检索结果-内蒙古大学图书馆

中华肿瘤杂志 2018年第8期40卷 572-579页

作者：左春霞卞晓翠杨振丽冯海凉周芳颖刘玉琴中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病理学系 100005

目的建立Cas9蛋白稳定表达的人肝胆癌细胞株，并验证Cas9的基因编辑活性，以便利用CRISPR/Cas9系统开展肝胆细胞基因编辑的研究。方法在人肝癌细胞（Huh7、PLC/PRF/5、HepG2、Hep3b、SK-HEP-1和Li-7）、人胆管癌细胞（RBE）和人胆囊癌... 详细信息

目的建立Cas9蛋白稳定表达的人肝胆癌细胞株，并验证Cas9的基因编辑活性，以便利用CRISPR/Cas9系统开展肝胆细胞基因编辑的研究。方法在人肝癌细胞（Huh7、PLC/PRF/5、HepG2、Hep3b、SK-HEP-1和Li-7）、人胆管癌细胞（RBE）和人胆囊癌细胞（GBC-SD）中，分别感染Cas9表达质粒pLv-EF1α-Cas9-Flag-Neo、pLv-EF1α-Cas9-Flag-Puro和Cas9m1.1，挑选单细胞克隆培养扩增。提取基因组DNA和总蛋白后，通过基因组聚合酶链反应（PCR）和Western blot验证Cas9的稳定表达。选取其中3个细胞株并感染Lv-EF1α-mCherry，流式细胞术分选出mCherry阳性的细胞，再通过慢病毒感染靶向mCherry基因的向导RNA，细胞扩增后，通过基因组PCR、荧光显微镜下观察和流式细胞术检测mCherry被敲除的情况。结果筛选到100个Cas9稳定表达的人肝胆癌细胞株，其中表达Cas9-Neo的细胞35株，表达Cas9-Puro的细胞25株，表达突变型Cas9的细胞40株。建立了3株mCherry稳定表达的细胞系Huh7-mCas9-M、PLC/PRF/5-Cas9-M和SK-HEP-1-Cas9-M。基因组PCR和测序显示，同时感染2种gRNA的细胞基因组内存在mCherry片段缺失。荧光显微镜下，同时感染2种gRNA的细胞可以观察到mCherry－EGFP＋细胞。流式细胞仪检测结果显示，mCherry－EGFP＋细胞占0.3%～93.6%。结论成功建立了100个Cas9稳定表达的人肝胆癌细胞株，其中的Cas9蛋白具有基因编辑活性。

关键词：肝细胞癌胆管癌胆囊肿瘤基因编辑 CRISPR/Cas9 细胞株

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医学专业研究生压力源与焦虑症状:负性情绪的中介作用和社会支持的调节作用

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中华行为医学与脑科学杂志 2019年第12期28卷 1108-1112页

作者：侯琳张镇中国科学院心理研究所行为科学院重点实验室北京100101 中国科学院大学心理学系北京100101 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院100005

目的探讨医学专业研究生的压力来源与焦虑症状之间的关系,以及负性情绪在其中的中介作用和社会支持的调节作用。方法采用研究生压力源量表、霍普金斯症状自评量表、正性负性情绪量表和领悟社会支持量表对全国13个省(直辖市)、16所医学... 详细信息

目的探讨医学专业研究生的压力来源与焦虑症状之间的关系,以及负性情绪在其中的中介作用和社会支持的调节作用。方法采用研究生压力源量表、霍普金斯症状自评量表、正性负性情绪量表和领悟社会支持量表对全国13个省(直辖市)、16所医学院校的1216名医学专业研究生进行问卷调查,使用相关分析、回归分析以及SPSS-process中介、调节方法进行数据处理。结果(1)压力源得分为(2.45±0.54)分、焦虑症状得分为(1.68±0.59)分、负性情绪得分为(2.26±0.70)分、社会支持得分为(5.28±1.01)分。(2)压力源与焦虑症状(r=0.37,P<0.01)、负性情绪(r=0.38,P<0.01)呈正相关,与社会支持(r=-0.20,P<0.01)呈负相关。(3)负性情绪在压力源和焦虑症状之间起到部分中介作用(效应值=0.24,SE=0.02,95%CI:0.20~0.28),占总效应的58.54%;(4)社会支持调节压力源对负性情绪(R^2=0.24)和焦虑症状(R^2=0.44)的影响。结论负性情绪在压力源与焦虑症状中起着部分中介作用,并且社会支持在其中起着多重调节作用。

关键词：医学专业研究生压力源负性情绪焦虑症状社会支持

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葡萄糖转运子9及其遗传多态性在尿酸代谢和尿酸相关并发症中作用的研究进展

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北京医学 2019年第1期41卷 55-58页

作者：张冰清段梦园朱蕾曾学军中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院普通内科 100730 中国医学科学院基础医学研究所药理学系

当前国际和国内临床指南均推荐将尿酸控制在合理的水平。葡萄糖转运子9(GLUT9)是高效的尿酸转运蛋白,通过感知局部器官的尿酸水平,调控其他器官对尿酸代谢的调节,在不同病理生理条件下维持全身血尿酸水平平衡。同时,GLUT9的遗传多态性... 详细信息

当前国际和国内临床指南均推荐将尿酸控制在合理的水平。葡萄糖转运子9(GLUT9)是高效的尿酸转运蛋白,通过感知局部器官的尿酸水平,调控其他器官对尿酸代谢的调节,在不同病理生理条件下维持全身血尿酸水平平衡。同时,GLUT9的遗传多态性研究和分子学研究显示,GLUT9可直接或间接参与尿酸相关并发症的发生发展。除遗传多态性对GLUT9的影响外,多种内源性因子和外源性药物亦可影响GLUT9的表达和功能,调控尿酸。对GLUT9结构和功能的深入了解,对开发新型降尿酸药物,维持合理的血尿酸水平,控制尿酸相关并发症具有重要意义。

关键词：尿酸葡萄糖转运子9 尿酸转运蛋白遗传多态性降尿酸治疗

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DNA结构和染色体构象与癌症研究进展

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中华病理学杂志 2018年第10期47卷 814-816页

作者：孙昊刘玉琴中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病理学系 100005

随着基因组科学研究地深入开展，干扰RNA、非编码RNA对基因调控作用的研究越来越深入，发现了越来越多的非线性、超远程的染色体相互作用。在细胞核中每条染色体或染色质都有自己的位置和疆界，它们相互交错，共同维持着基因转录网。在... 详细信息

随着基因组科学研究地深入开展，干扰RNA、非编码RNA对基因调控作用的研究越来越深入，发现了越来越多的非线性、超远程的染色体相互作用。在细胞核中每条染色体或染色质都有自己的位置和疆界，它们相互交错，共同维持着基因转录网。在肿瘤细胞中，细胞功能的变异往往受到核内DNA链结构和染色体构象的影响。DNA局部的链结构异常、压缩或长程邻近，都导致DNA受到核内不同功能区域的调节。这些改变在肿瘤发生发展中的作用，值得探讨。DNA构象研究的方法，近年有不少新进展，包括高分辨及立体捕获技术，因而对DNA的构象及其在包括致癌物在内的物质对DNA构象和功能的研究，也取得了新认识。本文对近年来这方面的突出进展做一综述。

关键词： DNA结构 DNA构象染色体癌症非编码RNA 肿瘤发生发展干扰RNA 科学研究

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蛋白磷酸酶2A催化亚基C在小鼠脑与阿尔茨海默病患者脑中的表达

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中华病理学杂志 2018年第9期47卷 714-718页

作者：丁菁李晴牛亚梅佟伟民中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病理学系 100005 中国医学科学院神经科学中心

目的为了研究蛋白磷酸酶2A催化亚基C（PP2AC）在中枢神经系统中的功能与疾病相关性。探讨其在小鼠脑中与阿尔茨海默病患者脑中的表达情况。方法应用成年野生型小鼠全身组织、不同年龄野生型小鼠脑组织：阿尔茨海默病患者与正常人的额叶... 详细信息

目的为了研究蛋白磷酸酶2A催化亚基C（PP2AC）在中枢神经系统中的功能与疾病相关性。探讨其在小鼠脑中与阿尔茨海默病患者脑中的表达情况。方法应用成年野生型小鼠全身组织、不同年龄野生型小鼠脑组织：阿尔茨海默病患者与正常人的额叶皮质，分别制作石蜡切片和提取组织蛋白。通过免疫组织化学染色检测PP2AC在小鼠各年龄不同脑区和阿尔茨海默病患者及正常人脑样本中的表达：应用免疫印迹法检测PP2AC在小鼠全身各器官和各年龄段大脑皮质中的表达。结果在成年小鼠各器官中，PP2AC在中枢神经系统中的表达丰度最高；从胚胎第18．5天到出生后2年的小鼠脑组织中PP2AC在不同脑区呈显著的时空特异性表达模式，且PP2AC在大脑皮质呈年龄相关性表达升高的趋势。与正常人样本相比较，阿尔茨海默病患者额叶皮质中Aβ1-42表达和Tau蛋白磷酸化水平升高，而PP2AC明显减少。结论PP2AC在小鼠脑中以及在阿尔茨海默病患者脑中表达降低的时空特异性表达模式，提示PP2AC在中枢神经系统中有重要作用，且PP2AC表达下降可能与阿尔茨海默病相关。

关键词：阿尔茨海默病脑脑图年龄因素蛋白磷酸酶

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血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体致心血管损伤的研究进展

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生理科学进展 2018年第2期49卷 105-109页

作者：刘方杰曹济民闫莉中国医学科学院/北京协和医学院医学系中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院生理学系中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院病理生理学系北京100005

近年来的研究表明,异常的自身免疫应答是导致心血管疾病的重要因素之一。Wallukat等首次观察到先兆子痫患者血清中存在高阳性率、高滴度的血管紧张素受体Ⅱ1型受体(angiotensin Ⅱ type 1 receptor,AT1R)自身抗体(AT1R autoantibody,AT1... 详细信息

近年来的研究表明,异常的自身免疫应答是导致心血管疾病的重要因素之一。Wallukat等首次观察到先兆子痫患者血清中存在高阳性率、高滴度的血管紧张素受体Ⅱ1型受体(angiotensin Ⅱ type 1 receptor,AT1R)自身抗体(AT1R autoantibody,AT1R-AA),该抗体可通过激活AT1R发挥类激动剂样的作用进而导致心肌和血管损伤,由此参与了多种心血管疾病的发生和发展。本文简要综述了近年来有关AT1R-AA的发现、心血管损伤作用及机制以及今后的临床应用前景的研究进展。

关键词：血管紧张素II 1型受体自身抗体心血管损伤

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YTHDC1基因在小鼠小脑发育及人髓母细胞瘤组织中的动态表达

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基础医学与临床 2019年第7期39卷 1001-1006页

作者：吴高锒赵赋张晶李春德牛亚梅刘丕楠佟伟民中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病理学系/中国医学科学院分子病理中心北京100005 首都医科大学附属北京天坛医院神经外科北京100050

目的探讨RNA m^6A甲基化结合蛋白(YTH结构域包含蛋白1,YTHDC1)在小脑发育和髓母细胞瘤中的表达模式及其可能发挥的作用。方法分别以小鼠小脑、人髓母细胞瘤和细胞系为研究对象,在转录组测序结果的基础上,分析RNA水平表达模式;用免疫印... 详细信息

目的探讨RNA m^6A甲基化结合蛋白(YTH结构域包含蛋白1,YTHDC1)在小脑发育和髓母细胞瘤中的表达模式及其可能发挥的作用。方法分别以小鼠小脑、人髓母细胞瘤和细胞系为研究对象,在转录组测序结果的基础上,分析RNA水平表达模式;用免疫印迹和免疫组化检测YTHDC1蛋白的表达;在Daoy细胞中敲低甲基转移酶METTL3并通过m^6A-IP-qPCR方法检测YTHDC1 RNA甲基化水平及对YTHDC1蛋白丰度的影响。结果小鼠小脑发育过程中YTHDC1 RNA水平未见明显改变,蛋白表达显著下降(P<0.05)。YTHDC1在P7的小脑内颗粒神经元高表达,而在P60小脑中表达降低。与正常或癌旁组织相比,YTHDC1在肿瘤组织中RNA水平未见明显改变,蛋白水平总体偏低(P<0.05)。YTHDC1在髓母细胞瘤中RNA m^6A甲基化水平显著升高(P<0.05),而METTL3敲低引起YTHDC1 m^6A甲基化水平下降以及蛋白表达上调。结论小鼠小脑发育及人髓母细胞瘤中YTHDC1蛋白表达变化显著,这一过程受到m^6A甲基化介导的转录后调控作用,进而影响小脑发育及髓母细胞瘤的发生。

关键词： RNA m^6A甲基化 YTHDC1 小脑发育髓母细胞瘤

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STAT3抗肿瘤抑制剂的研究进展

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药学学报 2018年第10期53卷 1598-1608页

作者：邹杨刘园黄薇崔景荣金宏威张亮仁刘振明北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室北京100191 中国医学科学院基础医学研究所&北京协和医学院基础学院药理学系北京100005

信号转导与转录激活因子3 (Signal transducer and activator of transcription 3, STAT3)是一种在细胞中参与大量细胞因子及生长因子应答的信号转导蛋白,负责调控细胞的生长、增殖、分化以及凋亡等一系列重要的生理过程。研究发现,STAT... 详细信息

信号转导与转录激活因子3 (Signal transducer and activator of transcription 3, STAT3)是一种在细胞中参与大量细胞因子及生长因子应答的信号转导蛋白,负责调控细胞的生长、增殖、分化以及凋亡等一系列重要的生理过程。研究发现,STAT3的持续性活化与肿瘤的发生发展密切相关。抑制STAT3信号通路的异常活化已成为抗肿瘤药物研发的热门靶点之一。本文从作用于STAT3蛋白的N末端结构域、DNA结合域、SH2结构域以及C末端转录活化结构域的角度,总结了近年来STAT3抗肿瘤抑制剂的研究进展。

关键词：信号转导与转录激活因子3 抗肿瘤抑制剂 DNA结合域 N末端结构域

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microRNA在心脏重塑中的研究进展

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基础医学与临床 2019年第4期39卷 589-593页

作者：陈阳王婧马丽杰内蒙古医科大学基础医学院药理学教研室内蒙古呼和浩特010000 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院北京100005

microRNAs(miRNAs)通过对其靶基因的转录后调控参与胚胎发育、细胞增殖、分化及凋亡等过程,与心血管疾病的发生发展密切相关。心脏重塑目前缺乏有效的治疗靶点和有效的诊疗标志物,并且心脏重塑的机制研究还不够深入。目前发现miRNAs可... 详细信息

microRNAs(miRNAs)通过对其靶基因的转录后调控参与胚胎发育、细胞增殖、分化及凋亡等过程,与心血管疾病的发生发展密切相关。心脏重塑目前缺乏有效的治疗靶点和有效的诊疗标志物,并且心脏重塑的机制研究还不够深入。目前发现miRNAs可通过不同的分子机制调节心肌纤维化、心肌肥大以及能量代谢调节重塑。

关键词： microRNAs 心脏重塑纤维化肥大

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中国老年人抑郁和生活满意度现状及影响因素分析

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郑州大学学报（医学版） 2019年第1期54卷 88-92页

作者：吴霜张坊钰臧召燕刘建涛何燕郑州大学公共卫生学院社会医学与卫生事业管理学系郑州450001 中国医学科学院基础医学研究所(北京协和医学院基础学院)流行病与卫生统计学系北京100005 复旦大学公共卫生学院社会医学与卫生事业管理学系上海200032 河南医学高等专科学校预防医学教研室郑州450003

目的:了解中国老年人抑郁和生活满意度情况,分析其影响因素。方法:利用2015年"中国健康与养老追踪调查"数据,分析全国28个省市及自治区的7 037名60岁及以上老年人抑郁和生活满意度量表得分状况及影响因素。结果:老年人的抑郁... 详细信息

目的:了解中国老年人抑郁和生活满意度情况,分析其影响因素。方法:利用2015年"中国健康与养老追踪调查"数据,分析全国28个省市及自治区的7 037名60岁及以上老年人抑郁和生活满意度量表得分状况及影响因素。结果:老年人的抑郁量表得分为(19.44±6.75)。性别、年龄、居住地、婚姻状况、如厕方式、社交活动、听力状况、近视力状况、远视力状况、日常生活活动能力(ADL)和睡眠时间是老年人抑郁的影响因素。老年人生活满意度的得分为(2.64±0.79),整体对生活较为满意。年龄、婚姻状况、如厕方式、听力状况、近视力状况、远视力状况、ADL得分和睡眠时间为影响老年人生活满意度的主要因素。结论:机体健康状况、生活自理能力及社会经济状况均对中国老年人抑郁情况及生活满意度有影响,应采取综合措施,减轻老年人身体病痛,改善其社会经济水平,从而改善老年人精神状况,提高其生活质量。

关键词：老年人抑郁量表得分生活满意度中国

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