检索结果-内蒙古大学图书馆

解剖学报 2012年第3期43卷 289-292页

作者：章静波中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院北京100005

细胞治疗与基因治疗的相互交融形成了更行之有效的干细胞/基因联合治疗,本文简要介绍干细胞/基因联合治疗中常用的细胞类型、各种载体以及它们的优缺点;例举了迄今已报道有成效的某些人类疾病的治疗或动物实验治疗的结果。此外,指出干细... 详细信息

细胞治疗与基因治疗的相互交融形成了更行之有效的干细胞/基因联合治疗,本文简要介绍干细胞/基因联合治疗中常用的细胞类型、各种载体以及它们的优缺点;例举了迄今已报道有成效的某些人类疾病的治疗或动物实验治疗的结果。此外,指出干细胞/基因联合治疗中可能遇到的致瘤性问题及其对策。

关键词：细胞治疗间充质干细胞造血干细胞基因治疗致瘤性

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动态力学因素在组织工程化血管构建中的作用及其研究进展

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生物医学工程学杂志 2008年第3期25卷 716-719页

作者：韩昭昭孔桦许海燕北京协和医学院基础学院和中国医学科学院基础医学研究所北京100005

动态培养环境是成功构建具有生理功能和力学性能的工程化组织的重要因素之一。越来越多的研究证实,接近生物体内生理环境的动态力学条件对细胞在体外支架上的黏附、增殖、分化以及细胞外基质的重建等一系列生长行为均有重要的作用,通过... 详细信息

动态培养环境是成功构建具有生理功能和力学性能的工程化组织的重要因素之一。越来越多的研究证实,接近生物体内生理环境的动态力学条件对细胞在体外支架上的黏附、增殖、分化以及细胞外基质的重建等一系列生长行为均有重要的作用,通过模拟和优化动态培养条件,可以促进细胞的生长和细胞外基质的重建,从而提高组织工程化血管的性能。本文对近年来在组织工程化血管动态培养环境方面的主要研究进展做了综合评述,重点讨论了不同力学环境对血管细胞生长和细胞外基质重建的影响,以及生物反应器在组织工程化血管构建中的作用,并通过组织工程化血管的生物学性能分析,讨论了动态力学培养环境对血管组织的形成及其力学性能的作用。

关键词：组织工程血管动态培养生物反应器

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载硫酸庆大霉素聚乳酸纳米粒制备的正交设计及体外释药行为研究

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生物医学工程学杂志 2009年第2期26卷 351-355页

作者：何朝辉邢建民孔桦许海燕北京协和医学院基础学院中国医学科学院基础医学研究所北京100005

载药纳米粒的制备与应用是纳米生物医学研究中的重要方向之一,要获得释药性能稳定的载药纳米粒,需要解决的一个关键问题是确定重要工艺参数和进行制备工艺的优化。我们运用SPSS软件对复乳法制备载硫酸庆大霉素聚乳酸纳米粒(GS-PLLA-NPs... 详细信息

载药纳米粒的制备与应用是纳米生物医学研究中的重要方向之一,要获得释药性能稳定的载药纳米粒,需要解决的一个关键问题是确定重要工艺参数和进行制备工艺的优化。我们运用SPSS软件对复乳法制备载硫酸庆大霉素聚乳酸纳米粒(GS-PLLA-NPs)的工艺条件进行了正交设计优化,通过紫外-可见分光光谱对其体外释放行为进行了测定和分析。实验结果表明,PLLA的浓度与PLLA的分子量是影响GS-PLLA-NPs粒径分布均一性的关键因素,油水相之比对药物的释放行为有显著影响。在优化条件下制备的GS-PLLA-NPs粒径均匀,有较为理想的药物缓释效果,在抗骨术后感染、骨缺损修复等方面具有重要的应用价值。

关键词：纳米粒正交设计聚乳酸硫酸庆大霉素复乳法

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伤残权重方法学研究进展

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中国公共卫生 2022年第7期38卷 952-955页

作者：胡葵茹万霞中国医学科学院基础医学研究所暨北京协和医学院基础学院北京100005

伤残权重(DW)表示某特定伤残状态健康损失的严重程度,是估算伤残调整生命年(DALY)的一个重要指标。目前DW估算主要分为基于全球疾病负担的伤残权重(GBD DW)和基于健康相关生命质量的健康状态权重(HRQOL HSW)2种。为促进DW的进一步发展,... 详细信息

伤残权重(DW)表示某特定伤残状态健康损失的严重程度,是估算伤残调整生命年(DALY)的一个重要指标。目前DW估算主要分为基于全球疾病负担的伤残权重(GBD DW)和基于健康相关生命质量的健康状态权重(HRQOL HSW)2种。为促进DW的进一步发展,本文对DW这2种方法学研究的评估人群、健康状态定义和评估方法进行了综述比较,从而分析不同方法的优缺点,为DW研究方法的改进提供综合参考依据。

关键词：伤残权重(DW) 方法学研究进展

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药物功能模式相似度及其聚类

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中国生物医学工程学报 2011年第6期30卷 807-812页

作者：王志刚陈鑫谢丽芳杨啸林张正国中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005 中国医学科学院信息中心北京100009

对现有已知药物的功能模式进行分析,可以帮助发现其可能的新应用,指导联合用药或预测药物的未知毒副作用。提出将药物化学结构信息和GO注释信息结合,分析药物功能模式相似度。药物化学结构和GO注释信息下载自DrugBank数据库,其中GO注释... 详细信息

对现有已知药物的功能模式进行分析,可以帮助发现其可能的新应用,指导联合用药或预测药物的未知毒副作用。提出将药物化学结构信息和GO注释信息结合,分析药物功能模式相似度。药物化学结构和GO注释信息下载自DrugBank数据库,其中GO注释信息包括生物过程、分子功能和细胞定位等3个分支。计算现有4886种药物的功能模式相似度,并对其进行聚类分析。基于Tanimoto系数计算药物化学结构相似度,基于语义分析计算药物GO注释中3个分支的相似度。分别使用Logistic回归、算术均值、几何均值将上述4个药物相似度结合,得到反映多方信息的复合相似度。将一种药物与所有其他药物的相似度向量作为该药物的特征谱,对药物进行层次聚类。使用药物解剖学、治疗学及化学分类(ATC)的标准评价不同的相似度和聚类结果。结果显示:药物化学结构相似度与基于GO的3个分支的相似度均线性相关,表明药物的结构信息能在一定程度上反映功能信息;Logistic回归复合相似度能够很好地反映两个药物是否属于同一个ATC分类;基于GO注释生物过程分支语义相似度和几何均数复合相似度聚类结果与ATC分类第一层次强关联。所提出的方法结果可靠,可望用于辅助药物发现和预测不良反应。

关键词：药物发现功能模式相似度聚类

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天麻素、黄芪总皂苷和芍药苷对阿尔茨海默病模型小鼠脑内β-淀粉样多肽表达的影响及其机制

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中华病理学杂志 2016年第11期45卷 780-785页

作者：周楠楠朱燃赵雪梅梁平中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病理学系 100005

目的：观察天麻素、黄芪总皂苷和芍药苷3种中药成分对5XFAD阿尔茨海默病（ AD）模型小鼠脑内β-淀粉样多肽（ Aβ）斑块及学习记忆和认知能力的影响。方法1.5个月龄5XFAD AD模型小鼠70只分为天麻素高、低剂量组（天麻素-H、天麻素-L）... 详细信息

目的：观察天麻素、黄芪总皂苷和芍药苷3种中药成分对5XFAD阿尔茨海默病（ AD）模型小鼠脑内β-淀粉样多肽（ Aβ）斑块及学习记忆和认知能力的影响。方法1.5个月龄5XFAD AD模型小鼠70只分为天麻素高、低剂量组（天麻素-H、天麻素-L），黄芪总皂苷高、低剂量组（黄芪总皂苷-H、黄芪总皂苷-L）及芍药苷高、低剂量组（芍药苷-H、芍药苷-L），阳性对照组，每组10只；另取同窝阴性小鼠10只作为阴性对照组。药物干预4个月后，观察各组小鼠行为学变化及脑部病理学变化情况，并用模型细胞探讨其相关的作用机制。结果与阳性对照组相比，在行为学水迷宫试验中，天麻素-H、黄芪总皂苷-H和芍药苷-H组隐形平台寻找时间分别缩短，平台撤后在原目标象限停留时间分别延长（ P＜0.01）；在病理形态学检测中，天麻素-H、黄芪总皂苷-H和芍药苷-H组海马区Aβ斑块阳性面积分别降低70.1％、62.4％和57.6％（ P＜0.01），皮层区Aβ斑块阳性面积分别降低81.0％、69.6％和66.6％（ P＜0.01）；各干预组小鼠行为学改善和脑部Aβ斑块减少呈药物剂量依赖性；各干预组小鼠脑匀浆中及模型细胞培养上清液中Aβ水平均有降低；分泌酶表达结果显示，天麻素降低模型细胞β分泌酶基因转录水平达32.9％（ P＜0.01），降低β分泌酶蛋白表达水平达47.9％（ P＜0.01），黄芪总皂苷和芍药苷对β分泌酶在转录和蛋白表达水平无影响。结论天麻素、黄芪总皂苷和芍药苷均可明显改善5XFAD模型小鼠的学习认知及记忆能力，且均可明显抑制小鼠脑内Aβ斑块及脑组织中Aβ多肽，其中天麻素-H作用效果最好；天麻素抑制Aβ斑块可能与抑制β分泌酶进而减少Aβ的产生有关，而黄芪总皂苷和芍药苷未观察到对β分泌酶的影响。

关键词：阿尔茨海默病淀粉样β蛋白前体天麻属黄芪芍药属大脑皮质海马

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导电性聚乙烯醇复合水凝胶对巨噬细胞和血管内皮细胞的作用研究

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中国生物医学工程学报 2022年第6期41卷 717-723页

作者：校搏许仕琳吴凤新刘暄欣黄宇光许海燕中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院麻醉科北京100730 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005

水凝胶敷料对免疫细胞和血管内皮细胞的作用与创伤的愈合密切相关。本课题研究了碳纤维/聚乙烯醇复合水凝胶(PVA/CFs)对小鼠巨噬细胞的作用以及对原代人脐静脉内皮细胞间粘附连接的作用。在PVA材料及CF含量为1.5%、3%、5%的PVA/CFs材料... 详细信息

水凝胶敷料对免疫细胞和血管内皮细胞的作用与创伤的愈合密切相关。本课题研究了碳纤维/聚乙烯醇复合水凝胶(PVA/CFs)对小鼠巨噬细胞的作用以及对原代人脐静脉内皮细胞间粘附连接的作用。在PVA材料及CF含量为1.5%、3%、5%的PVA/CFs材料上分别培养以上两种细胞,使用实时PCR方法和ELISA试剂盒检测小鼠巨噬细胞(RAW264.7)促炎因子TNF-α、IL-1β和IL-6在基因和蛋白水平上的表达;通过CCK-8试剂盒检测RAW264.7和原代人脐静脉内皮细胞(HUVEC)在PVA/CFs上的存活与增殖;采用Western blot和激光共聚焦显微镜检测并观察HUVEC细胞在PVA/CFs上的血管内皮钙黏蛋白(VE-cadherin)表达;所有定量检测实验中至少设3个重复样(n≥3)。与PVA相比,PVA/CFs复合水凝胶未显著改变RAW264.7细胞TNF-α、IL-1β和IL-6的基因表达及相应蛋白的分泌水平,各组间无显著性差异(P>0.05),而阳性对照样品脂多糖(LPS)使巨噬细胞的TNF-α、IL-1β和IL-6分泌量显著升高,分别是其对照组的2.35、4.27和27.1倍。在PVA/CFs上生长的HUVEC细胞的VE-cadherin的表达增加,提示PVA/CFs具有促进细胞间粘附连接的作用。PVA/CFs可支持上述两种细胞的正常生长与增殖,在培养24、48、72 h后,各PVA/CFs组的细胞活性与PVA组相比无显著性差异(P>0.05)。复合水凝胶PVA/CFs能够支持巨噬细胞和内皮细胞的正常生长,未引起巨噬细胞的炎症反应,并且可促进内皮细胞间形成粘附连接。

关键词：碳纤维聚乙烯醇水凝胶巨噬细胞血管内皮细胞

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导尿管表面局麻药物缓释涂层的形成及其镇痛效果研究

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中国生物医学工程学报 2021年第6期40卷 712-718页

作者：赖馨宁校博黄宇光许海燕许力刘健中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院麻醉科北京100730

导尿管插管及留置会引起患者的不适和疼痛,并可能引发严重的不良反应,而临床上现有的解决方案只能短时缓解患者的不适症状。为此,开发了一种能够简单方便地在导管表面形成局部麻醉药长效释放涂层的技术,以实现留置导尿管麻醉效果的长效... 详细信息

导尿管插管及留置会引起患者的不适和疼痛,并可能引发严重的不良反应,而临床上现有的解决方案只能短时缓解患者的不适症状。为此,开发了一种能够简单方便地在导管表面形成局部麻醉药长效释放涂层的技术,以实现留置导尿管麻醉效果的长效化。将聚乙烯醇、泊洛沙姆407、利多卡因共混后作为成膜液,在导尿管表面成膜(LID-P407-PVA),适当条件下获得的缓释药膜表面平整、厚度适宜、润湿性良好。体外释放结果表明,LIDP407-PVA在水中能持续释放利多卡因长达48 h。用热刺激致小鼠疼痛模型(n≥5)评价LID-P407-PVA的体内镇痛效果,表明在小鼠坐骨神经旁埋入LID-P407-PVA可产生显著的感觉阻滞,其效果可持续20小时以上,与游离药物组相比有显著的延长,显示良好的体内持续镇痛作用。手术后对植入部位的组织病理评价显示,LID-P407-PVA的组织相容性良好。

关键词：导尿管利多卡因聚乙烯醇泊洛沙姆缓释膜

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利用结直肠癌类器官模型评估化疗药物药效

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基础医学与临床 2025年第4期45卷 456-464页

作者：果月红周凡琦吴熙张冠南王芳余佳中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生物化学与分子生物学系北京100005 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院/国家肿瘤中心/国家肿瘤临床研究中心综合肿瘤科北京100021 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院基本外科北京100730

目的构建人结直肠癌类器官并进行化疗药物药效评估。方法利用体外分离的人结直肠癌组织,采用3D类器官培养方法建立生物样结肠癌3D培养物;并使用免疫组化方法对肿瘤类器官和原发肿瘤组织进行结直肠癌分子标记物染色;使用肿瘤类器官进行... 详细信息

目的构建人结直肠癌类器官并进行化疗药物药效评估。方法利用体外分离的人结直肠癌组织,采用3D类器官培养方法建立生物样结肠癌3D培养物;并使用免疫组化方法对肿瘤类器官和原发肿瘤组织进行结直肠癌分子标记物染色;使用肿瘤类器官进行药物敏感性试验,分别给予不同浓度化疗药物5-氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康;采用3D细胞活力检测法测定药物处理前后的类器官活性。结果成功建立了5例患者样本来源的结直肠癌类器官;免疫组化结果显示CK20、Ki67和Villin蛋白的表达在肿瘤类器官与原发肿瘤中相似,且肿瘤类器官保留了与原发肿瘤相似的组织学特征;不同患者来源的肿瘤类器官表现出对不同化疗药物差异的敏感性。结论人结直肠癌类器官模型可以反应对不同化疗药物的不同敏感性,可为指导临床制订患者的个性化治疗提供参考。

关键词：结直肠癌类器官药物敏感性

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高危型人乳头瘤病毒载量与子宫颈病变的关系

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中华预防医学杂志 2009年第7期43卷 565-570页

作者：赵方辉胡尚英王少明陈凤张询章文华潘秦镜乔友林北京协和医学院中国医学科学院肿瘤医院肿瘤研究所 100021 北京协和医学院中国医学科学院基础医学研究所基础学院 100021

目的研究妇女生殖道感染高危型人乳头瘤病毒（HR—HPV）的载量与各级子宫颈上皮内瘤变（CIN）的关系。方法汇总1999--2008年间在我国6个城市地区和8个农村地区开展的以人群为基础的子宫颈癌筛查横断面研究的数据。共有18186名17～59岁... 详细信息

目的研究妇女生殖道感染高危型人乳头瘤病毒（HR—HPV）的载量与各级子宫颈上皮内瘤变（CIN）的关系。方法汇总1999--2008年间在我国6个城市地区和8个农村地区开展的以人群为基础的子宫颈癌筛查横断面研究的数据。共有18186名17～59岁的妇女参加了筛查，并收集子宫颈脱落细胞用于HR—HPVDNA检测。采用第2代杂交捕获试验（hc2），病毒载量由样本的相对光单位与标准阳性对照之比（RLU／PC）来衡量。根据HR-HPV载量，除阴性组[0，1．00）以外，将阳性对象分为3组：低度载量[1．0，10．00），中度载量[10．00，100．00）和高度载量≥100．00。子宫颈病变按照病理诊断分为正常、轻度宫颈上皮内瘤变（CIN1）、中度宫颈上皮内瘤变（CIN2）、重度宫颈上皮内瘤变（CIN3）和子宫颈癌（SCC）。采用非条件多项式logistic回归分析病毒载量与子宫颈病变级别的关系。结果HR-HPV感染率为14．51％（2515／17334），其中100．00％（29／29）的SCC、97．63％（206／211）的CIN3、93．43％（199／213）的CIN2、75．04％（421／561）的CIN1和10．17％（1660／16320）的正常妇女HR—HPVDNA检测阳性。HR—HPV感染阳性的SCC、CIN3、CIN2、CIN1和宫颈正常妇女的病毒载量中位数分别是320．85、158．05、143．70、125．34和9．64。各级病变中病毒载量的分布差异有统计学意义（χ^2=6190．40，P〈0．01）；病毒载量越高，CIN程度越高（χ^2=5493．35，P〈0．01）。低、中和高度载量组与阴性组相比，发生各级CIN的危险性均增加[OR（95％CI）：CIN1为9．01（6．31-12．87）、24．96（18．23—34．17）和68．42（51．40—91．08），CIN2为26．44（12．07—57．95）、98．53（49．54～195．98）和322．88（168．62—618．27），CIN3＋为72．89（24．02～221．18）、343．58（121．81—969．09）和〉999．99（473．38-〉999．99）]，有明显的剂量反应关系（χ^2趋势分别为3115．05、2413．95和3098．57，P值均〈0．01）。HR—HPV阳性人群各年龄组内，HR－HPV中、高度载量组患CIN2＋的危险性高于低载量组[OR值（95％CI）：〈35岁组为4．71（1．23—18．09）和15．06（4．40-51．49），35岁一组为4.01（1．62～9．90）和14．09（6．15～32．28），40岁～组为3．06（1．52—6．16）和7．78（4．05-14．95），t〉45岁组为3．50（1．36～9．01）和7．57（3．13～18．30）]，且随病毒载量升高，危险性升高（χ^2趋势分别为51．33、66．28、53．64和51．00，P值均〈0．01）；高载量40岁一组患CIN2＋的风险最大[OR值（95％CI）为2．02（1．15—3．52）]。结论子宫颈HR-HPV病毒载量与子宫颈癌及癌前病变级别、CIN2＋患病率高度相关；中、高度病毒载量是SCC、CIN2和CIN3的主要危险因素，其对于35岁以上女性的致病风险更大。综合考虑年龄和病毒载量将有助于医生有效地分类管理患者或筛查妇女。

关键词：宫颈肿瘤人乳头状瘤病毒病毒载量年龄组

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