检索结果-内蒙古大学图书馆

目前,药物安全性评价及环境致基因突变的检测方法主要包括原核生物检测（如Ames试验）、实验动物体内致突变检测或哺乳动物细胞致突变检测,这些方法存在着不同程度的各种问题,如检测结果与人差异大、敏感性差、结果不稳定、操作复杂、耗时长、费用高、动物伦理等。本研究拟利用微卫星位点易突变的特性,结合荧光报告系统可视化优势,在人类细胞系中建立一套敏感性高、结果准确可靠、操作简便的致突变检测体系（图1）。本课题首先利用错配修复系统缺失HCT116细胞系和SW480细胞系结肠癌细胞建立了微卫星三荧光报告致突变检测细胞模型,同时建立了相对应的阳性及阴性荧光报告细胞模型（图2）。接下来利用常见的致突变化合物HO建立了微卫星三荧光报告致突变检测系统,并通过流式细胞术分选、PCR扩增及测序对检测体系进行准确性检验;通过重复试验对检测体系进行稳定性检验;通过与Ames试验结果进行对比,发现本实验检测系统对HO致突变检测的敏感性是目前新药安全性评价推荐方法 Ames试验的8倍。之后,利用微卫星三荧光报告致突变检测系统和Ames试验对Coγ射线进行了致突变检测,结果验证了该系统对Coγ射线的致突变检测敏感性是Ames试验的80倍。本课题所建立的微卫星三荧光报告致突变检测方法具有灵敏度高,结果稳定,操作简便,克服了现有方法的种种弊端,同时避免了大量动物的使用,更加符合实验动物的"3R"原则,为化合物的安全性评价、新药物开发及环境评价提供一种高效和易于推广应用的技术评估手段。

关键词：突变检测微卫星不稳定性荧光报告系统

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表没食子儿茶素没食子酸酯抗感染特性研究进展

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中国血吸虫病防治杂志 2022年第1期34卷 102-108页

作者：杜伟勤薛婷山西医科大学第十一临床医学院医学检验科山西吕梁033000 中国家卫生健康委员会尘肺病重点实验室、山西医科大学第一医院呼吸与危重症医学科山西太原030001

表没食子儿茶素没食子酸酯[(-)-epigallocatechin-3-O-gallate, EGCG]是绿茶中含量最丰富的多酚类化合物,具有抗氧化、抗炎、抗血栓、抗辐射、抗突变、抗肿瘤、抗纤维化等广泛生物学功能,对糖尿病、肥胖、哮喘、癌症、心血管系统和神经... 详细信息

表没食子儿茶素没食子酸酯[(-)-epigallocatechin-3-O-gallate, EGCG]是绿茶中含量最丰富的多酚类化合物,具有抗氧化、抗炎、抗血栓、抗辐射、抗突变、抗肿瘤、抗纤维化等广泛生物学功能,对糖尿病、肥胖、哮喘、癌症、心血管系统和神经系统疾病等有一定改善和治疗作用,亦可提高机体免疫力。近年来研究发现,EGCG在细菌、真菌、病毒、寄生虫等病原微生物引起的感染性疾病中发挥重要作用。本文就EGCG抗感染特性研究进展进行综述,以揭示其在预防和治疗感染性疾病中的潜在作用。

关键词：表没食子儿茶素没食子酸酯抗感染效果药理作用

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阿尔茨海默病发病机制相关基因生物信息学分析及实验验证

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中国组织工程研究 2023年第35期27卷 5653-5658页

作者：李欣儒柴世凡李蔚然蔡红艳叶育采李硕侯萌王昭君山西医科大学山西省太原市030000 山西医科大学生理学系细胞生理学教育部重点实验室山西省细胞生理学重点实验室山西省太原市030000 山西医科大学基础医学院微生物与免疫教研室山西省太原市030000 山西医科大学附属第二医院山西省太原市030001

背景:阿尔茨海默病的机制挖掘十分重要,通过生物信息学对阿尔茨海默病潜在治疗靶点的研究,可以为阿尔茨海默病治疗提供良好的指示作用。目的:使用生物信息学分析方法筛选与阿尔茨海默病发病机制相关的基因并在动物水平加以实验验证。方... 详细信息

背景:阿尔茨海默病的机制挖掘十分重要,通过生物信息学对阿尔茨海默病潜在治疗靶点的研究,可以为阿尔茨海默病治疗提供良好的指示作用。目的:使用生物信息学分析方法筛选与阿尔茨海默病发病机制相关的基因并在动物水平加以实验验证。方法:利用GEO在线数据库筛选差异基因;利用DAVID在线数据库进行GO/KEGG富集分析;使用STRING数据库进行蛋白互作网络的构建;使用HPA数据库判断目的蛋白在人体中的分布情况;最后使用免疫荧光技术和免疫印迹技术验证分析蛋白表达情况。结果与结论:①利用GEO在线数据库内数据集GSE48350获取阿尔茨海默病与健康人群的基因芯片,使用GEO2R在线分析平台分析两个人群的差异基因,其中上调基因42个,下调基因131个;②GO基因功能注释分析结果显示差异基因主要位于突触前、运输囊泡和胞外囊泡;介导神经递质释放和突触小泡功能等生物进程;参与磷脂结合、受体-配体活性和网格蛋白结合等分子功能的构成;③KEGG通路分析结果显示差异基因主要富集于神经活性配体-受体相互作用、γ-氨基丁酸神经突触与逆行内源性大麻素信号等突触功能相关信号通路;④结合蛋白互作网络筛选出5个上调关键基因:CLU、GFAP、CD44、FOS、ANXA1;5个下调关键基因:GABRG2、SYT1、SYN2、KCNC1、SLC32A1;⑤实验证实在阿尔茨海默病小鼠模型的海马组织中GABRG2、KCNC1、SLC32A1表达显著下调;⑥结果提示上述3个基因可以作为治疗和诊断阿尔茨海默病的潜在基因,为阿尔茨海默病的治疗提供重要的线索,亦可以作为阿尔茨海默病与癫痫的共治疗靶点。

关键词： GEO数据库阿尔茨海默病癫痫生物信息学 GABRG2 KCNC1 SLC32A1

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刚地弓形虫蛋白磷酸酶的全蛋白质组鉴定及生物信息学分析

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2021年第1期39卷 120-124页

作者：何成潘帅许妹珍原飞何静妹刘转转徐州医科大学病原生物学与免疫学教研室江苏省免疫与代谢重点实验室基础医学国家级实验教学示范中心徐州221004

从相关数据库分别下载刚地弓形虫GT1、 ME49、 VEG虫株,疟原虫以及44个其他真核生物物种的全蛋白质组氨基酸序列,应用HMMER3软件搜索弓形虫不同虫株及其他物种氨基酸序列,鉴定出弓形虫及其他物种磷酸酶家族蛋白。对所有鉴定出的磷酸酶... 详细信息

从相关数据库分别下载刚地弓形虫GT1、 ME49、 VEG虫株,疟原虫以及44个其他真核生物物种的全蛋白质组氨基酸序列,应用HMMER3软件搜索弓形虫不同虫株及其他物种氨基酸序列,鉴定出弓形虫及其他物种磷酸酶家族蛋白。对所有鉴定出的磷酸酶家族蛋白进行聚类分析,提取相对保守的磷酸酶家族蛋白氨基酸序列,分别用邻接法和最大似然法构建系统进化树。应用Pfam在线工具对鉴定出的弓形虫磷酸酶蛋白的结构域进行注释,并进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,利用基因芯片数据分析并比较蛋白磷酸酶在不同虫株及ME49虫株不同发育时期的转录水平。共鉴定出64个弓形虫磷酸酶蛋白,分属5个磷酸酶亚家族,其中,磷蛋白磷酸酶家族蛋白11个,酪氨酸磷酸酶样蛋白A家族蛋白1个,天冬氨酸依赖的酪氨酸磷酸酶家族蛋白8个,双特异性磷酸酶家族蛋白9个,Mg^(2+)或Mn^(2+)依赖的磷酸酶家族蛋白35个。系统进化树分析结果显示,蛋白磷酸酶在不同弓形虫虫株间高度保守,仅有2个蛋白磷酸酶无直系同源蛋白,为VEG虫株所特有。GO富集分析结果显示,弓形虫蛋白磷酸酶主要具有磷酸酶、水解酶及催化活性的分子功能,参与调节去磷酸化的生物学过程。芯片分析结果显示,蛋白磷酸酶在弓形虫不同虫株速殖子时期的表达谱相似,虫株间表达水平差异最大的为TG312200,其在ME49虫株中的表达水平约为GT1和VEG虫株的4倍;部分蛋白磷酸酶的转录水平在ME49虫株不同发育阶段差异显著,如TG318660在未孢子化的卵囊中低表达,TG304955在速殖子和缓殖子期高表达,这些在不同发育时期差异表达的蛋白磷酸酶可能在虫体发育过程中发挥重要作用。

关键词：刚地弓形虫磷酸酶生物信息学分析

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医学生对组织学数字切片的认知和应用调查

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中国高等医学教育 2024年第7期 112-114页

作者：蓝永洪齐亚灵张彦慧崔志刚海南医科大学基础医学与生命科学学院海南海口571199

数字切片是通过显微扫描系统将玻璃切片进行扫描合成的图像,能够真实反映玻璃切片的全部信息。调查结果显示52.6%(840/1596)的学生接受单独使用数字切片进行组织学实验教学;53.9%(861/1596)的学生认同数字切片是玻璃切片的电子版,其中91... 详细信息

数字切片是通过显微扫描系统将玻璃切片进行扫描合成的图像,能够真实反映玻璃切片的全部信息。调查结果显示52.6%(840/1596)的学生接受单独使用数字切片进行组织学实验教学;53.9%(861/1596)的学生认同数字切片是玻璃切片的电子版,其中91.2%(785/861)接受单独使用数字切片进行组织学实验教学;75.0%(1197/1596)的学生大部分时间用于观察数字切片,其中70.2%(840/1197)接受单独使用数字切片进行组织学实验教学;学生的上述认知与其性别、专业和年级均没有明显关系(P>0.05)。因此,从学生的角度,用数字切片逐步代替玻璃切片进行组织学实验教学具有可行性。

关键词：组织学数字切片玻璃切片实验教学

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非小细胞肺癌获得性耐药和表皮生长因子受体靶向治疗耐受机制研究进展

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中国药物警戒 2024年第10期21卷 1081-1086页

作者：谢思华高志超张维邢佳会梁经纬孟繁浩中国医科大学药学院小分子靶向抗肿瘤药物研究与开发重点实验室辽宁沈阳110122 辽宁省肿瘤医院肿瘤内科辽宁沈阳110044 海南医学院药学院海南省热带药用植物研发重点实验室海南海口571199

目的探讨靶向表皮生长因子受体(EGFR)的特异性酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)在治疗该靶点突变的非小细胞肺癌(NSCLC)中的研究进展。方法重点讨论EGFR的靶向治疗方案,并详细阐述EGFR-TKIs的耐药机制,以及耐药持久性(DTP)细胞的特征和EGFR... 详细信息

目的探讨靶向表皮生长因子受体(EGFR)的特异性酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)在治疗该靶点突变的非小细胞肺癌(NSCLC)中的研究进展。方法重点讨论EGFR的靶向治疗方案,并详细阐述EGFR-TKIs的耐药机制,以及耐药持久性(DTP)细胞的特征和EGFR突变导致NSCLC耐药的机制基础。结果EGFR靶向治疗疗效显著,但会引起药物耐受或耐药细胞的出现,最终导致肿瘤复发。结论深入研究药物耐受性和获得性耐药的根本原因,有助于提高癌症治疗的效果。

关键词：非小细胞肺癌表皮生长因子受体靶向治疗酪氨酸激酶抑制剂药物耐受性获得性耐药

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纳米水凝胶复合系统特性分析及在可视化影像诊疗中的应用策略

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中国组织工程研究 2026年第2期30卷 480-488页

作者：张茜王福霞王文张坤宁夏医科大学总医院心脑血管病医院超声科宁夏回族自治区银川市750000 四川省医学科学院中心实验室电子科技大学医学院四川省医学科学院·四川省人民医院四川省成都市610072 国家生物靶向治疗国际研究中心广西医科大学生物靶向治疗重点实验室广西壮族自治区南宁市530021

背景:纳米水凝胶可联合纳米颗粒和水凝胶特性,具备多重优势,在临床转化中发挥了巨大作用。目的:归纳总结纳米水凝胶的自身及交联特性,结合纳米水凝胶的功能可视化应用特点,总结它在可视化影像诊疗的多重应用策略。方法:检索PubMed、Web ... 详细信息

背景:纳米水凝胶可联合纳米颗粒和水凝胶特性,具备多重优势,在临床转化中发挥了巨大作用。目的:归纳总结纳米水凝胶的自身及交联特性,结合纳米水凝胶的功能可视化应用特点,总结它在可视化影像诊疗的多重应用策略。方法:检索PubMed、Web of Science、中国知网和万方数据库中收录的相关文献,以“纳米水凝胶,成像,磁共振成像,荧光成像,超声成像,光声成像,多模态成像,治疗”为中文检索词,以“nanogel,nanohydrogel,imaging,magnetic resonance imaging,fluorescence imaging,ultrasound imaging,photoacoustic imaging,multimodal imaging,therapy,treatment”为英文检索词,根据入选标准最终选定78篇文献进行综述。结果及结论:纳米水凝胶的制备过程受其多重特性及交联机制的显著影响,优化这些特性与机制有助于提升纳米水凝胶的结构性能,进而加速其临床应用的转化。随着诊疗一体化趋势的不断发展,功能可视化纳米水凝胶能够借助磁共振成像、荧光成像、超声成像、光声成像以及多模态成像等多种技术手段,实现肿瘤的有效显影,并在多种疾病的治疗策略中展现出关键价值,这些研究成果不仅为纳米水凝胶的后续制备过程的优化开辟了新途径,也为其临床转化进程的加速奠定了坚实基础。

关键词：纳米水凝胶可视化成像诊疗一体化治疗工程化材料

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应用流式-荧光原位杂交协助鉴别诊断EB病毒感染的淋巴细胞亚群

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中国实验血液学杂志 2022年第3期30卷 897-907页

作者：苏虹宇舒逸傅国柳梓杨朱丹曾腊梅马德禹邹琳重庆医科大学附属儿童医院临床分子医学中心国家儿童健康与疾病临床医学研究中心儿童发育疾病研究教育部重点实验室儿科学重庆市重点实验室重庆400014 上海交通大学附属儿童医院临床研究中心上海交通大学医学院儿童感染免疫与重症医学研究院上海200062

目的:建立流式细胞术-荧光原位杂交联用技术(Flow-FISH),探讨Flow-FISH技术在临床EB病毒(Epstein-Barr virus)感染性疾病中感染细胞亚型鉴定的临床前诊断价值。方法:通过Ficoll-paque离心分离法收集重庆医科大学附属儿童医院招募的9例EB... 详细信息

目的:建立流式细胞术-荧光原位杂交联用技术(Flow-FISH),探讨Flow-FISH技术在临床EB病毒(Epstein-Barr virus)感染性疾病中感染细胞亚型鉴定的临床前诊断价值。方法:通过Ficoll-paque离心分离法收集重庆医科大学附属儿童医院招募的9例EBV感染患者的外周血标本中单个核细胞;通过qRT-PCR检测细胞EBER1及EBER2表达;通过荧光标记抗体对细胞表面标志物进行检测,经固定破膜剂对标记后细胞进行固定及破膜处理后与FISH探针37℃条件下过夜杂交,通过流式细胞仪、荧光显微镜检测细胞状态、表面抗原染色以及FISH探针与靶mRNA的结合。结果:优化固定破膜剂配方,建立0.2%Tween-20 4℃破膜15 min为破膜条件,此条件对细胞状态及表面抗原影响小,不干扰流式细胞术对细胞亚群判定。优化杂交液配方,探明20%甲酰胺和7%硫酸葡聚糖在37℃过夜条件下杂交为最优杂交条件,此条件下细胞形态及流式分群好,探针杂交效果佳。通过使用Flow-FISH技术能特异性区分各EBV;以及EBV;淋巴细胞系。通过Flow-FISH技术,成功鉴定临床外周血标本中的EBV;淋巴细胞亚群。结论:初步建立流式细胞术-荧光原位杂交联用检测EBV感染细胞亚群技术,为其进一步的临床前实验奠定基础。

关键词：流式-荧光原位杂交爱泼斯坦-巴尔病毒鉴别诊断 EB病毒编码的小RNA

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小鼠性别决定过程中性腺体细胞分化的调控

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生理学报 2020年第1期72卷 20-30页

作者：岑常活陈敏姜璘侯晓晖高飞遵义医科大学基础医学院中国科学院动物研究所干细胞与生殖生物学国家重点实验室中国科学院大学

哺乳动物的性腺由生殖细胞和体细胞共同形成,性别决定前的性腺具有双向分化的潜能,性腺中体细胞的分化决定其发育为睾丸或卵巢。这一分化过程受到多种因子的精细调控。其中SRY、SOX9、SOX3、SOX8、SOX10、FGF9/FGFR2、PGD2、AMH和DMRT1... 详细信息

哺乳动物的性腺由生殖细胞和体细胞共同形成,性别决定前的性腺具有双向分化的潜能,性腺中体细胞的分化决定其发育为睾丸或卵巢。这一分化过程受到多种因子的精细调控。其中SRY、SOX9、SOX3、SOX8、SOX10、FGF9/FGFR2、PGD2、AMH和DMRT1等参与睾丸的发育和分化,而FOXL2、CTNNB1、RSPO1、WNT4、Follistatin、ERα/β和BMP2则在卵巢发育过程中发挥关键作用。如果这些分子调控网络受到内源性或外源性因子的破坏,则会引起两性发育紊乱,甚至导致雄性向雌性或雌性向雄性的性别逆转。本文以小鼠模型为例,阐述了在性别决定过程中体细胞命运决定以及谱系分化的分子调控网络。

关键词：性别分化性别决定生殖细胞体细胞

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