检索结果-内蒙古大学图书馆

中华医学教育探索杂志 2025年第1期24卷 87-91页

作者：孟姝罗云萍姜明红陈慧张建民黄波张勤何维中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院免疫学系北京100005 中国医学科学院北京协和医学院北京100730

目的探索“讲-选-查-析-演-论”混合式教学在《医学免疫学》中的应用效果。方法以2016级、2017级、2018级三届北京协和医学院八年制临床医学专业学生为研究对象,采用匿名问卷调查方法分析学生对新教学方法的多维评价;利用学生在课程设... 详细信息

目的探索“讲-选-查-析-演-论”混合式教学在《医学免疫学》中的应用效果。方法以2016级、2017级、2018级三届北京协和医学院八年制临床医学专业学生为研究对象,采用匿名问卷调查方法分析学生对新教学方法的多维评价;利用学生在课程设置的“免疫学论坛”中选择课题的研究热点所占百分比分析学生对免疫学前沿知识的掌握情况;利用论坛后续课题在2020年至2023年间孵化为免疫学相关“大学生创新训练项目”数量,分析新教学方法对学生科研创新能力培养效果。采用SPSS 25.0软件进行统计学分析,所有连续变量的正态分布采用Shapiro-Wilk检验。结果问卷调查结果显示,学生对课程整体满意度达100.00%,对新教学方法认可度达95.90%,超过90%的学生赞同新教学方法对自己的学习能力、科研能力、创新能力、内驱力和学术交流能力起到了提升作用。“免疫学论坛”中热点研究课题占比平均为90.37%±7.12%,明显高于非热点课题占比的5.67%±3.12%。获得资助的“大学生创新训练项目”中“免疫学论坛”相关课题数量为平均每届(17.67±1.15)项,明显高于非“免疫学论坛”相关课题的(8.00±1.73)项。结论“讲-选-查-析-演-论”混合式教学可以帮助学生及时掌握免疫学前沿知识,培养学生学习能力、内驱力和学术交流能力,培养学生创新能力和科研能力,为学生进一步开展科研创新活动奠定基础。

关键词：《医学免疫学》基础医学教学方法医学教育

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癌基因c-MYC表达与线粒体代谢酶DLAT/DLST及胰腺导管腺癌进展相关

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基础医学与临床 2025年第4期45卷 450-455页

作者：徐也婷秦子亿王钰铖吴焕文鞠瑞郭磊中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院药理系北京100005 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院病理科北京100730

目的探究胰腺癌患者恶性导管上皮细胞中c-MYC表达与线粒体代谢之间的相关性。方法利用GEPIA数据库分析c-MYC表达和患者总生存期的相关性;通过免疫组化染色检测患者肿瘤组织中c-MYC的表达情况;在GEPIA数据库中比较肿瘤组织和正常组织DLAT... 详细信息

目的探究胰腺癌患者恶性导管上皮细胞中c-MYC表达与线粒体代谢之间的相关性。方法利用GEPIA数据库分析c-MYC表达和患者总生存期的相关性;通过免疫组化染色检测患者肿瘤组织中c-MYC的表达情况;在GEPIA数据库中比较肿瘤组织和正常组织DLAT和DLST的基因表达差异;利用HPA数据库分析患者肿瘤组织中c-MYC与DLAT、DLST表达水平之间的相关性;通过免疫荧光染色评价患者肿瘤组织中DLAT和DLST的表达水平。结果c-MYC基因高表达与患者总生存期呈显著负相关(P<0.01),c-MYC蛋白水平与PanIN病理分级呈正相关;与正常组织相比,胰腺癌细胞中DLAT和DLST基因表达水平增加(P<0.01);c-MYC的蛋白水平与DLAT和DLST蛋白水平呈显著正相关(P<0.01,P<0.001)。结论胰腺导管腺癌细胞中线粒体代谢酶DLAT、DLST高表达与c-MYC表达水平显著相关,c-MYC表达水平随胰腺癌进展增加。

关键词：胰腺癌 c-MYC 线粒体代谢

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刺五加内生链霉菌Streptomyces amritsarensis 13-85的次级代谢产物研究

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中国抗生素杂志 2025年第1期50卷 22-32页

作者：梁国栋苏冰洁陈渝川刘爱华王彬千晔司书毅陈明华袁丽杰华北理工大学基础医学院河北省慢性疾病基础医学重点实验室、唐山市慢性病临床基础研究重点实验室唐山063210 中国医学科学院&北京协和医学院医药生物技术研究所北京100050

目的研究刺五加内生链霉菌(Streptomyces amritsarensis)13-85的次级代谢产物。方法采用大孔吸附色谱、葡聚糖凝胶柱色谱、半制备高效液相等方法分离纯化菌株13-85的次级代谢产物,结合质谱和核磁共振波谱等方法确定化合物的结构;最后采... 详细信息

目的研究刺五加内生链霉菌(Streptomyces amritsarensis)13-85的次级代谢产物。方法采用大孔吸附色谱、葡聚糖凝胶柱色谱、半制备高效液相等方法分离纯化菌株13-85的次级代谢产物,结合质谱和核磁共振波谱等方法确定化合物的结构;最后采用倍比稀释法评价化合物抗菌活性。结果从链霉菌Streptomyces amritsarensis 13-85中分离得到2个新化合物和14个已知化合物,分别为:溶藻链霉苷A(1)、溶藻链霉苷B(2)、omicsynin A4(3)、环(L-脯-L-酪)(4)、环(D-脯-L-酪)(5)、环(L-酪-L-酪)(6)、环(L-酪-L-缬)(7)、N-乙酰色氨酸(8)、环(甘-L-色)(9)、环(L-色-L-丙)(10)、(1S,3S)-1-甲基-1,2,3,4-四氢-咔啉-3-羧酸(11)、(1R,3S)-1-甲基-1,2,3,4-四氢-咔啉-3-羧酸(12)、环(L-异亮-L-脯)(13)、环(L-异亮-D-脯)(14)、环(L-亮-L-脯)(15)、环(L-亮-D-脯)(16)。其中化合物3对枯草芽孢杆菌的MIC为50μg/mL。结论从Streptomyces amritsarensis 13-85中发现了两个新的鼠李糖酯苷,该研究结果丰富了链霉菌次级代谢产物的结构类型。

关键词：鼠李糖苷溶藻链霉菌刺五加内生放线菌

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Luc2-tdT标记的小鼠肝癌细胞系的建立及鉴定

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基础医学与临床 2025年第3期45卷 317-322页

作者：郝思嘉杨振丽卞晓翠侯昱宏刘玉琴中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院病理学系细胞资源中心北京100005

目的建立小鼠肝癌H22瘤株的细胞系及稳定表达tdTomato红色荧光标记和萤火虫荧光素酶的细胞系(H22-luc2-tdT),建立细胞系来源的移植瘤体内成像模型。方法利用小鼠肝癌H22移植瘤,进行原代培养,建立连续传代的细胞系。检测细胞体外增殖,进... 详细信息

目的建立小鼠肝癌H22瘤株的细胞系及稳定表达tdTomato红色荧光标记和萤火虫荧光素酶的细胞系(H22-luc2-tdT),建立细胞系来源的移植瘤体内成像模型。方法利用小鼠肝癌H22移植瘤,进行原代培养,建立连续传代的细胞系。检测细胞体外增殖,进行染色体分析、体内成瘤监测、体内生长、HE梁色和免疫组化检测、aFP、CK7、CK15等标志物表达,并将移植瘤组取材后进行类器官培养。确认建系成功后,通过慢病毒感染的方式使H22细胞稳定表达红色荧光蛋白和萤光素酶融合蛋白Luc2-tdT,后经流式分选获得的Luc2-tdT阳性细胞群,进行体内、体外荧光成像观察。对所建细胞系进行支原体检测、种属检测。结果连续培养的H22细胞系体外已传代至P50。第22代的细胞在C57小鼠皮下和腹腔移植,成瘤率均为100%。皮下移植瘤HE观察形态与原瘤株一致、CK阳性、AFP阳性,表明其为肝癌来源。染色体众数40~44条染色体、端着丝粒。体外细胞生长d0~d3为潜伏期,d3~d5为指数增殖期,d6出现下降趋势。将P22代的H22细胞转染luc2-tdT质粒,筛选后荧光阳性率100%,命名为H22-luc2-tdT细胞,形态与H22细胞一致,荧光显微镜下观察和体内移植瘤活体观察荧光表达强。H22细胞的移植瘤组织可培养形成类器官。细胞培养上清支原体检测阴性,PCR种属鉴定证明来源于小鼠。结论成功建立了双荧光标记的小鼠肝癌细胞系,便于体外、体内肝癌模型及肝癌转移示踪模型的建立和应用,利用活体成像可全周期观察肿瘤生长及转移情况,还可通过荧光定量进行定量研究。已由国家生物医学实验细胞资源库(http://***)收藏、提供共享。

关键词：小鼠肝癌细胞系荧光标记活体成像类器官

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抗肿瘤药物临床试验受试者筛选失败原因及方案纳排指标分析

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医药导报 2025年第3期44卷 497-502页

作者：贾硕鹏马海兰黄慧瑶朱敬肖于安琪侯怡如唐玉房虹李宁国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院药物临床试验研究中心北京100021 中国药科大学基础医学与临床药学学院南京211198

目的分析抗肿瘤药物临床试验受试者筛选失败的原因以及纳排标准对受试者进入临床试验的影响,探讨提高受试者成功筛选入组的策略,为研究机构和申办方制定纳排标准提供参考依据。方法选取2016年1月1日—2022年6月30日中国医学科学院北京... 详细信息

目的分析抗肿瘤药物临床试验受试者筛选失败的原因以及纳排标准对受试者进入临床试验的影响,探讨提高受试者成功筛选入组的策略,为研究机构和申办方制定纳排标准提供参考依据。方法选取2016年1月1日—2022年6月30日中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院药物临床试验研究中心开展的40项药物临床试验资料,通过频数、百分构成比对收集到的受试者筛选失败数据和方案中的纳排指标进行统计描述。结果在涵盖8个瘤种的40个抗肿瘤药物临床试验项目中,筛选失败受试者425例,<65岁受试者居多(333例,78.4%),筛选失败的主要原因包括受试者自愿退出(71例,16.7%)、基因突变不符合(61例,14.3%)、肿瘤转移(52例,12.2%)、其他疾病治疗未恢复(38例,8.9%)、骨髓功能未达标(19例,4.5%)、肝功能不符合要求(15例,3.5%)。在纳排指标中,对受试者年龄(100%)、美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分(97.5%)、骨髓功能[中性粒细胞绝对计数(ANC):95.0%、血小板计数(PLT):97.5%、血红蛋白(HB):97.5%]、肝功能[总胆红素(T-BiL):95.0%、丙氨酸氨基转移酶(ALT):87.5%、天冬氨酸氨基转移酶(AST):95.0%]、肾功能[肌酐(Cr):80.0%,以及病毒筛查(人体免疫缺陷病毒(HIV):80.0%、乙型肝炎病毒(HBV):70.0%、丙型肝炎病毒(HCV):62.5%]的要求相对严格。结论该院抗肿瘤药物临床试验中受试者筛选失败的主要原因是受试者自愿退出、肿瘤脑转移以及生化检测指标不合格,这与临床试验纳排标准的设定密切相关。深入了解受试者特征,精准设定合适纳排标准,持续改进试验设计,加强与受试者沟通,提供更多相关信息,有助于提高抗肿瘤药物临床试验筛选成功率。

关键词：抗肿瘤药物临床试验方案纳排标准筛选失败原因受试者

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疝修复补片:材料设计与应用的最新进展

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中国组织工程研究 2025年第16期29卷 3494-3502页

作者：陈静宇洪阁郭宁刘天军天津中医药大学天津市301617 中国医学科学院北京协和医学院生物医学工程研究所天津市生物医学材料重点实验室天津市300192 河北大学基础医学院河北省保定市071000

背景:与传统的缝合方式相比,采用补片修复腹壁缺陷的无张力疝修补手术能有效减少术后疼痛和疝气复发率,已经成为近年来治疗腹疝的首选方法。目的:归纳总结不同疝修复补片在应用过程中的优缺点。方法:以“腹壁缺损,疝气补片,疝气治疗”... 详细信息

背景:与传统的缝合方式相比,采用补片修复腹壁缺陷的无张力疝修补手术能有效减少术后疼痛和疝气复发率,已经成为近年来治疗腹疝的首选方法。目的:归纳总结不同疝修复补片在应用过程中的优缺点。方法:以“腹壁缺损,疝气补片,疝气治疗”为中文检索词,以“abdominal wall defect,hernia patches,hernia treatment”为英文检索词,分别检索中国知网、谷歌学术和PubMed数据库,检索时限主要为2018年1月至2024年2月,同时采用少数经典的早期文献以概述疝修复补片的发展历程,通过阅读题目和摘要进行初步筛选,排除与疝修复材料相关性较低的文献,最终纳入90篇文献进行归纳总结。结果与结论:根据制备材料的不同可以将疝修复补片分为不可吸收人工合成补片、可吸收人工合成补片、天然高分子补片和复合补片。不可吸收补片具有较高的机械强度,有益于疝气区域的组织愈合,但体内长期存在的补片可能会引发身体的免疫反应,导致炎症和疼痛。可吸收人工合成补片与天然高分子补片具有良好的组织相容性、降解性,但机械强度不稳定。复合材料补片继承了传统不可吸收补片优良的机械性能,同时通过可吸收部分的设计降低了一些并发症发生的风险。在疝修复补片的后续研究中,科研人员应重点关注如何将新技术与复合补片结合起来,形成多功能的疝修复补片。

关键词：腹壁缺损疝修复补片聚丙烯抗菌补片疝气不可吸收补片可吸收补片复合补片

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大蒜素通过HBV启动子SP2抑制HBV复制

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基础医学与临床 2025年第4期45卷 465-470页

作者：卢莉莉朱席琳伍晓盼刘英中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生物化学与分子生物学系北京100005

目的探究大蒜素(allicin)对乙型肝炎病毒(HBV)复制的影响并初步阐明其调控分子机制。方法不同浓度的大蒜素处理HepG2.2.15细胞,采用ELISA检测HBsAg和HBeAg的表达水平,CCK-8实验评估大蒜素对细胞活力的影响,从中筛选出适宜的药物浓度;以... 详细信息

目的探究大蒜素(allicin)对乙型肝炎病毒(HBV)复制的影响并初步阐明其调控分子机制。方法不同浓度的大蒜素处理HepG2.2.15细胞,采用ELISA检测HBsAg和HBeAg的表达水平,CCK-8实验评估大蒜素对细胞活力的影响,从中筛选出适宜的药物浓度;以该浓度的大蒜素处理HepG2-NTCP细胞,48 h后通过RT-qPCR检测HBV相关标志物的表达;通过双荧光素酶报告基因实验,分析4种HBV启动子(EnhⅠ/Xp,SP1,SP2和CP)的活性,并评估大蒜素对这些启动子活性的影响;使用工具Gene-regulation预测可能与启动子结合的转录因子,过表达转录因子后处理细胞以检测大蒜素对启动子活性的影响。最后,通过ChIP实验验证转录因子与HBV启动子的结合情况,以及大蒜素处理是否改变这种结合。结果大蒜素呈浓度依赖性显著降低HBsAg表达水平,同时对HBeAg表达有轻微抑制作用(P<0.001);40μmol/L的大蒜素表现出最佳的抗病毒效果,且对细胞活力无显著影响;此外,40μmol/L的大蒜素还能显著抑制HBV的DNA复制和转录水平(P<0.05);大蒜素显著抑制了HBV启动子SP2的活性(P<0.001);进一步研究发现,转录因子SP1能够与HBV启动子SP2的DNA序列结合,经大蒜素处理后,该结合显著受到抑制(P<0.001)。结论大蒜素通过抑制转录因子SP1与HBV启动子SP2的结合,降低HBV的转录水平,进而抑制病毒的复制。

关键词：大蒜素乙型肝炎病毒抗病毒转录调控 HBV启动子SP2

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利用结直肠癌类器官模型评估化疗药物药效

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基础医学与临床 2025年第4期45卷 456-464页

作者：果月红周凡琦吴熙张冠南王芳余佳中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生物化学与分子生物学系北京100005 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院/国家肿瘤中心/国家肿瘤临床研究中心综合肿瘤科北京100021 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院基本外科北京100730

目的构建人结直肠癌类器官并进行化疗药物药效评估。方法利用体外分离的人结直肠癌组织,采用3D类器官培养方法建立生物样结肠癌3D培养物;并使用免疫组化方法对肿瘤类器官和原发肿瘤组织进行结直肠癌分子标记物染色;使用肿瘤类器官进行... 详细信息

目的构建人结直肠癌类器官并进行化疗药物药效评估。方法利用体外分离的人结直肠癌组织,采用3D类器官培养方法建立生物样结肠癌3D培养物;并使用免疫组化方法对肿瘤类器官和原发肿瘤组织进行结直肠癌分子标记物染色;使用肿瘤类器官进行药物敏感性试验,分别给予不同浓度化疗药物5-氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康;采用3D细胞活力检测法测定药物处理前后的类器官活性。结果成功建立了5例患者样本来源的结直肠癌类器官;免疫组化结果显示CK20、Ki67和Villin蛋白的表达在肿瘤类器官与原发肿瘤中相似,且肿瘤类器官保留了与原发肿瘤相似的组织学特征;不同患者来源的肿瘤类器官表现出对不同化疗药物差异的敏感性。结论人结直肠癌类器官模型可以反应对不同化疗药物的不同敏感性,可为指导临床制订患者的个性化治疗提供参考。

关键词：结直肠癌类器官药物敏感性

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GOT2调控急性髓系白血病细胞的天冬氨酸含量和存活

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基础医学与临床 2025年第5期 622-626页

作者：刘译阳王芳余佳李卫倩中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院医学分子生物学国家重点实验室

目的探讨谷氨酸-草酰乙酸转氨酶2基因(GOT2)在急性髓系白血病细胞中的功能。方法构建针对GOT2的shRNA,使用shRNA在人单核细胞白血病细胞系THP-1中抑制GOT2基因的表达。通过RT-qPCR检测GOT2 mRNA表达水平，Western blot检测GOT2蛋白表... 详细信息

目的探讨谷氨酸-草酰乙酸转氨酶2基因(GOT2)在急性髓系白血病细胞中的功能。方法构建针对GOT2的shRNA,使用shRNA在人单核细胞白血病细胞系THP-1中抑制GOT2基因的表达。通过RT-qPCR检测GOT2 mRNA表达水平，Western blot检测GOT2蛋白表达水平的变化。采用比色法检测细胞内游离氨基酸含量变化。检测细胞GOT2表达缺失对THP-1细胞功能的影响，包括：CCK8法评估细胞增殖情况；流式细胞测量术分析细胞凋亡水平。结果使用GOT2 shRNA干扰后，THP-1细胞GOT2的mRNA及蛋白表达水平均显著降低(P<0.05)。与对照组相比，敲低GOT2不影响细胞内谷氨酸含量(P>0.05),但会显著下调天冬氨酸含量(P<0.05);敲低GOT2显著降低了THP-1细胞的活性，使细胞增殖受阻(P<0.05)、凋亡增加(P<0.05)。结论下调GOT2可显著降低急性髓系白血病细胞系内天冬氨酸水平，抑制细胞生长并诱导细胞凋亡，提示GOT2在急性髓系白血病的氨基酸代谢调控中可能发挥关键作用。

关键词： GOT2 急性髓系白血病天冬氨酸

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^(13)C-葡萄糖钳夹实验评估小鼠胰岛素敏感性

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基础医学与临床 2025年第4期45卷 442-449页

作者：曹可欣刘卓航姜懿珅孙旭陈洁中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院重大疾病共性机制研究全国重点实验室免疫学系北京100005

目的建立^(13)C同位素标记的高胰岛素正血糖钳夹模型用以评估小鼠胰岛素敏感性。方法高脂喂养建立小鼠胰岛素抵抗模型,检测胰岛素下游信号蛋白激酶,即Akt的磷酸化水平;使用葡萄糖耐量试验,胰岛素耐量试验和丙酮酸耐量试验检测小鼠血糖... 详细信息

目的建立^(13)C同位素标记的高胰岛素正血糖钳夹模型用以评估小鼠胰岛素敏感性。方法高脂喂养建立小鼠胰岛素抵抗模型,检测胰岛素下游信号蛋白激酶,即Akt的磷酸化水平;使用葡萄糖耐量试验,胰岛素耐量试验和丙酮酸耐量试验检测小鼠血糖的变化,计算三者曲线下面积以量化血糖水平在2 h内的总体变化;通过小鼠颈静脉插管手术和^(13)C同位素标记的高胰岛素正血糖钳夹实验,监测小鼠血糖并计算葡萄糖灌注速率;收集小鼠尾静脉血清进行液相色谱串联质谱分析,计算葡萄糖清除速率和肝脏糖异生速率;抑制小鼠糖原分解后,检测Akt的磷酸化水平以评估胰岛素信号传导;进行钳夹实验并计算葡萄糖灌注速率,收集小鼠尾静脉血清进行液相色谱串联质谱分析,计算葡萄糖清除速率和肝脏糖异生速率。结果高脂喂养小鼠血糖水平升高(P<0.001),并伴随肝脏,肌肉中的p-Akt水平减少。葡萄糖耐量试验、胰岛素耐量试验和丙酮酸耐量试验显示,高脂喂养的小鼠血糖明显增高(P<0.05),曲线下面积升高(P<0.001)。高脂喂养的小鼠在^(13)C标记的钳夹实验后血糖趋于稳定,与对照组相比,其葡萄糖灌注速率下降(P<0.001),葡萄糖清除速率下降(P<0.0001),肝脏糖异生速率上升(P<0.01)。用药物抑制糖原分解后,与对照组相比,小鼠血糖水平升高(P<0.001),并伴随肝脏、肌肉中的p-Akt水平减少,胰岛素信号通路受损。^(13)C标记的钳夹实验表明,处理组小鼠葡萄糖灌注速率下降(P<0.01),葡萄糖清除速率下降(P<0.0001),肝脏糖异生速率上升(P<0.01)。结论建立了一种改良的高胰岛素正血糖钳夹实验模型,可以评估小鼠体内胰岛素的敏感性。

关键词：胰岛素抵抗葡萄糖钳夹实验颈静脉插管手术 D-葡萄糖-^(13)C6

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