检索结果-内蒙古大学图书馆

第11届中国南方国际心血管病学术会议

作者：鲁云彪贾玉艳张冉陈厚早刘德培中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院医学分子生物学国家重点实验室

目的血管平滑肌细胞的异常增殖是动脉粥样硬化发生与发展的重要致病机理之一,参与了粥样斑块形成的各个阶段。SIRT1是哺乳动物的依赖于NAD的Ⅲ类的组蛋白去乙酰化酶,是低等动物中Sir2的同源物,它参与许多的重要的生理过程,但是在动脉粥... 详细信息

目的血管平滑肌细胞的异常增殖是动脉粥样硬化发生与发展的重要致病机理之一,参与了粥样斑块形成的各个阶段。SIRT1是哺乳动物的依赖于NAD的Ⅲ类的组蛋白去乙酰化酶,是低等动物中Sir2的同源物,它参与许多的重要的生理过程,但是在动脉粥样硬化过程中中SIRT1的作用还仍然不清楚。为了进一步探索SIRT1在血管平滑肌及动脉粥样硬化中的作用,我们进行了本研究。方法首先,用HO和oxLDL刺激平滑肌细胞,构建动物血管损伤模型,检测SIRT1的表达;其次,利用腺病毒技术过表达SIRT1,以及使用SIRT1的抑制剂等方法通过RT-PCR、3H掺入实验、流式细胞仪等技术观察SIRT1对血管平滑肌增殖的影响;最后,利用Western Blot、COIP等实验寻找SIRT1影响平滑肌增殖的分子机制。结果平滑肌细胞内源性SIRT1随着氧化应激刺激时间的延长表达上调,而在动物血管损伤模型中,我们也发现血管损伤处平滑肌的SIRT1表达也明显增高,提示SIRT1可能与平滑肌的氧化应激和增殖调控有关。3H掺入实验发现SIRT1能够抑制血清刺激的平滑肌细胞增殖,用流式细胞仪分析发现SIRT1使平滑肌细胞发生了G1期阻滞。进一步我们检测了SIRT1对于参与细胞周期调控的蛋白表达水平的影响,发现SIRT1能够在血清刺激的早期上调p27表达。最后我们用免疫共沉淀的方法证明平滑肌细胞中SIRT1能够和FOXO3a相互作用,提示SIRT1上调p27可能是通过FOXO3a介导的。结论SIRT1可以通过增加p27的表达抑制血管平滑肌细胞的增殖。

关键词：平滑肌细胞增殖动脉粥样硬化 SIRT1 p27Kip1

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Sirt1抑制巨噬细胞的炎症

Sirt1抑制巨噬细胞的炎症

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第11届中国南方国际心血管病学术会议

作者：贾玉艳鲁云彪张然黄吉炜刘德培中国医学科学院/北京协和医学院基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室

目的巨噬细胞在脂类代谢异常和炎症反应两个重要的生理过程中扮演着极其重要的角色,而这两个过程的紊乱也是动脉粥样硬化等疾病发生发展的病理基础。本文研究Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶Sirt1下调巨噬细胞炎症反应,改善巨噬细胞的功能及其机...

目的巨噬细胞在脂类代谢异常和炎症反应两个重要的生理过程中扮演着极其重要的角色,而这两个过程的紊乱也是动脉粥样硬化等疾病发生发展的病理基础。本文研究Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶Sirt1下调巨噬细胞炎症反应,改善巨噬细胞的功能及其机制。方法取小鼠的原代腹腔巨噬细胞为研究对象。用重组腺病毒感染原代腹腔巨噬细胞过表达Sirt1,在mRNA水平上检测了炎症细胞因子iNOS和ICAM1的表达。用双荧光素酶报告基因的方法,检测PMA或LPS诱导的iNOS和ICAM1启动子报告基因的转录活性。巨噬细胞分泌的NO是iNOS的产物,常被用做巨噬细胞炎症反应强弱的指标。本实验检测了培养的巨噬细胞上清中的NO的浓度。结果在PMA或LPS炎症的刺激下,Sirt1抑制了原代巨噬细胞炎症细胞因子iNOS和ICAM1的启动子活性和mRNA表达,降低了巨噬细胞上清中的NO的浓度。结论在巨噬细胞内,Sirt1降低了iNOS和ICAM1的表达及活性,从而抑制了炎症反应。因此,提高Sirt1的表达和活性可以作为一个调节炎症反应,保护机体的新的手段。

关键词：

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Snapin蛋白研究进展

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医学研究杂志 2009年第5期38卷 10-12页

作者：王岚陈虹黄秉仁中国医学科学院基础医学研究所/清华大学医学部北京协和医学院/医学分子生物学国家重点实验室北京100005

细胞的分泌功能是一个涉及许多蛋白质、脂质分子等物质并有多个细胞器参与的复杂过程,通过囊泡胞吐过程来完成,真核细胞内生物大分子的分泌通过组成型和调节性囊泡运输两种方式进行,其中组成型囊泡运输涉及了一系列细胞器与细胞膜之间... 详细信息

细胞的分泌功能是一个涉及许多蛋白质、脂质分子等物质并有多个细胞器参与的复杂过程,通过囊泡胞吐过程来完成,真核细胞内生物大分子的分泌通过组成型和调节性囊泡运输两种方式进行,其中组成型囊泡运输涉及了一系列细胞器与细胞膜之间的囊泡融合,囊泡与细胞膜的融合涉及到了几个蛋白家族包括。[第一段]

关键词： n蛋白生物大分子分泌功能细胞器多蛋白质细胞膜囊泡调节性

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重组载脂蛋白A-I半胱氨酸突变体作为药物载体的抗肿瘤实验研究

重组载脂蛋白A-I半胱氨酸突变体作为药物载体的抗肿瘤实验研究

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第七届海峡两岸心血管科学研讨会

作者：张新波陈保生中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院国家医学分子生物学重点实验室

目的:探讨载脂蛋白A-I（apoA-I）不同部位半胱氨酸突变对其受体结合能力的影响,选择合适的载脂蛋白AI半胱氨酸突变体作为抗肿瘤药物载体,并对药物载体的体外物理化学性质和体内外抗肿瘤活性进行检测。方法:根据apoA-I的结构特点以及天... 详细信息

目的:探讨载脂蛋白A-I（apoA-I）不同部位半胱氨酸突变对其受体结合能力的影响,选择合适的载脂蛋白AI半胱氨酸突变体作为抗肿瘤药物载体,并对药物载体的体外物理化学性质和体内外抗肿瘤活性进行检测。方法:根据apoA-I的结构特点以及天然半胱氨酸突变体apoA-IBMilanoB（A-IBMB）、apoA-IBParisB发生突变的特殊位置,本课题组自行设计并构建了7个apoA-I的半胱氨酸突变体。异硫氰酸荧光素（FITC）标记apoAI及其半胱氨酸突变体蛋白,流式细胞分析检测apoAI半胱氨酸突变对蛋白受体亲和力的影响,筛选更适合作为药物载体的突变体蛋白。利用上述筛选apoAI突变体,超声法制备rHDL-药物脂质体,并对药物脂质体的形态大小、成分含量及载药量、稳定性和释药曲线等物理化学性质进行考察。MTT法检测rHDLHCPT药物脂质体对HCT-116结肠癌细胞的毒性作用。同时,观察rHDL-HCPT药物脂质体在BALB/c小鼠中的分布情况。结果:ApoAI不同部位半胱氨酸突变对受体结合能力具有不同的影响,A-I（R173C）的受体结合能力显著升高,可能更适合于作为药物载体。利用A-I（R173C）突变体蛋白质作为药物载体包装抗肿瘤药物羟基喜树碱（HCPT）,包封率达到81%,透射电镜检测药物脂质体颗粒呈球形,直径在（22.39±10.25）nm,与天然HDL大小相似。体外释药实验显示rHDL-脂质体在体外能够显著延缓药物的释放。MTT法检测HCPT/rHDL-HCPT复合物体外对结肠癌细胞HCT-116的细胞毒作用,结果与游离HCPT药物相比,rHDL-HCPT作用24 h的半数抑制浓度IC降低20.8倍（0.31vs6.45μg/mL）,作用48 h降低46.4倍（0.0021vs0.0974μg/mL）。体内分布结果显示,rHDL脂质体显著增加药物在心、肝、脾、肺、肾等主要脏器的药物浓度,其中以肝脏较为显著。结论:载脂蛋白AI半胱氨酸突变体作为药物载体具有与天然HDL相似的物理化学性质,能够延缓体外药物的释放和增加药物的体内靶向性,细胞水平显示具有显著的抗肿瘤活性。

关键词：突变体抗肿瘤药物抗肿瘤实验 A-I

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SIRT1对抗氧化应激引起的大鼠血管平滑肌细胞衰老

SIRT1对抗氧化应激引起的大鼠血管平滑肌细胞衰老

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北京细胞生物学会第二次会员代表大会暨2009年年会

作者：高鹏徐婷婷王放陈厚早刘德培中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院医学分子生物学国家重点实验室北京l00005

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类胰岛素结合蛋白-6和甲状腺素受体a1相互作用并干扰TR：RXR异二聚体的形成

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中国药理通讯 2009年第2期26卷 27-28页

作者：裘佳王岚陈虹黄秉仁中国医学科学院基础研究所清华大学医学部北京协和医学院医学分子生物学国家重点实验室北京100005

类胰岛素结合蛋白-6（IGFBP-6）在细胞生长过程中具有IGF依赖性和非依赖性效应。之前的研究已经证明IGFBP-6具有功能序列可以介导其进入细胞核。但是，IGFBP-6在细胞核中的非IGF依赖作用还不清楚。研究目的：探讨IGFBP-6对甲状腺素信号... 详细信息

类胰岛素结合蛋白-6（IGFBP-6）在细胞生长过程中具有IGF依赖性和非依赖性效应。之前的研究已经证明IGFBP-6具有功能序列可以介导其进入细胞核。但是，IGFBP-6在细胞核中的非IGF依赖作用还不清楚。研究目的：探讨IGFBP-6对甲状腺素信号在靶基因转录调控中的影响机制，为IGFBP-6作为药物治疗甲状腺素引起的疾病提供实验依据。具体探讨IGFBP-6能否与甲状腺素受体a1（TRa1）和视黄醇类X受体a（RXRa）相互作用，并检测IGFBP-6能否阻止TR：RXR异二聚体的形成。

关键词：甲状腺素受体异二聚体相互作用结合蛋白类胰岛素 RXR 干扰基因转录调控

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类胰岛素结合蛋白-6和甲状腺素受体a1相互作用并干扰TR:RXR异二聚体的形成

类胰岛素结合蛋白-6和甲状腺素受体a1相互作用并干扰TR:RXR异二聚...

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全国第十一届生化与分子药理学学术会议

作者：裘佳王岚陈虹黄秉仁中国医学科学院基础研究所清华大学医学部北京协和医学院医学分子生物学国家重点实验室

类胰岛素结合蛋白-6(IGFBP-6)在细胞生长过程中具有IGF依赖性和非依赖性效应。之前的研究已经证明IGFBP-6具有功能序列可以介导其进入细胞核。但是,IGFBP-6在细胞核中的非IGF依赖作用还不清楚。研究目的:探讨IGFBP-6对甲状腺素信号在靶... 详细信息

类胰岛素结合蛋白-6(IGFBP-6)在细胞生长过程中具有IGF依赖性和非依赖性效应。之前的研究已经证明IGFBP-6具有功能序列可以介导其进入细胞核。但是,IGFBP-6在细胞核中的非IGF依赖作用还不清楚。研究目的:探讨IGFBP-6对甲状腺素信号在靶基因转录调控中的影响机制,为IGFBP-6作为药物治疗甲状腺素引起的疾病提供实验依据。具体探讨IGFBP-6能否与甲状腺素受体a1(TRa1)和视黄醇类X受体a(RXRa)相互作用,并检测IGFBP-6能否阻止TR:RXR异二聚体的形成。结果:通过GST-pull down、Western blot方法体外证明IGFBP-6

关键词：甲状腺素受体结合蛋白 RXR 异二聚体类胰岛素 TR:RXR

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类胰岛素结合蛋白-6和甲状腺素受体a1相互作用并干扰TR∶RXR异二聚体的形成

类胰岛素结合蛋白-6和甲状腺素受体a1相互作用并干扰TR∶RXR异二...

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全国第十一次生化与分子药理学学术会议

作者：裘佳王岚陈虹黄秉仁中国医学科学院基础研究所清华大学医学部北京协和医学院医学分子生物学国家重点实验室北京 100005

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IRS6/Dok-5通过PKB/FOXO3a途径参与心肌细胞分化

IRS6/Dok-5通过PKB/FOXO3a途径参与心肌细胞分化

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第七届海峡两岸心血管科学研讨会

作者：温见燕刘伟龚燕华柯元南强伯勤袁建刚彭小忠中日友好医院全国中西医结合心血管病中心中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室

目的:胰岛素受体家族(IRS insulin-receptor substrate)在细胞生长、增殖和分化中发挥十分重要的作用。我们发现,IRS6/Dok-5(Docking protein)在心脏中高表达,P19CL6细胞中向心肌细胞分化过程中Dok-5 mRNA的表达水平明显增加,但是其表... 详细信息

目的:胰岛素受体家族(IRS insulin-receptor substrate)在细胞生长、增殖和分化中发挥十分重要的作用。我们发现,IRS6/Dok-5(Docking protein)在心脏中高表达,P19CL6细胞中向心肌细胞分化过程中Dok-5 mRNA的表达水平明显增加,但是其表达调控的机制尚不明确。本研究的目的是揭示Dok-5基因在心肌细胞分化过程中的表达调控机制。方法:5'RACE(Rapid Amplification of cDNA Ends)方法确定Dok-5的转录起始位点;利用Dok-5上游启动子区5'端缺失体和突变体确定FHBE(Forkhead binding element)是否是参与Dok-5表达调控的重要元件;FOXO3a质粒与Dok-5启动子报告基因共转染P19CL6细胞后,观察荧光素酶报告基因活性的变化;免疫组化检测FOXO3a和Dok-5在心脏中的表达;电泳迁移率变动分析法(Electrophoretic mobilityshift assay EMSA)和染色质免疫共沉淀(Chromatin Immunoprecipitation ChIP)研究FOXO3a与Dok-5启动子区的相互作用;通过siRNA方法观察FOXO3a和Dok5在心肌分化过程中的作用。结果:包含FHBE的序列明显抑制报告基因的表达;对该区域的FHBE进行突变,这种抑制作用就明显减弱,提示FHBE很可能是存在于Dok5启动子区中的负调控元件;EMSA实验证实核中分布的FOXO3a可以结合于Dok5上游的FHBE;ChIP实验进一步证实在未诱导的P19CL6细胞,FOXO3a可以结合到Dok5上游启动子区的FHBE,而DMSO诱导6 d和12 d的P19CL6细胞中FOXO3a不能结合Dok5的FHBE;过表达FOXO3a可以抑制Dok-5的启动子活性,同时FOXO3a从胞核转移到胞浆;FOXO3a的siRNA抑制FOXO3a的内源性表达,Dok-5 mRNA的表达水平增高并促进心肌细胞分化;Dok-5 siRNA可以减弱心肌细胞分化。结论:我们的结果首次发现PI3K/PKB下游的底物FOXO3a作为转录抑制因子抑制Dok-5的表达,Dok5通过PI3K/PKB/FOXO3a信号通路参与心肌细胞分化。

关键词：心肌细胞分化 siRNA IRS6/Dok-5 PKB/FOXO3a

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NADE与MATH2蛋白相互作用的研究

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中国分子心脏病学杂志 2009年第2期9卷 75-78页

作者：温见燕龚燕华王程阴彬潘琳于长安柯元南中日友好医院全国中西医结合心血管病中心北京100029 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院医学分子生物学国家重点实验室北京10005 北京大学医学部生理与病理生理学系 100191 中日友好医院临床医学研究所北京100029

目的探讨NADE与MATH-2蛋白之间相互作用及MATH-2对NADE蛋白功能的调控效应。方法用GST-pulldown与免疫共沉淀(CoIP)和细胞共定位方法验证NADE与MATH-2蛋白之间的相互作用,用通过流式细胞仪检测蛋白相互作用对凋亡的影响。结果NADE与MRTH... 详细信息

目的探讨NADE与MATH-2蛋白之间相互作用及MATH-2对NADE蛋白功能的调控效应。方法用GST-pulldown与免疫共沉淀(CoIP)和细胞共定位方法验证NADE与MATH-2蛋白之间的相互作用,用通过流式细胞仪检测蛋白相互作用对凋亡的影响。结果NADE与MRTH2蛋白存在相互作用,这两个蛋白能共定位于SH-SY5Y细胞的胞浆中。二者之间的相互作用能够降低UV引起的细胞凋亡。结论研究首次证实了NADE与MATH2之间的相互作用,发现该相互作用可能通过干扰NADE对紫外线诱发的细胞凋亡产生影响。

关键词： NADE MATH2 相互作用

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