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免疫性血小板减少症患者外周血CD4^(+)CD28-T细胞数量及功能分析

中国免疫学杂志 2024年第12期40卷 2623-2627页

作者：李伟平白自然田渝琴尹春来李霞大连医科大学基础医学院免疫教研室大连116044 大连医科大学附属第二医院大连116027

目的:研究免疫性血小板减少症(ITP)患者外周血CD4^(+)CD28-T细胞比例及功能,深入了解ITP的发病机制。方法:选取2021年1月至2022年6月于大连医科大学附属第二医院就诊的ITP患者30例及30例性别、年龄匹配的健康人作为对照,收集外周抗凝血... 详细信息

目的:研究免疫性血小板减少症(ITP)患者外周血CD4^(+)CD28-T细胞比例及功能,深入了解ITP的发病机制。方法:选取2021年1月至2022年6月于大连医科大学附属第二医院就诊的ITP患者30例及30例性别、年龄匹配的健康人作为对照,收集外周抗凝血提取单个核细胞(PBMC),流式细胞术分析PBMC中CD4^(+)CD28-T细胞比例及功能,ELISA检测ITP患者血浆中IL-18、IL-18BP含量,IL-18刺激PBMC,流式细胞术检测IL-18刺激前后CD4^(+)CD28-T细胞比例。结果:ITP患者外周血CD4^(+)CD28-T细胞比例明显高于健康对照组,且IFN-γ和TNF-α分泌能力更强;ITP患者血浆中IL-18含量上调;IL-18刺激可提高ITP患者PBMC中CD4^(+)CD28-T细胞比例。结论:ITP患者外周血中CD4^(+)CD28-T细胞比例升高,分泌炎症因子的能力更强。

关键词： ITP CD4^(+)CD28-T IL-18

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中国病理生理杂志 2024年第11期40卷 1985-1992页

作者：杨转芳胡佳佳孙喜喆程燕袁娟娟张宇殷丽天山西医科大学基础医学院生理学系细胞生理学教育部重点实验室山西太原030001 国药同煤总医院病理科山西大同037001

目的:观察下调蛋白磷酸酶1调节因子亚基17(Ppp1r17)对小鼠饮酒相关行为的作用,并分析其对蛋白激酶B(protein kinase B,PKB/AKT)/糖原合成酶激酶3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)/cAMP反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)通路磷酸化的影响。方法:取40只雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组(n=10):control组;shPpp1r17①组;shPpp1r17②组和shPpp1r17③组。给予AAV-shPpp1r173周后检测其在海马组织中的mRNA和蛋白表达水平。取20只雄性C57BL/6J小鼠随机分为control组和shPpp1r17组(n=10)。注射AAV-shPpp1r173周后进行旷场实验、条件性位置偏好实验和翻正反射实验,并检测AAV-shPpp1r17定位及蛋白表达情况。取20只雄性C57BL/6J小鼠分为4组(n=5):shNC+Water组、shNC+EtOH组、shPpp1r17+Water组和shPpp1r17+EtOH组,其中EtOH组小鼠稳定自主饮用9%酒精30 d。Western blot检测Ppp1r17、p-AKT、AKT、p-GSK-3β、GSK-3β、p-CREB和CREB蛋白表达情况。结果:(1)实时荧光定量PCR结果显示下调序列shPpp1r17①为最佳Ppp1r17下调序列。(2)行为学结果显示,shPpp1r17组小鼠以增强运动能力和减少焦虑样情绪为特征,Ppp1r17下调可以增加饮酒CPP分数,并降低小鼠对酒精的敏感性。(3)免疫荧光结果显示,shPpp1r17可以在海马脑区特异性表达。(4)Western blot结果显示,在慢性酒精暴露后,Ppp1r17蛋白表达、p-AKT/AKT、p-GSK-3β/GSK-3β和p-CREB/CREB的比值均显著增加。而在海马敲减Ppp1r17后,Ppp1r17蛋白表达显著降低,并且增强AKT/GSK-3β/CREB通路的活性。结论:Ppp1r17下调后可以增强酒精对小鼠的奖赏效应、增强小鼠的运动能力并降低小鼠对酒精的敏感性,其机制可能与激活AKT/GSK-3β/CREB信号通路有关。

关键词：酒精依赖蛋白磷酸酶1调节因子亚基17 海马 AKT/GSK-3β/CREB信号通路

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雌二醇在诱导免疫耐受中的研究进展

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中国免疫学杂志 2023年第9期39卷 2008-2011,F0003页

作者：申屠志博杨慧娣(指导) 内蒙古医科大学基础医学院呼和浩特010100

移植排斥反应和自身免疫性疾病严重影响人类健康和生活质量,探寻其机制及应对策略一直是免疫耐受研究领域的重点问题。雌二醇是一类维持机体正常生理状态的重要激素,主要促进生殖系统发育,并对机体代谢水平进行调节。近年来,随着对免疫... 详细信息

移植排斥反应和自身免疫性疾病严重影响人类健康和生活质量,探寻其机制及应对策略一直是免疫耐受研究领域的重点问题。雌二醇是一类维持机体正常生理状态的重要激素,主要促进生殖系统发育,并对机体代谢水平进行调节。近年来,随着对免疫耐受的研究不断深入,雌二醇对免疫耐受的影响受到越来越多国内外学者的关注,大量研究显示,雌二醇在诱导免疫耐受中发挥重要作用。本文就雌二醇在诱导免疫耐受中的影响及其作用机制的研究现状进行综述,为诱导免疫耐受的研究提供新思路。

关键词：雌二醇免疫耐受 Treg GPER microRNA HLA-G

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基于AGREE-HS工具的应急卫生系统指南团队组成与协商过程特点

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：李安郑丹平张格知刘芳绮陈雪柏伟宣杨伟白卫国史楠楠刘孟宇中国中医科学院中医临床基础医学研究所中国中医科学院中医基础理论研究所甘肃中医药大学中西医结合学院

应急卫生系统指南（E-HSG）的制定方法至关重要，其直接关系到在紧急情况下的响应效率和效果。一个科学、系统、易于执行的指南可以帮助各级卫生机构快速协调资源、规范应急流程、保障公众健康。本研究使用卫生系统指南研究与评估系统（... 详细信息

应急卫生系统指南（E-HSG）的制定方法至关重要，其直接关系到在紧急情况下的响应效率和效果。一个科学、系统、易于执行的指南可以帮助各级卫生机构快速协调资源、规范应急流程、保障公众健康。本研究使用卫生系统指南研究与评估系统（AGREE-HS）评价工具，对全球新型冠状病毒肺炎（COVID-19）E-HSG和世界卫生组织（WHO）标准HSG进行了示范性评估，探讨E-HSG制定者的主要特点。评价结果显示，在AGREE-HS参与人员的五个评价标准中，纳入的34篇指南中标准1“开发小组多样性”得分位居第一，标准5“预防资助机构影响”得分最低。与WHO标准HSG比较，WHO COVID-19 E-HSG在标准5上的得分明显降低（P<0.05），各国COVID-19在标准1～5上均明显降低（P<0.05），尤其是标准2“开发人员多学科性”。在COVID-19 E-HSG内部比较时，由WHO制定的指南在5项标准得分上均明显优于其他国家制定的指南（P<0.05）；在分类评价中，物资相关类具体指南在标准1～5中均评分最低。总体而言，以COVID-19指南为代表的E-HSG与标准HSG相比，其参与人员受指南制定时间有限、参与形式、证据有限和预期结果不确定性等多因素影响。考虑指南制定时，需要弱化小组成员构成人员、成员来源部门、利害关系等多方面要求，强调在紧急情境下提供迅速、实用指导的政府官员、专业人员等关键角色。

关键词：应急卫生系统指南卫生系统指南研究与评估系统(AGREE-HS) 指南制定参与人员质量评价新型冠状病毒肺炎(COVID-19)

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氨苄西林通过调控泛素样含PHD和环指域蛋白2及组蛋白H3赖氨酸残基甲基化水平的抗结肠癌作用研究

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中国临床药理学杂志 2022年第23期38卷 2845-2849页

作者：陈思圜孙菁婕方娴韵吴可佳段昌柱重庆医科大学基础医学院

目的探索氨苄西林通过调控泛素样含PHD和环指域蛋白2（UHRF2）和组蛋白H3赖氨酸残基（H3K9）甲基化水平的抗结肠癌作用机制。方法将SW480、HT29细胞均分为对照组和实验组。实验组给予含1μg·mL-1氨苄西林的RPMI培养基进行培养；... 详细信息

目的探索氨苄西林通过调控泛素样含PHD和环指域蛋白2（UHRF2）和组蛋白H3赖氨酸残基（H3K9）甲基化水平的抗结肠癌作用机制。方法将SW480、HT29细胞均分为对照组和实验组。实验组给予含1μg·mL-1氨苄西林的RPMI培养基进行培养；对照组给予不含氨苄西林的RPMI培养基进行培养。用蛋白质印迹法检测UHRF2和H3K9甲基化水平，用CCK-8实验法检测细胞的增殖能力，用划痕实验法检测细胞的迁移能力，用Transwell实验法检测细胞的侵袭能力。结果在SW480细胞中，实验组和对照组的UHRF2蛋白相对表达水平分别为102.36±10.12和698.67±36.92,H3K9二甲基化（H3K9me2）蛋白相对表达水平分别为406.59±20.97和721.52±36.20,H3K9三甲基化（H3K9me3）蛋白相对表达水平分别为219.78±25.88和821.97±50.61,细胞凋亡率分别为（45.28±6.35）%和（26.18±3.25）%,细胞划痕愈合率分别为（9.47±3.54）%和（26.29±4.29）%,侵袭细胞数分别为（29.23±3.78）和（39.52±4.15）个，差异均有统计学意义（均P<0.05）。在HT29细胞中，实验组和对照组的UHRF2蛋白相对表达水平分别为160.85±29.74和551.79±39.76,H3K9me2蛋白相对表达水平分别为385.26±46.98和601.30±29.86,H3K9me3蛋白相对表达水平分别为496.85±36.22和725.91±53.62,细胞凋亡率分别为（50.35±7.43）%和（29.45±5.65）%,细胞划痕愈合率分别为（6.54±4.16）%和（21.14±5.74）%,侵袭细胞数分别为（32.22±3.62）和（41.63±5.59）个，差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论氨苄西林可能通过下调UHRF2蛋白水平及H3K9甲基化水平，从而抑制结肠癌细胞的生长。

关键词：氨苄西林结肠癌泛素样含PHD和环指域蛋白2 组蛋白H3赖氨酸残基

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AAV-CRISPR/Cas9介导的血友病A基因治疗研究进展

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中国实验血液学杂志 2023年第6期31卷 1890-1893页

作者：房帅王刚杨林花山西医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室山西医科大学第二医院血液科山西太原030001

血友病A是一种由凝血因子Ⅷ突变引起的X-连锁隐性出血性疾病。目前主要以外源凝血因子替代治疗为主。随着基因治疗的不断发展,为血友病A的治疗提供了新的研究方向。应用CRISPR-Cas9技术选择合适的靶位点,并通过相应的载体介导外源性B结... 详细信息

血友病A是一种由凝血因子Ⅷ突变引起的X-连锁隐性出血性疾病。目前主要以外源凝血因子替代治疗为主。随着基因治疗的不断发展,为血友病A的治疗提供了新的研究方向。应用CRISPR-Cas9技术选择合适的靶位点,并通过相应的载体介导外源性B结构域删除的FⅧ变异体基因定向敲入和高效表达,达到治疗血友病A的目的。CRISPR-Cas9技术作为一种新兴的基因编辑工具,具有极大的高效性、安全性和有效性,已广泛用于血友病基因治疗研究。本文就现阶段血友病A基因治疗的载体选择、治疗基因的构建、基因编辑技术及表达靶位的选择进行综述。

关键词：血友病A CRISPR-Cas9 基因治疗 AAV载体表达靶位

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基于多组学解析布鲁氏菌BvfA对睾丸支持细胞线粒体NADH-泛醌氧化还原酶复合体的影响

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中国畜牧兽医 2024年第4期51卷 1400-1409页

作者：宋青山杨江流刘军贾芳河套学院巴彦淖尔015000 内蒙古医科大学基础医学院内蒙古自治区分子生物学重点实验室呼和浩特010110 宁夏大学生命科学学院西部特色生物资源保护与利用教育部重点实验室银川750021 中国农业科学院长春兽医研究所长春130122

【目的】明确布鲁氏菌BvfA对宿主睾丸支持细胞(TM4细胞)的损伤作用,以揭示布鲁氏菌对宿主的致病机制。【方法】利用RNA-Seq双端测序、Label-free蛋白组学技术和LC-MS非靶代谢组学技术分析感染布鲁氏菌S19△bvfA与S19菌株的TM4细胞的组... 详细信息

【目的】明确布鲁氏菌BvfA对宿主睾丸支持细胞(TM4细胞)的损伤作用,以揭示布鲁氏菌对宿主的致病机制。【方法】利用RNA-Seq双端测序、Label-free蛋白组学技术和LC-MS非靶代谢组学技术分析感染布鲁氏菌S19△bvfA与S19菌株的TM4细胞的组学差异,采用KEGG数据库对差异表达蛋白及差异代谢物通路进行分析,并利用平行反应监测(PRM)对蛋白表达量进行验证。【结果】感染S19△bvfA和S19菌株的TM4细胞差异表达基因共400个,差异表达蛋白共422个,差异代谢产物共271种。多组学联合分析发现,S19△bvfA和S19菌株感染TM4细胞差异表达基因、差异表达蛋白和差异代谢产物共同富集的KEGG通路为内源性大麻素信号通路,在该通路中发现S19△bvfA菌株感染TM4细胞的线粒体NADH-泛醌氧化还原酶复合体(ComplexⅠ)中有20个蛋白表达量下调。PRM验证结果显示,ComplexⅠ中Ndufb11、Ndufa9、Ndufv1、Ndufv2、Ndufs8和Ndufs2蛋白的表达趋势与Label-free蛋白组学技术测定结果一致。【结论】BvfA在布鲁氏菌感染TM4细胞时能引起转录、蛋白质和代谢水平的变化,布鲁氏菌BvfA使睾丸支持细胞线粒体NADH-泛醌氧化还原酶复合体蛋白表达下调。

关键词：布鲁氏菌多组学 BvfA 睾丸支持细胞

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GSDME介导的细胞焦亡在肺癌治疗中作用的研究进展

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中国肺癌杂志 2024年第7期27卷 529-534页

作者：李欢唐旭东广东医科大学生物化学与分子生物学研究所抗肿瘤活性物质研发协同创新中心湛江524023 广东医科大学医学技术学院东莞523808

目前肺癌对人类健康构成了巨大威胁。尽管有关肺癌的治疗技术近年有了显著提高,但肺癌患者的5年生存率仍然不高。在此背景下,细胞焦亡(pyroptosis)这一独特的细胞死亡机制的发现,为探索肺癌治疗的新途径提供了全新的视角。特别是成孔蛋... 详细信息

目前肺癌对人类健康构成了巨大威胁。尽管有关肺癌的治疗技术近年有了显著提高,但肺癌患者的5年生存率仍然不高。在此背景下,细胞焦亡(pyroptosis)这一独特的细胞死亡机制的发现,为探索肺癌治疗的新途径提供了全新的视角。特别是成孔蛋白E(gasdermin E,GSDME)在细胞焦亡过程中扮演的角色,提示其在肺癌治疗中具有巨大的应用潜力。近年来,GSDME介导的细胞焦亡在肺癌生长、肺癌微环境中的调节作用及GSDME甲基化对肺癌治疗影响的研究取得了较大的进展,本文对这些研究进展进行了总结,并对GSDME介导的细胞焦亡在肺癌治疗中的潜力及潜在的副作用进行了分析,旨在为开发更有效的肺癌治疗策略提供理论基础。

关键词：肺肿瘤成孔蛋白E 细胞焦亡

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慢病毒载体构建成纤维生长因子19过表达大肠癌细胞系及其对大肠癌细胞迁移活性的影响

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中国临床药理学杂志 2022年第23期38卷 2850-2854页

作者：王婷王燕彭朵阮颖姚运红赵毅广东医科大学基础医学院

目的建立成纤维生长因子19 （FGF19）稳定过表达的人大肠癌细胞系，为研究FGF19在大肠癌发生发展中的作用奠定基础。方法将FGF19编码基因片段克隆到慢病毒载体中，测序鉴定后转染293T细胞，进行病毒包装及纯化并测定病毒滴度。慢病毒... 详细信息

目的建立成纤维生长因子19 （FGF19）稳定过表达的人大肠癌细胞系，为研究FGF19在大肠癌发生发展中的作用奠定基础。方法将FGF19编码基因片段克隆到慢病毒载体中，测序鉴定后转染293T细胞，进行病毒包装及纯化并测定病毒滴度。慢病毒在感染复数为50 MOI的条件下，转染大肠癌SW480和SW620细胞。嘌呤霉素筛选获得稳定过表达FGF19的细胞系；用聚合酶链反应和蛋白质印迹法鉴定SW620和SW480稳转细胞株中FGF19的表达情况；用Transwell实验检测细胞迁移活性。结果成功构建慢病毒FGF19过表达慢病毒载体，病毒滴度为4×108TU·mL-1。与空载对照组（NC组）相比，稳定过表达FGF19的SW480-OE、SW620-OE细胞的FGF19 mRNA水平分别增高18.57倍（P<0.01）和32.29倍（P<0.01）;SW480-NC、SW480-OE、SW620-NC及SW620-OE组中，FGF19蛋白相对表达水平分别为1.00±0.27,3.85±1.51,1.00±0.25及2.74±0.65;与NC组相比，SW480-OE和SW620-OE的FGF19蛋白表达水平均明显升高，差异均有统计学意义（均P<0.05）。SW480-OE和SW620-OE细胞的迁移细胞数相对NC组平均分别上调4.84倍（P<0.01）和4.51倍（P<0.05）。结论构建并获得相应的慢病毒感染稳转过表达FGF19大肠癌细胞株及其对照细胞，初步发现FGF19可促大肠癌细胞的迁移活性。

关键词：成纤维生长因子19 大肠癌慢病毒载体细胞迁移

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贵阳市大学生结核病防治知信行调查分析

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中国防痨杂志 2023年第3期45卷 265-270页

作者：叶子杨娟郭鹏骆洁雅冯永红康颖倩黄劲贵州医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室贵阳550025 同济大学附属上海市肺科医院结核病临床研究中心/上海市结核病(肺)重点实验室上海200433

目的:了解贵阳市在校大学生结核病防治知识、态度行为及影响因素,为高校创新方式开展及时有效的结核病健康宣教提供参考。方法:于2022年3月7日至4月7日,采用多阶段分层整群抽样的方法,抽取贵州医科大学、贵州理工学院和贵阳学院在校大学... 详细信息

目的:了解贵阳市在校大学生结核病防治知识、态度行为及影响因素,为高校创新方式开展及时有效的结核病健康宣教提供参考。方法:于2022年3月7日至4月7日,采用多阶段分层整群抽样的方法,抽取贵州医科大学、贵州理工学院和贵阳学院在校大学生2894名开展结核病防治相关问卷调查,实际调查2801名,获得有效问卷共2608份。调查问卷为自行设计的电子问卷,运用χ^(2)检验及多因素logistic回归模型分析知识知晓率的影响因素。结果:贵阳市在校大学生总知晓率为69.14%(27048/39120),核心知识知晓率为79.00%(10301/13040),延伸知识知晓率为64.21%(16747/26080)。单因素与多因素分析表明,性别、年级和专业是结核病防治核心知识(χ^(2)分别为12.376、77.729、38.480,P值均<0.001)及延伸知识(χ^(2)值分别为27.993、21.616、40.999,P值均<0.001)知晓率的影响因素,其中女性(OR=1.462,95%CI:1.242~1.721)、大学三年级(OR=1.291,95%CI:1.039~1.604)、毕业班(OR=2.697,95%CI:2.118~3.435)和医学专业(OR=1.880,95%CI:1.594~2.216)学生的知识总知晓率分别高于男性、大学一年级和非医学专业学生。在对待结核病态度和行为上,96.13%(2507/2608)的学生愿意参与结核病防治知识宣传,积极性高。结论:贵阳市高校学生具备一定的结核病防治知识,和较为积极的防治态度与行为,但仍存在不足,应针对男性、低年级、非医学专业的学生开展更精准的健康教育。

关键词：学生结核健康知识,态度,实践问卷调查因素分析,统计学

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