检索结果-内蒙古大学图书馆

生物工程学报 2025年

作者：陈子然黄容李鹏宇卢艳李凯宋伟中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院重大疾病共性机制研究全国重点实验室

类器官是多能干细胞或组织衍生细胞分化和自我组织形成的3D细胞结构，已在疾病机制研究、个性化医疗、发育学研究等方面展现巨大潜力。然而，当前类器官培养系统的基质胶成分存在不确定性、批次差异以及免疫原性等问题，严重限制了类器... 详细信息

类器官是多能干细胞或组织衍生细胞分化和自我组织形成的3D细胞结构，已在疾病机制研究、个性化医疗、发育学研究等方面展现巨大潜力。然而，当前类器官培养系统的基质胶成分存在不确定性、批次差异以及免疫原性等问题，严重限制了类器官的临床转化和体内研究应用。水凝胶是高度水合的三维聚合物网络材料，其物理特性和生物特征等，可以通过工程化设计进行调控，因而被用于替代基质胶，成为类器官培养的理想材料。本文根据水凝胶的结构特性、工程化设计要点，综述了目前应用于类器官培养的成分可定义的工程化水凝胶种类，总结了其最新研究进展及应用案例，并对这些工程化水凝胶的未来发展方向进行了讨论，对适用于类器官的工程化水凝胶进一步发展和优化具有参考意义。

关键词：类器官 3D培养工程化水凝胶生物材料干细胞

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翻译后修饰调控神经退行性疾病相关蛋白质聚集体的构象多态性研究

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中国科学:化学 2025年第4期55卷 785-807页

作者：王若楠简中意于兰兰王晨轩中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生物物理及结构生物学系重大疾病共性机制研究全国重点实验室北京1000

淀粉样蛋白质聚集体的构象多态性在神经退行性疾病的发病机制及靶向药物研发中具有重要意义.构象多态性是淀粉样蛋白聚集体的基本结构特征且受多种因素调控.翻译后修饰作为关键的调控因子,通过调节淀粉样蛋白的聚集动力学与聚集体结构,... 详细信息

淀粉样蛋白质聚集体的构象多态性在神经退行性疾病的发病机制及靶向药物研发中具有重要意义.构象多态性是淀粉样蛋白聚集体的基本结构特征且受多种因素调控.翻译后修饰作为关键的调控因子,通过调节淀粉样蛋白的聚集动力学与聚集体结构,赋予聚集体丰富的构象多态性.本文回顾了近年来为解析淀粉样蛋白聚集体构象多态性发展的高分辨率结构解析新方法,介绍了淀粉样蛋白聚集体构象多态性的结构特征与调控机制研究取得的新进展.本文总结了淀粉样蛋白翻译后修饰的异质化效应及其在神经退行性疾病病理机制中发挥的关键作用,阐明翻译后修饰对淀粉样聚集体构象多态性重要的调控机制,并分析了现阶段该研究领域的局限性与挑战.

关键词：淀粉样蛋白聚集异质化效应构象多态性结构解析

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肥胖及相关代谢指标与膝骨关节炎的关联：基于中国中老年人群的横断面研究

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协和医学杂志 2025年

作者：黄长发樊浩魏泽郝静刘理金刘苏郑志发刘菲赵丽娜吴志宏中国医学科学院北京协和医学院中国医学科学院北京协和医院骨科中国医学科学院北京协和医院临床医学研究所转化医学国家重大科技基础设施干细胞平台中国医学科学院北京协和医院疑难重症及罕见病全国重点实验室

目的基于中国健康与养老追踪调查（China Health and Retirement Longitudinal Study, CHARLS）数据，分析肥胖及相关代谢指标与中老年人群（≥45岁）膝骨关节炎（knee osteoarthritis, KOA）发病风险的关系。方法提取CHARLS数据库中2... 详细信息

目的基于中国健康与养老追踪调查（China Health and Retirement Longitudinal Study, CHARLS）数据，分析肥胖及相关代谢指标与中老年人群（≥45岁）膝骨关节炎（knee osteoarthritis, KOA）发病风险的关系。方法提取CHARLS数据库中2011—2012年和2015—2016年2个调查周期的数据，收集肥胖指标[体质量指数（body mass index,BMI）、腰围（waist circumference, WC）、腰高比（waist-to-height ratio, WHtR）、内脏脂肪指数（visceral adiposity index,VAI）、体型指数（a body shape index, ABSI）、体圆指数（body roundness index, BRI）、脂质积累指数（lipid accumulation product, LAP）、圆锥指数（conicity index, CI）、中国内脏脂肪指数（Chinese visceral adiposity index,CVAI）]和代谢指标[甘油三酯-葡萄糖指数（triglyceride glucose index, TyG）、 TyG-BMI、 TyG-WC、 TyG-WHtR]以及协变量（包括一般人口学特征、生活方式、健康状况）资料，采用多因素Logistic回归分析构建3种模型，根据性别亚组分析关联异质性，构建受试者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲线并计算曲线下面积（area under the curve, AUC）评估各项指标对KOA的诊断效能。结果共纳入受试者9527名，KOA患病率为9.59%(914/9527)。线性回归校正混杂因素后发现，BMI (OR=1.02, 95%CI:1.00～1.04,P=0.048)、 BRI (OR=1.06, 95%CI:1.01～1.13,P=0.030)、 LAP (OR=1.03, 95%CI:1.00～1.05,P=0.020)、 TyG-BMI (OR=1.02, 95%CI:1.00～1.05,P=0.020)和TyG-WHtR (OR=1.13, 95%CI:1.02～1.25,P=0.020)与KOA存在显著正相关。亚组分析显示，在女性受试者中，BMI (OR=1.03, 95%CI:1.01～1.06,P=0.020)、 WHtR (OR=1.18, 95%CI:1.02～1.36,P=0.020)、BRI (OR=1.08, 95%CI:1.01～1.16,P=0.020)、 LAP (OR=1.03, 95%CI:1.01～1.06,P=0.020)、 CVAI (OR=1.04, 95%CI:1.01～1.07,P=0.009)、 TyG-BMI (OR=1.03, 95%CI:1.01～1.06,P=0.006)、 TyG-WC (OR=1.10,95%CI:1.01～1.19,P=0.020)、 TyG-WHtR (OR=1.18, 95%CI:1.04～1.34,P=0.010)与KOA的发生均呈显著正相关；而在男性受试者中，所有指标与KOA均不存在显著关联（P均>0.05）。检验性别与肥胖及代谢指标的交互作用发现，WC (P=0.010)、 CVAI (P=0.002)和TyG-WC (P=0.020)与KOA之间的关联在男女之间存在显著差异。ROC诊断效能评估显示，各项指标的诊断效能均有限（AUC:BRI为0.547、 TyG-WHtR为0.544、其余均≤0.530）。结论BMI、 BRI、 LAP、 TyG-BMI、 TyG-WHtR可作为中老年女性人群KOA风险评估的辅助指标，但其独立筛查价值有限，需结合临床评估和其他风险因素综合判断。

关键词：膝骨关节炎肥胖代谢性别差异中国人群

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骨骼肌干细胞及其微环境调控肌少症的研究进展

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中国医学科学院学报 2024年第6期46卷 958-964页

作者：高天张勇张丹曾平山东中医药大学中医药创新研究院济南250355 中国医学科学院、北京协和医学院、基础医学研究所生物化学与分子生物学系北京100005 中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院保健医疗部北京100730

肌少症是以骨骼肌质量减少和功能下降为主要特征的临床综合征。肌少症患者易跌倒、骨折、增加住院率,严重降低老龄人群的生活质量,是老龄化社会面临的主要健康问题之一。骨骼肌干细胞,也称为肌卫星细胞,对于骨骼肌再生和稳态维持至关重... 详细信息

肌少症是以骨骼肌质量减少和功能下降为主要特征的临床综合征。肌少症患者易跌倒、骨折、增加住院率,严重降低老龄人群的生活质量,是老龄化社会面临的主要健康问题之一。骨骼肌干细胞,也称为肌卫星细胞,对于骨骼肌再生和稳态维持至关重要。研究表明骨骼肌微环境信号对骨骼肌干细胞功能具有重要调控作用。其中,骨骼肌纤维作为骨骼肌干细胞的直接微环境,调控骨骼肌干细胞的激活、增殖和自我更新。本文主要综述骨骼肌干细胞及其微环境调控肌少症的研究进展,为深入探讨通过改善骨骼肌微环境进而调控骨骼肌干细胞功能靶向治疗肌少症提供理论支持。

关键词：肌少症骨骼肌干细胞肌卫星细胞微环境

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中国中老年人群关节炎、社交活动和心理健康之间相互关系的横断面研究

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中华骨与关节外科杂志 2025年第4期18卷 350-356页

作者：黄长发樊浩魏泽郝静刘理金刘苏郑志发刘菲赵丽娜吴志宏中国医学科学院、北京协和医学院北京100730 中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院骨科北京100730 中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院临床医学研究所、转化医学国家重大科技基础设施干细胞平台北京100730 疑难重症及罕见病全国重点实验室北京100730

目的:探讨中国中老年人群关节炎与心理健康的关联,并分析社交活动在这一关系中的潜在中介作用。方法:基于2020年中国健康与养老追踪调查(CHARLS)的数据,对19235名受访者进行横断面分析。采用logistic回归模型评估关节炎与心理健康之间... 详细信息

目的:探讨中国中老年人群关节炎与心理健康的关联,并分析社交活动在这一关系中的潜在中介作用。方法:基于2020年中国健康与养老追踪调查(CHARLS)的数据,对19235名受访者进行横断面分析。采用logistic回归模型评估关节炎与心理健康之间的关联,并通过Bootstrap方法(模拟1000次)检验社交活动的中介效应。结果:关节炎与心理健康问题风险增加显著相关(OR=1.84,95%CI:1.529~2.234,P<0.001),同时,关节炎患者参与社交活动的可能性较低(OR=0.91,95%CI:0.854~0.973,P<0.05)。中介效应检验结果表明,社交活动在关节炎与心理健康之间的关系中存在显著中介作用(P<0.05)。结论:关节炎、社交活动和心理健康之间存在重要关联,提示社交活动可能对关节炎患者的心理健康状况有影响,但仍需要进一步验证以确定是否可作为潜在干预策略。

关键词：关节炎心理健康社交活动中老年人中介效应

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磁性纳米材料的制备、修饰及其在真菌毒素检测和脱除中的应用研究进展

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食品科学 2024年第24期45卷 357-366页

作者：吕建欣郭梦月张会茹孔丹丹骆骄阳杨美华中国医学科学院·北京协和医学院药用植物研究所中草药物质基础与资源利用教育部重点实验室北京100193

真菌毒素是产毒真菌天然产生的有毒小分子化合物。真菌毒素污染的产品一旦被人体摄入,极有可能产生致癌、致畸、致突变等不良影响。据报道,真菌毒素在食品与中药材中均有检出,开发有效方法对其进行快速检测以及绿色脱毒已成为研究重点... 详细信息

真菌毒素是产毒真菌天然产生的有毒小分子化合物。真菌毒素污染的产品一旦被人体摄入,极有可能产生致癌、致畸、致突变等不良影响。据报道,真菌毒素在食品与中药材中均有检出,开发有效方法对其进行快速检测以及绿色脱毒已成为研究重点。磁性纳米颗粒具有高比表面积、高表面能和高磁响应等特性,其作为磁性吸附剂载体在真菌毒素检测和脱除中有巨大的应用潜力。本文总结了常见磁性纳米材料的制备和功能化修饰方法及其在真菌毒素检测和脱除中的应用,并展望了其在真菌毒素控制中的未来发展趋势。

关键词：真菌毒素磁性纳米材料合成方法检测脱除

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基于残差网络的肺癌肿瘤突变负荷多分类预测模型

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生物医学工程学杂志 2023年第5期40卷 867-875页

作者：孟祥福俞纯林杨啸林杨子毅刘邓辽宁工程技术大学电子与信息工程学院辽宁葫芦岛125000 中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院北京100005

经医学研究发现,肿瘤突变负荷(TMB)与非小细胞肺癌(NSCLC)免疫治疗的疗效呈正相关,并且TMB值对靶向治疗和化疗的疗效也有一定的预测作用。然而,计算TMB值需要借助全外显子组测序(WES)技术,成本较高。对此,本文利用临床常用的数字病理组... 详细信息

经医学研究发现,肿瘤突变负荷(TMB)与非小细胞肺癌(NSCLC)免疫治疗的疗效呈正相关,并且TMB值对靶向治疗和化疗的疗效也有一定的预测作用。然而,计算TMB值需要借助全外显子组测序(WES)技术,成本较高。对此,本文利用临床常用的数字病理组织切片图像,研究TMB与切片图像之间的关联关系,并据此预测患者的TMB水平。本文提出了一种基于残差坐标注意力(RCA)结构并融合多尺度注意力引导(MSAG)模块的深度学习模型(RCA-MSAG)。该模型以50层残差网络(ResNet-50)为基准模型,并将坐标注意力(CA)融入到瓶颈(bottleneck)模块,用来捕获方向感知和位置敏感信息,从而使模型能够更准确定位和识别感兴趣的位置。然后,通过在网络内添加MSAG模块,使模型可以提取肺癌病理组织切片的深层特征以及通道之间的交互信息。本文实验数据集采用癌症基因组图谱(TCGA)公开数据集,数据集由200张肺腺癌病理组织切片组成,其中高TMB值的数据80张,中TMB值的数据77张,低TMB值的数据43张。实验结果表明,所提模型的准确率、精确率、召回率和F1分数分别为96.2%、96.4%、96.2%和96.3%,并且上述指标均优于当前主流深度学习模型。本文所提模型或可促进临床辅助诊断,对TMB预测具有一定的理论指导意义。

关键词：非小细胞肺癌肿瘤突变负荷残差网络多尺度注意力

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面向疾病应用的微纳米马达

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化学通报 2023年第1期86卷 2-11页

作者：聂红梅田茂叶刘伟刘亚龙伟中国医学科学院、北京协和医学院放射医学研究所天津300192

微纳米马达是能将环境中的化学反应或外场(光、声、磁场、电场等)提供的能量转化为推进力,从而产生自主运动的微纳米级人造机器。由于具有集群效应、比表面积大、运动可控等多种特征,微纳米马达在环境修复、药物递送、微纳手术、抗感染... 详细信息

微纳米马达是能将环境中的化学反应或外场(光、声、磁场、电场等)提供的能量转化为推进力,从而产生自主运动的微纳米级人造机器。由于具有集群效应、比表面积大、运动可控等多种特征,微纳米马达在环境修复、药物递送、微纳手术、抗感染、重金属清除等诸多领域受到关注。在一定条件下,微纳米马达能主动运动并聚集到病灶,将治疗或诊断药物递送到靶部位,有望在人体复杂环境中进行精细化的工作。因此,微纳米马达在疾病预防、诊断、治疗以及预后中具有巨大的发展空间。在此,本文首先简要介绍微纳米马达的结构设计、驱动方式;其次,详细介绍微纳米马达在不同类型的疾病中的研究进展;最后,提出目前该技术面临的挑战与未来发展方向。

关键词：微纳米马达智能设计主动递送疾病治疗

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虚拟现实技术在疼痛治疗领域的研究进展

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协和医学杂志 2024年第2期15卷 272-278页

作者：吴辰张丽马超刘红菊刘栩铭张珂浦王腾悌首都医科大学附属北京友谊医院麻醉科北京100050 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院人体解剖与组织胚胎学系北京100005 北京协和医学院麻醉-疼痛联合实验室北京100730 中国医学科学院北京协和医院麻醉科北京100730

疼痛问题不仅影响个人的身心健康,更对社会造成巨大负担。传统的疼痛治疗措施种类繁多,但各具有其局限性。目前,数字疗法正蓬勃发展,其中虚拟现实技术得到了广泛应用,尤其在疼痛治疗领域展现出较大潜力。虚拟现实技术借助头戴式设备等... 详细信息

疼痛问题不仅影响个人的身心健康,更对社会造成巨大负担。传统的疼痛治疗措施种类繁多,但各具有其局限性。目前,数字疗法正蓬勃发展,其中虚拟现实技术得到了广泛应用,尤其在疼痛治疗领域展现出较大潜力。虚拟现实技术借助头戴式设备等辅助工具,为使用者构建一个视觉、听觉、嗅觉等多感官参与的三维虚拟世界,从而让使用者产生一种身临其境的感觉。本文围绕虚拟现实技术在疼痛治疗领域的应用及其作用机制进行阐述,以期提高临床医护人员的认识,为疼痛治疗提供新选择。

关键词：疼痛慢性疼痛虚拟现实技术数字疗法

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RNA m6A去甲基化酶ALKBH5基因敲除对老年小鼠小脑形态和功能的影响

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中华病理学杂志 2023年第6期52卷 606-611页

作者：费祎马春卉李晴宋伟佟伟民牛亚梅中国医学科学院基础医学研究所暨北京协和医学院基础学院病理学系北京100005 中国医学科学院基础医学研究所暨北京协和医学院基础学院、医学分子生物学国家重点实验室、生物化学与分子生物学系北京100005

目的观察RNA m6A去甲基化酶ALKBH5基因敲除之后对老年小鼠小脑形态和功能的影响,探究ALKBH5在小脑退行性病变中的作用。方法免疫印迹实验检测不同年龄C57BL/6野生型小鼠(包括2月龄、6月龄、12月龄、18月龄)小脑中ALKBH5的蛋白水平。通... 详细信息

目的观察RNA m6A去甲基化酶ALKBH5基因敲除之后对老年小鼠小脑形态和功能的影响,探究ALKBH5在小脑退行性病变中的作用。方法免疫印迹实验检测不同年龄C57BL/6野生型小鼠(包括2月龄、6月龄、12月龄、18月龄)小脑中ALKBH5的蛋白水平。通过免疫组织化学实验检测中年(12月龄)及老年(18月龄)野生型小鼠和ALKBH5基因敲除(ALKBH5^(-/-))小鼠中NeuN、Calbindin-D28K、MAP2、胶质纤维酸性蛋白等蛋白的表达情况。平衡木实验和步态实验检测小鼠平衡能力以及运动协调能力。结果ALKBH5蛋白在小脑中的表达水平随着小鼠生理性衰老的进行而逐渐升高。在中年小鼠中,野生型和ALKBH5^(-/-)小鼠的体重、脑重以及小脑的形态大小没有明显差别,同时颗粒神经元、浦肯野细胞及神经元树突的形态和数量均未见明显改变。在老年小鼠中,相较于野生型小鼠,ALKBH5^(-/-)小鼠的体重、全脑重和小脑重分别下降15%、10%和21%(P<0.05)。ALKBH5在浦肯野细胞中的表达高于其他类型的神经细胞,与之对应在老年ALKBH5^(-/-)小鼠中浦肯野神经元的数量下降40%,树突的长度和密度也明显减少(P<0.01)。老年ALKBH5^(-/-)小鼠通过平衡木相较于同龄的野生型小鼠所用的时间增加70%,且出现步态不稳的情况(P<0.01)。结论RNA m6A去甲基化酶ALKBH5缺失会造成老年小鼠小脑萎缩、浦肯野神经元缺失与受损,进而损害其运动协调和平衡能力。上述结果提示RNA m6A甲基化失衡会导致小脑的神经退行性病变。

关键词：小脑浦肯野细胞 RNA m6A甲基化 ALKBH5

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