164倍。西达本胺上调淋巴细胞CXCL9的m RNA表达,上调水平明显低于同浓度西达本胺处理的Jurkat细胞系。与西达本胺处理的Jurkat细胞共培养,可以上调淋巴细胞中CD8+T细胞的比例。结论:急性T淋巴细胞白血病中,西达本胺可能通过上调肿瘤细胞CXCL9的表达,增加肿瘤微环境中CXCL9的浓度,导致CD8+T细胞数量的增加。

关键词：西达本胺急性T淋巴细胞白血病淋巴细胞

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基于残差网络的肺癌肿瘤突变负荷多分类预测模型

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生物医学工程学杂志 2023年第5期40卷 867-875页

作者：孟祥福俞纯林杨啸林杨子毅刘邓辽宁工程技术大学电子与信息工程学院辽宁葫芦岛125000 中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院北京100005

经医学研究发现,肿瘤突变负荷(TMB)与非小细胞肺癌(NSCLC)免疫治疗的疗效呈正相关,并且TMB值对靶向治疗和化疗的疗效也有一定的预测作用。然而,计算TMB值需要借助全外显子组测序(WES)技术,成本较高。对此,本文利用临床常用的数字病理组... 详细信息

经医学研究发现,肿瘤突变负荷(TMB)与非小细胞肺癌(NSCLC)免疫治疗的疗效呈正相关,并且TMB值对靶向治疗和化疗的疗效也有一定的预测作用。然而,计算TMB值需要借助全外显子组测序(WES)技术,成本较高。对此,本文利用临床常用的数字病理组织切片图像,研究TMB与切片图像之间的关联关系,并据此预测患者的TMB水平。本文提出了一种基于残差坐标注意力(RCA)结构并融合多尺度注意力引导(MSAG)模块的深度学习模型(RCA-MSAG)。该模型以50层残差网络(ResNet-50)为基准模型,并将坐标注意力(CA)融入到瓶颈(bottleneck)模块,用来捕获方向感知和位置敏感信息,从而使模型能够更准确定位和识别感兴趣的位置。然后,通过在网络内添加MSAG模块,使模型可以提取肺癌病理组织切片的深层特征以及通道之间的交互信息。本文实验数据集采用癌症基因组图谱(TCGA)公开数据集,数据集由200张肺腺癌病理组织切片组成,其中高TMB值的数据80张,中TMB值的数据77张,低TMB值的数据43张。实验结果表明,所提模型的准确率、精确率、召回率和F1分数分别为96.2%、96.4%、96.2%和96.3%,并且上述指标均优于当前主流深度学习模型。本文所提模型或可促进临床辅助诊断,对TMB预测具有一定的理论指导意义。

关键词：非小细胞肺癌肿瘤突变负荷残差网络多尺度注意力

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RNA m6A去甲基化酶ALKBH5基因敲除对老年小鼠小脑形态和功能的影响

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中华病理学杂志 2023年第6期52卷 606-611页

作者：费祎马春卉李晴宋伟佟伟民牛亚梅中国医学科学院基础医学研究所暨北京协和医学院基础学院病理学系北京100005 中国医学科学院基础医学研究所暨北京协和医学院基础学院、医学分子生物学国家重点实验室、生物化学与分子生物学系北京100005

目的观察RNA m6A去甲基化酶ALKBH5基因敲除之后对老年小鼠小脑形态和功能的影响,探究ALKBH5在小脑退行性病变中的作用。方法免疫印迹实验检测不同年龄C57BL/6野生型小鼠(包括2月龄、6月龄、12月龄、18月龄)小脑中ALKBH5的蛋白水平。通... 详细信息

目的观察RNA m6A去甲基化酶ALKBH5基因敲除之后对老年小鼠小脑形态和功能的影响,探究ALKBH5在小脑退行性病变中的作用。方法免疫印迹实验检测不同年龄C57BL/6野生型小鼠(包括2月龄、6月龄、12月龄、18月龄)小脑中ALKBH5的蛋白水平。通过免疫组织化学实验检测中年(12月龄)及老年(18月龄)野生型小鼠和ALKBH5基因敲除(ALKBH5^(-/-))小鼠中NeuN、Calbindin-D28K、MAP2、胶质纤维酸性蛋白等蛋白的表达情况。平衡木实验和步态实验检测小鼠平衡能力以及运动协调能力。结果ALKBH5蛋白在小脑中的表达水平随着小鼠生理性衰老的进行而逐渐升高。在中年小鼠中,野生型和ALKBH5^(-/-)小鼠的体重、脑重以及小脑的形态大小没有明显差别,同时颗粒神经元、浦肯野细胞及神经元树突的形态和数量均未见明显改变。在老年小鼠中,相较于野生型小鼠,ALKBH5^(-/-)小鼠的体重、全脑重和小脑重分别下降15%、10%和21%(P<0.05)。ALKBH5在浦肯野细胞中的表达高于其他类型的神经细胞,与之对应在老年ALKBH5^(-/-)小鼠中浦肯野神经元的数量下降40%,树突的长度和密度也明显减少(P<0.01)。老年ALKBH5^(-/-)小鼠通过平衡木相较于同龄的野生型小鼠所用的时间增加70%,且出现步态不稳的情况(P<0.01)。结论RNA m6A去甲基化酶ALKBH5缺失会造成老年小鼠小脑萎缩、浦肯野神经元缺失与受损,进而损害其运动协调和平衡能力。上述结果提示RNA m6A甲基化失衡会导致小脑的神经退行性病变。

关键词：小脑浦肯野细胞 RNA m6A甲基化 ALKBH5

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基于硬膜骨化风险的分级减压手术策略在胸椎黄韧带骨化中的应用

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中华骨与关节外科杂志 2024年第8期17卷 686-692页

作者：李春旭柏秋实翟吉良赵宇中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院骨科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院转化医学中心北京100035 中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所重大疾病共性机制研究全国重点实验室北京100005

目的:评价基于硬膜骨化(DO)风险的分级减压手术策略治疗胸椎黄韧带骨化(TOLF)的手术效果。方法:回顾性分析2017年1月至2023年2月北京协和医院收治的根据分级减压手术策略治疗的51例TOLF患者的临床资料。术前根据患者DO风险分为DO低危组... 详细信息

目的:评价基于硬膜骨化(DO)风险的分级减压手术策略治疗胸椎黄韧带骨化(TOLF)的手术效果。方法:回顾性分析2017年1月至2023年2月北京协和医院收治的根据分级减压手术策略治疗的51例TOLF患者的临床资料。术前根据患者DO风险分为DO低危组和DO高危组。记录患者年龄、性别、体重指数(BMI)、临床症状及体征、手术节段数、术中出血量、术后引流时间及术后是否发生脑脊液漏(CSFL)。同时,采用日本骨科学会(JOA)评分及术后神经功能改善率(RR)对患者神经功能进行评估。结果:本组51例患者中,DO低危组38例,DO高危组13例。DO低危组患者下肢疼痛占比高于DO高危组患者[39.5%(15/38)vs.7.7%(1/13)],且差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者年龄、性别、BMI、手术前后JOA评分、术后神经功能RR差异均无统计学意义(P均>0.05)。DO高危组患者手术节段数、术中出血量均多于DO低危组患者,术后引流时间长于DO低危组患者,且差异均有统计学意义(P均<0.05),DO高危组患者CSFL发生率高于DO低危组患者,且差异有统计学差异(P<0.001)。结论:基于DO风险治疗TOLF患者的新手术策略具有降低TOLF患者术后CSFL发生率和减少DO对神经功能恢复不良影响的优势。

关键词：胸椎黄韧带骨化硬膜骨化分级减压脑脊液漏神经功能

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磁性纳米材料的制备、修饰及其在真菌毒素检测和脱除中的应用研究进展

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食品科学 2024年第24期45卷 357-366页

作者：吕建欣郭梦月张会茹孔丹丹骆骄阳杨美华中国医学科学院·北京协和医学院药用植物研究所中草药物质基础与资源利用教育部重点实验室北京100193

真菌毒素是产毒真菌天然产生的有毒小分子化合物。真菌毒素污染的产品一旦被人体摄入,极有可能产生致癌、致畸、致突变等不良影响。据报道,真菌毒素在食品与中药材中均有检出,开发有效方法对其进行快速检测以及绿色脱毒已成为研究重点... 详细信息

真菌毒素是产毒真菌天然产生的有毒小分子化合物。真菌毒素污染的产品一旦被人体摄入,极有可能产生致癌、致畸、致突变等不良影响。据报道,真菌毒素在食品与中药材中均有检出,开发有效方法对其进行快速检测以及绿色脱毒已成为研究重点。磁性纳米颗粒具有高比表面积、高表面能和高磁响应等特性,其作为磁性吸附剂载体在真菌毒素检测和脱除中有巨大的应用潜力。本文总结了常见磁性纳米材料的制备和功能化修饰方法及其在真菌毒素检测和脱除中的应用,并展望了其在真菌毒素控制中的未来发展趋势。

关键词：真菌毒素磁性纳米材料合成方法检测脱除

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自适应性FDR控制程序原理及组学数据应用

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中国卫生统计 2023年第1期40卷 68-73页

作者：王子兴薛芳姜晶梅中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院统计学教研室 100005

目的高维组学数据分析常伴随多重检验问题,不当处理可造成检验效能低下或阳性发现错误率(FDR)升高。FDR已发展为一类新的控制标准,衍生出一系列理论和方法。方法本研究首先对一类自适应性FDR控制方法原理及条件进行介绍,其基于Benjamini... 详细信息

目的高维组学数据分析常伴随多重检验问题,不当处理可造成检验效能低下或阳性发现错误率(FDR)升高。FDR已发展为一类新的控制标准,衍生出一系列理论和方法。方法本研究首先对一类自适应性FDR控制方法原理及条件进行介绍,其基于Benjamini-Hochberg程序,由数据自适应性地估计真实原假设数(m 0)进而对FDR实现控制;具体方法包括迭代式、分位数(中位数、定值)、多阶段、阈值函数调整、m 0外插等。进一步,将上述方法用于肺癌患者CT图像特征和COVID-19患者血清蛋白表达两个实例分析。结果相对两项分析中的控制前结果,各自适应性FDR控制方法均降低了阳性发现数,并相比Bonferroni校正结果很大程度保留了阳性比例。然而蛋白表达实例提示,该类程序无法从根本上解决结果不稳定性问题。通过数据拆分验证,适当降低拟控制水平并以各方法的结果进行综合评估,可使筛选结果稳定性得到一定程度提升。结论由于自适应性FDR控制程序基于样本估计m 0且需满足特定结构假设,高维小样本组学数据的结构复杂性可对其分析效果产生影响,故建议进行方法间的联合应用和综合评价。在阳性发现比例较大时,经典的线性递增程序不失为一种简易、稳健且有效的FDR控制方法。

关键词：阳性发现错误率多重检验组学数据自适应性控制程序

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乙酰胆碱通过调节IL-1β/IL-1RA平衡改善炎症微环境的机制探讨

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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2023年第4期32卷 260-267页

作者：马宁纪超中国医学科学院基础医学研究所&北京协和医学院基础学院药理学系北京100005 中国人民解放军总医院第七医学中心儿科研究所北京100700 中国医学科学院基础医学研究所&北京协和医学院基础学院基础医学国家级实验教学示范中心(北京协和医学院)北京100005

本研究旨在探讨乙酰胆碱的抗炎机制,为阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)炎性病理机制的验证和治疗药物的筛选提供进一步依据。研究首先建立Aβ25−35诱导小胶质细胞系BV-2细胞炎性损伤的体外模型,观察氯化乙酰胆碱(ACh)抑制炎... 详细信息

本研究旨在探讨乙酰胆碱的抗炎机制,为阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)炎性病理机制的验证和治疗药物的筛选提供进一步依据。研究首先建立Aβ25−35诱导小胶质细胞系BV-2细胞炎性损伤的体外模型,观察氯化乙酰胆碱(ACh)抑制炎症反应的作用。于有或无α7 nAChR的阻断剂(α-银环蛇毒)存在的情况下,采用ELISA方法评价ACh作用后IL-1β和IL-1RA的表达及二者比率,并分别利用Western blot和EMSA方法测定MAPK(JNK,p38和ERK)及NF-κB通路相关分子的表达及磷酸化水平。结果显示,ACh能够显著降低IL-1β/IL-1RA比率,对抗Aβ25−35诱导的IL-1系统炎症活性变化,维持IL-1亚家族平衡。预先给予α7 nAChR阻断剂能够阻断ACh对IL-1β和IL-1RA蛋白表达的抑制作用。同时,α7 nAChR阻断剂能够阻断ACh对下游ERK1/2 MAPK蛋白的磷酸化水平和NF-κB的活化的调节作用。总之,乙酰胆碱能够抑制Aβ诱导的BV-2细胞中IL-1亚家族的炎症活性、维持该亚家族的平衡稳定,该作用由α7 nAChR介导,有ERK1/2 MAPK和NF-κB通路的参与。该研究为发现探索AD发病的关键机制提供依据,同时也为寻找AD治疗的新靶点提供参考。

关键词：乙酰胆碱 IL-1β IL-1受体拮抗剂 β-淀粉样蛋白阿尔茨海默病

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嗜酸性粒细胞在心血管疾病中的作用

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中华心血管病杂志 2022年第4期50卷 415-419页

作者：张佳玮邢岩江舒婷王婧中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100730

炎症反应是心血管疾病重要的病理生理过程,嗜酸性粒细胞(EOS)作为炎症反应的效应细胞,可分泌多种促炎因子、趋化因子以及毒性颗粒蛋白,并可与多种细胞相互作用。早期研究认为EOS主要参与寄生虫感染和过敏性疾病,近年来发现EOS与心血管... 详细信息

炎症反应是心血管疾病重要的病理生理过程,嗜酸性粒细胞(EOS)作为炎症反应的效应细胞,可分泌多种促炎因子、趋化因子以及毒性颗粒蛋白,并可与多种细胞相互作用。早期研究认为EOS主要参与寄生虫感染和过敏性疾病,近年来发现EOS与心血管疾病发生发展具有相关性,但现有研究有限,EOS在心血管疾病中的具体作用机制尚不清楚。该文对EOS在心血管疾病中的损伤/保护作用及研究中存在的争议进行了综述,以期进一步明确EOS在心血管疾病中的作用机制,为临床诊疗提供新思路。

关键词：细胞相互作用心血管疾病效应细胞寄生虫感染过敏性疾病促炎因子颗粒蛋白趋化因子

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死因数据中垃圾编码再分配方法研究进展

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中华流行病学杂志 2022年第5期43卷 784-788页

作者：刘利群万霞中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院北京100005

垃圾编码存在于死因监测数据库中,会降低死因统计的准确性,进而影响卫生决策的正确性和有效性。国内外科研工作者们对于不同国家或地区死因数据库中垃圾编码的特点进行了很多研究,提出了专家咨询、按比例分配、利用死因链信息、建立统... 详细信息

垃圾编码存在于死因监测数据库中,会降低死因统计的准确性,进而影响卫生决策的正确性和有效性。国内外科研工作者们对于不同国家或地区死因数据库中垃圾编码的特点进行了很多研究,提出了专家咨询、按比例分配、利用死因链信息、建立统计方程等多种再分配垃圾编码的途径。本文对于目前常见方法的原理、应用以及应用场景的局限性进行了梳理和比较,从而为提高中国死因数据的准确性和有效性提供借鉴思路。

关键词：垃圾编码再分配死因数据综述

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