检索结果-内蒙古大学图书馆

基础医学与临床 2006年第7期26卷 766-769页

作者：韩少梅徐涛王雁朱广瑾中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所流行病统计学系北京100005 北京师范大学教育学院北京100875 中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所病理生理学系北京100005

目的探讨2000年美国编写的学校社会行为量表是否能在我国中小学生中应用。方法在心理卫生人员的指导下,由中小学生的班主任填写学校社会行为量表,对每位中小学生的社会适应能力做出评价,本次调查共收回有效问卷7516份。结果该量表具有... 详细信息

目的探讨2000年美国编写的学校社会行为量表是否能在我国中小学生中应用。方法在心理卫生人员的指导下,由中小学生的班主任填写学校社会行为量表,对每位中小学生的社会适应能力做出评价,本次调查共收回有效问卷7516份。结果该量表具有良好的分半信度和内部一致性信度,6个维度和两个分量表的分半信度系数和Cronbach’sα系数均大于0.90。因子分析得到两个公因子,共能解释总变异的93.60%,表明量表的结构效度良好。女生、学习成绩较好的学生和高年级的学生的社会能力较好,显示量表的区分效度令人满意。结论该量表可应用于了解我国在校学生的社会适应行为,有良好的信度和效度。

关键词：精神卫生学校-社会行为量表学生信度效度

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相互作用结构域SH3和WW的蛋白质组学研究

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基础医学与临床 2007年第2期27卷 129-133页

作者：田瑞高诗娟宋婀莉郑德先高友鹤中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所蛋白质组学研究中心病理生理学系北京100005

在过去十年的研究中,发现许多蛋白质相互作用是通过相互作用结构域(如SH2,WW,SH3等)与其识别的另一个蛋白质中一段短肽序列的结合完成的,蛋白质相互作用结构域在蛋白质亚细胞定位、信号传导和蛋白复合体的组装等方面发挥重要功能。随着... 详细信息

在过去十年的研究中,发现许多蛋白质相互作用是通过相互作用结构域(如SH2,WW,SH3等)与其识别的另一个蛋白质中一段短肽序列的结合完成的,蛋白质相互作用结构域在蛋白质亚细胞定位、信号传导和蛋白复合体的组装等方面发挥重要功能。随着蛋白质组学技术的发展,高通量技术用于结构域结合特性及相互作用网络的研究。本文通过概述SH3和WW结构域的蛋白质组学研究策略的最新进展,总结结构域的几种现有研究策略。

关键词：蛋白质相互作用 SH3结构域 WW结构域高通量研究方法

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验证性筛选PDZ结构域结合配体文库快速研究HtrA2/Omi PDZ结构域的结合特性

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中国科学（C辑） 2007年第1期37卷 107-116页

作者：马素参宋婀莉高诗娟田瑞高友鹤中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室蛋白质组学研究中心病理生理学系北京100005

HtrA2/Omi是一种线粒体丝氨酸蛋白酶,在哺乳动物细胞中具有双重功能,即诱导细胞凋亡和参与维持线粒体活性的动态平衡.PDZ结构域是最重要的蛋白质相互作用结构域之一,参与多种生物学过程,如细胞信号转导、蛋白质降解、细胞骨架组织等.最... 详细信息

HtrA2/Omi是一种线粒体丝氨酸蛋白酶,在哺乳动物细胞中具有双重功能,即诱导细胞凋亡和参与维持线粒体活性的动态平衡.PDZ结构域是最重要的蛋白质相互作用结构域之一,参与多种生物学过程,如细胞信号转导、蛋白质降解、细胞骨架组织等.最近研究发现,HtrA2/Omi蛋白的PDZ结构域与配体的相互作用,可以调节HtrA2/Omi蛋白自身的水解酶活性.以HtrA2/Omi PDZ结构域为研究对象,用酵母双杂交系统验证性筛选PDZ结构域结合配体文库,快速研究该结构域的结合特性,并在人类全蛋白质组范围内预测并发现该结构域新的相互作用蛋白,最后分析这些新的相互作用所能够形成的最小相互作用网络来评估其可信度.研究结果揭示了HtrA2/Omi PDZ结构域新的结合特性,即:不仅能够结合已报道的II类PDZ配体而且还可以结合I类和III类PDZ配体,并且配体-3位氨基酸具有一定范围内的可变性.而且,发现了7个新的HtrA2/Omi PDZ结构域相互作用蛋白,为进一步阐明HtrA2/Omi蛋白的生物学功能提供了重要线索.同时证明了验证性筛选目的结构域结合配体文库,这一结构域结合特性研究新策略的实用性和高效性.

关键词： HtrA2/Omi PDZ结构域结构域结合特性验证性筛选蛋白质相互作用生物信息学

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PICK1:一个功能多样的药靶蛋白

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中国生物化学与分子生物学报 2007年第9期23卷 697-705页

作者：宋婀莉高友鹤中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室蛋白质组学研究中心病理生理学系北京100005

蛋白质是生命功能的执行者.生命体中某些关键蛋白的功能异常往往是导致疾病发生的根本原因.这些疾病相关蛋白极有可能成为药物靶点,为新药研发和疾病治疗提供重要线索.PICK1蛋白(protein interacting with Cαkinase1)结合能力广泛、功... 详细信息

蛋白质是生命功能的执行者.生命体中某些关键蛋白的功能异常往往是导致疾病发生的根本原因.这些疾病相关蛋白极有可能成为药物靶点,为新药研发和疾病治疗提供重要线索.PICK1蛋白(protein interacting with Cαkinase1)结合能力广泛、功能多样以及在多种重要疾病(如:癌症、精神分裂症、疼痛、帕金森综合症等)的发生发展过程中发挥潜在的作用,使其成为一个可能的药靶蛋白.PICK1与绝大多数配体蛋白的相互作用是通过其PDZ结构域与配体C末端区域的结合介导的,使PICK1的PDZ结构域成为一个潜在的药物靶点.因此,可以利用生物小分子物质特异性地结合PICK1的PDZ结构域,干扰或阻断PICK1与配体蛋白的天然相互作用,最终达到治疗相关疾病的目的.

关键词： PICK1(protein interacting with Cαkinase 1) PDZ结构域药物靶点阻断性多肽

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静脉注射脂多糖上调小鼠肺及肝CD14和Toll-like受体4表达

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基础医学与临床 2005年第4期25卷 331-336页

作者：任大宾杜烨玮张健孙仁宇王士雯中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所病理生理学系北京100005 中国医学科学院中国协和医科大学阜外心血管病研究所北京100037 解放军总医院老年心血管病研究所北京100853

目的观察静脉注射脂多糖(lipopolysacchafide,LPS)致小鼠肺、肝组织及血液中LPS受体CD14、Toll-like receptor 4(TLR4)表达的变化.方法BALB/C小鼠随机分为5组,尾静脉注射LPS(7 mg/kg),分别于注后0、2、6、12和24 h取血及肺、肝组织.采... 详细信息

目的观察静脉注射脂多糖(lipopolysacchafide,LPS)致小鼠肺、肝组织及血液中LPS受体CD14、Toll-like receptor 4(TLR4)表达的变化.方法BALB/C小鼠随机分为5组,尾静脉注射LPS(7 mg/kg),分别于注后0、2、6、12和24 h取血及肺、肝组织.采用逆转录聚合酶链式反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)及Western Blot法分别检测肺和肝组织中CD14和TLR4 mRNA及蛋白表达,血清CD14(sCD14)蛋白表达.结果CD14和TLR4 mRNA在肺、肝组织中固有表达,LPS可使肺组织CD14和TLR4表达明显上调(P＜0.05),高峰出现在2-6 h(P＜0.05),24 h降至基础水平;而肝组织的变化明显滞后于肺,12 h达高峰(P＜0.05),24 h仍高于基础水平(P＜0.05).蛋白的变化与mRNA基本一致.血清CD14的表达则随时间延长而增加.结论LPS进入体内可诱导肺、肝和血液中内毒素受体CD14和TLR4的表达.不同组织中内毒素受体表达的时间差异表明肺是内毒素血症中较早受损的器官,肺组织损伤可能进一步引发肝损伤.

关键词： CD14 Toll 脂多糖鼠肺上调逆转录聚合酶链式反应 e受体 receptor BALB/C小鼠 Western TLR4 mRNA 蛋白表达基础水平 LPS受体肝组织尾静脉注射 chain Blot法内毒素受体内毒素血症肺组织损伤 24h 时间延长受体表达

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银杏叶提取物对人工衰老大鼠肺肾功能的保护作用(英文)

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中国临床康复 2005年第27期9卷 239-241页

作者：孙瑛孙仁宇杜烨玮王士雯中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所病理生理学系北京市100005 解放军总医院老年心血管病研究所北京市100853

背景:衰老大鼠静脉注射脂多糖后能导致肺损伤,进而发现随着肺损伤的进展,影响肾功能。银杏叶提取物具有一定的清除自由基、改善血液流变学和保护血管内皮细胞等功能。目的:研究人工衰老大鼠肺损伤后是否发生肾功能不全,以验证老年多器... 详细信息

背景:衰老大鼠静脉注射脂多糖后能导致肺损伤,进而发现随着肺损伤的进展,影响肾功能。银杏叶提取物具有一定的清除自由基、改善血液流变学和保护血管内皮细胞等功能。目的:研究人工衰老大鼠肺损伤后是否发生肾功能不全,以验证老年多器官功能不全的肺启动机制,并观察银杏叶提取物对其是否有保护作用。设计:以实验动物为观察对象的随机对照的实验。单位:中国协和医科大学基础医学研究所病理生理学系。材料:实验于2001-05/2003-01在中国协和医科大学基础医学研究所病理生理学系实验室完成。选用36只Wistar雄性大鼠。方法:给大鼠每天1次经腹腔注入D-半乳糖(50mg/kg),连续6周,复制衰老动物模型,再随机分为3组:对照组(静脉注射生理盐水);脂多糖组(静脉注射脂多糖,5mg/kg);银杏叶提取物+脂多糖组(注射脂多糖前7d开始,每天银杏叶提取物灌胃1次,31mg/kg)。各组大鼠在给生理盐水或脂多糖后2h或6h取血和肺、肾组织。主要观察指标:用比色法测定血中肌酐、尿素氮含量;血、肺、肾组织中丙二醛、NO2-/NO3-含量及谷胱甘肽过氧化物酶及Na+-K+-ATP酶活性的测定。结果:衰老大鼠在注射脂多糖后2,6h时已形成急性肺损伤。注射脂多糖后2h血中肌酐及尿素氮含量无明显升高,而6h时均显著升高,分别为(94.7±10.3)μmol/L,(11.4±1.9)mmol/L。在注射脂多糖后2h,血和肺组织中丙二醛犤(22.5±2.6)nmol/L,(25.8±2.9)μmol/g犦和NO2-/NO3-含量犤(58.5±6.8)mmol/L,(34.6±3.8)μmol/g犦均显著升高,而谷胱甘肽过氧化物酶犤(355.1±45.0)μkat/g犦及Na+-K+-ATP酶犤(886.3±97.2)nkat/g犦下降。上述指标的变化持续至观察的6h。而肾组织中上述指标仅在注射脂多糖后6h才有显著性变化。银杏叶提取物可显著缓解上述指标的变化。结论:脂多糖所致衰老大鼠的肺损伤可进一步诱导肾功能受损。银杏叶提取物对脂多糖诱发的衰老大鼠的急性肺损伤和由此诱导的肾功能受损有明显的保护作用。

关键词：多器官功能衰竭脂多糖类抗衰老药(中药) 二裂银杏

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河北省正常人群肺功能检测分析

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中国医学科学院学报 2004年第4期26卷 463-466页

作者：陈莉赵明韩少梅李仲铭朱广瑾 Laboratory of Functional Experiment Institute of Basic Medical Sciences CAMS and PUMC Beijing Department of Surgery PUMC Hospital CAMS and PUMC Beijing Department of Medical Statistics Institute of Basic Medical Sciences CAMS and PUMC Beijing 中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所病理生理学系北京100005

目的探讨河北省正常人群肺功能的生理预计值及其不同生活环境、年龄、身高、体重等因素与肺功能的关系。方法 2002年8～10月对进行过基础体检并确定为正常的1 587名不同年龄段人群采用便携式肺功能仪进行肺容量及肺通气量检测,分析不... 详细信息

目的探讨河北省正常人群肺功能的生理预计值及其不同生活环境、年龄、身高、体重等因素与肺功能的关系。方法 2002年8～10月对进行过基础体检并确定为正常的1 587名不同年龄段人群采用便携式肺功能仪进行肺容量及肺通气量检测,分析不同地域、年龄、性别、身高、体重等因素对肺功能的影响。结果检测的各项肺功能指标城乡之间差异无显著性(P>0.05);不同性别之间差异有显著性(P=0.000);多数肺功能指标在男12～16岁、女12～14岁为肺功能增长突增期,肺活量(VC)、用力呼气肺活量(FYC)、一秒量(FEV1)26岁达到高峰并维持到34岁左右,然后呈逐渐下降趋势;最高呼气流速(PEF)、25％用力呼气流速(FEF25％)可持续增长到34～44岁其后呈下降趋势(均P<0.01);FEF50％、FEF75％等18岁为高峰随后随年龄增长逐渐下降(P<0.01)。身高、体重与各项肺功能指标均有相关性,但身高的影响大于体重。结论年龄、身高、体重与各项肺功能均有相关性,肺功能随年龄的增长而发生变化,青少年期、成年期、中老年期应有不同的生理预计值;本研究为正常人群肺功能值提供了一个参考值。

关键词：肺功能河北正常人

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2342例北京地区儿童血清钙、无机磷水平检测分析

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中国医学科学院学报 2004年第4期26卷 455-459页

作者：徐成丽鄢盛恺祖淑玉沈瑛翟凤英韩少梅张李伟朱广瑾中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所病理生理学系北京100005 Department of Laboratory Medicine PUMC Hospital CAMS and PUMC Beijing Institute of Nutrition and Food Safety China CDC Beijing Department of Medical Statistics Institute of Basic Medical Science CAMS and PUMC Beijing

目的研究北京地区儿童血清钙(Ca)、无机磷(P)水平及在儿童生长发育中的变化趋势和影响因素。方法采用分层不等概率二阶整群抽样方法,于2001年9～12月对北京城区和郊区的2 342名10～18岁男女健康儿童进行血清钙(离子电极法)和无机磷 (... 详细信息

目的研究北京地区儿童血清钙(Ca)、无机磷(P)水平及在儿童生长发育中的变化趋势和影响因素。方法采用分层不等概率二阶整群抽样方法,于2001年9～12月对北京城区和郊区的2 342名10～18岁男女健康儿童进行血清钙(离子电极法)和无机磷 (比色法)检测以及膳食状况调查,统计分析血清钙、磷水平与性别、年龄、身高、体重及膳食的关系。结果 (1)北京地区儿童血清钙为(2.39±0.12)mmol/L,与年龄、身高和体重均呈正相关(P<0.01)。总体水平女童略高于男童[男:(2.38±0.12)mmol/L,女:(2.39±0.12)mmol/L,P<0.05];城区儿童明显高于郊区儿童[城区:(2.40±0.13)mmol/L,郊区:(2.37±0.10)mmol/L,P<0.001]。(2)北京地区儿童血清无机磷为:(1.39±0.18)mmol/L,与年龄、身高和体重均呈负相关(P<0.01),男童无机磷显著高于女童[男:(1.43±0.18)mmol/L,女:(1.36±0.17)mmol/L,P<0.001];城区儿童显著高于郊区儿童[城区:(1.41±0.19)mmol/L,郊区:(1.38±0.16)mmol/L,P<0.001]。(3)儿童血清钙与无机磷呈负相关(r=-0.141,P<0.01),[Ca]·[P]浓度(mmol/L)乘积为3.32±0.44,13～14岁达到峰值3.45±0.46后,随年龄增加而降低。结论北京地区儿童血清钙和无机磷水平随性别、年龄、生长发育和饮食结构等因素变化,健康儿童随年龄增加。

关键词：血清钙血清无机磷儿童

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快速构建蛋白质结构域克隆库的方法

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中国生物化学与分子生物学报 2003年第4期19卷 537-541页

作者：马素参黄海明彭隽敏俞强任瑞宝高友鹤中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所病理生理学系美国Emory大学亚特兰大30322 美国Boston大学波士顿02215 美国Brandeis大学波士顿02454

对蛋白质组学的研究有许多不同的切入方法 .从研究的生物学意义和可行性考虑 ,提出从蛋白结构域入手进行蛋白质组学研究 .SH2 (Srchomology 2 )结构域是细胞信号转导中重要的元件之一 ,人SH2结构域共有约 12 0种 ,对其进行研究将深刻揭... 详细信息

对蛋白质组学的研究有许多不同的切入方法 .从研究的生物学意义和可行性考虑 ,提出从蛋白结构域入手进行蛋白质组学研究 .SH2 (Srchomology 2 )结构域是细胞信号转导中重要的元件之一 ,人SH2结构域共有约 12 0种 ,对其进行研究将深刻揭示细胞信号转导的规律 .为了得到人所有的SH2结构域序列及克隆 ,首先在公共数据库里检索出了人所有的SH2结构域序列 ,利用国际上现有的共享资源IMAGE(IntegratedMolecularAnalysisofGenomesandTheirExpression)克隆为PCR模板 ,解决了从cDNA文库中难以克隆低丰度结构域的问题 .利用有方向性的TOPO克隆技术提高克隆效率 ,从而快速高效地构建了包括 6 0个SH2结构域的克隆库 .克隆库可以方便地转换到GATEWAY系统具有各种用途的载体上。

关键词：蛋白质结构域克隆库结构域蛋白质组学 SH2结构域细胞信号转导

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GLP-1受体激动剂Exenatide改善糖尿病大鼠心血管功能

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基础医学与临床 2013年第9期33卷 1171-1175页

作者：洪霓赵倩刘腾张辉刘琦王云王雯中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院机能室北京100005 北京大学首钢医院护理部北京100144 首都医科大学基础医学院生理学与病理生理学系北京100069 首都医科大学附属北京同仁医院干部医疗科北京100730

目的探讨胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂Exenatide(Ex)治疗对糖尿病大鼠心血管功能的影响,为其临床应用提供实验依据。方法用单因素四水平不等重复的完全随机实验进行研究,34只Wistar大鼠随机分成4组:对照组(C,n=7),糖尿病组(DM,n=9)... 详细信息

目的探讨胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂Exenatide(Ex)治疗对糖尿病大鼠心血管功能的影响,为其临床应用提供实验依据。方法用单因素四水平不等重复的完全随机实验进行研究,34只Wistar大鼠随机分成4组:对照组(C,n=7),糖尿病组(DM,n=9),小剂量Ex治疗组(Emin,n=9),大剂量Ex治疗组(Emax,n=9)。检测大鼠空腹血糖水平;使用小动物超声仪观察大鼠左心室射血分数(EF)、左心室短轴缩短率(FS);观察腹主动脉血流速(AF),胸主动脉内膜扫描电镜观察血管内膜损伤。结果 DM组空腹血糖明显升高(P<0.01),Exenatide治疗组空腹血糖较DM组显著降低(P<0.05)。DM组EF、FS较对照明显降低(P<0.01),Exenatide治疗组EF、FS明显升高(P<0.05)。DM组腹主动脉血流速明显降低(P<0.01),血管内膜出现明显损伤;Exenatide治疗组腹主动脉血流速较DM组明显升高(分别P<0.05,P<0.01),血管内膜损伤减轻。结论 Exenatide能够降低糖尿病大鼠血糖水平,并改善糖尿病心脏和血管功能。

关键词： Exenatide 糖尿病大鼠心血管功能

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