既往研究发现,SMAD特异性E3泛素蛋白连接酶1(SMAD specific E3 ubiquitin protein ligase 1,SMURF1)通过其E3泛素连接酶活性介导自噬进程,然而SMURF1的泛素化底物蛋白质仍有待进一步挖掘。本文利用免疫共沉淀(Co-IP)联合蛋白质谱分析捕...
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既往研究发现,SMAD特异性E3泛素蛋白连接酶1(SMAD specific E3 ubiquitin protein ligase 1,SMURF1)通过其E3泛素连接酶活性介导自噬进程,然而SMURF1的泛素化底物蛋白质仍有待进一步挖掘。本文利用免疫共沉淀(Co-IP)联合蛋白质谱分析捕获并鉴定THP-1细胞中SMURF1的相互作用蛋白质集合物,发现在THP-1细胞中SMURF1可与222种蛋白质物理性结合,RNA腺苷脱氨酶1(adenosine deaminase acting on RNA 1,ADAR1)具有较高的肽段结合分数。构建SMURF1过表达载体并转染到HEK-293T细胞中,Co-IP和Western印迹检测验证外源性SMURF1与内源性ADAR1存在相互作用。qRT-PCR和Western印迹检测结果显示,在HEK-293T细胞中过表达SMURF1后ADAR 1 mRNA水平差异无统计学意义、蛋白质水平明显降低(P<0.05)。用放线菌酮(CHX)分别处理正常和过表达SMURF1的HEK-293T细胞,Western印迹检测显示,过表达SMURF1后ADAR1的半衰期缩短(P<0.05)。进一步在HEK-293T细胞中共转染泛素(Ub)过表达载体和SMURF1过表达载体,通过Co-IP和Western印迹检测结果证实,过表达SMURF1后ADAR1的多聚泛素化水平显著增加(P<0.05)。在蛋白酶体抑制剂(MG132)作用后,Western印迹检测结果表明,蛋白酶体降解途径受抑制后SMURF1对ADAR1的负调控作用减弱(P<0.05)。本研究表明,SMURF1可以与ADAR1相互作用,催化ADAR1的多聚泛素化修饰并介导其蛋白酶体途径降解,为探索SMURF1通过影响ADAR1蛋白质稳定性而具备的多种生物学功能提供理论基础。
目的通过系统评价和荟萃分析探讨10-甲基丙烯酰氧癸二氢磷酸酯(10-MDP)媒介的氧化锆-树脂粘接耐久性,为氧化锆粘接策略的选择提供参考。方法对Pubmed、Scopus、Web of Science、中国知网和万方数据库进行检索,查找10-MDP媒介的氧化锆-...
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目的通过系统评价和荟萃分析探讨10-甲基丙烯酰氧癸二氢磷酸酯(10-MDP)媒介的氧化锆-树脂粘接耐久性,为氧化锆粘接策略的选择提供参考。方法对Pubmed、Scopus、Web of Science、中国知网和万方数据库进行检索,查找10-MDP媒介的氧化锆-树脂粘接相关文献。根据纳入标准和排除标准筛选文献,提取所需数据。根据不同的老化方式(水储存老化、冷热循环老化、冷热循环+水储存老化)、10-MDP不同应用方法[用于底涂剂和(或)粘接剂和(或)树脂水门汀]以及10-MDP结合其他表面处理(氧化铝喷砂、摩擦化学硅涂层、酸蚀、激光蚀刻、等离子体处理),对纳入的文献进行分类,并用Review Manager 5.4软件进行荟萃分析。评价指标为氧化锆-树脂的粘接强度。结果系统评价共纳入72篇文献,其中68篇文献纳入荟萃分析。老化可显著降低氧化锆-树脂的粘接强度[P<0.001;均数差(MD):5.58;95%CI:5.11~6.05],10-MDP不同应用方法未对氧化锆-树脂老化后粘接强度产生显著影响(P>0.05),10-MDP结合其他表面处理时氧化锆-树脂老化后粘接强度显著优于10-MDP单独处理(P<0.001;MD:10.17;95%CI:8.20~12.14)。结论10-MDP媒介的氧化锆-树脂粘接强度在水储存或冷热循环老化后显著下降,应用10-MDP的基础上结合其他表面处理可显著提高氧化锆-树脂老化后粘接强度,而10-MDP不同应用方法不影响氧化锆-树脂的粘接耐久性。
[目的]分析2009—2018年广西肿瘤登记地区结直肠癌的流行特征和疾病负担及其时间变化趋势,为制定广西结直肠癌的防控策略提供依据。[方法]基于2009—2018年广西各肿瘤登记处结直肠癌的发病和死亡数据,计算粗发病率、粗死亡率及其标化率、伤残调整寿命年(disability adjusted life years,DALYs)、过早死亡损失寿命年(years of life lost,YLLs)、伤残损失寿命年(years of lived with disability,Y LDs)等指标,分析广西结直肠癌的流行特征及疾病负担;应用Joinpoint回归模型计算2009—2018年广西结直肠癌DALYs率、粗发病率、粗死亡率及其标化率的平均年度变化百分比(average annual percentage change,AAPC),分析结直肠癌流行特征和疾病负担的时间变化趋势。[结果] 2009—2018年广西结直肠癌的粗发病率、粗死亡率和DALYs率整体均呈上升趋势,粗发病率由2009年的21.99/10万上升至2018年的23.27/10万(AAPC=2.73%,P=0.019);粗死亡率由2009年的10.05/10万上升至2018年的11.70/10万(AAPC=2.84%,P=0.010);DALYs率则以年均2.50%(AAPC=2.50%,P=0.025)的幅度增长。不同性别中,男性结直肠癌粗发病率和粗死亡率的年均增长幅度分别为3.63%和4.17%,女性粗发病率和粗死亡率的年均增长幅度分别为1.67%和1.17%,男性增长幅度大于女性。不同年龄组人群中,45～64岁人群上升幅度最大,发病率和死亡率分别以年均4.28%和3.28%的幅度增长。[结论] 2009—2018年广西结直肠癌的发病率、死亡率及DALYs率均呈上升趋势,尤其在男性、中老年人群中显著上升。应加强结直肠癌预防和健康教育工作,对结肠癌危险因素进行有效干预,同时加强男性以及高龄人群等高危群体的筛查工作。
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