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生物工程学报 2018年第4期34卷 578-585页

作者：倪娜吴建强李梨高友鹤重庆医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室分子医学与肿瘤研究中心重庆400016 中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院病理生理学系北京100005 北京师范大学生物化学与分子生物学系北京基因工程与生物技术重点实验室北京100875

生物标志物是指与生理或病理变化相关的可监测的变化。尿液作为机体的一种排泄物,不受稳态机制的调节,可以反映机体的多种变化。动物模型可以模拟人类疾病过程,监测疾病的变化,并为早期诊断提供线索。大鼠作为常用的模型动物并非所有疾... 详细信息

生物标志物是指与生理或病理变化相关的可监测的变化。尿液作为机体的一种排泄物,不受稳态机制的调节,可以反映机体的多种变化。动物模型可以模拟人类疾病过程,监测疾病的变化,并为早期诊断提供线索。大鼠作为常用的模型动物并非所有疾病的优势模型动物,因此比较大鼠与其他动物的尿液蛋白质组,从而为其他疾病选择优势模型动物提供线索。文中通过膜上酶切切成肽段再通过液相色谱与串联质谱偶联技术(LC-MS/MS)分析肽段信息,比较大鼠、豚鼠和金黄地鼠的尿液蛋白,结果显示3种鼠的尿蛋白数量不同,在机体不同系统中表达情况不同,参与的生物功能也不同。这为不同疾病选择不同的优势模型动物提供了依据。

关键词：尿液蛋白质组学液相色谱与串联质谱偶联技术动物模型大鼠豚鼠金黄地鼠

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妊娠对肺高压大鼠肺动脉环张力及肺小动脉影响的实验研究

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心肺血管病杂志 2019年第11期38卷 1178-1183页

作者：孙雨薇朱琛景赫闫莉张京岚赵明明卢家凯首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所麻醉科 100029 首都医科大学附属北京安贞医院-北京市心肺血管疾病研究所综合外科监护 100029 首都医科大学附属北京友谊医院麻醉科中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病理生理学系

目的:通过观察大鼠肺动脉环张力及肺小动脉形态学变化,探讨肺动脉高压发病机理及妊娠对肺动脉高压疾病进展影响的潜在机制。方法:雌性,6周龄,SD大鼠55只,随机分为四组:空白对照组(n=10);野百合碱组(MCT,n=13);妊娠组(n=12);妊娠MCT组(n=... 详细信息

目的:通过观察大鼠肺动脉环张力及肺小动脉形态学变化,探讨肺动脉高压发病机理及妊娠对肺动脉高压疾病进展影响的潜在机制。方法:雌性,6周龄,SD大鼠55只,随机分为四组:空白对照组(n=10);野百合碱组(MCT,n=13);妊娠组(n=12);妊娠MCT组(n=20)。动物模型[1]完成后经颈静脉置管及股动脉置管采集血流动力学数据,并取大鼠三级肺动脉环,观察ACh对各组大鼠肺动脉环舒张作用;同时采集肺组织进行HE染色,观察肺小动脉损伤情况。结果:与MCT相比,妊娠MCT组MPAP显著降低(P<0.05);MCT组ACh诱导的内皮依赖性动脉舒张率比空白对照组显著降低(P<0.05);妊娠MCT组ACh诱导的内皮依赖性动脉舒张率比妊娠组及MCT组均显著降低(P<0.05);妊娠组与空白对照组大鼠肺血管内皮依赖性舒张功能无显著性差异(P>0.05);MCT组、妊娠MCT组大鼠肺动脉壁及肺小动脉弹性中膜厚度增加,内径逐渐变窄,肺小动脉有微血管瘤形成,部分小血管明显闭塞;妊娠MCT组较MCT组增厚肺小动脉密度明显增加(P<0.05)。结论:妊娠会降低肺高压大鼠肺动脉内皮依赖性舒张功能,促进肺小动脉损伤,加重肺动脉高压。

关键词：肺动脉高压妊娠内皮依赖性舒张功能肺小动脉损伤大鼠

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β_1-肾上腺素受体自身抗体通过促进肝细胞凋亡参与小鼠肝损伤

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基础医学与临床 2018年第5期38卷 626-631页

作者：于海存杜芸辉张诗晗闫莉李玉明首都医科大学基础医学院生理学与病理生理学系北京100069 首都医科大学附属安贞医院北京心肺血管疾病研究所北京100029 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生理与病理生理学系北京100005 首都医科大学燕京医学院基础医学院生理学与病理生理学系北京101300

目的探讨β_1-肾上腺素受体自身抗体(β_1-AA)对小鼠肝功能的影响。方法用杂交瘤细胞株融合的方法产生具有生物活性的β_1-AA;构建β_1-AA长期被动免疫小鼠模型;血清生化仪检测肝脏血清学指标变化;超声检测小鼠肝脏结构和功能的改变;Tu... 详细信息

目的探讨β_1-肾上腺素受体自身抗体(β_1-AA)对小鼠肝功能的影响。方法用杂交瘤细胞株融合的方法产生具有生物活性的β_1-AA;构建β_1-AA长期被动免疫小鼠模型;血清生化仪检测肝脏血清学指标变化;超声检测小鼠肝脏结构和功能的改变;Tunel染色、annexin V/PI染色和caspase 3活性检测肝细胞凋亡水平。结果具有生物活性的β_1-AA和被动免疫模型小鼠建立成功;在被动免疫过程中,免疫组小鼠肝脏谷丙转氨酶ALT(62.00±0.01 vs37.00±0.02)和谷草转氨酶AST(290.00±0.05 vs 205.00±0.02)水平明显升高,白蛋白ALB显著下降(35.00±0.03vs 43.00±0.05);门静脉、肝静脉流速降低;β_1-AA长期存在诱导肝细胞凋亡水平增加(8.00%±0.02%vs 2.30%±0.03%,P<0.05),β_1-肾上腺素受体特异性抑制剂metoprolol可以部分逆转此效应。结论β_1-AA可以通过β_1-肾上腺素受体致肝细胞凋亡,参与肝损伤的发生发展。

关键词： β1-肾上腺素受体自身抗体肝细胞凋亡

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右美托咪定抑制炎症反应中巨噬细胞迁移

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山西医科大学学报 2018年第3期49卷 226-231页

作者：任海强闫莉李月景赫金沐程卫平卢家凯首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所麻醉科北京100029 清华大学附属垂杨柳医院麻醉科中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病理生理学系

目的观察右美托咪定(dexmedetomidine,DEX)对炎症反应中巨噬细胞迁移功能的影响,并初步探讨其可能的作用途径。方法利用Transwell方法观察细胞迁移功能,使用10μg/ml脂多糖(LPS)作用于RAW264.7巨噬细胞建立体外炎症反应模型,在此基础上... 详细信息

目的观察右美托咪定(dexmedetomidine,DEX)对炎症反应中巨噬细胞迁移功能的影响,并初步探讨其可能的作用途径。方法利用Transwell方法观察细胞迁移功能,使用10μg/ml脂多糖(LPS)作用于RAW264.7巨噬细胞建立体外炎症反应模型,在此基础上观察不同浓度(0.01,0.1,1μmol/L)DEX对细胞迁移功能的影响。在0.1μmol/L DEX作用的基础上使用肾上腺素受体(α_2-AR)特异性阻断剂(育亨宾)进一步判断DEX影响细胞迁移能力的作用是否通过激动α_2-AR发挥作用。利用免疫细胞荧光法检测巨噬细胞是否有α_2-AR的表达;使用Western blot法检测巨噬细胞迁移功能抑制后下游的蛋白激酶Cζ(PKCζ)的表达情况。结果 10μg/ml LPS处理后可明显增加RAW264.7巨噬细胞迁移数量,较未使用LPS处理组增加(14.24±0.85)倍(P<0.01);在LPS作用的基础上,0.01,0.1,1μmol/L的DEX可以浓度依赖性地减少巨噬细胞迁移数量,分别为未使用LPS处理组的(11.19±1.33)倍,(4.34±0.68)倍和(2.56±0.69)倍(与LPS组相比,P<0.05)。0.1μmol/L DEX抑制RAW264.7巨噬细胞迁移的作用可以被α_2-AR阻断剂育亨宾逆转(P<0.05)。DEX能够下调巨噬细胞中PKCζ的表达,并且能够被α_2-AR阻断剂育亨宾抑制。结论右美托咪定通过激活α_2-AR抑制巨噬细胞的迁移功能,该作用可能是右美托咪定发挥抗炎作用的机制之一。

关键词：右美托咪定巨噬细胞细胞迁移炎症反应

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细菌性脑膜炎大鼠模型的尿液蛋白质组学变化

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生物工程学报 2017年第7期33卷 1145-1157页

作者：倪艳颖张繁霜安满霞高友鹤中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病理生理学系北京100005 北京师范大学生物化学与分子生物学系北京基因工程与生物技术重点实验室北京100875

与脑脊液和血液不同,尿液不受到稳态机制的调节,更倾向于积累和反应机体生理和病理状态下的变化。生物标志物的本质特征是变化,因此尿液是寻找疾病早期标志物的更好来源。在世界范围内,细菌性脑膜炎依然是引起新生儿和儿童疾病的主要原... 详细信息

与脑脊液和血液不同,尿液不受到稳态机制的调节,更倾向于积累和反应机体生理和病理状态下的变化。生物标志物的本质特征是变化,因此尿液是寻找疾病早期标志物的更好来源。在世界范围内,细菌性脑膜炎依然是引起新生儿和儿童疾病的主要原因。为了降低死亡率和致残率,需要用无创的方法寻找细菌性脑膜炎的相关线索。本研究中,使用大鼠脑室内注射大肠杆菌模型模拟细菌性脑膜炎,在第1天和第3天的大鼠尿液中寻找尿液蛋白谱的差异变化,为进一步寻找大肠杆菌性脑膜炎的早期生物标记物研究进行初步的探索。通过膜上酶切和胶内酶切将尿蛋白切成肽段并通过液相色谱串联质谱技术(LC-MS/MS)分析肽段信息。第1天的尿液通过胶内酶切方法鉴定到17个差异蛋白,通过膜上酶切鉴定到20个差异蛋白;第3天的尿液通过膜上酶切方法鉴定到5个差异蛋白。这些差异蛋白为寻找细菌性脑膜炎早期生物标志物的初步探索奠定了基础。

关键词：细菌性脑膜炎早期诊断液相色谱与串联质谱偶联技术尿液蛋白质组学动物模型

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连续气管内-咽喉表面麻醉对全身麻醉药物用量的影响

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麻醉安全与质控 2018年第3期2卷 145-149页

作者：傅润乔王雯彭晓风闫莉清华大学附属垂杨柳医院麻醉科北京100022 北京大学国际医院麻醉科北京102206 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医院基础学院病理生理学系北京100005

目的使用注药型气管导管,施行连续气管内-咽喉表面麻醉对全身麻醉药物用量的影响。方法择期下肢骨科手术患者40例,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级,年龄20~46岁,BMI 22~28 kg/m^2,随机分为注药组(试验组,n=20)和非注药组(对照组,n=20)。静注咪达唑仑0.0... 详细信息

目的使用注药型气管导管,施行连续气管内-咽喉表面麻醉对全身麻醉药物用量的影响。方法择期下肢骨科手术患者40例,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级,年龄20~46岁,BMI 22~28 kg/m^2,随机分为注药组(试验组,n=20)和非注药组(对照组,n=20)。静注咪达唑仑0.04 mg/kg、舒芬太尼0.2μg/kg、依托咪酯0.25 mg/kg和维库溴铵0.1 mg/kg麻醉诱导,气管内插入注药型气管导管,试验组立即对气管内(声门下)注射1%丁卡因1 m L和咽喉(声门上)1%丁卡因0.5 m L,随后每隔1 h再注射表面麻醉药于整个术中,对照组则不注药。以丙泊酚4~6 mg/(kg·h)静脉泵入,舒芬太尼0.1μg/kg和维库溴铵0.08 mg/kg按需间断静注,七氟醚(挥发罐刻度0.5~0.8)Vol%吸入,来维持术中脑电双频谱指数(BIS)40~50、血压(BP)和心率(HR)变化幅度小于30%基础值。分别于患者入室安静后(基础值,T_0),切皮前(T_6),手术开始15 min(T_7)、60 min(T_8)、90 min(T_9)和手术结束时(T_(10))记录收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP)、HR数值和取桡动脉血测定血糖(Glu)、血浆肾上腺素(E)、去甲肾上腺素(NE)和皮质醇(Cor)水平;手术结束时统计全麻用药量。结果在术前、术中,2组患者SBP、DBP、MAP、HR、BIS和血浆E、NE、Cor浓度及血糖Glu水平,在各时点比较组间均相似,差异无统计学意义(P>0.05);在T10试验组BIS值较对照组明显升高(68.70 vs 58.45,P<0.05);全身麻醉用药量,七氟醚、丙泊酚、芬太尼和维库溴铵,试验组比对照组分别减少3.4%、8.3%、4.1%和4.6%,差异无统计学意义。结论本研究在较小样本量下,连续气管内-咽喉表面麻醉能轻度减轻机体应急反应,并促进苏醒。尽管气管内插管患者全身麻醉药用量有减少的趋势,但本研究可能因为样本量小而未能显示统计学差异。

关键词：注药型气管导管表面麻醉气管内咽喉全麻需求药量

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基础医学青年教师在八年制医学生双导师制中的角色

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基础医学与临床 2017年第11期37卷 1654-1657页

作者：王婧闫莉李瑶中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病理生理学系北京100005

目的了解基础医学青年教师在临床八年制医学生中实行双导师制的角色、优劣势和面临的问题。方法设计调查问卷,对北京协和医学院基础学院参与双导师制的青年教师情况进行调研,分析基础医学青年教师在其中的角色和存在的问题。结果基础医... 详细信息

目的了解基础医学青年教师在临床八年制医学生中实行双导师制的角色、优劣势和面临的问题。方法设计调查问卷,对北京协和医学院基础学院参与双导师制的青年教师情况进行调研,分析基础医学青年教师在其中的角色和存在的问题。结果基础医学青年教师在八年制医学生实施双导师制中扮演重要角色,在遴选学生和辅导过程中遇到一些困难,同时他们希望在双导师制度上有所改进,包括提高基金支持和薪酬待遇等。结论基础医学青年教师是参与临床八年制医学生双导师制的主要力量,需要通过自身努力和院校制定相关的政策激发其在双导师制中的积极性。

关键词：双导师制基础医学青年教师

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中美生理学教材的对比分析

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基础医学与临床 2017年第6期37卷 899-902页

作者：闫莉王婧中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病理生理学系北京100005

教材乃教学之本。本文选择具有代表性的美国基础医学生理学课程的经典教材Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology与国内生理学教材进行比较,从教材的基本知识框架和内容编排、图表应用及其与临床相结合的程度等方面分析其各... 详细信息

教材乃教学之本。本文选择具有代表性的美国基础医学生理学课程的经典教材Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology与国内生理学教材进行比较,从教材的基本知识框架和内容编排、图表应用及其与临床相结合的程度等方面分析其各自的特点,为广大生理学教育工作者和医学生在教材的选择上提供依据,以期为广大生理学教材编写和课程建设提供参考。

关键词：生理学教材比较中国美国

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针对于白蛋白的新型核酸适配体的筛选与鉴定

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基础医学与临床 2017年第7期37卷 935-938页

作者：李晓欧胡燕安雅聪段金虹杨先达中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所病理生理学系北京100005

目的研发能特异结合白蛋白的DNA核酸适配体,为去除实验样品中的白蛋白提供新型技术手段。方法体外合成全长为59个碱基并含有21个随机寡核苷酸的单链DNA文库,以白蛋白为靶标,利用指数富集的配体系统进化技术(SELEX),从单链DNA文库中筛选... 详细信息

目的研发能特异结合白蛋白的DNA核酸适配体,为去除实验样品中的白蛋白提供新型技术手段。方法体外合成全长为59个碱基并含有21个随机寡核苷酸的单链DNA文库,以白蛋白为靶标,利用指数富集的配体系统进化技术(SELEX),从单链DNA文库中筛选能特异结合白蛋白的核酸适配体;用流式细胞计量术来检测核酸适配体的富集程度、适配体与白蛋白的结合特性;用MFold软件预测其二级结构。结果经过多轮筛选得到了能特异识别白蛋白的DNA核酸适配体A6,其Kd值为77.4 nmol/L,且基本不结合卵清蛋白、免疫球蛋白Ig G等对照蛋白。结论针对于白蛋白的DNA核酸适配体A6能选择性识别白蛋白,在去除实验样品中的白蛋白方面具有应用潜能。

关键词：核酸适配体 SELEX 白蛋白

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开展八年制医学生生理设计实验课的教学经验

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基础医学与临床 2016年第4期36卷 570-573页

作者：闫莉曹济民中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病理生理学系北京100005 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生理学系北京100005

中国医学科学院基础学院生理学系自20世纪80年代以来开展八年制临床医学生生理学设计实验课。本文介绍开展设计实验的经验和存在的问题,强调在设计实验教学中要注重对学生创新能力的培养,努力培养其创新思维和团结协作的精神,为今后参... 详细信息

中国医学科学院基础学院生理学系自20世纪80年代以来开展八年制临床医学生生理学设计实验课。本文介绍开展设计实验的经验和存在的问题,强调在设计实验教学中要注重对学生创新能力的培养,努力培养其创新思维和团结协作的精神,为今后参与临床实践奠定良好基础。

关键词：生理学实验设计实验教学模式

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