检索结果-内蒙古大学图书馆

生命的化学 2009年第5期29卷 645-648页

作者：姜茜许彩民中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所生物化学与分子生物学国家重点实验室北京100005

内质网(ER)是一个膜的网络,分泌型蛋白质和膜蛋白质在其中折叠、加工、成熟、储存及转运。未折叠蛋白质的集聚、营养状况的变化等均可干扰内质网稳态,产生内质网应激(ERS),激活未折叠蛋白质应答(UPR)系统恢复ER功能的完整性。持续剧烈的... 详细信息

内质网(ER)是一个膜的网络,分泌型蛋白质和膜蛋白质在其中折叠、加工、成熟、储存及转运。未折叠蛋白质的集聚、营养状况的变化等均可干扰内质网稳态,产生内质网应激(ERS),激活未折叠蛋白质应答(UPR)系统恢复ER功能的完整性。持续剧烈的ERS无法恢复时,细胞死亡程序被激活,包括细胞凋亡与自噬,清除受损细胞,维持生命进程。ERS引起的凋亡与自噬之间形成了复杂的调控网络,本文就此展开综述。

关键词：内质网应激未折叠蛋白质应答细胞凋亡自噬

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载脂蛋白A—I半胱氨酸突变体重组高密度脂蛋白对内毒素血症小鼠的作用

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中华医学杂志 2009年第44期89卷 3147-3150页

作者：苗志敏卢恕来李长贵赵世华阎胜利王颜刚韩琳刘世国陈保生王云龙青岛大学医学院附属医院痛风病实验室 266003 青岛市市立医院口腔科中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室

目的探讨载脂蛋白A．I及其半胱氨酸突变体重组高密度脂蛋白（rHDL）的抗炎作用。方法选择了前期构建的4种载脂蛋白A—I半胱氨酸突变体[A—I（N74C）、A—I（G129C）、A—I（K195C）、A．I（S228C）]及野生型A—I结合二棕榈酰磷脂酰胆碱... 详细信息

目的探讨载脂蛋白A．I及其半胱氨酸突变体重组高密度脂蛋白（rHDL）的抗炎作用。方法选择了前期构建的4种载脂蛋白A—I半胱氨酸突变体[A—I（N74C）、A—I（G129C）、A—I（K195C）、A．I（S228C）]及野生型A—I结合二棕榈酰磷脂酰胆碱（DPPC）构建rHDL（rHDL74、rHDI．129、rHDLl95、rHDL228、rHDLwt）干预组，用酶联免疫吸附实验（ELISA）方法验证5种rHDL干预后对肿瘤坏死因子（TNF）-α，自细胞介素1β（IL-1β）和白细胞介素6（IL-6）的影响。并分别设脂多糖（LPS）组，生理盐水组对照。结果LPS注射24h后，rHDL74组比rHDLwt组血清中TNF—α和IL-1β水平更低[TNF—α：（24±3）pg／ml比（135±12）pg／ml、IL-1[3（45±5）pg／ml比（82±8）pg／ml，P〈0．05]的水平，与LPS组比较只有rHDL74组能降低IL-6水平[（1936±58）pg／ml比（2022±73）pg／ml，P〈0．05]。同时组织切片HE染色显示，rHDL74组能明显抑制炎症细胞的浸润，肺泡壁的增厚。结论rHDL74拥有更强的抗炎能力，它可能会成为临床上极具潜力的抗炎药物之一。

关键词：脂蛋白类 HDL 载脂蛋白A—I 肿瘤坏死因子α 白细胞介素类

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B7-H4,一个新发现的T细胞免疫负调节分子

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生命的化学 2009年第6期29卷 794-798页

作者：刘长征杨克恭陈松森中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室北京100005

抗原提呈细胞调控T细胞免疫是通过B7家族中的一类共激活分子完成的,B7-H4是B7家族中一个新成员。人B7-H4基因位于1号染色体,由六个外显子和五个内含子组成,其中的第六个外显子可用于选择性剪接,最终得到两个不同的产物。B7-H4是T细胞免... 详细信息

抗原提呈细胞调控T细胞免疫是通过B7家族中的一类共激活分子完成的,B7-H4是B7家族中一个新成员。人B7-H4基因位于1号染色体,由六个外显子和五个内含子组成,其中的第六个外显子可用于选择性剪接,最终得到两个不同的产物。B7-H4是T细胞免疫的强弱化子,抑制T细胞增殖和细胞因子分泌。近来研究发现B7-H4蛋白在多种肿瘤组织中大量表达,使肿瘤细胞逃避机体免疫系统的攻击。以B7-H4分子为肿瘤治疗靶标,为肿瘤免疫治疗提供了一种新方法。

关键词： B7-H4 T细胞免疫肿瘤免疫治疗

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应用微阵列芯片分析人髓母细胞瘤及瘤旁组织miRNA表达谱差异

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首都医科大学学报 2009年第3期30卷 355-359页

作者：刘巍晁腾飞龚燕华袁建刚甲戈马振宇赵继宗首都医科大学附属北京天坛医院神经外科中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所医学分子生物学与国家重点实验室

目的检测人髓母细胞瘤(medulloblastomas,MB)与非肿瘤脑组织中微小RNA(miRNA)的表达差异情况,探讨异常表达miRNA参与MB发生的可能分子机制。方法选取经手术切除的MB组织标本及瘤旁正常小脑组织,分别提取总RNA和小分子RNA,在miRNA微阵列... 详细信息

目的检测人髓母细胞瘤(medulloblastomas,MB)与非肿瘤脑组织中微小RNA(miRNA)的表达差异情况,探讨异常表达miRNA参与MB发生的可能分子机制。方法选取经手术切除的MB组织标本及瘤旁正常小脑组织,分别提取总RNA和小分子RNA,在miRNA微阵列芯片中杂交检测,通过芯片扫描和数据分析,并通过实时荧光定量RT-PCR验证,获得该病异常miRNAs表达谱。结果筛选出9个MB的相关miRNAs,其中表达上调4个,表达下调5个。其中miR-17、miR-100、miR-106b和miR-218的差异表达情况得到定量RT-PCR的证实。结论miRNA微阵列分析技术是一种快速、高效的研究生物信息的分子生物学技术;筛选出的差异表达miRNAs可能参与MB发病,为此病诊治提供了新的思路,值得进一步研究。

关键词：髓母细胞瘤微小RNA 微阵列靶基因肿瘤发生

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Mef2c真核表达载体的构建及其在HEK293T细胞中的表达

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山东医药 2009年第4期49卷 15-17页

作者：温见燕于长安杨鹏阴彬李耿柯元南廖文强中日友好医院全国中西医结合心血管病中心北京100029 中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室

目的构建小鼠Mef2c基因真核表达质粒并转染HEK293T细胞。方法采用RT-PCR方法从小鼠心脏组织的总cDNA中扩增出小鼠的Mef2c的基因,采用基因重组技术将Mef2c的cDNA片段插入真核表达载体pcD-NA3.1(+),构建小鼠Mef2c真核表达质粒,脂质体转染H... 详细信息

目的构建小鼠Mef2c基因真核表达质粒并转染HEK293T细胞。方法采用RT-PCR方法从小鼠心脏组织的总cDNA中扩增出小鼠的Mef2c的基因,采用基因重组技术将Mef2c的cDNA片段插入真核表达载体pcD-NA3.1(+),构建小鼠Mef2c真核表达质粒,脂质体转染HEK293T细胞进行表达。结果酶切和测序结果证实Mef2c真核表达质粒构建成功,经脂质体转染293T细胞后,Western blot检测证明Mef2c蛋白在真核细胞中成功表达。结论成功构建真核表达质粒pcDNA3.1(+)-Mef2c,为进一步研究小鼠Mef2c在心肌分化过程中的作用及其调控机制奠定了实验基础。

关键词： MEF2 基因表达载体构建

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MEF2C调控DOK5基因的表达

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基础医学与临床 2009年第4期29卷 342-346页

作者：温见燕阴彬张英姿叶建伟廖文强于长安柯元南中日友好医院全国中西医结合心血管病中心北京100029 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院医学分子生物学国家重点实验室北京100005 山东省泰山医学院附属医院山东泰安271000

目的研究MEF2C对DOK5的表达调控机制。方法用RT-PCR法检测小鼠中DOK5组织表达谱,检测P19CL6向心肌细胞分化过程中DOK5和MEF2C的表达。MEF2C与DOK5启动子报告基因共转染P19CL6细胞或将DOK5启动子上的MEF2结合位点突变后,观察报告基因活... 详细信息

目的研究MEF2C对DOK5的表达调控机制。方法用RT-PCR法检测小鼠中DOK5组织表达谱,检测P19CL6向心肌细胞分化过程中DOK5和MEF2C的表达。MEF2C与DOK5启动子报告基因共转染P19CL6细胞或将DOK5启动子上的MEF2结合位点突变后,观察报告基因活性的变化。结果DOK5在小鼠的脑、心脏、骨骼肌等高表达。DOK5和MEF2C在P19CL6向心肌细胞分化过程中mRNA表达水平升高(P<0.05)。过表达MEF2C可以激活DOK5启动子区的报告基因活性,而MEF2结合位点突变则抑制DOK5启动子区报告基因活性。结论MEF2C可以通过作用于DOK5启动子区的MEF2结合位点,调节DOK5的转录活性。

关键词： MEF2C DOK5 启动子基因表达调控

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RA诱导SH-SY5Y细胞分化中NEF3基因表达的调控

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医学研究杂志 2009年第8期38卷 18-22页

作者：张莉沈金花代辉张业沈珝琲中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院医学分子生物学国家重点实验室北京100005

目的研究全反式维甲酸（RA）诱导神经母细胞瘤分化过程中NEF3表达的调控。方法用RA诱导神经母细胞SH—SYSY，用实时RT—PCR分析NEF3和Brg1的mRNA表达；并同时测定RGl蛋白的表达。共转染含有2．8kb NEF3上游序列的报告基因质粒、Brg1... 详细信息

目的研究全反式维甲酸（RA）诱导神经母细胞瘤分化过程中NEF3表达的调控。方法用RA诱导神经母细胞SH—SYSY，用实时RT—PCR分析NEF3和Brg1的mRNA表达；并同时测定RGl蛋白的表达。共转染含有2．8kb NEF3上游序列的报告基因质粒、Brg1的表达质粒或者其负显性突变质粒，检测后两者对NEF3-CAT启动子活性的调控。结果 RA诱导12—24h，SH—SY5Y细胞中NEF3与Brg1几乎同时表达出现第1个高峰，之后表达量下降。共转染结果显示Brg1可促进NEF3-CAT表达增加，而其突变型没有作用。结论 RA诱导初期，染色质重塑复合物ATP酶亚基Brg1可能导致NEF3上游调控序列所处的染色质结构发生改变，从而有利于NEF3基因的表达。

关键词： NEF3 RA Brg1染色质重塑

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睾丸高表达蛋白质HSD-14对小鼠精子发生的影响

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医学研究杂志 2009年第5期38卷 32-36,137页

作者：宋伟胡廷徽陈叙缪时英王琳芳中国医学科学院基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室/北京协和医学院(清华大学医学部)基础学院北京100005

目的研究睾丸高表达基因HSD-14及其编码蛋白质对小鼠精子发生的影响。方法利用本实验室构建的人睾丸特异ESTs文库,通过电子克隆方法获得一新基因命名为HSD-14基因。纯化原核表达的HSD-14蛋白,并制备兔多克隆抗体。通过HE染色观察腹腔注... 详细信息

目的研究睾丸高表达基因HSD-14及其编码蛋白质对小鼠精子发生的影响。方法利用本实验室构建的人睾丸特异ESTs文库,通过电子克隆方法获得一新基因命名为HSD-14基因。纯化原核表达的HSD-14蛋白,并制备兔多克隆抗体。通过HE染色观察腹腔注射HSD-14纯化蛋白或睾丸曲细精管显微注射HSD-14纯化抗体后小鼠睾丸组织的生精变化,并进行TUNEL凋亡检测。结果电子克隆获得HSD-14基因,在原核表达系统中表达成功。小鼠腹腔注射HSD-14纯化蛋白或睾丸曲细精管显微注射HSD-14纯化抗体后,均发现曲细精管中生精细胞大量脱落,生精细胞的层次紊乱,管腔内有时可见成团脱落的生精细胞,附睾中几乎观察不到成熟精子。TUNEL凋亡检测结果表明,抗体注射组小鼠曲细精管中生精细胞(以精母细胞为主)凋亡程度较正常小鼠睾丸和免疫前血清注射组明显,且多数细胞停留在精母细胞甚至精原细胞的阶段。结论HSD-14通过诱导精母细胞凋亡抑制小鼠精子发生。

关键词： HSD-14 精子发生精母细胞细胞凋亡

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神经系统多肽(蛋白)药物研发现状与前景

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生物产业技术 2009年第3期 52-67页

作者：黄秉仁中国医学科学院基础医学研究所清华大学医学部北京协和医学院医学分子生物学国家重点实验室北京100005

首先介绍体内神经肽是最可能成为神经系统多肽药物的，进而介绍已成功应用于临床治疗神经系统疾患有关的多肽蛋白药物和正在研发的多肽蛋白神经系统药物。

关键词：神经系统多肽药物应用与研究血脑屏障

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重组载脂蛋白A-I半胱氨酸突变体作为药物载体的抗肿瘤实验研究

重组载脂蛋白A-I半胱氨酸突变体作为药物载体的抗肿瘤实验研究

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第七届海峡两岸心血管科学研讨会

作者：张新波陈保生中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院国家医学分子生物学重点实验室

目的:探讨载脂蛋白A-I（apoA-I）不同部位半胱氨酸突变对其受体结合能力的影响,选择合适的载脂蛋白AI半胱氨酸突变体作为抗肿瘤药物载体,并对药物载体的体外物理化学性质和体内外抗肿瘤活性进行检测。方法:根据apoA-I的结构特点以及天... 详细信息

目的:探讨载脂蛋白A-I（apoA-I）不同部位半胱氨酸突变对其受体结合能力的影响,选择合适的载脂蛋白AI半胱氨酸突变体作为抗肿瘤药物载体,并对药物载体的体外物理化学性质和体内外抗肿瘤活性进行检测。方法:根据apoA-I的结构特点以及天然半胱氨酸突变体apoA-IBMilanoB（A-IBMB）、apoA-IBParisB发生突变的特殊位置,本课题组自行设计并构建了7个apoA-I的半胱氨酸突变体。异硫氰酸荧光素（FITC）标记apoAI及其半胱氨酸突变体蛋白,流式细胞分析检测apoAI半胱氨酸突变对蛋白受体亲和力的影响,筛选更适合作为药物载体的突变体蛋白。利用上述筛选apoAI突变体,超声法制备rHDL-药物脂质体,并对药物脂质体的形态大小、成分含量及载药量、稳定性和释药曲线等物理化学性质进行考察。MTT法检测rHDLHCPT药物脂质体对HCT-116结肠癌细胞的毒性作用。同时,观察rHDL-HCPT药物脂质体在BALB/c小鼠中的分布情况。结果:ApoAI不同部位半胱氨酸突变对受体结合能力具有不同的影响,A-I（R173C）的受体结合能力显著升高,可能更适合于作为药物载体。利用A-I（R173C）突变体蛋白质作为药物载体包装抗肿瘤药物羟基喜树碱（HCPT）,包封率达到81%,透射电镜检测药物脂质体颗粒呈球形,直径在（22.39±10.25）nm,与天然HDL大小相似。体外释药实验显示rHDL-脂质体在体外能够显著延缓药物的释放。MTT法检测HCPT/rHDL-HCPT复合物体外对结肠癌细胞HCT-116的细胞毒作用,结果与游离HCPT药物相比,rHDL-HCPT作用24 h的半数抑制浓度IC降低20.8倍（0.31vs6.45μg/mL）,作用48 h降低46.4倍（0.0021vs0.0974μg/mL）。体内分布结果显示,rHDL脂质体显著增加药物在心、肝、脾、肺、肾等主要脏器的药物浓度,其中以肝脏较为显著。结论:载脂蛋白AI半胱氨酸突变体作为药物载体具有与天然HDL相似的物理化学性质,能够延缓体外药物的释放和增加药物的体内靶向性,细胞水平显示具有显著的抗肿瘤活性。

关键词：突变体抗肿瘤药物抗肿瘤实验 A-I

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