检索结果-内蒙古大学图书馆

中国病理生理杂志 2025年第3期41卷 569-576页

作者：杨婉越张心怡于杨山东第一医科大学(山东省医学科学院)实验动物学院(省实验动物中心) 山东济南250117 山东第一医科大学(山东省医学科学院)临床与基础医学院山东济南250117

胆汁酸作为一种重要的信号分子,通过与法尼酯X受体(farnesoid X receptor,FXR)、Takeda G蛋白偶联受体5(Takeda G protein-coupled receptor 5,TGR5)、鞘氨醇-1-磷酸受体2(sphingosine-1-phosphate receptor 2,S1PR2)等不同的膜受体和核受体结合来调控一系列复杂的代谢网络。研究表明,胆汁酸与多种代谢性心脑血管疾病的发生发展关系密切,如TGR5的激活可减少泡沫细胞的形成和动脉粥样硬化病变;FXR通过抑制甘油三酯合成的基因而调节脂代谢;熊脱氧胆酸有效减少促炎细胞因子,改善外周微循环,降低心力衰竭的风险。本文对胆汁酸的生物合成与代谢、胆汁酸主要受体发挥作用的途径及功能以及胆汁酸与心脑血管疾病发生发展的关系作一综述,为以胆汁酸受体为靶点的机制研究和相关药物研发提供参考。

关键词：胆汁酸脂质代谢心血管疾病脑血管疾病

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间充质干细胞治疗感染性疾病的研究进展

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微生物学杂志 2025年第1期45卷 124-131页

作者：杜莉莉孙韬张铠遵刘映辰陈泊宇韩璐遥吕金珠中国医科大学基础医学院病理生理教研室辽宁沈阳110122 中国医科大学基础医学院辽宁沈阳110122 中国医科大学第一临床学院附属第一医院辽宁沈阳110122 中国医科大学第二临床学院附属盛京医院辽宁沈阳110122

感染性疾病是由病原体入侵人体所引起的各种疾病,严重威胁人类健康及社会稳定。抗感染药物是治疗感染性疾病的基本手段。近年来,病原体对抗感染药物的耐药性逐渐增强,现代医学在感染性疾病治疗中遭遇瓶颈。间充质干细胞是来源于中胚层... 详细信息

感染性疾病是由病原体入侵人体所引起的各种疾病,严重威胁人类健康及社会稳定。抗感染药物是治疗感染性疾病的基本手段。近年来,病原体对抗感染药物的耐药性逐渐增强,现代医学在感染性疾病治疗中遭遇瓶颈。间充质干细胞是来源于中胚层的多能干细胞,在感染性疾病治疗中展现巨大潜力,机制与间充质干细胞多向分化潜能、免疫调节功能及分泌抗菌物质密切相关。间充质干细胞可以分泌抗菌物质抑制病原体生长繁殖,分化为不同类型细胞进行组织修复,其免疫调节功能既可以促进免疫反应清除病原体,也可以抑制炎症风暴减轻组织损伤。间充质干细胞应用前景广阔,但仍面临诸多挑战。如缺乏临床应用规范,输入体内后归巢率及存活率低,可引发免疫排斥反应及肿瘤形成等。深入开展间充质干细胞治疗感染性疾病的基础与临床研究,阐明其治疗机制并精准利用其治疗优势,通过基因编辑等技术提高间充质干细胞治疗的安全性及有效性,开发出更高效的间充质干细胞治疗方案,为感染性疾病患者带来新的希望。

关键词：间充质干细胞病原体感染性疾病免疫调节损伤修复旁分泌

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基于医学生科研创新能力培养的“导师制”教学实践及探索

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中国生物化学与分子生物学报 2025年第3期41卷 470-480页

作者：张巧杨银峰倪月莉滕焯然刘文静武静吴艳瑞窦宇贺铭李树德甘平袁方杨哲杨新旺昆明医科大学基础医学院生物化学与分子生物系昆明650500 昆明医科大学基础医学院细胞生物学与医学遗传学系昆明650500 昆明医科大学第一附属医院病理科昆明650032 昆明医科大学基础医学院人体解剖与组织胚胎学系昆明650500

医学生的科研创新能力与国家医疗卫生事业持久高质量发展休戚相关。培养具有自主科研能力和创新意识的优秀医学生,是高层次医学人才培养的重要工作内容。我们经调研发现,医学院校部分师生存在对科研创新能力认识不到位,开展科研创新动... 详细信息

医学生的科研创新能力与国家医疗卫生事业持久高质量发展休戚相关。培养具有自主科研能力和创新意识的优秀医学生,是高层次医学人才培养的重要工作内容。我们经调研发现,医学院校部分师生存在对科研创新能力认识不到位,开展科研创新动力不足,培养模式有待完善等问题,制约了教师及医学生科研活动的顺利开展。据此,我们进行了基于医学生科研创新能力培养的“导师制”教学实践及探索研究。本研究依据“科研反哺教学,教研相长”的模式,以导师规划协调,辅以研究生指导,本科生为主的“导师制”实施体系,旨在培养医学生的创新思维,激发科研兴趣,锻炼实践和科研能力,通过“科研创新小分队”的团队合作,采用前期调研、课内与课外、组内与组间、理论与实践相结合的培养教育方法,完善和加强医学生科研创新能力培养,为医学教育管理体制的优化以及医学生培养质量的提升提供借鉴。

关键词：医学生科研创新能力 “导师制” 教学实践与探讨

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重组人CC16蛋白抑制香烟烟雾提取物诱导的人气道上皮细胞及COPD小鼠肺组织衰老相关分泌表型

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中国病理生理杂志 2025年第2期41卷 294-302页

作者：杜凯艳李婷刘超锋栗馨洋张晶煜郭民陈朝阳庞敏王海龙山西医科大学基础医学研究中心基础医学院山西晋中030600 山西医科大学第一医院呼吸与危重症医学科呼吸疾病防治与基础研究山西省重点实验室山西太原030001 山西医科大学实验动物中心山西晋中030600

目的:评价重组人CC16蛋白(recombinant human CC16 protein,rhCC16)对香烟烟雾提取物(cigarette smoke extract,CSE)诱导的人气道上皮细胞(human bronchial epithelial cells,HBECs)及慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)小鼠肺组织衰老相关分泌表型(senescence-associated secretory phenotype,SASP)的影响,并探讨其机制。方法:5%CSE诱导HBECs衰老,250 ng/mL rhCC16干预衰老的HBECs,2',7'-二氯二氢荧光素二乙酸酯(2',7'-dichlorodihydrofluorescein diacetate,DCFH-DA)染色法分析HBECs内活性氧(reactive oxygen species,ROS)含量;Western blot检测衰老相关异染色灶(senescence associated heterochromatic foci,SAHF)标志物第9位赖氨酸三甲基化的组蛋白H3(trimethylated histone H3 at lysine 9,H3K9me3)含量;RT-qPCR和ELISA分别检测HBECs中SASP指标[白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6、IL-8、趋化因子(C-X-C基序)配体1[chemokine(C-X-C motif)ligand 1,CXCL-1]、基质金属蛋白酶1(matrix metalloproteinase 1,MMP1)和MMP3的mRNA和蛋白表达。被动吸烟法制备COPD小鼠,从熏烟16周开始,在熏烟前2 h用2.5μg/g体重rhCC16或等体积PBS对熏烟小鼠进行滴鼻干预制备COPD+rhCC16组或COPD+PBS组,造模及干预(24周)结束后DCFH-DA染色法检测小鼠肺组织细胞中ROS含量,Western blot检测各组小鼠肺组织SAHF标志物H3K9me3含量;RT-qPCR和ELISA分别检测小鼠肺组织及肺组织匀浆液中SASP相关指标(IL-1β、IL-6、IL-8、CXCL-1、MMP1和MMP3)的mRNA和蛋白表达。结果:DCFH-DA染色结果显示CSE刺激可以增加HBECs中ROS含量,rhCC16干预则减少HBECs中ROS含量(P<0.01);Western blot结果显示CSE刺激可以增加HBECs的SAHF,而rhCC16干预则减少SAHF(P<0.01);RT-qPCR和ELISA结果显示CSE刺激可以增加HBECs中IL-1β、IL-6、IL-8、CXCL-1、MMP1和MMP3 mRNA表达及其蛋白含量,rhCC16干预则减少HBECs中上述指标的表达(P<0.05);DCFH-DA染色结果显示COPD小鼠肺组织细胞中ROS含量增加,rhCC16干预则减少其含量(P<0.01);Western blot结果显示COPD小鼠肺组织中SAHF增加,而rhCC16干预则减少SAHF(P<0.01);RT-qPCR和ELISA结果显示COPD小鼠肺组织中IL-1β、IL-6、IL-8、CXCL-1、MMP1和MMP3 mRNA表达及其蛋白含量增加,rhCC16干预则减少上述指标的表达(P<0.05),PBS干预组与COPD组小鼠肺组织上述指标变化差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:rhCC16能有效抑制CSE诱导的HBECs及COPD小鼠肺组织中SASP的产生,其机制可能与ROS-H3K9me3信号通路的抑制有关。

关键词：慢性阻塞性肺疾病重组人CC16蛋白香烟烟雾提取物活性氧第9位赖氨酸三甲基化组蛋白H3 衰老相关分泌表型

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胆固醇在多发性硬化症髓鞘再生中的作用:代谢调控、潜在治疗靶点与药物研究进展

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中国科学:生命科学 2025年第4期55卷 761-772页

作者：张阳杜欣珂刘丽杨丽娜张径董柯杉李玉洁杨庆陈颖朱晓新李琦中国中医科学院中药研究所天津中医药大学中药学院中国医学科学院协和医学院生物医药技术研究所

中枢神经系统脱髓鞘类疾病中出现的髓鞘损伤会严重干扰白质功能,甚至继发性地引起灰质损伤,造成神经退行性病变并导致机体功能障碍,给个人和社会带来巨大的负担.目前中枢神经系统脱髓鞘类疾病的治疗多局限于通过抗炎减少髓鞘损伤,但大... 详细信息

中枢神经系统脱髓鞘类疾病中出现的髓鞘损伤会严重干扰白质功能,甚至继发性地引起灰质损伤,造成神经退行性病变并导致机体功能障碍,给个人和社会带来巨大的负担.目前中枢神经系统脱髓鞘类疾病的治疗多局限于通过抗炎减少髓鞘损伤,但大多未实现对已损髓鞘的修复,难以进一步恢复患者机能.虽然中枢神经系统脱髓鞘类疾病以炎损髓鞘为常见病理特征,但髓鞘修复的障碍也不应忽视.通过促进髓鞘再生实现患者机能恢复的治疗理念引起了越来越多研究者的关注,成为以多发性硬化症(multiple sclerosis, MS)为代表的中枢神经系统脱髓鞘类疾病的核心治疗目标.近年来,多项研究表明胆固醇有促进髓鞘再生的作用.一方面,胆固醇本身可作为促进髓鞘再生的基本物质;另一方面,胆固醇部分合成前体也能通过促进少突胶质祖细胞(oligodendrocyte progenitor cells, OPCs)分化推动髓鞘再生.然而,胆固醇的脑内来源单一,主要依靠脑内细胞自身合成及胆固醇的重复利用供给.目前药物对脑内胆固醇供给的干预也主要从上述两个途径入手.本文通过文献挖掘,梳理髓鞘再生过程中胆固醇供给机制及胆固醇对于髓鞘再生的作用,总结基于调控胆固醇合成和胆固醇的重复利用促进典型脱髓鞘疾病MS髓鞘再生的潜在靶点及药物.本文有助于挖掘胆固醇在髓鞘再生中的潜在价值,丰富髓鞘再生的药理活性认识思路,从胆固醇代谢层面为髓鞘再生创新药物的筛选提供参考.

关键词：中枢神经系统脱髓鞘类疾病多发性硬化症髓鞘再生胆固醇合成胆固醇重复利用

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大麦芽碱对卵清蛋白诱导的大鼠变应性鼻炎的治疗作用及机制

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中国药科大学学报 2025年第1期56卷 80-90页

作者：李俊彦刘涛孙芳黄家辉毛书振姚静山东第二医科大学基础医学院临床病理系潍坊261053 济宁医学院附属医院耳鼻喉头颈外科济宁272067 济宁医学院基础医学院济宁272067 山东第一医科大学药学院济南250117 济宁市药理学重点实验室济宁272067

研究大麦芽碱对卵清蛋白(ovalbumin,OVA)诱导的大鼠变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)的治疗作用及相关机制。构建AR动物模型,采用HE染色和AB-PAS染色检测大麦芽碱对鼻黏膜病理损伤的改善情况。采用ELISA检测大麦芽碱对大鼠血清中OVA-s... 详细信息

研究大麦芽碱对卵清蛋白(ovalbumin,OVA)诱导的大鼠变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)的治疗作用及相关机制。构建AR动物模型,采用HE染色和AB-PAS染色检测大麦芽碱对鼻黏膜病理损伤的改善情况。采用ELISA检测大麦芽碱对大鼠血清中OVA-sIgE及鼻黏膜组织上清液中IL-4的影响。采用免疫组化和Western blot实验检测大麦芽碱对Th1/Th2细胞平衡的影响。采用生物信息学进行通路预测,并通过体内及体外实验验证。实验结果表明,大麦芽碱可以减轻OVA诱导AR大鼠的行为学表现,缓解AR导致的鼻黏膜病理损伤,减少OVA-sIgE及IL-4的分泌。此外,大麦芽碱可以调节Th1/Th2平衡。生物信息学分析结果显示,大麦芽碱作用于AR的潜在作用通路为磷脂酰肌醇3(phosphoinositide 3 kinase,PI3K)/磷酸蛋白激酶(protein kinase B,Akt)信号通路。体内实验结果显示,模型组大鼠鼻黏膜中PI3K和p-Akt蛋白表达显著升高(P<0.01),经过大麦芽碱治疗后,其表达水平显著降低,体外细胞实验也验证了这一结果。本研究提示,大麦芽碱可能通过PI3K/Akt信号通路调节Th1/Th2细胞平衡,从而发挥缓解OVA诱导的变应性鼻炎的作用。

关键词：变应性鼻炎大麦芽碱 PI3K/Akt信号通路 Th1/Th2细胞平衡

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经方二妙散通过ChAT/α7nAChR/NF-κB途径治疗胶原诱导性关节炎大鼠的作用机制研究

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中国免疫学杂志 2025年第2期41卷 374-380,386页

作者：李玉彤刘静淑李振山西中医药大学基础医学院晋中030619 山西白求恩医院(山西医学科学院同济山西医院山西医科大学第三医院)太原030032

目的:探讨经方二妙散通过ChAT/α7nAChR/NF-κB途径治疗胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠的作用机制。方法:56只SPF级雌性Wistar大鼠随机分为正常对照(NOR)组、CIA模型(CIA)组、迷走神经切断(VAO)组、假手术(SHO)组、二妙散治疗CIA大鼠(EMS)... 详细信息

目的:探讨经方二妙散通过ChAT/α7nAChR/NF-κB途径治疗胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠的作用机制。方法:56只SPF级雌性Wistar大鼠随机分为正常对照(NOR)组、CIA模型(CIA)组、迷走神经切断(VAO)组、假手术(SHO)组、二妙散治疗CIA大鼠(EMS)组、二妙散治疗迷走神经切断(EVAO)组和二妙散治疗假手术(ESHO)组。除NOR组外,其他组均构建CIA大鼠模型,颈部单侧迷走神经切断及假手术7 d后开始给药,持续35 d。记录大鼠体质量及关节情况,观察大鼠脾脏和关节组织病理形态,检测血清IL-1、IL-6、TNF-α含量及关节中ChAT/α7nAChR/NF-κB通路核心基因mRNA及蛋白表达,免疫组化定位分析。结果:CIA组对比NOR组/VAO组对比CIA组和SHO组,大鼠体质量显著降低(P<0.05,P<0.01),关节炎评分显著升高(P<0.01),踝关节明显肿胀(伴畸形),脾脏淋巴样白髓和主要生发中心增生明显,关节腔隙缩小(破坏)伴炎症细胞浸润,血清IL-1、IL-6、TNF-α含量显著增加(P<0.05,P<0.01),关节CHRNA7、ChAT、IκBα、NF-κB p50/p65 mRNA及蛋白水平显著升高,且主要表达于关节面(P<0.05,P<0.01)。EMS组对比CIA组/ESHO组对比SHO组,大鼠体质量显著升高,关节炎评分显著下降(P<0.05),踝关节肿胀度明显减轻,脾脏白髓和生发中心明显减少,关节面炎症细胞浸润减少,关节腔隙增大,血清IL-1、IL-6、TNF-α含量下降,CHRNA7、ChAT、IκBα mRNA及蛋白水平表达趋势上升,NF-κB p50/p65 mRNA及蛋白水平表达趋势下降,且主要位于关节面。EVAO组对比VAO组,大鼠体质量显著下降(P<0.05),血清IL-1含量显著增加(P<0.01),IL-6、TNF-α含量差异无统计学意义(P>0.05),CHRNA7、ChAT、IκBα mRNA及蛋白水平表达趋势下降,NF-κB p50/p65 mRNA及蛋白水平表达趋势上升,且主要表达于关节面。结论:经方二妙散可能通过ChAT介导α7nAChR高表达,从而下调NF-κB p50/p65,进而显著降低CIA大鼠炎症因子表达,缓解机体炎症和关节病变程度,最终有效治疗CIA。

关键词：胶原诱导性关节炎大鼠类风湿关节炎二妙散 ChAT/α7nAChR/NF-κB 胆碱能抗炎通路迷走神经

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丹酚酸B调控脂质代谢改善非酒精性脂肪肝实验研究

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中国药理学通报 2025年第1期41卷 107-115页

作者：张佳健郭梦茹梅金玉陈明安徽医科大学基础医学院药理学教研室安徽合肥230032 安徽医科大学第二附属医院耳鼻喉科安徽合肥230601

目的探讨丹酚酸B(SalB)可能通过调控Lcn2改善非酒精性脂肪肝的作用。方法体内实验,8周龄♂C57BL/6J小鼠用普通维持饲料喂养,作为对照组,8周龄ApoE-/-小鼠用高脂饲料喂养,随机分为模型组和SalB组。在饲养8周后,SalB组小鼠用SalB灌胃,低... 详细信息

目的探讨丹酚酸B(SalB)可能通过调控Lcn2改善非酒精性脂肪肝的作用。方法体内实验,8周龄♂C57BL/6J小鼠用普通维持饲料喂养,作为对照组,8周龄ApoE-/-小鼠用高脂饲料喂养,随机分为模型组和SalB组。在饲养8周后,SalB组小鼠用SalB灌胃,低剂量为15 mg·kg^(-1)·d^(-1),高剂量为30 mg·kg^(-1)·d^(-1),对照组和模型组用等剂量生理盐水灌胃。肝脏转录组测序结果揭示模型组和SalB组的差异表达基因,HE染色、油红O染色观察肝组织的病理变化,试剂盒检测血清和肝组织的脂质、氧化应激和炎症指标,RT-qPCR检测Lcn2、SREBP-1C以及脂质合成相关酶的mRNA水平。体外实验,用棕榈酸(PA)诱导L02和LX-2细胞24 h建立NAFLD模型,用SalB(30μmol·L^(-1))和PA(0.2 mmol·L^(-1))共孵育检测SalB体外改善NAFLD的情况。试剂盒检测L02细胞TC、TG的含量,细胞油红O染色试剂盒检测L02细胞的脂质积累,RT-qPCR检测LX-2细胞Lcn2、SREBP-1C以及脂质合成相关酶基因的mRNA水平。结果模型组血清、肝脏的生化指标异常,肝组织脂质、炎症和氧化应激水平升高,出现大面积脂肪空泡和大量的脂质沉积,PA诱导的L02细胞也出现大量的脂质积累,在SalB干预后均有明显改善。转录组测序结果表明SalB可以调控肝脏脂质代谢和炎症。肝脏和LX-2细胞mRNA水平显示模型组Lcn2、SREBP-1C以及脂质合成相关酶基因表达明显上调,SalB干预后均能降低这些基因的表达。结论丹酚酸B可以明显改善非酒精性脂肪肝,其机制可能是通过下调Lcn2、SREBP-1C和脂质合成酶的表达。

关键词： SalB 非酒精性脂肪肝脂质代谢 Lcn2 SREBP-1C 脂质合成相关酶

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内质网应激对免疫细胞分泌细胞因子调节作用的研究进展

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中国病理生理杂志 2025年第1期41卷 157-164页

作者：徐宁赵有祺徐灵芝山东第二医科大学基础医学院山东省高等学校免疫微环境与炎症性疾病研究特色实验室山东潍坊261053

分泌性蛋白的合成、加工和运输是在内质网腔完成的,Ca^(2+)或内环境稳态的任何干扰均可导致错误折叠或未折叠蛋白的产生,进而导致内质网应激(ERS)。通过启动未折叠蛋白反应中的三条信号通路:肌醇需求酶1(IRE1)、蛋白激酶R样内质网激酶(P... 详细信息

分泌性蛋白的合成、加工和运输是在内质网腔完成的,Ca^(2+)或内环境稳态的任何干扰均可导致错误折叠或未折叠蛋白的产生,进而导致内质网应激(ERS)。通过启动未折叠蛋白反应中的三条信号通路:肌醇需求酶1(IRE1)、蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)和转录激活因子6(ATF6),ERS可维持分泌蛋白的正确折叠。细胞因子作为小分子分泌蛋白,在病毒感染、自身免疫性疾病及炎症等疾病状态下,多由活化的免疫细胞大量分泌,其分泌途径的平衡受ERS调节,进而影响细胞功能。有关ERS调节免疫细胞分泌细胞因子的确切机制尚未完全阐明。本文对ERS调节免疫细胞分泌细胞因子的作用及机制的研究进展做了综述。

关键词：内质网应激未折叠蛋白反应细胞因子免疫细胞

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“新医科”背景下病理学精准教学改革的探讨

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中国继续医学教育 2025年第3期17卷 11-15页

作者：韩丽华杜江沈阳医学院基础医学院病理教研室辽宁沈阳110034 中国医科大学基础医学院病理教研室辽宁沈阳110122

病理学是一门重要的桥梁学科,学好病理学可以为临床课程的学习奠定坚实的基础。在“新医科”背景下开展“以学生为中心”的病理学精准教学模式,对医学生的教学起到了至关重要的作用。当前的医学教育正面临着更多的机遇与挑战,传统的教... 详细信息

病理学是一门重要的桥梁学科,学好病理学可以为临床课程的学习奠定坚实的基础。在“新医科”背景下开展“以学生为中心”的病理学精准教学模式,对医学生的教学起到了至关重要的作用。当前的医学教育正面临着更多的机遇与挑战,传统的教学模式存在教学目标缺乏精准性、教学方法单一等问题,难以满足“新医科”对创新性、复合型医学人才的培养需求。文章从病理学精准教学改革的背景、意义、目标、实施方案、评价与展望等方面进行探讨,创新性地融合前沿教育理念与现代技术手段,提出“以学生为中心”的病理学教学改革创新的策略,总结病理学精准教学改革创新的意义和未来发展方向,旨在提高学生的学习病理学的兴趣和学习效果,促进学生的综合素质发展。文章希望能为医学教育提供经验与示范,助力培养更多适应新时代需求的卓越医学人才。

关键词：新医科以学生为中心病理学精准教学教学改革创新策略

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