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中国疼痛医学杂志 2025年第3期31卷 196-201页

作者：张泾纬刘尧高灿徐州医科大学江苏省麻醉学重点实验室徐州221004 徐州医科大学江苏省麻醉与镇痛应用技术重点实验室徐州221004 徐州医科大学生命科学学院徐州221004

认知功能障碍是神经病理性疼痛的常见并发症,表现为注意力、记忆力及判断力下降,严重影响病人的生活质量。尽管已有研究揭示神经病理性疼痛与认知功能障碍之间的密切联系,然而其共病的机制尚不完全明确,导致临床治疗策略有限。神经病理... 详细信息

认知功能障碍是神经病理性疼痛的常见并发症,表现为注意力、记忆力及判断力下降,严重影响病人的生活质量。尽管已有研究揭示神经病理性疼痛与认知功能障碍之间的密切联系,然而其共病的机制尚不完全明确,导致临床治疗策略有限。神经病理性疼痛引起的神经元和胶质细胞功能紊乱、神经活性物质的改变及神经回路重塑等现象是潜在的病理基础。本文综述了神经病理性疼痛与认知功能障碍共病的细胞和分子机制,提出了未来研究的潜在方向,并为治疗方法的创新提供了思路。

关键词：神经病理性疼痛认知功能障碍神经元胶质细胞神经活性物质突触可塑性

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肿瘤微环境中细胞外囊泡释放对肿瘤免疫的影响

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安徽医科大学学报 2024年第8期59卷 1302-1306页

作者：黎劼潇陆枢桠张佳宁(综述) 唐科明洁(审校) 华中科技大学同济医学院生物化学与分子生物学系武汉430030 华中科技大学同济医学院附属协和医院甲状腺乳腺外科武汉430022

肿瘤微环境(TME)是一张编织极为复杂的网络,肿瘤细胞、基质细胞和免疫细胞通过细胞间的直接接触或细胞因子的旁分泌信号互相影响,形成了复杂的细胞间通讯系统。而近年来,基于细胞外囊泡(EV)的细胞间通讯已成为日益重要的通讯方式。EV可... 详细信息

肿瘤微环境(TME)是一张编织极为复杂的网络,肿瘤细胞、基质细胞和免疫细胞通过细胞间的直接接触或细胞因子的旁分泌信号互相影响,形成了复杂的细胞间通讯系统。而近年来,基于细胞外囊泡(EV)的细胞间通讯已成为日益重要的通讯方式。EV可通过传递生物活性物质或通过其表面的配体影响所接触的各种细胞,进而使肿瘤免疫微环境发生巨大变化。因此,整合EV与免疫系统的相互作用和联系对于EV在基础研究和临床实践中的应用具有重要意义。该文综述了TME中不同来源的EV在肿瘤免疫调控中的作用,具体分析了EV在肿瘤免疫调控过程中的作用,旨在为临床肿瘤疾病的诊断和治疗提供新思路。

关键词：细胞外囊泡肿瘤免疫肿瘤微环境

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基于网络药理学和分子对接探究防己茯苓汤治疗缺血再灌注急性肾损伤的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2022年第8期28卷 175-182页

作者：黄俊鑫王碧霞邹汉斌吴秋欣尹欣黄淑颖谢俊彬杨清琪高志岩张征宇广州医科大学第二临床学院广州511436 广州医科大学金域检验学院广州511436 广州医科大学儿科学院广州511436 广州医科大学第三临床学院广州511436 广州医科大学基础医学院广州511436

目的:基于网络药理学和实验验证探究防己茯苓汤治疗缺血再灌注急性肾损伤(AKI)的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库和文献挖掘收集防己茯苓汤活性成分,利用SwissTargetPrediction预测活性成分作用靶点;借... 详细信息

目的:基于网络药理学和实验验证探究防己茯苓汤治疗缺血再灌注急性肾损伤(AKI)的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库和文献挖掘收集防己茯苓汤活性成分,利用SwissTargetPrediction预测活性成分作用靶点;借助GeneCards、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、疾病相关的基因与突变位点数据库(DisGeNET)、治疗靶标数据库(TTD)收集AKI靶点;利用STRING平台构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络;采用Metascape平台对核心靶点进行基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析;利用Cytoscape软件构建药物-活性成分-作用靶点-疾病网络图和活性成分-作用靶点-信号通路网络图;使用AutoDock进行分子对接;最后采用动物实验验证分析结果。结果:筛选出防己茯苓汤活性成分137种及药物靶点858个,AKI疾病靶点1294个,防己茯苓汤治疗AKI作用靶点267个,其中磷脂酰肌醇3-激酶调节亚基1(PIK3R1)、磷脂酰肌醇3-激酶催化亚单位α(PIK3CA)、原癌基因酪氨酸蛋白激酶(SRC)、蛋白激酶B1(Akt1)、促分裂原活化的蛋白激酶3(MAPK3)为防己茯苓汤治疗AKI的关键靶点,GO富集分析得到1609个结果,主要涉及细胞对脂质的反应、膜筏、蛋白激酶活性等,KEGG通路分析则与PI3K/Akt信号通路、趋化因子信号通路、Toll样受体(TLR)信号通路等140条通路有关,分子对接则发现核心活性成分和关键靶点均有良好的结合能力,苏木精-伊红(HE)染色结果表明防己茯苓汤能明显改善AKI的病理学状态,血清学结果则显示血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)水平明显下降。结论:该研究初步探讨了防己茯苓汤治疗AKI的作用机制,发现防己茯苓汤治疗AKI具有多成分、多靶点、多通路的作用特点,为后续进一步深入研究具体作用机制奠定基础。

关键词：防己茯苓汤急性肾损伤网络药理学分子对接

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青蒿琥酯通过影响Skp2和CDKN1A基因的表达抑制乳腺癌细胞

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中国药理学通报 2023年第9期39卷 1675-1681页

作者：孙丽婷沈冠彤胡晓玲朱飞秦楠连科康静岳竞师如意山西医科大学医学细胞生物学与遗传学教研室山西太原030001 山西医科大学药理学教研室山西太原030001 山西中医药大学中药与食品工程学院山西晋中030619 山西白求恩医院(山西医学科学院同济山西医院) 山西医科大学第三医院山西太原030032

目的阐明青蒿琥酯(artesunate,ART)在乳腺癌发展过程中所发挥的功能及可能的作用机制。方法设置用不同浓度ART处理MCF-7、MDA-MB-231为实验组,0μmol·L^(-1)ART处理细胞为对照组。通过MTT、平板单克隆实验测定ART对乳腺癌细胞生长... 详细信息

目的阐明青蒿琥酯(artesunate,ART)在乳腺癌发展过程中所发挥的功能及可能的作用机制。方法设置用不同浓度ART处理MCF-7、MDA-MB-231为实验组,0μmol·L^(-1)ART处理细胞为对照组。通过MTT、平板单克隆实验测定ART对乳腺癌细胞生长能力的影响;Transwell实验探究ART对乳腺癌细胞侵袭以及迁移能力的影响;采用流式细胞术检测ART对乳腺癌细胞周期及其凋亡的影响;通过转录组测序分析及RT-qPCR实验方法检测并验证ART在乳腺癌细胞中可能的作用机制。结果经ART处理后的两种乳腺癌细胞MCF-7、MDA-MB-231其增殖、迁移以及侵袭能力与对照组相比均明显下降,ART作用后的乳腺癌细胞其G 0-G 1期细胞比例明显增加,并且乳腺癌细胞凋亡率明显上升。转录组测序结果提示,ART可能通过下调S期激酶相关蛋白2(S-phase kinase associated protein 2,Skp2)基因的表达、上调周期蛋白抑制因子1A(cyclin dependent kinase inhibitor 1A,CDKN1A)基因的表达调控乳腺癌细胞的周期以达到抑制乳腺癌细胞发生发展的目的。结论ART可通过影响Skp2基因、CDKN1A基因的表达抑制乳腺癌细胞的发展。

关键词：乳腺癌青蒿琥酯细胞增殖细胞迁移细胞侵袭细胞周期细胞凋亡

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PD-1/PD-L1在弓形虫感染小鼠妊娠中晚期的表达及与IFN-γ的相互调节作用

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中国血吸虫病防治杂志 2021年第2期33卷 177-184页

作者：薛飒曾雨露闭香连卢韵宇张大义张立林韩雪杨军傅晓茵刘登宇广西医科大学基础医学院寄生虫学教研室南宁530021

目的探讨程序性死亡蛋白(programmed death protein-1, PD-1)及其配体PD-L1在小鼠妊娠早期弓形虫感染后母胎界面的动态表达,及其与γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)的相互调节作用。方法将20只孕0 d母鼠随机平均分为4组,即孕12 d对照组(1... 详细信息

目的探讨程序性死亡蛋白(programmed death protein-1, PD-1)及其配体PD-L1在小鼠妊娠早期弓形虫感染后母胎界面的动态表达,及其与γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)的相互调节作用。方法将20只孕0 d母鼠随机平均分为4组,即孕12 d对照组(12 dpn组)、孕12 d感染组(12 dpi组)和孕18 d对照组(18 dpn组)、感染组(18 dpi组)。在妊娠第6天时对12 dpi组、18 dpi组孕鼠给予150个弓形虫PRU株速殖子腹腔注射,12 dpn组、18 dpn组孕鼠则注射等量PBS。于小鼠妊娠第12天和第18天分别处死4组小鼠,计数胎盘、胎儿数量并称重。取各组孕鼠胎盘和子宫组织观察其组织病理变化,采用实时荧光定量聚合酶链反应(q PCR)检测胎盘、子宫组织中PD-1与PD-L1、弓形虫表面抗原SAG-1及细胞因子IFN-γm RNA表达水平,并分析PD-1与IFN-γ表达的相关性。设置12 dpn、12 dpi、18 dpn、18 dpi组以及12 dpi PBS阴性对照组、18 dpi PBS阴性对照组,采用免疫组织化学染色检测孕鼠子宫、胎盘组织中PD-1表达水平。结果 12 dpi组和18 dpi组孕鼠均出现胎盘和胎儿发育不良等不良妊娠结局,且胎盘重量和胎儿体质量均低于12 dpn组、18 dpn组(t=5.52、11.44、12.63、11.67,P均<0.01)。组织病理观察结果显示,12 dpi组和18 dpi组孕鼠胎盘组织蜕膜及连接区连接疏松,胎盘及子宫组织中均见大量炎性细胞浸润和淤血。经q PCR检测发现,12 dpn、12 dpi、18 dpn组和18 dpi组小鼠胎盘和子宫组织中PD-1、PD-L1、IFN-γ和SAG-1表达均存在差异(F=22.48、51.23、9.61、47.49、16.08、21.52、28.66、238.90,P均<0.05),其中12 dpi组小鼠胎盘(P均<0.05)及子宫组织中(P均<0.05)中PD-1、PD-L1、IFN-γ和SAG-1表达水平均较12 dpn组升高。与18 dpn组相比,18 dpi组小鼠胎盘组织中PD-1和PD-L1表达水平均下降(P均<0.05),胎盘和子宫组织中IFN-γ和SAG-1表达水平均升高(P均<0.05)。与12 dpi组相比,18 dpi组孕鼠胎盘和子宫中PD-1和PD-L1表达水平均下降(P均<0.05)。免疫组化染色结果显示,PD-1在12 dpi组孕鼠胎盘组织中浸润的炎性细胞上有表达,在18 dpi组中表达不明显;PD-1在12dpi组孕鼠子宫上皮呈强阳性表达,而在18 dpi组呈弱阳性表达。相关分析结果显示,12 dpi组孕鼠胎盘(rs=0.99,P <0.01)、子宫(rs=0.97,P <0.01),18 dpi组孕鼠胎盘(rs=0.82,P <0.05)、子宫(rs=0.81,P <0.05)中IFN-γ与PD-1 m RNA表达水平均呈正相关。结论小鼠妊娠早期感染弓形虫后,胎盘和子宫中PD-1/PD-L1表达呈孕中期显著上升、孕晚期下降的动态变化,且与同期IFN-γ表达趋势一致,其中PD-1与IFN-γ表达呈正相关;故推测在孕鼠妊娠中、晚期,母胎界面PD-1/PD-L1通路与弓形虫感染所诱导的IFN-γ有相互调节关系。

关键词：刚地弓形虫妊娠小鼠 PD-1/PD-L1 γ干扰素

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氧化苦参碱经Bcl-6/CXCR5信号调控CIA小鼠Tfh-B细胞的实验研究

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中国免疫学杂志 2021年第19期37卷 2351-2356页

作者：崔振华王佩佩詹静慧摆茹张艳丽宁夏医科大学基础医学院病原生物学与免疫学系银川750004

目的:初步探讨氧化苦参碱(OMT)通过Bcl-6/CXCR5信号通路调控胶原诱导关节炎(CIA)小鼠Tfh-B细胞的免疫学机制。方法:28只雄性DBA/1J小鼠随机分为正常对照组、CIA模型组、地塞米松(DXMS)组、OMT组,每组各7只。构建CIA模型并按分组方案给... 详细信息

目的:初步探讨氧化苦参碱(OMT)通过Bcl-6/CXCR5信号通路调控胶原诱导关节炎(CIA)小鼠Tfh-B细胞的免疫学机制。方法:28只雄性DBA/1J小鼠随机分为正常对照组、CIA模型组、地塞米松(DXMS)组、OMT组,每组各7只。构建CIA模型并按分组方案给予药物腹腔注射,正常对照组注射等量生理盐水,1次/d,直至第45天结束模型。测量关节肿胀度和关节炎评分,采用ELISA方法测定小鼠血清CII-Ab、IL-21、IL-10及TGF-β水平;HE染色观察小鼠关节病理变化,IHC方法检测其关节滑膜组织Bcl-6及CXCR5的表达;测定脾指数;流式细胞术检测脾Tfh、B细胞的比例;RT-qPCR测定脾单个核细胞Bcl-6、Blimp-1 mRNA的转录水平。结果:OMT可明显缓解减轻CIA小鼠关节炎症,改善关节滑膜增生及软骨破坏,减少炎症细胞浸润;上调关节滑膜组织Bcl-6、CXCR5的表达。下调CIA小鼠血清CII-Ab、IL-21的表达水平而上调IL-10、TGF-β水平;降低脾指数,减少脾Tfh及B细胞的比例,下调脾单个核细胞Bcl-6 mRNA的表达而上调Blimp-1 mRNA的表达。结论:OMT可能经Bcl-6/CXCR5信号通路调控Tfh-B细胞反应从而减缓类风湿性关节炎(RA)的发生与进展。

关键词：氧化苦参碱 Bcl-6 CXCR5 Blimp-1

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免疫检查点分子在口腔鳞状细胞癌中的研究进展

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解剖科学进展 2025年

作者：丁向榆闫雨濛吴欣妍王可李成师一鸣刘海杰朱爽赵刚中国医科大学第一临床学院中国医科大学口腔医学院中国医科大学第二临床学院中国医科大学基础医学院免疫学教研室中国医科大学附属第四医院口腔科中国人民解放军北部战区总医院手术室沈阳市第五人民医院口腔科

口腔鳞状细胞癌（OSCC）因为患病率高而广受人们关注。近些年来，以免疫检查点为基础的靶向免疫治疗在OSCC 的治疗中逐渐成为热门。免疫检查点主要包括PD-1、CTLA-4、TIGIT、LAG-3、VISTA、TIM-3等。本文主要涉及OSCC免疫治疗的机制、...

口腔鳞状细胞癌（OSCC）因为患病率高而广受人们关注。近些年来，以免疫检查点为基础的靶向免疫治疗在OSCC 的治疗中逐渐成为热门。免疫检查点主要包括PD-1、CTLA-4、TIGIT、LAG-3、VISTA、TIM-3等。本文主要涉及OSCC免疫治疗的机制、可能作为靶点的免疫检查点的结构、功能、相关实验数据以及现阶段OSCC免疫检查点靶向治疗方法的研究进展，围绕免疫检查点，总结和分析OSCC靶向治疗现阶段的研究进展。

关键词：

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肿瘤浸润调节性T细胞生物学特性及调节性T细胞在肿瘤免疫治疗中的应用

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肿瘤研究与临床 2021年第5期33卷 397-400页

作者：倪红波冯辉中国医科大学基础医学院免疫学教研室沈阳110122

调节性T细胞(Treg细胞)对机体内环境稳定至关重要。然而,肿瘤浸润Treg细胞(TITR)在肿瘤微环境(TME)中发挥免疫抑制作用,削弱抗肿瘤特异性免疫应答,从而促进肿瘤逃避免疫监视。近来,随着免疫检查点抑制剂、趋化因子及其受体阻断剂、Treg... 详细信息

调节性T细胞(Treg细胞)对机体内环境稳定至关重要。然而,肿瘤浸润Treg细胞(TITR)在肿瘤微环境(TME)中发挥免疫抑制作用,削弱抗肿瘤特异性免疫应答,从而促进肿瘤逃避免疫监视。近来,随着免疫检查点抑制剂、趋化因子及其受体阻断剂、Treg细胞选择性靶点敲除和新药的问世,基于Treg细胞的肿瘤免疫治疗取得了较好的抗肿瘤效果。文章介绍TITR生物学特性,并探讨Treg细胞肿瘤免疫治疗的前景与应用。

关键词：调节性T细胞肿瘤微环境免疫疗法

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以学生为中心的双融合教学模式在系统解剖学课程中的应用

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中国高等医学教育 2023年第9期 72-73,76页

作者：张海龙温有锋姜东阎文柱曾瑞霞左中夫屈惠莹李文慧锦州医科大学基础医学院辽宁锦州121001

新冠疫情下教学形态的整体改变,极大地推进了信息技术的普及应用和中国高等教育线上教学改革的步伐。构建“以学生为中心”的理论-实验、线上-线下双融合教学模式,为高等学校课程教学改革提供新的思路。

关键词：以学生为中心双融合教学模式系统解剖学

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双瓶选择饮酒致酒精依赖小鼠海马中长链非编码RNA的表达谱分析

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中国生物制品学杂志 2024年第5期37卷 559-565页

作者：薛琳媛武南南封芮芮赵欣张宇殷丽天山西医科大学基础医学院生理学系、细胞生理学教育部重点实验室山西太原030001

目的对双瓶选择饮酒致酒精依赖小鼠海马中的长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)表达谱进行分析。方法通过双瓶选择饮酒法建立酒精依赖小鼠模型,同时设对照组(饮水)。选取酒精组酒精偏好率>60%且酒精饮用量>10 g/(kg·... 详细信息

目的对双瓶选择饮酒致酒精依赖小鼠海马中的长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)表达谱进行分析。方法通过双瓶选择饮酒法建立酒精依赖小鼠模型,同时设对照组(饮水)。选取酒精组酒精偏好率>60%且酒精饮用量>10 g/(kg·24 h)的雄性小鼠3只,随机抽取对照组雄性小鼠3只,分离双侧海马脑组织,液氮保存。采用Agilent084388芯片对小鼠海马脑组织RNA样本lncRNA和mRNA进行测序分析,lncRNA表达谱芯片(ncRNA microarray)检测样本中lncRNA的差异表达情况。基因功能(Gene Ontology,GO)和信号通路数据库(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析差异表达lncRNA可能涉及的生物学过程及参与的信号通路。Pearson相关分析预测与每个差异表达lncRNA共表达的编码基因,超几何分布检验法计算每个对应转录因子条目中差异基因富集的显著性,Cytoscape软件绘制可视化网络图。结果与对照组比较,酒精组小鼠海马组织差异表达的lncRNA共855个(FC≥2.0,P<0.05),337个显著上调,上调幅度最大的为NONMMUT025786.2和NONMMUT072246.2;518个显著下调,下调幅度最大的为NONMMUT113098.1和NONMMUT076455.1。两组小鼠差异表达mRNA共361个(FC≥2.0,P<0.05),271个显著上调,Upf3b和Zfp943上调幅度最大;90个显著下调,Adamts13和Ift27下调幅度最大。差异表达的lncRNA以细胞表面正向调控、GTP酶活性、细胞囊泡运输差异最明显;其主要参与的信号通路有丙酸酯代谢通路、牛磺酸代谢通路、细胞外基质受体和AMPK信号通路。最富集的转录因子为FOXL1和LHX3,分别有25和21个对应共表达基因。结论通过高通量基因表达谱芯片分析,获得了lncRNA和mRNA可能的关键调控位点。本研究为海马脑区酒精依赖相关分子机制的研究提供了实验依据。

关键词：长链非编码RNA 酒精依赖海马双瓶选择饮酒基因芯片

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