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基础医学与临床 2007年第6期27卷 690-692页

作者：周崎刘玉琴赵家良张华中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院眼科北京100730 中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所细胞中心北京100005

目的了解猪眼小梁组织的灌流眼前节培养和组织块培养在青光眼研究中的应用。方法采用恒速眼前节灌流培养和组织块培养法培养猪眼小梁组织，用光学显微镜观察不同培养方法保存的小梁组织的状态。结果恒速（0．1mL／h）灌流猪眼前节，眼... 详细信息

目的了解猪眼小梁组织的灌流眼前节培养和组织块培养在青光眼研究中的应用。方法采用恒速眼前节灌流培养和组织块培养法培养猪眼小梁组织，用光学显微镜观察不同培养方法保存的小梁组织的状态。结果恒速（0．1mL／h）灌流猪眼前节，眼压可以稳定在正常眼压范围（10～12mmHg）；在一定范围内，随着流速增加眼压能逐步升高。灌流培养的组织大体形态保留完好，组织层次清晰，细胞状态好。组织块原位培养的小梁组织，周边组织结构保留完好，细胞状态尚可，但是小梁网间隙不如灌流培养的小梁网间隙饱满。结论灌流眼前节培养法可作为短期高眼压模型，更接近小梁网的生理状态，小梁网的正常充盈是维持其功能和结构的必要条件。

关键词：眼小梁网组织灌流眼前节组织块培养

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应用蛋白质组学技术筛选胰腺癌生物标志物的研究进展

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世界华人消化杂志 2007年第14期15卷 1628-1633页

作者：刘辉张海婧陈国强吕丽艳李智立中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所北京市100005

胰腺癌是一种十分凶险的恶性肿瘤.胰腺癌早期症状不明显,临床确诊的患者多已处于中晚期,大多失去手术治疗机会.蛋白质组技术的快速发展为研究胰腺癌发病机制、发现早期诊断和预后的生物标志物提供了可能.本文就蛋白质组学技术在胰腺癌... 详细信息

胰腺癌是一种十分凶险的恶性肿瘤.胰腺癌早期症状不明显,临床确诊的患者多已处于中晚期,大多失去手术治疗机会.蛋白质组技术的快速发展为研究胰腺癌发病机制、发现早期诊断和预后的生物标志物提供了可能.本文就蛋白质组学技术在胰腺癌细胞系、组织、血清和胰液等方面的应用作一综述.

关键词：蛋白质组学胰腺癌双向凝胶电泳质谱电喷雾电离基质辅助激光解析电离

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临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2007年第11期21卷 510-512页

作者：陈志宏倪道凤高扬林嘉友中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院耳鼻咽喉-头颈外科中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所免疫系

目的:研究凋亡相关基因Bcl-2、bax和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)在流感病毒感染后小鼠嗅上皮的表达,探讨其对嗅感觉神经元凋亡的调节作用。方法:采用半定量RT-PCR法检测流感病毒感染后小鼠嗅上皮Bcl-2、bax和iNOS的mRNA表达水平。结果:流... 详细信息

目的:研究凋亡相关基因Bcl-2、bax和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)在流感病毒感染后小鼠嗅上皮的表达,探讨其对嗅感觉神经元凋亡的调节作用。方法:采用半定量RT-PCR法检测流感病毒感染后小鼠嗅上皮Bcl-2、bax和iNOS的mRNA表达水平。结果:流感病毒感染后:①嗅上皮表达Bcl-2mRNA相对恒定;②嗅上皮表达baxmRNA早期显著增加,恢复期逐渐回落;③嗅上皮表达iNOSmRNA在一段较短的时期内显著增加,1周后逐渐下降至不可测水平。结论:凋亡相关基因Bcl-2、bax和iNOS可能在流感病毒感染所致的嗅感觉神经元凋亡中起重要的调节作用。

关键词：流感病毒嗅感觉神经元基因 Bcl-2 基因 bax 一氧化氮合酶

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全身照射引起间充质干/祖细胞池缩小及成骨潜能改变

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中国实验血液学杂志 2007年第2期15卷 313-318页

作者：马杰陈斌王宏兰李静史明霞李炳宗胡建立赵春华中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院组织工程研究中心北京100005

为了研究辐射对骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMMSC)数量及成骨分化潜能的影响,探讨BMMSC在辐射损伤中的反应及其与照射后造血和骨骼系统长期损伤的关系,用全身照射(total body irradiation,TBI)小鼠模型观察TB... 详细信息

为了研究辐射对骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMMSC)数量及成骨分化潜能的影响,探讨BMMSC在辐射损伤中的反应及其与照射后造血和骨骼系统长期损伤的关系,用全身照射(total body irradiation,TBI)小鼠模型观察TBI前后不同时间点小鼠骨髓纤维母细胞集落形成单位(colony-forming unit-fibroblast,CFU-F)的改变及BMMSC细胞周期分布情况;用Von Kossa染色法测定钙盐沉积,实时定量RT-PCR检测成骨分化相关基因及成骨转录共刺激因子TAZ(transcriptional coactivator with PDZ-binding motif)的表达变化。结果显示:TBI后骨髓CFU-F数量明显减少;TBI后3天较多的BMMSC进入细胞周期并且其成骨潜能明显增强,随后细胞周期分布恢复正常,但成骨潜能明显降低,同时伴有TAZ表达改变。结论:TBI能导致小鼠骨髓间充质干/祖细胞池的显著缩小并改变BMMSC的成骨分化潜能,TAZ表达的变化可能在其成骨潜能的改变中发挥一定作用。

关键词：全身照射骨髓间充质干细胞成骨潜能 TAZ

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三个新的PAH基因短串联重复序列多态性及其在苯丙酮尿症产前诊断中的应用

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中华医学遗传学杂志 2007年第4期24卷 382-386页

作者：姚凤霞郭辉韩娟娟孟岩孙念怙黄尚志中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学遗传学系北京100005 北京协和医院妇产科

目的提高经典型苯丙酮尿症的产前诊断的成功率。方法在苯丙氨酸羟化酶（phenylalanine hydroxylase，PAH）基因附近选择了3个新的短串联重复序列（short tandem repeat，STR）位点（PAH26、PAH32和PAH9），进行扩增长度片段多态性分析... 详细信息

目的提高经典型苯丙酮尿症的产前诊断的成功率。方法在苯丙氨酸羟化酶（phenylalanine hydroxylase，PAH）基因附近选择了3个新的短串联重复序列（short tandem repeat，STR）位点（PAH26、PAH32和PAH9），进行扩增长度片段多态性分析，确定它们在中国人群的分布及在诊断中的应用价值。结果3个新的STR位点的多态信息含量分别为0．518（PAH26）、0．413（PAH32）和0．362（PAH9）。这3个位点之间，PAH9与第3内含子中的STR位点（TCTA）n之间存在连锁不平衡，其他位点组合不存在连锁不平衡。联合第3内含子中的STR位点（TCTA）n和2个新的位点，可以对家系中突变基因标记进行95％N断，并成功地用于4例产前诊断中。结论选择性地应用PAH基因中的3个STR位点组合，可以95％地区分经典型苯丙酮尿症家系中父母的两个基因，从而准确地进行快速产前诊断。

关键词：苯丙酮尿症苯丙氨酸羟化酶基因短串联重复序列连锁分析产前诊断

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乙型肝炎遗传易感性研究

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基础医学与临床 2007年第7期27卷 721-728页

作者：王丽李辉中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所流行病统计教研室北京100005

乙型肝炎病毒感染后可产生多种临床结局,包括自限性感染(病毒被清除)、非活动性HBV携带状态、慢性乙型肝炎及肝硬变等不同的临床表型。导致HBV感染结局个体差异的机制目前尚不完全清楚。宿主因素可能是影响HBV感染不同结局的原因之一。... 详细信息

乙型肝炎病毒感染后可产生多种临床结局,包括自限性感染(病毒被清除)、非活动性HBV携带状态、慢性乙型肝炎及肝硬变等不同的临床表型。导致HBV感染结局个体差异的机制目前尚不完全清楚。宿主因素可能是影响HBV感染不同结局的原因之一。本文对近年来HLA-Ⅰ类、Ⅱ类基因、TNF-α启动子区基因及维生素D受体基因多态性与乙型肝炎病毒感染结局的关联研究进行综述。

关键词：乙型病毒性肝炎遗传易感性关联研究

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2001年河北省儿童青少年血压及相关因素分析

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基础医学与临床 2007年第5期27卷 499-504页

作者：祖淑玉刘伟徐成丽韩少梅朱广瑾中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所病理生理学系北京100005

目的探讨河北省健康儿童青少年的血压分布与性别、年龄、城乡以及生长指标的相关性。方法采用分层不等整群抽样的原则,在河北省的两市、两县中随机抽取检测人群,体检确定为健康的5268名10～18岁的儿童、青少年,进行血压、身高和体重等... 详细信息

目的探讨河北省健康儿童青少年的血压分布与性别、年龄、城乡以及生长指标的相关性。方法采用分层不等整群抽样的原则,在河北省的两市、两县中随机抽取检测人群,体检确定为健康的5268名10～18岁的儿童、青少年,进行血压、身高和体重等指标的测定。结果儿童、青少年的血压随着年龄的增长而升高,城市男、女儿童、青少年的血压高于农村(P<0·001),尤其以舒张压更明显;男性和女性的血压偏高率分别为7·5%和6·8%,总血压偏高率为7·2%,高于以往同地区儿童、青少年的血压偏高率;血压偏高者其收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、体重和BMI值均显著高于同年龄、同性别的血压正常者(P<0·001);Pearson相关分析显示,男、女学生收缩压和舒张压与年龄、身高、体重、BMI均呈正相关(P<0·001),其中男生血压与身高、体重,女生与体重的相关系数较大。结论河北地区儿童、青少年的血压偏高率高于该地区已报道值;体重偏高或肥胖儿童、青少年应注意控制体重,以降低患原发性高血压的危险性。

关键词：河北省儿童青少年血压偏高 BMI

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伴内耳畸形的人工耳蜗植入患者SLC26A4(PDS)基因突变分析

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中华医学杂志 2007年第40期87卷 2820-2824页

作者：陈东野陈晓巍金昕左瑾魏朝刚曹克利方福德中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院耳鼻喉科 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院基础医学研究所国家医学分子生物学实验室 100730

目的探讨伴内耳畸形的人工耳蜗植入患者 SLC26A4(PDS)基因突变发生的概率、突变类型,以及 SLC26A4(PDS)基因突变与各种内耳畸形及术中听神经电诱发复合动作电位(ECAP)检出率之间的关系。方法选取48例伴有内耳畸形的人工耳蜗植入者及50... 详细信息

目的探讨伴内耳畸形的人工耳蜗植入患者 SLC26A4(PDS)基因突变发生的概率、突变类型,以及 SLC26A4(PDS)基因突变与各种内耳畸形及术中听神经电诱发复合动作电位(ECAP)检出率之间的关系。方法选取48例伴有内耳畸形的人工耳蜗植入者及50例健康对照。取外周血提取基因组 DNA,经聚合酶链反应扩增 SLC26A4(PDS)基因全部编码区,包括2～21号外显子,扩增产物纯化后直接测序分析突变。48例患者在人工耳蜗植入术中通过神经反应遥测(NRT)技术,直接近场记录听神经电诱发复合动作电位(ECAP)。结果前庭水管扩大组中70.3%(26/37)、其他内耳畸形组中18.2%(2/11)的患者发现有 SLC26A4(PDS)基因突变。本研究中共发现15种突变类型,其中有8种为新发现的类型。IVS7-2A>G 是最常见的 SLC26A4(PDS)基因突变类型,45.9%(17/37)的前庭水管扩大患者发现此种突变。在伴内耳畸形的人工耳蜗植入者患者中,未发现 SLC26A4(PDS)基因突变与术中听神经电诱发复合动作电位(ECAP)检出率之间有相关性。结论 SLC26A4(PDS)基因突变是前庭水管扩大畸形的主要病因,IVST-2A>G 是其最常见的突变类型。

关键词：耳畸形获得性前庭水管突变耳蜗植入

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北京地区慢性乙型重型肝炎患者肿瘤坏死因子基因多态性相关性分析

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中华医学杂志 2007年第30期87卷 2105-2108页

作者：李卓李洪权严艳刘英郝娃牛京勤殷继明李辉首都医科大学附属北京佑安医院北京市卫生局肝炎研究所 100069 中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院流行病学教研室

目的探讨肿瘤坏死因子(TNF-α)基因启动子-238G/A、-308G/A、-857C/T、-863C/A 等位基因多态性和血清 TNF-α水平与慢性重型乙型肝炎的相关性。方法 2002年12月至2005年12月北京佑安医院住院慢性重型乙型肝炎患者98例,慢性乙型肝炎患者... 详细信息

目的探讨肿瘤坏死因子(TNF-α)基因启动子-238G/A、-308G/A、-857C/T、-863C/A 等位基因多态性和血清 TNF-α水平与慢性重型乙型肝炎的相关性。方法 2002年12月至2005年12月北京佑安医院住院慢性重型乙型肝炎患者98例,慢性乙型肝炎患者211例。采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性分析方法检测 TNF-α启动子-238G/A、-308G/A、-857C/T、-863C/A 等位基因多态性。结果两组-863C/A、-238G/A 位点的等位基因(x^2=0.61,P=0.436;x^2=0.001,P=0.976),基因型频率比较差异无统计学意义(x^2=1.16,P=0.552;x^2=0.63,P=0.486)。两组比较 TNF-α-308 G/A 和-857C/T 等位基因差异都具有统计学意义(x^2=59.01,P=0.000;x^2=11.59,P=0.000);-308 GA 和-857 TF 基因型频率显著高于慢性乙型肝炎组(x^2=28.06,P=0.000;x^2=19.69,P=0.000),差异有统计学意义。-308 GA 与-857 TY 基因型与慢性重型乙型肝炎有显著性关联 OR=4.176;95%CI2.416-7.216;OR:6.09;95%CI 2.652-14.001。慢性重型乙型肝炎患者血清 TNF-α水平明显高于慢性肝炎患者,两组比较差异有统计学意义(t=3.951,P=0.000)。结论 TNF-α-308 GA 与-857 TF 基因型携带者感染 HBV 后可能增加成为慢性重型乙型肝炎的风险。TNF-α基因启动子区基因多态性与北京地区汉族人群中慢性重型乙型肝炎的发生可能密切相关。

关键词：肿瘤坏死因子多态性,单核苷酸肝炎,乙型,慢性

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幼年起病的2例晚发型糖原贮积症Ⅱ型/Pompe病临床和基因分析

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中华儿科杂志 2007年第10期45卷 760-764页

作者：仇佳晶魏珉张为民施惠平中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院儿科 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院中心实验室 100730 中国医学科学院基础医学研究所

目的对中国大陆地区幼年起病的晚发型糖原贮积症Ⅱ型(GSDⅡ,Pompe 病)患者进行临床和基因突变分析。方法对2例幼年起病的 Pompe 病患儿进行临床分析,提取患儿皮肤成纤维细胞及其父母的外周血 DNA,应用聚合酶链反应(PCR)扩增α-1,4-葡萄... 详细信息

目的对中国大陆地区幼年起病的晚发型糖原贮积症Ⅱ型(GSDⅡ,Pompe 病)患者进行临床和基因突变分析。方法对2例幼年起病的 Pompe 病患儿进行临床分析,提取患儿皮肤成纤维细胞及其父母的外周血 DNA,应用聚合酶链反应(PCR)扩增α-1,4-葡萄糖苷酶的19个外显子,测序,进行突变检测。同时对50例健康对照100个等位基因进行15号外显子的 PCR 扩增,测序,确定突变特征。结果 1例临床表现为进行性近端肌肉无力,肌张力低下;1例表现为肌容积减少,呼吸肌受累;2例均有肌酸磷酸肌酶升高,肌电图提示肌源性损害,肌活检呈空泡性改变,皮肤成纤维细胞α-1,4-葡萄糖苷酶活性测定明显低下。突变检测:测序发现4个杂合错义突变,例1为 c796 C>T,p.266Pro>Ser;c2105 G>A,p.702Arg>His;例2为 c2132 C>G,p.711Thr>Arg;c2167 G>A,p.723Val>Met。其中后3个为新突变,50例健康对照100个等位基因测序未发现同样突变。结论幼年起病的 Pompe 病患儿临床表现存在差异,呼吸肌受累情况影响其预后;检测到3个错义新突变,可能为致病突变。

关键词：糖原贮积病,Ⅱ型葡聚糖1,4-α-葡糖苷酶外显子突变

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