检索结果-内蒙古大学图书馆

中华围产医学杂志 2023年第12期26卷 1007-1014页

作者：赵珣蔡姣吴莎马丽胡扬吴倩熊伟王榜珍杨萌婷许键炜冯占辉陈晓霞陈茂琼贵州医科大学附属医院新生儿科贵阳550004 细胞工程生物医药技术国家地方联合工程实验室贵州省再生医学重点实验室成体干细胞转化研究重点实验室(中国医学科学院)贵阳550000 贵州医科大学附属医院科研处贵阳550004

目的探讨KLHL40基因变异致杆状体肌病8型(nemaline myopathy type 8,NEM8)的临床、遗传学和病理学特点。方法回顾性分析2022年7月贵州医科大学附属医院收治的双胎NEM8患儿的临床资料、家系基因测序及骨骼肌病理学资料。以“杆状体肌病8... 详细信息

目的探讨KLHL40基因变异致杆状体肌病8型(nemaline myopathy type 8,NEM8)的临床、遗传学和病理学特点。方法回顾性分析2022年7月贵州医科大学附属医院收治的双胎NEM8患儿的临床资料、家系基因测序及骨骼肌病理学资料。以“杆状体肌病8型”“线状体肌病8型”和“KLHL40”为关键词检索中国知网、维普中文期刊数据库、万方数据库和中华医学期刊全文数据库,并以“nemaline myopathy 8”和“KLHL40”为关键词检索PubMed、Embase和Web of Science数据库。检索时间为2007年1月至2023年2月。连同本单位收治的病例,分析所获病例的临床、遗传学及骨骼肌病理特点。对数据资料采用描述性统计分析。结果(1)病例资料:本单位收治的患儿(Ⅳ-2和Ⅳ-3)系异卵双胎,第2胎第2产。患儿母亲为体外受精-胚胎移植术受孕,分娩胎龄37周+1。患儿外祖母有唇、腭裂。第1胎(Ⅳ-1)左侧耳廓缺如,双手指末节挛缩,双足“马蹄”内翻足,因呼吸衰竭,于生后2 h死亡。2例胎儿期存在水肿,胎动延迟,其中一胎右足内翻;均有产时窒息;临床表现均为全身肌无力、呼吸衰竭、吞咽困难、多发关节挛缩及骨折。患儿生后以呼吸机维持生命53 d,家属放弃治疗,患儿死亡。全外显子组测序发现2例患儿为KLHL40基因c.1779G>T(p.W593C)纯合变异,其父母亲为KLHL40基因c.1779G>T(p.W593C)杂合变异,均为未报道位点。骨骼肌病理提示肌纤维纤细而圆,呈胎儿型,未见杆状体。(2)文献复习:检索到文献15篇、病例27例,连同本单位的2例,共29例NEM8病例,其中21例活产,8例引产;7例(24.1%)有阳性家族史;19例(65.5%)胎儿期存在异常,包括胎动障碍、羊水增多、关节挛缩及胎儿水肿。活产的21例患儿中,20例出生时窒息,21例生后发生呼吸衰竭,20例全身肌无力,19例吞咽困难。29例中,17例(58.6%)为KLHL40基因纯合变异,12例(41.4%)为复合杂合变异。c.1516A>C(***506Pro)变异检出频率最高[21例次(72.4%)],c.602G>A(***201*)次之[5例次(17.2%)]。29例中的15例进行了骨骼肌病理检查,均提示肌纤维大小及形态异常,未见正常肌纤维;其中10例可见杆状体。结论对于胎儿期出现胎动异常、羊水增多、关节畸形、胎儿水肿,出生时不能建立呼吸,生后全身肌无力、呼吸衰竭、吞咽不能、多关节挛缩及骨折的患儿,需警惕NEM8,尽早完善基因检测。若KLHL40基因纯合或复合杂合变异,骨骼肌病理显示肌纤维大小及形态异常,不论是否存在杆状体,均可明确诊断。

关键词：肌病,杆状体肌蛋白质类遗传变异双生

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东莨菪碱法和高渗盐水法复制小鼠干燥综合征模型的比较

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中国免疫学杂志 2023年第2期39卷 261-266页

作者：文凤李清李萃谷瑶红马玉萌郝静超(指导) 昆明医科大学药学院暨云南省天然药物药理重点实验室昆明650500 昆明医科大学基础医学院昆明650500

目的:比较东莨菪碱法和高渗盐水法复制小鼠干燥综合征(SS)模型的特点。方法:将6~8周龄SPF级雄性BALB/c小鼠随机分为3组:正常组、高渗盐水组和东莨菪碱组(n=10)。除正常组给予生理盐水外,东莨菪碱组小鼠经皮下注射1 mg/ml氢溴酸东莨菪碱0... 详细信息

目的:比较东莨菪碱法和高渗盐水法复制小鼠干燥综合征(SS)模型的特点。方法:将6~8周龄SPF级雄性BALB/c小鼠随机分为3组:正常组、高渗盐水组和东莨菪碱组(n=10)。除正常组给予生理盐水外,东莨菪碱组小鼠经皮下注射1 mg/ml氢溴酸东莨菪碱0.2 mg/次/20 g体重(qid),高渗盐水组经鼠眼缓滴无菌2.8 mg/ml高渗氯化钠溶液[100μl/眼(qid)],连续造模10 d。期间检测各组小鼠体质量、饮水量消耗和泪液结晶变化。实验结束后利用ELISA方法检测各组小鼠血清中自身抗体SSA和SSB、抗核抗体ANA、BAFFR蛋白和炎症因子TNF-α表达量,计算脾脏系数;HE染色分析脾脏病理变化,Chisholm-Mason组织学评分标准评价外分泌腺组织中淋巴细胞浸润程度。结果:与高渗盐水组相比,东莨菪碱组小鼠体质量下降,饮水量消耗显著增加(P<0.05或P<0.01),泪液分泌减少且无蕨形结晶分布散乱(Ⅳ型);血清中抗体SSA、ANA、TNF-α表达量、脾脏系数均显著升高(P<0.05);HE染色结果表明,东莨菪碱组小鼠脾脏白髓中淋巴细胞增殖明显,脾小体萎缩,达到3级,而高渗盐水组小鼠脾小体结构较为整齐,仅有淋巴细胞增殖,为1级;东莨菪碱组小鼠颌下腺、腮腺组织中淋巴细胞浸润评分升高(P<0.05)。结论:东莨菪碱法复制小鼠模型更接近SS病理特征,优于高渗盐水滴眼法。

关键词：干燥综合征干眼氢溴酸东莨菪碱高渗盐水小鼠模型

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铁死亡与衰老

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中国生物化学与分子生物学报 2024年第1期40卷 28-37页

作者：管文斌刘新光赵炜广东医科大学医学技术学院广东东莞523808 广东省医学分子诊断重点实验室广东东莞523808

铁死亡(ferroptosis)是Dixon等人在2012年首次提出的一种新的细胞程序性死亡方式,它以细胞内铁水平过载和氧化性损伤为主要特征。衰老(aging)是由多种因素共同导致的不可避免的一种生理功能逐渐退化的过程,随着细胞衰老的进行,机体组织... 详细信息

铁死亡(ferroptosis)是Dixon等人在2012年首次提出的一种新的细胞程序性死亡方式,它以细胞内铁水平过载和氧化性损伤为主要特征。衰老(aging)是由多种因素共同导致的不可避免的一种生理功能逐渐退化的过程,随着细胞衰老的进行,机体组织器官的生理功能会出现渐进性紊乱和衰退,从而增加机体患病和死亡的风险,例如,神经退行性疾病、癌症和心血管疾病等。目前,已经陆续有学者发现铁死亡与衰老之间存在千丝万缕的联系,特定类型的细胞衰老以及衰老相关疾病有时会伴随着细胞铁死亡的相关特征。但是,铁死亡与衰老之间是否存在因果关系,目前并未定论。本文综述了铁死亡与衰老的特点,并对两者之间的共有特征进行总结,例如,DNA损伤、氧化还原稳态失衡和线粒体功能障碍等。另外,本文还讨论了铁死亡与部分衰老相关疾病的联系,包括帕金森症、阿尔茨海默症,以及部分癌症。本文通过对铁死亡和衰老两个领域之间潜在的联系进行分析和总结,可以为铁死亡与衰老的基础性研究提供新的视角,进而为相关临床疾病的治疗提供有价值的线索。

关键词：衰老铁死亡衰老因素衰老相关疾病

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贵州省不同地理株中华按蚊mtDNA-COⅠ基因遗传多态性分析

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中国媒介生物学及控制杂志 2023年第1期34卷 14-20页

作者：梁秋果杨茜程金芝吴家红黔南民族医学高等专科学校基础医学部病原生物学教研室/黔南州人体寄生虫病研究重点实验室贵州都匀558000 贵州医科大学基础医学院现代病原生物学特色重点实验室/人体寄生虫学教研室贵州贵阳550025

目的了解贵州省不同地理株中华按蚊种群线粒体DNA细胞色素C氧化酶亚基Ⅰ(mtDNA-COⅠ)基因序列的多态性,探讨其遗传多样性、遗传分化和种群扩张情况以及遗传距离与地理距离及其相关关系等种群遗传特征。方法于2017年7月-2018年8月采用灯... 详细信息

目的了解贵州省不同地理株中华按蚊种群线粒体DNA细胞色素C氧化酶亚基Ⅰ(mtDNA-COⅠ)基因序列的多态性,探讨其遗传多样性、遗传分化和种群扩张情况以及遗传距离与地理距离及其相关关系等种群遗传特征。方法于2017年7月-2018年8月采用灯诱法在贵州省东、西、南、北、中5个方位的12个采样点采集稻田周边的成蚊,经过形态学确认为中华按蚊后,用试剂盒法提取单只蚊虫DNA样本并对mtDNA-COⅠ基因扩增后测序,测序结果用DNAStar 5.0软件进行拼接,在美国国立生物技术信息中心经BLAST比对进行蚊种的分子鉴定,对确认为中华按蚊mtDNA-COⅠ的基因序列使用DnaSP 5.1软件分析其单倍型多样性、核苷酸多样性,并计算各种群间分化系数(Fst)和基因流(Nm)大小,进行中性检验,以明确各种群之间的分化程度和种群扩张情况。使用MEGA 7.1软件计算各种群间和种群内的遗传距离,判断种群之间的遗传变异程度;根据采样点经纬度计算种群间的地理距离,与对应的遗传距离进行相关性检验,以分析两者的相关关系。结果经分子生物学鉴定,共获得贵州省12个地理株中华按蚊mtDNA-COⅠ基因序列551条,长度为709 bp,其中,碱基(A+T)和(G+C)平均含量分别为68.57%和31.43%,709个位点中保守位点有586个,变异位点有123个,单态位点有189个,简约性信息位点有278个,无插入和缺失位点。551条序列共检出329种单倍型,单倍型多样性指数为0.992,核苷酸多样性为0.01522以上,12个种群的Fst值在0.0008~0.4207,Nm值在0.0861~75.2392,中性检验统计值均为负值,种群内遗传距离范围在0.0071~0.0529,种群间的遗传距离范围在0.0079~0.0522,织金种群和都匀种群内遗传距离较其他种群大;遗传距离和地理距离之间无相关关系,不同种群之间可能存在一定的地理隔离,但种群之间遗传距离的大小与地理距离不相关。结论贵州省不同地理株中华按蚊种群遗传多样性丰富,在历史上经历了区域性的种群扩张,可能存在一定程度的遗传分化和地理隔离,但在一定范围内种群间也有基因交流,呈现出交流与隔离并存的分布格局。

关键词：中华按蚊线粒体DNA细胞色素C氧化酶亚基Ⅰ基因多态性种群遗传

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以岗位胜任力为导向的肿瘤免疫学研究生实验课程的建设

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中国肿瘤生物治疗杂志 2024年第9期31卷 937-939页

作者：胡光丽刘艳君朱伟蒋小滔侯晓睿余潇何玉梅吴砂南方医科大学研究生院广东广州510515 南方医科大学基础医学院免疫学教研室广东广州510515 南方医科大学国家级医学基础实验教学示范中心广东广州510515 南方医科大学南方医院感染内科广东广州510515

肿瘤免疫学是临床医学学术学位研究生科研方向的热点,然而,本科阶段肿瘤免疫学课程内容与科研训练的缺陷严重影响研究生科研课题的开展。本教学组以临床医学研究生进行肿瘤免疫学研究的“岗位胜任力”为导向,以“先进性、实用性、可及... 详细信息

肿瘤免疫学是临床医学学术学位研究生科研方向的热点,然而,本科阶段肿瘤免疫学课程内容与科研训练的缺陷严重影响研究生科研课题的开展。本教学组以临床医学研究生进行肿瘤免疫学研究的“岗位胜任力”为导向,以“先进性、实用性、可及性”为原则,配合科研诚信与医学伦理教育,从多个角度探索培养临床医学研究生的肿瘤免疫学科研思维与技术的有效路径。通过调查问卷的形式对课程效果进行评估,结果表明,此次肿瘤免疫学研究生实验课程建设取得了良好的教学效果。

关键词：肿瘤免疫学岗位胜任力研究生实验课临床医学

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CD30/CD30L通路调控实验性脑疟发生机制的研究

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中国人兽共患病学报 2023年第2期39卷 131-134,179页

作者：刘文婷姚世杰赵艳卞致芳温易鑫崔泽实曹雅明中国医科大学基础医学院免疫学教研室沈阳110122 沈阳医学院附属中心医院第三干诊病房沈阳110020 中国医科大学药学院沈阳110122

目的探讨CD30/CD30L信号通路在实验性脑疟发生过程中的作用及机制。方法以1×10^(6)个伯氏疟原虫(Plasmodium berghhei ANKA,PbA)寄生的红细胞腹腔感染C57BL/6及C57BL/6背景的CD30L基因敲除鼠,动态检测红细胞感染率,同时观察实验性... 详细信息

目的探讨CD30/CD30L信号通路在实验性脑疟发生过程中的作用及机制。方法以1×10^(6)个伯氏疟原虫(Plasmodium berghhei ANKA,PbA)寄生的红细胞腹腔感染C57BL/6及C57BL/6背景的CD30L基因敲除鼠,动态检测红细胞感染率,同时观察实验性脑疟发生情况并统计其生存率。流式细胞术检测感染后3 d和5 d脾细胞中Th1和MDSC百分率,DC中cDC和pDC的百分率以及表达PD-L1细胞的平均荧光强度,CD_(4)^(+)T细胞中Treg和表达PD-1细胞的百分率。结果与对照组相比,CD30L敲除鼠红细胞感染率未出现显著性变化,但具有更高的脑疟发生率和死亡率;pDC、Th1细胞的百分率于感染后3 d或5 d出现显著升高,而MDSC和Treg以及表达PD-1细胞的百分率和表达PD-L1细胞的平均荧光强度明显下降。结论CD30/CD30L通路通过下调pDC和上调MDSC、Treg以及表达PD-1和PD-L1细胞比率而拮抗Th1应答并以此调控实验性脑疟的发生。

关键词： CD30/CD30L通路免疫调控 Th1应答实验性脑疟

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下颈椎椎弓根的显微形态学特征

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中国组织工程研究 2024年第12期28卷 1890-1894页

作者：李琨张少杰史君王建刘亚楠朵岚杨洋郝韵腾李志军王星内蒙古医科大学基础医学院解剖学教研室内蒙古自治区呼和浩特市010110 内蒙古医科大学基础医学院数字医学中心内蒙古自治区呼和浩特市010110 内蒙古医科大学基础医学院生理学教研室内蒙古自治区呼和浩特市010110 内蒙古医科大学基础医学院研究生学院内蒙古自治区呼和浩特市010110

背景:下颈椎椎弓根是脊柱后柱的主要应力部位,对人体重心稳定的维持及减轻振荡有重要意义,目前对其内部骨小梁特征、椎弓根与关节突及椎体的连接部位的特征研究鲜有报道,迫切需要了解椎弓根的精细解剖结构及其各部分关系和功能。目的:通... 详细信息

背景:下颈椎椎弓根是脊柱后柱的主要应力部位,对人体重心稳定的维持及减轻振荡有重要意义,目前对其内部骨小梁特征、椎弓根与关节突及椎体的连接部位的特征研究鲜有报道,迫切需要了解椎弓根的精细解剖结构及其各部分关系和功能。目的:通过Micro-CT扫描下颈椎椎骨标本以观测椎弓根显微解剖学形态,测量和分析正常下颈椎椎弓根内骨小梁的微结构和形态计量学参数以评估颈椎的安全性能。方法:选取31套干燥成人下颈椎骨骼标本C3-C7进行Micro-CT扫描,通过对椎弓根内骨小梁感兴趣区的勾选与重建,观察下颈椎椎弓根内骨小梁的形态特征及走形方向,检测骨微细结构参数,并分析比较C3-C7椎弓根骨微细结构的差异性。结果与结论:①Micro-CT图像显示下颈椎椎弓根的蜂窝样骨小梁呈复杂的网状微结构,靠近皮质骨的骨小梁呈板层状,结构相对致密,并向前方椎体部和向后方关节突椎板部延伸;板状骨小梁向髓腔伸展转化为网状结构,再转化为杆状骨小梁,髓腔内杆状骨小梁分布稀疏;②骨小梁各形态参数统计结果显示,C4、C5椎弓根的骨小梁骨体积分数高于C7(P<0.05),C7椎弓根的骨表面积/骨体积高于C3、C4、C6(P<0.05),C7椎弓根的骨小梁骨表面密度高于C3、C4、C5、C6(P<0.05),C7椎弓根的骨小梁厚度高于C3、C4、C5(P<0.05),左侧椎弓根骨小梁的骨表面积/骨体积、骨表面密度比较大于右侧(P<0.05);③该文总结了C3-C7微结构变化规律,其中C7椎弓根的负荷能力及应力较差,该区发生损伤的风险较高。

关键词：脊柱下颈椎椎弓根 Micro-CT 显微形态骨小梁

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Men1通过调控FTO/ALKBH5表达和减少m6A甲基化而抑制小鼠肾纤维化

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中国病理生理杂志 2024年第12期40卷 2193-2201页

作者：杨云巧田倩婷潘婷朱佳美王子名王旭艳张拓周宇霞郭兵陈腾祥金帮明贵州医科大学基础医学院生理教研室贵州贵阳561113 贵州医科大学慢性病诊疗转化工程研究中心贵州贵阳561113 贵州医科大学附属医院贵州精准医学研究院贵州贵阳550003 贵州医科大学贵州省常见病发病机制与药物研究重点实验室贵州贵阳561113

目的:探讨Men1基因在小鼠肾纤维化中的调控作用及分子机制。方法:使用C57BL/6小鼠建立单侧输尿管结扎(UUO)诱导的小鼠肾纤维化模型,随机分为sham组、UUO-3 d组、UUO-7 d组和UUO-14 d组,每组15只;构建条件性Men1敲除的小鼠模型,将Men1敲... 详细信息

目的:探讨Men1基因在小鼠肾纤维化中的调控作用及分子机制。方法:使用C57BL/6小鼠建立单侧输尿管结扎(UUO)诱导的小鼠肾纤维化模型,随机分为sham组、UUO-3 d组、UUO-7 d组和UUO-14 d组,每组15只;构建条件性Men1敲除的小鼠模型,将Men1敲除的C57BL/6小鼠随机分为sham-Men1-WT、sham-Men1-CKO、UUO-Men1-WT和UUO-Men1-CKO组,每组8只。采用HE染色、Masson染色和天狼星红染色检测UUO诱导肾损伤及肾纤维化分析。构建MEN1敲除的人肾小管上皮HK-2细胞。通过RT-qPCR、Western blot、免疫组化染色和免疫荧光染色检测UUO小鼠肾组织和体外转化生长因子β(TGF-β;10μg/L)处理的HK-2细胞中MEN1、纤维化标志物(α-平滑肌肌动蛋白、Ⅲ型胶原和纤连蛋白1)、m^(6)A相关蛋白[甲基转移酶样蛋白3(METTL3)、METTL14、YTH结构域家族蛋白2(YTHDF2)、AlkB同源蛋白5(ALKBH5)和脂肪质量及肥胖相关蛋白(FTO)]的mRNA和蛋白表达;斑点印迹(dot blot)实验检测小鼠肾组织和HK-2细胞中m^(6)A甲基化水平。结果:Men1的表达随着肾纤维化加剧逐渐降低(P<0.01);Men1抑制肾组织中纤维化标志物的表达,Men1敲除增加UUO和TGF-β诱导的纤维化胶原的累积(P<0.01);Men1敲除小鼠肾组织和HK-2细胞中FTO和ALKBH5的表达下调(P<0.01),m^(6)A甲基化修饰水平升高(P<0.01);过表达FTO显著降低Men1缺失引起的m^(6)A修饰累积和肾纤维化(P<0.01)。结论:Men1基因缺失促进小鼠肾纤维化;Men1通过调控FTO/ALKBH5的表达降低m^(6)A修饰,从而抑制小鼠肾纤维化。

关键词： Men1基因肾纤维化单侧输尿管结扎 m6A RNA甲基化 FTO/ALKBH5

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衰老对小鼠角膜中Pax6和Wnt7a表达的影响

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中国老年学杂志 2024年第17期44卷 4160-4164页

作者：高杰王明彪文邦红范雪朱婕胡蓉苏敏贵州医科大学组织学与胚胎学教研室贵州贵安新区561113 贵州医科大学转化医学研究中心贵州贵安新区561113 贵州医科大学细胞工程生物医药技术国家地方联合工程实验室贵州省再生医学重点实验室中国医学科学院成体干细胞转化研究重点实验室贵州贵安新区561113

目的研究衰老对小鼠角膜中配对盒基因(Pax)6和Wnt7a表达的影响,探索其与角膜缘干细胞(LSCs)衰老的关系。方法60只雌性昆明小鼠分为3组:青年组(2月龄),中年组(10月龄),老年组(18月龄)各20只。苏木素-伊红(HE)染色观察角膜形态结构改变,... 详细信息

目的研究衰老对小鼠角膜中配对盒基因(Pax)6和Wnt7a表达的影响,探索其与角膜缘干细胞(LSCs)衰老的关系。方法60只雌性昆明小鼠分为3组:青年组(2月龄),中年组(10月龄),老年组(18月龄)各20只。苏木素-伊红(HE)染色观察角膜形态结构改变,免疫荧光染色和流式细胞术检测p63、Pax6和Wnt7a分布和表达,实时荧光定量-聚合酶链反应(RT-qPCR)检测p63、Pax6和Wnt7a mRNA相对表达。结果与青年组相比,随着月龄的增加,小鼠角膜上皮的厚度明显变薄,角膜厚度明显增厚,p63、Pax6和Wnt7a表达均逐渐明显减少(P<0.05)。结论随着增龄,角膜呈老化趋势,可能与Pax6-Wnt7a调控有关。

关键词：角膜缘干细胞衰老 p63 配对盒基因(Pax6) Wnt7a

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SHP2特性及其变构抑制剂SHP099肿瘤免疫治疗的研究进展

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中国免疫学杂志 2022年第18期38卷 2303-2304,F0003,F0004页

作者：栾星玥冯辉(指导) 中国医科大学基础医学院免疫学教研室沈阳110122

SHP2作为细胞内信号转导的关键分子,由PTPN11基因编码,在体内广泛分布并参与细胞正常生理功能调节。基于PTPN11为编码酪氨酸磷酸酶的原癌基因,SHP2成为参与肿瘤发生发展的又一研究热点,以SHP2为靶点的多种抑制剂和变构剂亦应运而生。SHP... 详细信息

SHP2作为细胞内信号转导的关键分子,由PTPN11基因编码,在体内广泛分布并参与细胞正常生理功能调节。基于PTPN11为编码酪氨酸磷酸酶的原癌基因,SHP2成为参与肿瘤发生发展的又一研究热点,以SHP2为靶点的多种抑制剂和变构剂亦应运而生。SHP2小分子变构抑制剂SHP099单独使用,或与MEK抑制剂和PD-1单抗等联用在多项研究中展示了良好的抗肿瘤效果,但同时SHP099对肿瘤突变株的选择性作用也不容忽视。因此,深入探讨SHP2的分子特性及其抑制剂和变构剂的基础实验及临床应用效果,可为肿瘤靶向免疫治疗提供新的方向。

关键词： SHP2 SHP2变构抑制剂 SHP099 免疫治疗肿瘤

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