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温筋通对糖尿病大鼠心血管组织糖基化终产物的形成及其受体和ICAM-1表达的影响

中国病理生理杂志 2001年第11期17卷 1067-1071页

作者：张建伟孙仁宇唐代屹梁晓春中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所病理生理研究室北京100005 北京协和医院中医科北京100730

目的 :研究中药复方温筋通 (WJT)对糖尿病大鼠心血管糖基化终产物 (AGEs)的形成以及AGEs受体(RAGE)和细胞间粘附因子 - 1(ICAM - 1)表达的影响。方法 :用链脲佐菌素复制糖尿病大鼠模型。采用荧光法、RT-PCR和原位杂交的方法对心血管组织... 详细信息

目的 :研究中药复方温筋通 (WJT)对糖尿病大鼠心血管糖基化终产物 (AGEs)的形成以及AGEs受体(RAGE)和细胞间粘附因子 - 1(ICAM - 1)表达的影响。方法 :用链脲佐菌素复制糖尿病大鼠模型。采用荧光法、RT-PCR和原位杂交的方法对心血管组织AGEs的沉积以及RAGE和ICAM - 1的表达进行检测。结果 :WJT治疗组AGEs形成量明显低于糖尿病模型组 (P <0 0 1) ,其治疗作用与AG相当 ;RAGE和ICAM - 1主要在内皮细胞表达 ,其表达量与AGEs的沉积量呈明显正相关 (P <0 0 1)。结论 :WJT可明显降低糖尿病大鼠主动脉和心肌组织AGEs的形成量以及RAGE和ICAM - 1的表达。

关键词：糖基化终产物细胞间粘着分子糖尿病心血管组织温筋通 ICAM-1 中医药治疗大鼠

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高胆固醇血症低密度脂蛋白受体基因点突变的研究

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中国循环杂志 2001年第3期16卷 180-182页

作者：朱大明陈在嘉陈保生陆宗良寇文镕徐义枢吕新跃曾武威杨跃进陈纪林高润霖杜怀明马咸成中国医学科学院中国协和医科大学心血管病研究所阜外心血管病医院冠心病研究室北京市100037 中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所天津医科大学附属医院

目的：建立低密度脂蛋白－受体（ＬＤＬ－Ｒ）基因点突变监测方法，从基因水平对３０例原发性高胆固醇血症患者进行筛选、明确诊断。方法：将聚合酶链式反应－单链构象多态性（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）与银染技术相结合，用１９对引物对Ｌ... 详细信息

目的：建立低密度脂蛋白－受体（ＬＤＬ－Ｒ）基因点突变监测方法，从基因水平对３０例原发性高胆固醇血症患者进行筛选、明确诊断。方法：将聚合酶链式反应－单链构象多态性（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）与银染技术相结合，用１９对引物对ＬＤＬ－Ｒ基因的全部１８个外显子进行检测，３０例患者中，对筛查出的突变用ＰＣＲ产物直接测序或克隆测序的方法明确突变的性质和位置。结果：确立的ＰＣＲ－ＳＳＣＰ条件稳定，银染方法灵敏度高、重复性好，且避免了同位素污染。３０例患者中，发现１例定位于外显子１４的杂合子点突变患者，ＰＣＲ产物直接测序证实第６７１位密码子发生错义突变：ＣＣＣ→ＣＧＣ，导致脯氨酸→精氨酸；１例纯合子家族性高胆固醇血症患者外显子７发生点突变，克隆测序证实密码子３０８位发生错义突变：ＴＡＣ→ＴＧＣ，导致半胱氨酸→酪氨酸；２例杂合子患者外显子４的３’部分ＳＳＣＰ出现相同异常带型。查阅文献，测序证实的突变皆是新的突变。结论：建立的ＰＣＲ－ＳＳＣＰ方法可用于高胆固醇血症患者ＬＤＬＲ基因点突变的筛检。研究结果从基因水平证实中国家族性高胆固醇血症患者ＬＤＬ－Ｒ基因突变具有多样性的特点。

关键词：高胆固醇血症聚合酶链式反应一单链构象多态性基因突变低密度脂蛋白

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甲基营养型酵母系统表达的重组人表皮生长因子的纯化及其性质

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中国医学科学院学报 2001年第2期23卷 106-110页

作者：黄秉仁蔡良婉王欣马雪梅马晓骊李旌军李红卓韦忠明梁青郑华军唐琪浩唐申秀廖洪涛向绪传中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室北京100005 Middle-Scale Experimental Base of the Institute of Basic Medical Sciences CAMS& PUMC and Jin Ke Company

目的获得可用于动物试验和临床试验的人表皮生长因子原料药。方法化学合成的人表皮生长因子基因在甲基营养型酵母中表达并分泌到培养基中的人表皮生长因子蛋白经 Phenysepharose 6 Fast Flow（ high sub）柱、 Q-sepharose High Perfo... 详细信息

目的获得可用于动物试验和临床试验的人表皮生长因子原料药。方法化学合成的人表皮生长因子基因在甲基营养型酵母中表达并分泌到培养基中的人表皮生长因子蛋白经 Phenysepharose 6 Fast Flow（ high sub）柱、 Q-sepharose High Performance柱、 Superdex 30柱纯化后进行生物学性质检测。结果纯化后的蛋白产物纯度达 98％，是无热源、无内毒素、无甲基营养型酵母染色体 DNA污染的，有正确的分子量、等电点、氨基末端氨基酸顺序、肽图、紫外光谱、及生物活性性质的重组蛋白。结论纯化蛋白符合动物试验和临床试验的要求，为制备多种人表皮生长因子制剂进行动物实验和临床试验打下了基础。

关键词：重组人表皮生长因子纯化化学性质研究生物活性甲基营养型酵母系统

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苯并二氢吡喃衍生物抗骨质疏松活性的构效关系研究

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中国药理学通报 2001年第5期17卷 518-521页

作者：熊晓云陈亚琼邹永梅其炳赵德化孙兰3 刘景生第四军医大学药理学教研室西安710032 第四军医大学西京医院妇产科西安710032 中国科学院广州化学研究所广州510650 中国医学科学院.中国协和医科大学基础医学研究所药理室北京100005

目的　研究系列苯并二氢吡喃化合物的构效关系 ,为设计优良的绝经后骨质疏松症防治药物提供理论依据。方法　在综合考察雷洛昔芬和异丙氧基异黄酮的基础上 ,设计合成一系列苯并二氢吡喃化合物 ,从整体水平考察化合物A对去卵巢大鼠骨质... 详细信息

目的　研究系列苯并二氢吡喃化合物的构效关系 ,为设计优良的绝经后骨质疏松症防治药物提供理论依据。方法　在综合考察雷洛昔芬和异丙氧基异黄酮的基础上 ,设计合成一系列苯并二氢吡喃化合物 ,从整体水平考察化合物A对去卵巢大鼠骨质疏松的影响 ,从细胞水平研究C单独给药以及与雌二醇联合给药对人成骨细胞株HOSTE85增殖的影响 ,并均在 0 1μmol·L-1水平考察比较化合物BE对HOSTE85增殖的影响。结果　化合物A可一定程度对抗去卵巢大鼠骨质疏松症。C( 1 0nmol·L-1,0 1μmol·L-1)对HOSTE85具有显著增殖作用 ,C与雌二醇联合给药显著拮抗雌二醇对HOSTE85的增殖作用 ,故C可能为雌激素受体的部分激动剂。C、D( 0 1μmol·L-1)对HOSTE85具有显著增殖作用。结论　以A作为母体化合物 ,侧链引入碱性基团 ,对其结构修饰设计抗绝经后骨质疏松症药物是可行的。

关键词：选择性雌激素受体调节剂异丙氧基异黄酮雷洛昔芬苯并二氢吡喃绝经后骨质疏松症

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电刺激大鼠嗅粘膜对嗅球酪氨酸羟化酶的影响

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中华耳鼻咽喉科杂志 2001年第2期36卷 146-147,T002页

作者：陈兴明陈咏梅倪道凤徐春晓李予鲁李奉荣叶世隽北京中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院耳鼻喉科 100730 中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所组织胚胎学室牡丹江市第一人民医院耳鼻喉科

电刺激嗅粘膜诱发嗅性诱发电位（olfactory evoked potentials, OEP）作为一项客观而灵敏的电生理检测技术，具有广阔的科研前景。本实验以电刺激大鼠嗅粘膜，成功记录到大鼠OEP，并通过免疫组化的方法观察了电刺激对嗅球神经元中酪氨... 详细信息

电刺激嗅粘膜诱发嗅性诱发电位（olfactory evoked potentials, OEP）作为一项客观而灵敏的电生理检测技术，具有广阔的科研前景。本实验以电刺激大鼠嗅粘膜，成功记录到大鼠OEP，并通过免疫组化的方法观察了电刺激对嗅球神经元中酪氨酸羟化酶（tyrosine hydroxylase, TH）表达的影响。

关键词：电刺激大鼠嗅粘膜嗅球酪氨酸羟化酶

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抗原处理相关转运蛋白(TAP)的研究进展

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国外医学（免疫学分册） 2001年第3期24卷 113-114页

作者：陈娟何维巴德年中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院免疫室北京100005 中国医学科学院中国协和医科大学基础医学院

抗原处理相关转运蛋白 (TAP)负责内源性抗原从胞浆到内质网的转运 ,在MHCⅠ类分子的抗原呈递过程中发挥重要的作用。TAP属于ABC超家族成员 ,其两个亚基共同参与组成肽结合部位 ,由于具有一定的多态性 ,对底物具有选择性转运现象。TAP同... 详细信息

抗原处理相关转运蛋白 (TAP)负责内源性抗原从胞浆到内质网的转运 ,在MHCⅠ类分子的抗原呈递过程中发挥重要的作用。TAP属于ABC超家族成员 ,其两个亚基共同参与组成肽结合部位 ,由于具有一定的多态性 ,对底物具有选择性转运现象。TAP同时还参与了MHCⅠ类分子的组装。体内外多种因素可以调节TAP的表达和活性。

关键词： TAP 等位基因多态性抗原处理相关转运蛋白

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高分子材料的表面修饰及其在心血管系统中的应用

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医学研究通讯 2001年第12期30卷 25-28页

作者：孔桦许海燕中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院 100005

抗凝血高分子材料在心血管系统疾病的诊疗中有重要的应用价值和广泛的应用前景,是制造心室辅助循环系统、全植入式人工心脏、介入性气囊导管等与血液直接接触式器械的关键医用材料,它的研究与开发一直是生物材料领域的热点,同时也是一... 详细信息

抗凝血高分子材料在心血管系统疾病的诊疗中有重要的应用价值和广泛的应用前景,是制造心室辅助循环系统、全植入式人工心脏、介入性气囊导管等与血液直接接触式器械的关键医用材料,它的研究与开发一直是生物材料领域的热点,同时也是一个难点.

关键词：高分子材料表面修饰心血管系统

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内源性雌激素与阿尔茨海默病的病例对照研究

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中华流行病学杂志 2001年第5期22卷 379-382页

作者：洪霞张振馨李辉赵洁皓魏镜黄觉斌杨恩立吴继星冀成君张晓君中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院神经科北京100730 中国医学科学院基础医学研究所流行病学教研室北京市第六医院神经科北京市回龙观医院老年科北京市同仁医院神经科

目的　探讨内源性雌激素与阿尔茨海默病 (Alzheimer’sdisease,AD)是否存在病因联系。方法　以人群为基础进行年龄、性别匹配的病例对照研究。病例组为样本人群中确诊的全部女性AD患者共 115例 ;对照组为符合匹配条件的全部未发生认知... 详细信息

目的　探讨内源性雌激素与阿尔茨海默病 (Alzheimer’sdisease,AD)是否存在病因联系。方法　以人群为基础进行年龄、性别匹配的病例对照研究。病例组为样本人群中确诊的全部女性AD患者共 115例 ;对照组为符合匹配条件的全部未发生认知功能障碍者共 10 41名。结果　自然绝经年龄对AD发病有显著影响 ,自然绝经年龄为 47～ 5 0岁的女性 ,患AD的危险为绝经年龄 <47岁女性的 0 .6 72倍 ;绝经年龄 >5 0岁的女性患AD的危险则为绝经年龄 <47岁女性的 0 .45 2倍 (P =0 .0 2 0 7)。初潮年龄每增加 1岁 ,校正的OR值为 1.16 0 (P =0 .0 34 2 )。结论　内源性雌激素与AD可能存在病因联系。

关键词：阿尔茨海默病雌激素流行病学

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肿瘤血管生成评估

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肿瘤防治研究 2001年第1期28卷 70-72页

作者：张平中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院北京100005

许多研究表明实体肿瘤的发生、发展、侵袭、转移及复发需要持续的肿瘤新生血管。

关键词：肿瘤血管生成微血管密度肿瘤转移肿瘤复发

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发夹核酶的研究与应用

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生命的化学 2001年第1期21卷 7-10页

作者：姚杰杨克恭陈松森中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院北京100005

核酶(ribozyme)是既能特异识别又能特异切割小分子RNA的核酸内切酶，其本身也是RNA，主要包括发夹核酶、锤头核酶、丁肝病毒、链孢霉属VS和铅依赖性RNA，共同特点是可逆地切割底物RNA的磷酸二酯键，生成5′-OH和2′，3′-环磷酸末端。... 详细信息

核酶(ribozyme)是既能特异识别又能特异切割小分子RNA的核酸内切酶，其本身也是RNA，主要包括发夹核酶、锤头核酶、丁肝病毒、链孢霉属VS和铅依赖性RNA，共同特点是可逆地切割底物RNA的磷酸二酯键，生成5′-OH和2′，3′-环磷酸末端。虽然催化产物相似，但它们的结构和催化机制却是很不相同的。发夹核酶(hairpin ribozyme)发现于三种不同植物RNA病毒，即烟草环点病毒(to-bacco ringspot virus)，菊苣黄色斑点病毒型(chicory yellowmottle virus type)和筷子芥花叶病毒(arabis mosaic virus)。三种发夹核酶分别是这些RNA病毒卫星RNA(satelliteRNA)的负链，它们的英文缩写分别是sTRSV、sCYMVT和sARMV，均为单链RNA，以滚环方式复制[1,2]。目前针对AIDS而人工合成的发夹核酶已成为第一个进入基因治疗临床试验阶段的核酶。

关键词：发夹核酶催化机制基因治疗应用

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