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生理科学进展 2025年

作者：张莹戈张雅茸王婧山西医科大学基础医学院生理学系中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院

Fcγ受体（Fragment crystallizable γ receptors， FcγRs）是免疫球蛋白G（immunoglobulin G， IgG）的受体，大部分表达于免疫细胞的表面，通过与IgG的Fc段结合形成免疫复合物发挥相关的生物学功能。FcγRs分为激活型和抑制型两类... 详细信息

Fcγ受体（Fragment crystallizable γ receptors， FcγRs）是免疫球蛋白G（immunoglobulin G， IgG）的受体，大部分表达于免疫细胞的表面，通过与IgG的Fc段结合形成免疫复合物发挥相关的生物学功能。FcγRs分为激活型和抑制型两类，在不同的细胞中发挥相似或相反的功能。在心血管疾病研究领域，越来越多的证据表明，免疫细胞及固有细胞中表达的FcγRs通过激活细胞内信号传导通路，进而调控多种细胞因子的分泌，参与心肌梗死、动脉粥样硬化、高血压等心血管疾病的发生发展。本文对FcγRs的分类、功能及其在心血管疾病中的研究进展进行综述，以期为心血管疾病的防治提供新的思路和方法。

关键词： Fcγ受体心血管疾病免疫球蛋白

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正常小鼠血清通过抑制focal adhesion信号通路减轻小鼠放射性肺炎

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南方医科大学学报 2024年第5期44卷 801-809页

作者：苑通郭玉莹张俊伶樊赛军中国医学科学院//北京协和医学院放射医学研究所天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

目的探讨正常小鼠血清(NMS)对放射性肺炎的治疗作用及可能机制。方法建立胸腔照射诱导的放射性肺炎模型,将小鼠分为对照组、静脉注射血清组、照射组和照射后静脉注射血清组。注射血清组小鼠在照射后立即静脉注射正常小鼠血清100μL,对... 详细信息

目的探讨正常小鼠血清(NMS)对放射性肺炎的治疗作用及可能机制。方法建立胸腔照射诱导的放射性肺炎模型,将小鼠分为对照组、静脉注射血清组、照射组和照射后静脉注射血清组。注射血清组小鼠在照射后立即静脉注射正常小鼠血清100μL,对照组小鼠注射100μL生理盐水,隔天注射1次,共注射8次。照射后15 d取材,HE染色检测肺组织形态学变化,ELISA检测小鼠肺组织和血清中炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β(TGF-β)、白细胞介素-1α(IL-1α)、白细胞介素-6(IL-6)水平;流式细胞术检测肺组织内淋巴细胞比例变化。外泌体miRNA高通量测序探索处理后小鼠的信号通路变化,qRT-PCR检测免疫相关基因的表达水平,使用Western blotting检测黏着斑通路talin-1、tensin 2、FAK、vinculin、α-actinin和paxillin蛋白的表达。结果与照射组相比,照射后注射血清组小鼠肺脏器系数、血清及肺组织上清液中炎症因子TNF-α、TGF-β、IL-1α、IL-6水平显著降低(P<0.05),CD45^(+)、CD4^(+)、T_(reg)淋巴细胞在小鼠肺组织中的浸润程度显著下降(P<0.05);肺中Egfr和Pik3cd的mRNA和蛋白表达水平显著下调,talin-1、tensin 2、FAK、vinculin、α-actinin和paxillin蛋白的表达水平也显著降低(P<0.05)。结论正常小鼠血清通过抑制focal adhesion信号通路关键蛋白的表达减轻电离辐射诱发的小鼠放射性肺炎。

关键词：正常小鼠血清放射性肺炎外泌体粘着斑途径

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粪便免疫化学检测在结直肠癌筛查中的价值

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中华肿瘤杂志 2023年第11期45卷 911-918页

作者：周月阳李娜陆斌骆晨雨张愉涵骆家辉卢明蔡洁代敏陈宏达中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院临床医学研究所/转化医学中心北京100730 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院流行病学研究室北京100021 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院基本外科北京100730

筛查与早诊早治已被证实是降低结直肠癌发病率和死亡率的有效手段。结肠镜结合病理检查是结直肠癌筛查的金标准,但因结肠镜检查具有侵入性、费用高且需要专业内镜医师操作等因素,不适合直接用于大规模人群筛查。粪便免疫化学检测(FIT)... 详细信息

筛查与早诊早治已被证实是降低结直肠癌发病率和死亡率的有效手段。结肠镜结合病理检查是结直肠癌筛查的金标准,但因结肠镜检查具有侵入性、费用高且需要专业内镜医师操作等因素,不适合直接用于大规模人群筛查。粪便免疫化学检测(FIT)是国际权威结直肠癌筛查指南推荐的筛查技术之一,已在世界各国人群结直肠癌筛查项目中广泛应用。文章从技术原理、筛查效能、筛查策略、人群效果和效益等不同方面阐述了FIT在结直肠癌筛查中的价值,介绍了目前在中国人群中采用FIT进行结直肠癌筛查的现状,指出了FIT筛查所面临的挑战,以期优化基于FIT的人群结直肠癌筛查策略,为开展高效的结直肠癌筛查提供理论参考。

关键词：结直肠肿瘤筛查粪便免疫化学检测

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四溴双酚A对电离辐射诱导的斑马鱼肝脏毒性效应的影响

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中华放射医学与防护杂志 2024年第7期44卷 578-586页

作者：张书琴尚悦程雅佳朱彤王周旋樊赛军中国医学科学院北京协和医学院放射医学研究所、天津市放射医学与分子核医学重点实验室天津300192

目的基于斑马鱼模型研究四溴双酚A对电离辐射诱导的肝脏毒性效应的影响,为评估微塑料-放射性双重暴露对水体生物及人类造成的生存和健康风险提供科学依据。方法将4~6月龄健康成年斑马鱼采用3种方式按随机数表法进行分组(每组20条,雌雄各... 详细信息

目的基于斑马鱼模型研究四溴双酚A对电离辐射诱导的肝脏毒性效应的影响,为评估微塑料-放射性双重暴露对水体生物及人类造成的生存和健康风险提供科学依据。方法将4~6月龄健康成年斑马鱼采用3种方式按随机数表法进行分组(每组20条,雌雄各半)。四溴双酚A暴露浓度筛选实验分为4组:对照组和3、30、300μg/L四溴双酚A处理组。双重暴露对肝脏功能影响实验分为5组:对照组、电离辐射组(10、20或30 Gy)和电离辐射+四溴双酚A(60、300和1500μg/L)处理组。四溴双酚A对肝脏辐射毒性效应实验分为3组:对照组、电离辐射组(20 Gy)和电离辐射+四溴双酚A处理组(300μg/L)。检测肝脏中肝功指标、氧化应激标志物、炎症因子及肝脏细胞凋亡情况的改变,并进行非靶向代谢组学检测寻找差异代谢通路和代谢物。结果不同浓度的四溴双酚A暴露导致斑马鱼肝脏ALT和AST活性以剂量依赖方式升高,且300μg/L暴露组与对照组相比具有统计学意义(t=-2.22、-3.20,P<0.05)。20 Gy起电离辐射可诱导明显的肝功下降,此辐射剂量下从300μg/L四溴双酚A浓度起联合暴露可加剧肝脏辐射毒性(与对照组比较,t=-8.18~-4.63,P<0.05;与电离辐射组比较,t=-5.22~-0.30,P<0.05)。电离辐射组与联合暴露组斑马鱼肝脏ALT和AST活性,ROS、MDA和SOD活性,TNF-α、IL-1β、Cox-2、Caspase-8和Caspase-9的mRNA和蛋白表达水平,以及肝细胞凋亡情况较对照组逐级升高(与对照组比较,t=-12.29~-2.88,P<0.05;与电离辐射组比较,t=-4.40~-2.31,P<0.05);D-葡萄糖酸、对甲酚等代谢物含量差异在3组肝组织中持续加大,涉及生物合成、降解及代谢等KEGG途径。结论300μg/L四溴双酚A暴露可加剧电离辐射诱导的斑马鱼肝脏毒性效应,涉及使氧化应激、炎症和凋亡水平进一步升高等机制,且四溴双酚A加重了辐射导致的肝脏代谢紊乱。

关键词：四溴双酚A γ-射线斑马鱼肝毒性代谢组

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CT影像加权组学评分预测非小细胞肺癌的免疫治疗疗效

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中国医学科学院学报 2023年第5期45卷 794-802页

作者：朱振宸陈闽江宋兰王金华胡歌韩伟谭卫雄周振隋昕宋伟金征宇中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院放射科北京100730 中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院呼吸与危重症医学科北京100730 中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院转化医学中心北京100730 中国医学科学院基础医学研究所流行病与卫生统计学系北京100005 北京深睿博联科技有限责任公司北京100081

目的通过治疗前胸部增强CT肺内多病灶组学特征构建加权组学评分模型,预测非小细胞肺癌患者接受程序性死亡受体1(PD-1)/PD配体1(PD-L1)免疫治疗的疗效。方法回顾性收集北京协和医院2015年6月至2022年2月接受PD-1/PD-L1免疫治疗的非小细... 详细信息

目的通过治疗前胸部增强CT肺内多病灶组学特征构建加权组学评分模型,预测非小细胞肺癌患者接受程序性死亡受体1(PD-1)/PD配体1(PD-L1)免疫治疗的疗效。方法回顾性收集北京协和医院2015年6月至2022年2月接受PD-1/PD-L1免疫治疗的非小细胞肺癌病例。根据临床结局分为有效组(部分缓解或完全缓解)和无效组(疾病稳定或疾病进展)。从治疗前动脉期CT图像提取多病灶影像组学,通过基于注意力机制的多示例学习算法在病例水平获得加权组学特征,采用Logistic回归建立加权评分模型。采用受试者工作特征曲线下面积(AUC)分别比较加权评分模型、PD-L1模型、临床模型、加权评分+PD-L1模型和综合模型预测肿瘤治疗疗效的效能。结果最终纳入237例患者,随机分为训练集(n=165)和测试集(n=72)。训练集和测试集患者的平均年龄分别为(64±9)岁和(62±8)岁。加权评分模型预测免疫治疗疗效的AUC在训练集和测试集中分别为0.85和0.80,高于PD-L1-1模型(Z=37.30,P<0.001和Z=5.69,P=0.017)、PD-L1-50模型(Z=38.36,P<0.001和Z=17.99,P<0.001)和临床模型(Z=11.40,P<0.001和Z=5.76,P=0.016)的预测能力,与加权评分+PD-L1模型和综合模型比较差异无统计学意义(P均>0.05)。结论基于治疗前增强CT影像多病灶加权组学评分能够预测非小细胞肺癌患者接受免疫治疗的疗效。

关键词：非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂 CT 加权组学评分

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临床疗效的间接比较方法与案例分析

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中国新药杂志 2024年第20期33卷 2096-2101页

作者：李桐旭张璐雯贾硕鹏何翰卿王鑫唐玉李宁黄慧瑶国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院药物临床试验研究中心中国人民大学生物统计与流行病学系中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系

科学开展干预方案的间接比较具有重要的实际指导价值并受到临床广泛关注。间接比较方法根据是否有共同对照组(锚定和非锚定)、是否进行混杂因素调整(调整和未调整)以及调整方法(匹配调整和回归调整)有不同的分类方法，不同方法的应用场... 详细信息

科学开展干预方案的间接比较具有重要的实际指导价值并受到临床广泛关注。间接比较方法根据是否有共同对照组(锚定和非锚定)、是否进行混杂因素调整(调整和未调整)以及调整方法(匹配调整和回归调整)有不同的分类方法，不同方法的应用场景、实现步骤及优缺点有所差异。既往国内缺乏对于间接比较方法的系统性介绍和比较，临床及科研工作者在开展和解读干预措施的间接比较研究中存在诸多问题。因此，本研究将系统介绍多种干预措施间接比较的主要方法，并结合经典案例重点阐述各种方法的应用场景和实现步骤，最后基于优缺点的综合比较，为临床及科研工作者提供间接比较方法的选择建议。

关键词：间接比较临床试验干预措施肿瘤治疗

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自适应性FDR控制程序原理及组学数据应用

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中国卫生统计 2023年第1期40卷 68-73页

作者：王子兴薛芳姜晶梅中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院统计学教研室 100005

目的高维组学数据分析常伴随多重检验问题,不当处理可造成检验效能低下或阳性发现错误率(FDR)升高。FDR已发展为一类新的控制标准,衍生出一系列理论和方法。方法本研究首先对一类自适应性FDR控制方法原理及条件进行介绍,其基于Benjamini... 详细信息

目的高维组学数据分析常伴随多重检验问题,不当处理可造成检验效能低下或阳性发现错误率(FDR)升高。FDR已发展为一类新的控制标准,衍生出一系列理论和方法。方法本研究首先对一类自适应性FDR控制方法原理及条件进行介绍,其基于Benjamini-Hochberg程序,由数据自适应性地估计真实原假设数(m 0)进而对FDR实现控制;具体方法包括迭代式、分位数(中位数、定值)、多阶段、阈值函数调整、m 0外插等。进一步,将上述方法用于肺癌患者CT图像特征和COVID-19患者血清蛋白表达两个实例分析。结果相对两项分析中的控制前结果,各自适应性FDR控制方法均降低了阳性发现数,并相比Bonferroni校正结果很大程度保留了阳性比例。然而蛋白表达实例提示,该类程序无法从根本上解决结果不稳定性问题。通过数据拆分验证,适当降低拟控制水平并以各方法的结果进行综合评估,可使筛选结果稳定性得到一定程度提升。结论由于自适应性FDR控制程序基于样本估计m 0且需满足特定结构假设,高维小样本组学数据的结构复杂性可对其分析效果产生影响,故建议进行方法间的联合应用和综合评价。在阳性发现比例较大时,经典的线性递增程序不失为一种简易、稳健且有效的FDR控制方法。

关键词：阳性发现错误率多重检验组学数据自适应性控制程序

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超速离心法和尺寸排阻色谱法对干细胞外泌体促血管生成及骨再生的影响

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中华骨与关节外科杂志 2024年第8期17卷 734-743页

作者：康琳黄岳刘福泽王海吴志宏中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院临床医学研究所转化医学国家重大科技基础设施细胞、组织与生物医学工程平台北京100730 中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院骨科北京100730 中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院临床医学研究所转化医学国家重大科技基础设施干细胞平台北京100730

目的:比较超速离心法和尺寸排阻色谱法提取干细胞外泌体的产率、纯度、生物活性和促骨修复能力的差异。方法:采用超速离心法和尺寸排阻色谱法提取骨髓间充质干细胞外泌体,对外泌体的粒径、外观形貌和标志蛋白进行鉴定表征。采用二喹啉甲... 详细信息

目的:比较超速离心法和尺寸排阻色谱法提取干细胞外泌体的产率、纯度、生物活性和促骨修复能力的差异。方法:采用超速离心法和尺寸排阻色谱法提取骨髓间充质干细胞外泌体,对外泌体的粒径、外观形貌和标志蛋白进行鉴定表征。采用二喹啉甲酸(BCA)蛋白定量试剂盒测定外泌体中蛋白含量,并采用血管生成因子芯片对外泌体中成血管相关蛋白进行分析。采用划痕实验和小管形成实验评价外泌体体外促血管生成能力,进一步在大鼠骨缺损模型中评价外泌体对骨修复再生的效果。结果:单位体积上清液中,超速离心法所得外泌体(Exo-UC)质量低于尺寸排阻色谱法所得外泌体(Exo-SEC)质量。电镜下见Exo-SEC中杂质蛋白少于Exo-UC中的杂质蛋白。Exo-UC中检测到16种成血管蛋白,Exo-SEC中检测到的成血管蛋白种类和含量均少于Exo-UC。与Exo-SEC比较,Exo-UC能够显著促进血管内皮细胞迁移和小管形成,并显著提升大鼠骨缺损部位的骨体积百分比和骨矿物质密度。结论:超速离心法提取的干细胞外泌体促新生血管形成能力更强,骨修复效果更佳。

关键词：外泌体超速离心法尺寸排阻色谱法成血管骨再生

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白细胞介素2应用于肿瘤治疗的改造策略

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中华肿瘤防治杂志 2025年第2期32卷 112-119页

作者：蔚思源李盛杰张博徐燕中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院呼吸与危重症医学科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院临床医学研究所转化医学国家重大科技基础设施细胞、组织与生物医学工程平台北京100730 疑难重症及罕见病全国重点实验室中国医学科学院北京协和医院北京100730

目的总结白细胞介素2(IL-2)在肿瘤治疗中的应用现状与面临的挑战,并探究未来可能的工程化改造策略,以期优化IL-2的安全性和疗效,更好地将IL-2应用于临床治疗中。方法以“interleukin-2、interleukin-2receptor、immunotherapy”为英文... 详细信息

目的总结白细胞介素2(IL-2)在肿瘤治疗中的应用现状与面临的挑战,并探究未来可能的工程化改造策略,以期优化IL-2的安全性和疗效,更好地将IL-2应用于临床治疗中。方法以“interleukin-2、interleukin-2receptor、immunotherapy”为英文关键词,检索PubMed数据库文献,检索时间为从建库至2024-12-04。纳入标准:(1)关于IL-2结构生物学的研究;(2)IL-2抗肿瘤机制的文献;(3)关于IL-2临床应用局限性的文献;(4)关于IL-2工程化改造的研究。排除标准:(1)内容重复的文献;(2)质量低、内容不全的文献。最终纳入文献53篇。结果尽管IL-2发现至今已有近半个世纪的时间,但由于疗效有限和严重的不良反应导致其临床应用受限。当前研究表明,针对肿瘤微环境特异性的IL-2改造策略成为研究热点。通过工程化方法对IL-2进行改良,可以显著提升其治疗效果并减少不良反应,为解决现有问题提供了新的方向。结论随着越来越多IL-2改造策略的出现,该领域正迎来新的发展机遇。这些策略不仅有望突破现有传统IL-2疗法的局限性,还可能为为肿瘤患者提供更加有效且安全的治疗选择,从而显著改善患者的生存质量与预后。

关键词：白细胞介素2 白细胞介素2受体生物医学工程免疫治疗综述文献

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乙酰胆碱通过调节IL-1β/IL-1RA平衡改善炎症微环境的机制探讨

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Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2023年第4期32卷 260-267页

作者：马宁纪超中国医学科学院基础医学研究所&北京协和医学院基础学院药理学系北京100005 中国人民解放军总医院第七医学中心儿科研究所北京100700 中国医学科学院基础医学研究所&北京协和医学院基础学院基础医学国家级实验教学示范中心(北京协和医学院)北京100005

本研究旨在探讨乙酰胆碱的抗炎机制,为阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)炎性病理机制的验证和治疗药物的筛选提供进一步依据。研究首先建立Aβ25−35诱导小胶质细胞系BV-2细胞炎性损伤的体外模型,观察氯化乙酰胆碱(ACh)抑制炎... 详细信息

本研究旨在探讨乙酰胆碱的抗炎机制,为阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)炎性病理机制的验证和治疗药物的筛选提供进一步依据。研究首先建立Aβ25−35诱导小胶质细胞系BV-2细胞炎性损伤的体外模型,观察氯化乙酰胆碱(ACh)抑制炎症反应的作用。于有或无α7 nAChR的阻断剂(α-银环蛇毒)存在的情况下,采用ELISA方法评价ACh作用后IL-1β和IL-1RA的表达及二者比率,并分别利用Western blot和EMSA方法测定MAPK(JNK,p38和ERK)及NF-κB通路相关分子的表达及磷酸化水平。结果显示,ACh能够显著降低IL-1β/IL-1RA比率,对抗Aβ25−35诱导的IL-1系统炎症活性变化,维持IL-1亚家族平衡。预先给予α7 nAChR阻断剂能够阻断ACh对IL-1β和IL-1RA蛋白表达的抑制作用。同时,α7 nAChR阻断剂能够阻断ACh对下游ERK1/2 MAPK蛋白的磷酸化水平和NF-κB的活化的调节作用。总之,乙酰胆碱能够抑制Aβ诱导的BV-2细胞中IL-1亚家族的炎症活性、维持该亚家族的平衡稳定,该作用由α7 nAChR介导,有ERK1/2 MAPK和NF-κB通路的参与。该研究为发现探索AD发病的关键机制提供依据,同时也为寻找AD治疗的新靶点提供参考。

关键词：乙酰胆碱 IL-1β IL-1受体拮抗剂 β-淀粉样蛋白阿尔茨海默病

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