检索结果-内蒙古大学图书馆

中华检验医学杂志 2007年第10期30卷 1191-1193页

作者：杨卓赵春华章静波中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院北京100005

早在1990年，人们就尝试利用反义链来抑制基因表达，并提出了核酸治疗的概念。RNA干扰（RNA interference，RNAi）是真核生物中普遍存在的抵抗病毒入侵、抑制转座子活动、调控基因表达的监控机制，随着此项技术的发展和机制研究的不断... 详细信息

早在1990年，人们就尝试利用反义链来抑制基因表达，并提出了核酸治疗的概念。RNA干扰（RNA interference，RNAi）是真核生物中普遍存在的抵抗病毒入侵、抑制转座子活动、调控基因表达的监控机制，随着此项技术的发展和机制研究的不断深入，其在感染性疾病、遗传病和肿瘤治疗中的作用日益受到人们的重视。

关键词： RNA干扰肿瘤治疗术前检测抑制基因表达调控基因表达感染性疾病病毒入侵

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幼年起病的2例晚发型糖原贮积症Ⅱ型/Pompe病临床和基因分析

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中华儿科杂志 2007年第10期45卷 760-764页

作者：仇佳晶魏珉张为民施惠平中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院儿科 100730 中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院中心实验室 100730 中国医学科学院基础医学研究所

目的对中国大陆地区幼年起病的晚发型糖原贮积症Ⅱ型(GSDⅡ,Pompe 病)患者进行临床和基因突变分析。方法对2例幼年起病的 Pompe 病患儿进行临床分析,提取患儿皮肤成纤维细胞及其父母的外周血 DNA,应用聚合酶链反应(PCR)扩增α-1,4-葡萄... 详细信息

目的对中国大陆地区幼年起病的晚发型糖原贮积症Ⅱ型(GSDⅡ,Pompe 病)患者进行临床和基因突变分析。方法对2例幼年起病的 Pompe 病患儿进行临床分析,提取患儿皮肤成纤维细胞及其父母的外周血 DNA,应用聚合酶链反应(PCR)扩增α-1,4-葡萄糖苷酶的19个外显子,测序,进行突变检测。同时对50例健康对照100个等位基因进行15号外显子的 PCR 扩增,测序,确定突变特征。结果 1例临床表现为进行性近端肌肉无力,肌张力低下;1例表现为肌容积减少,呼吸肌受累;2例均有肌酸磷酸肌酶升高,肌电图提示肌源性损害,肌活检呈空泡性改变,皮肤成纤维细胞α-1,4-葡萄糖苷酶活性测定明显低下。突变检测:测序发现4个杂合错义突变,例1为 c796 C>T,p.266Pro>Ser;c2105 G>A,p.702Arg>His;例2为 c2132 C>G,p.711Thr>Arg;c2167 G>A,p.723Val>Met。其中后3个为新突变,50例健康对照100个等位基因测序未发现同样突变。结论幼年起病的 Pompe 病患儿临床表现存在差异,呼吸肌受累情况影响其预后;检测到3个错义新突变,可能为致病突变。

关键词：糖原贮积病,Ⅱ型葡聚糖1,4-α-葡糖苷酶外显子突变

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伯氏疟原虫pbmag-1基因片段克隆及原核表达优化

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2007年第4期25卷 314-319页

作者：高宇辉王恒中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所病原系分子寄生虫学实验室北京100005

目的克隆并表达伯氏疟原虫pbmag-1基因cDNA片段。方法在GenBank中检索伯氏疟原虫编码基因pbmag-1部分cDNA序列,设计特异引物,经RT-PCR从伯氏疟原虫ANKA株扩增出该基因的部分cDNA片段。以锚定OligodT引物反转录mRNA获得的cDNA为模板,利... 详细信息

目的克隆并表达伯氏疟原虫pbmag-1基因cDNA片段。方法在GenBank中检索伯氏疟原虫编码基因pbmag-1部分cDNA序列,设计特异引物,经RT-PCR从伯氏疟原虫ANKA株扩增出该基因的部分cDNA片段。以锚定OligodT引物反转录mRNA获得的cDNA为模板,利用已知序列设计特异引物,通过cDNA末端快速扩增(RACE)技术延伸pbmag-13′端未知的编码序列,并将其克隆于原核表达载体后转入大肠埃希菌(***)BL21-(DE3)-RIL株,经优化诱导条件,表达了重组蛋白PbMAg-1并用其免疫小鼠。结果获得1341bp具有完整3′末端序列的pbmag-1基因片段,其A/T含量为73%。以包涵体形式表达的重组蛋白免疫小鼠,其血清抗体经蛋白质印迹(Western blotting)分析,能特异性地识别伯氏疟原虫感染红细胞相对分子质量约为Mr64000的蛋白。结论获得重组蛋白PbMAg-1的3′端完整的pbmag-1基因cDNA片段,为研究伯氏疟原虫PbMAg-1蛋白在鼠疟免疫反应中的作用奠定了实验基础。

关键词： pbmag-1 伯氏疟原虫基因克隆原核表达

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内质网应激介导的细胞凋亡

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生物化学与生物物理进展 2007年第11期34卷 1136-1141页

作者：关丽英许彩民潘华珍中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所生物化学与分子生物学国家重点实验室北京100005

内质网是细胞内重要的细胞器,内质网功能的损伤引起ER应激(ERS).内质网通过激活未折叠蛋白质反应(UPR)以保护由内质网应激所引起的细胞损伤,恢复细胞功能,包括暂停早期蛋白质合成、内质网分子伴侣和折叠酶的转录激活、内质网相关性降解(... 详细信息

内质网是细胞内重要的细胞器,内质网功能的损伤引起ER应激(ERS).内质网通过激活未折叠蛋白质反应(UPR)以保护由内质网应激所引起的细胞损伤,恢复细胞功能,包括暂停早期蛋白质合成、内质网分子伴侣和折叠酶的转录激活、内质网相关性降解(ERAD)的诱导.长期过强的内质网应激诱导内质网相关性细胞凋亡,清除受损细胞,包括内质网应激诱导CHOP/GADD153表达、JNK的激活以及caspase-12蛋白水解酶的活化等一系列生物学效应.

关键词：内质网应激未折叠蛋白响应细胞凋亡

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系统性红斑狼疮相关的生物标志物

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中国免疫学杂志 2007年第9期23卷 860-863页

作者：张琳张伟中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院免疫学系北京100005

系统性红斑狼疮(SLE)是一种典型的自身免疫性疾病,其发病原因不清,发病机制也尚未明确。一般认为是多因素的:受遗传因素和环境的影响,补体缺陷、B细胞和T细胞行为异常、细胞因子作用异常、细胞凋亡异常等。生物标记物可用来反映SLE的病... 详细信息

系统性红斑狼疮(SLE)是一种典型的自身免疫性疾病,其发病原因不清,发病机制也尚未明确。一般认为是多因素的:受遗传因素和环境的影响,补体缺陷、B细胞和T细胞行为异常、细胞因子作用异常、细胞凋亡异常等。生物标记物可用来反映SLE的病理过程及治疗状况,并可用于判断预后、展示疾病活动性及指导临床治疗。长期以来,抗dsDNA抗体、补体活性和免疫复合物等免疫学检测一直是SLE疾病活动性的经典标志。随着技术的进步和研究的深入,大量新的SLE相关的生物标志物开始出现。本文从基因水平、细胞水平及血清水平就新出现的SLE相关的生物标志物作一综述。[第一段]

关键词：系统性红斑狼疮生物标志物抗dsDNA抗体自身免疫性疾病疾病活动性细胞凋亡异常临床治疗生物标记物

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低剂量棉酚甲基睾丸酮和炔雌醇联合用药作为男性避孕药的安全性检测

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解剖学报 2007年第6期38卷 713-717页

作者：崔光辉钱晓菁许增禄仇文颖徐园园中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院人体解剖学与组织学胚胎学系北京100005

目的探讨低剂量棉酚12mg/(kg·d)、甲基睾丸酮20mg/(kg·d)和炔雌醇100μg/(kg·d)联合用药24周,能否影响大鼠生精干细胞的功能。方法采用生精细胞原位凋亡、生精干细胞移植和生殖能力自主恢复实验。结果联合用药24周后,在... 详细信息

目的探讨低剂量棉酚12mg/(kg·d)、甲基睾丸酮20mg/(kg·d)和炔雌醇100μg/(kg·d)联合用药24周,能否影响大鼠生精干细胞的功能。方法采用生精细胞原位凋亡、生精干细胞移植和生殖能力自主恢复实验。结果联合用药24周后,在大鼠睾丸组织切片中发现了凋亡信号阳性细胞,凋亡信号阳性细胞主要是精母细胞和精子细胞,没有发现精原细胞出现凋亡阳性信号。当把用药组大鼠的生精干细胞移植进入受体裸鼠的曲细精管内2～3个月后,在受体裸鼠的曲细精管中观察到了来自供体大鼠的长型精子细胞。停止用药6周后,用药组大鼠的生殖能力与对照组相比完全恢复。由恢复生殖能力的用药组大鼠产生的F1代仔鼠在经过一系列的检测后被证明为身体机能和智力水平正常。结论此联合用药在24周内没有影响到用药大鼠生精干细胞的生存和分化功能。

关键词：棉酚甾体激素生精干细胞移植生殖能力恢复大鼠

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高表达人淀粉样前体蛋白降低SH-SY5Y细胞M胆碱受体结合

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基础医学与临床 2007年第12期27卷 1334-1338页

作者：阮灿军王抒孙兰杜冠华中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所药理室北京100005 中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所北京100050

目的观察阿尔茨海默病致病相关基因淀粉样前体蛋白（APP）基因的高表达致高度生成，对人神经母细胞瘤SH-SYSY细胞的胆碱乙酰转移酶（CHAT）活性及M和N胆碱受体功能的影响，探讨β-淀粉样肽（Aβ）生成增加对细胞胆碱功能的作用。方法采... 详细信息

目的观察阿尔茨海默病致病相关基因淀粉样前体蛋白（APP）基因的高表达致高度生成，对人神经母细胞瘤SH-SYSY细胞的胆碱乙酰转移酶（CHAT）活性及M和N胆碱受体功能的影响，探讨β-淀粉样肽（Aβ）生成增加对细胞胆碱功能的作用。方法采用Lipofectamine2000试剂盒将携带野生型人APP基因的pCMV695质粒转染至人神经母细胞瘤SH-SYSY细胞中。以ELISA方法测定Aβ生成量。取稳定高表达Aβ细胞的克隆，用放射免疫法测定ChAT的活性；放射配基结合测定M、N乙酰胆碱受体结合。结果与未转染APP的SH-SYSY细胞相比，当Aβ生成量为对照的2—2．6倍时，SH-SYSY-APP细胞中未观察到明确的细胞毒性形态学改变；ChAT活性无明显变化，但细胞M受体结合降低18．5％-21．8％（P〈0．05）；N受体结合未出现明显变化。结论单纯Aβ产生增加就可通过影响M受体结合功能而引起脑内胆碱能功能障碍。

关键词：阿尔茨海默病淀粉样前体蛋白 β-淀粉样肽胆碱能受体

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脐静脉内皮细胞组织因子及其抑制物表达中银杏内酯B的干预效应

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中国组织工程研究与临床康复 2007年第6期11卷 1053-1056页

作者：刘伟朱自强祖淑玉朱广瑾中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院病理生理学系北京市100005

目的:观察银杏内酯B在氧化低密度脂蛋白诱导的脐静脉内皮细胞组织因子及其抑制物表达中的干预作用。方法:实验于2005-08/12在中国协和医科大学基础医学院病理生理学系实验室进行。采用Ⅰ型胶原酶消化分离脐静脉内皮细胞,进行原代培养至2... 详细信息

目的:观察银杏内酯B在氧化低密度脂蛋白诱导的脐静脉内皮细胞组织因子及其抑制物表达中的干预作用。方法:实验于2005-08/12在中国协和医科大学基础医学院病理生理学系实验室进行。采用Ⅰ型胶原酶消化分离脐静脉内皮细胞,进行原代培养至2～4代。实验分组如下:①正常对照组。②氧化低密度脂蛋白刺激组(60mg/L,氧化低密度脂蛋白作用12h)。③银杏内酯B+氧化低密度脂蛋白刺激组(预先给予20,40,80,100mg/L的银杏内酯B作用1h后,再给予60mg/L氧化低密度脂蛋白作用12h)。每组实验重复3次。分别采用发色底物法和RT-PCR技术检测脐静脉内皮细胞中组织因子和组织因子途径抑制物蛋白活性及mRNA水平的变化。结果:正常对照组脐静脉内皮细胞组织因子表达量很低,氧化低密度脂蛋白刺激脐静脉内皮细胞12h后,组织因子蛋白活性[(17.770±1.721),(2.352±0.240)U/mL,P<0.05]及mRNA水平(1.21±0.06,0.32±0.03,P<0.05)明显升高,银杏内酯B可呈剂量依赖性地抑制组织因子蛋白活性升高;组织因子途径抑制物的变化与组织因子相反,氧化低密度脂蛋白作用脐静脉内皮细胞12h后,组织因子途径抑制物蛋白活性及mRNA水平分别比对照组降低了33.8%和64.2%,但预先给予不同浓度的银杏内酯B,对组织因子途径抑制物的表达无显著影响。结论:银杏内酯B呈剂量依赖性抑制氧化低密度脂蛋白诱导的脐静脉内皮细胞组织因子蛋白活性和mRNA的表达,但对氧化低密度脂蛋白所致组织因子抑制物蛋白活性和mRNA水平的降低无显著影响。

关键词：银杏内酯B 氧化低密度脂蛋白组织因子组织因子途径抑制物

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神经节苷脂GM1对D-半乳糖致衰老模型小鼠脑海马区神经发生的保护作用

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中国康复医学杂志 2007年第7期22卷 589-591,I0001页

作者：刘雁勇张卿杨楠蔡哲左萍萍中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院药理室北京100005 中日友好医院临床医学研究所免疫学教研室

目的:观察神经节苷脂GM1对D-半乳糖致衰老模型小鼠脑海马神经发生的保护作用。方法:建立了D-半乳糖小鼠致衰老模型,采用免疫组织化学方法观察GM1干预对海马神经前体细胞的增殖、存活和神经元分化的作用。结果:在模型鼠海马DG区的颗粒细... 详细信息

目的:观察神经节苷脂GM1对D-半乳糖致衰老模型小鼠脑海马神经发生的保护作用。方法:建立了D-半乳糖小鼠致衰老模型,采用免疫组织化学方法观察GM1干预对海马神经前体细胞的增殖、存活和神经元分化的作用。结果:在模型鼠海马DG区的颗粒细胞和CA1、CA3区可观察到锥形神经元的死亡,TUNEL阳性细胞位于神经前体细胞所在的颗粒细胞层和门区的交界处。GM1干预后明显保护海马区新生细胞的增殖和生存。结论:GM1通过对抗D-半乳糖导致的细胞凋亡和促进海马神经发生的途径发挥其延缓衰老的作用。

关键词： D-半乳糖神经节苷脂GM1 海马神经发生

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临床医学重点学科评估方法的探讨

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中国医院管理 2007年第5期27卷 34-35页

作者：肖焕波单广良中国医学科学院基础医学研究所北京100005 中国协和医科大学基础医学院北京100005

现代医院学科评估方法比较成熟的是通过构建评估指标体系的方法，对学科的管理、绩效、医疗质量等方面进行综合评价。评估指标体系是根据评估对象和目标设计的评估项目群，每个项目称为指标。完整的指标体系既能说明被评价事物及其影响... 详细信息

现代医院学科评估方法比较成熟的是通过构建评估指标体系的方法，对学科的管理、绩效、医疗质量等方面进行综合评价。评估指标体系是根据评估对象和目标设计的评估项目群，每个项目称为指标。完整的指标体系既能说明被评价事物及其影响因素的数量表现，又能分析其互相制约、互相依赖和互相联系的数量关系，使人们对这一事物有一个整体认识。建立良好、完备的评估指标体系是重点学科评估工作的关键环节，指标体系的建立是否科学可行是成功开展评估工作的关键，必须慎重研究。

关键词：临床医学重点学科评估方法

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