检索结果-内蒙古大学图书馆

中国遗传学会七届一次青年研讨会暨上海高校模式生物E——研究院第一届模式生物学术研讨会

作者：周海胜刘德培粱植权中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室

转座子(transponsons)是存在于基因组中可移动和复制的散在的DNA片段。已证实转座子是包括人在内的所有生物体内广泛存在。可以分为两大类:一是依赖于RNA介导的逆转录转座子(retrotransponsons),包括长散在元件(LINEs)、短散在元件(SIN... 详细信息

转座子(transponsons)是存在于基因组中可移动和复制的散在的DNA片段。已证实转座子是包括人在内的所有生物体内广泛存在。可以分为两大类:一是依赖于RNA介导的逆转录转座子(retrotransponsons),包括长散在元件(LINEs)、短散在元件(SINEs)和长末端重复序列(LTR)逆转录转座子等。他通过类似于逆转录病毒的“拷贝-粘贴(copy-and-paste)”方式进行转座:即通过逆转录后将逆转录转座子的拷贝插入到基因组的其他的位置,其自身并没有发生移动;二是直接以DNA的形式移动的DNA转座子,他依赖于转座酶(transposase)通过非常保守的“切割-粘贴(cut-and-paste)”方式转座,将转座子插入到基因组的其他位置。被誉为“睡美人(sleeping beauty,SB)的DNA转座子是一种天然的、非病毒载体,可以携带特定的DNA片段进行基因转移。SB转座子的结构简单,含有一个能编码转座酶多肽的单基因和在两端与转座酶结合的末端反转重复序列(ITR)。将感兴趣的治疗基因替代编码转座酶多肽的单基因,而通过in trans的方式提供转座酶,可以将目的基因的整合到基因组染色体中。用于基因转移的SB转座子主要是来自于线虫Tcl元件,该元件要求靶向整合位点具有TA二核甘酸序列。目前,应用SB转座子能将目的基因转移到体细胞、胚胎干细胞及分裂细胞和不分裂细胞,研究表明目的基因在整合到基因组后均能长期稳定表达。与传统的基因治疗载体相比,SB转座子具有无毒性、不引起插入突变、多次注射不引起机体的免疫反应、靶细胞的广谱性等优点,但是,SB转座子仍存在低效率转移的缺点。利用SB转座子作为基因治疗载体在临床的应用还需要更进一步的研究和探索。

关键词：基因治疗单基因睡美人

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心衰分子机制的遗传学解析

心衰分子机制的遗传学解析

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第六次全国医学遗传学学术会议

作者：张庆军刘德培梁植权中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室

心衰是众多心血管疾病的终点和共同死因,由于心衰所导致的死亡占总死亡的很大比例。阐明心衰的分子机制是心衰治疗和预防的基础。近些年对心衰分子机制的研究取得了很大的进展,尤其是用遗传学方法揭示了一些引起心衰的重要途径。由心肌... 详细信息

心衰是众多心血管疾病的终点和共同死因,由于心衰所导致的死亡占总死亡的很大比例。阐明心衰的分子机制是心衰治疗和预防的基础。近些年对心衰分子机制的研究取得了很大的进展,尤其是用遗传学方法揭示了一些引起心衰的重要途径。由心肌病引起心衰的途径大致可以分为四类:心肌细胞动力结构的缺陷,兴奋-收缩偶联的关键调节系统——a2+信号系统的缺陷,心肌细胞能量供应系统的缺陷,心肌细胞本身生存信号系统的缺陷。作为遗传和环境因素共同作用的结果,心血管疾病大部分是多基因遗传病,但是少量关键基因突变造成的某些家族性心血管病给心衰的研究提供了珍贵的自然

关键词：心血管疾病基因突变分子机制心肌细胞

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人HOX基因簇上的Alu元件的分析

人HOX基因簇上的Alu元件的分析

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中国遗传学会七届一次青年研讨会暨上海高校模式生物E——研究院第一届模式生物学术研讨会

作者：柯细松陆璐刘德培梁植权中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室

同源异型盒(homeobox,HOX)基因是动物胚胎发育模式最重要的调控者之一,它在脊柱动物中一般是在不同的染色体的四个基因簇(A,B,C,D)的形式存在。HOX基因簇在进化上高度保守,一直以来认为这是因为HOX基因的功能非常关键,基因簇上存在很多... 详细信息

同源异型盒(homeobox,HOX)基因是动物胚胎发育模式最重要的调控者之一,它在脊柱动物中一般是在不同的染色体的四个基因簇(A,B,C,D)的形式存在。HOX基因簇在进化上高度保守,一直以来认为这是因为HOX基因的功能非常关键,基因簇上存在很多重要的调控元件,任何外来的基因或重复序列的插入都将破坏HOX基因簇的精确表达调控。我们通过生物信息学方法首次发现,在人的4个HOX基因簇上,分布有很多Alu重复序列。在A和B簇上,主要处于5’端,在C和D簇上,主要分布在3’端上。Alu序列大部分与HOX基因在同一条链上,少数在反义链上。从与HOX基因的位置关系来看,大部分处于基因间区,比如HOXB9与B13之间,或者在启动子区或内含子区,这些区域包含有许多已知的重要调控元件。HOX基因簇中Alu序列的发现,使我们对于理解HOX基因簇的调控和进化有了新的角度,同时对阐明Alu序列在发育中的功能奠定了基础。

关键词：基因簇 HOX Alu

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进行性肌营养不良患者Myostatin基因的表达分析

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遗传学报 2005年第8期32卷 779-783页

作者：张勇陈岩陈嘉薇朱大海哈尔滨医科大学医学遗传学实验室哈尔滨150086 哈尔滨工业大学分子与细胞发育生物学实验室哈尔滨150001 哈尔滨工业大学分子与细胞发育生物学实验室哈尔滨150001 上海市第一人民医院病理科上海200080 哈尔滨医科大学医学遗传学实验室哈尔滨150086 哈尔滨工业大学分子与细胞发育生物学实验室哈尔滨150001 中国协和医科大学中国医学科学院基础医学研究所北京100005

进行性肌营养不良是一组以进行性骨骼肌萎缩和无力为特征的肌源性肌病.肌肉抑制素(Myostatin)是最近发现的骨骼肌生长发育抑制因子.为探讨Myostatin基因与进行性肌营养不良病理发生的相关性,采用RT-PCR方法克隆了患者的Myostatin基因并... 详细信息

进行性肌营养不良是一组以进行性骨骼肌萎缩和无力为特征的肌源性肌病.肌肉抑制素(Myostatin)是最近发现的骨骼肌生长发育抑制因子.为探讨Myostatin基因与进行性肌营养不良病理发生的相关性,采用RT-PCR方法克隆了患者的Myostatin基因并测序、分析肌营养不良患者是否存在Myostatin基因突变;然后采用半定量RT-PCR方法检测患者中Myostatin基因的表达水平是否发生改变,同时用Western blot方法分析了肌营养不良患者中Myostatin蛋白的表达情况.结果发现,所研究的肌营养不良患者中没有携带Myostatin基因突变,但一些患者的Myostatin基因转录水平降低,部分患者Myostatin蛋白加工障碍.结果提示,一些类型(亚型)的进行性肌营养不良可能与肌肉抑制素Myostatin基因表达异常、蛋白加工障碍有关.

关键词：进行性肌营养不良肌肉抑制素基因蛋白加工

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组蛋白赖氨酸甲基化在表观遗传调控中的作用

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医学分子生物学杂志 2005年第1期2卷 34-37页

作者：盛德乔(综述) 张业(审阅) 沈珝琲(审阅) 中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室北京市100005

组蛋白赖氨酸的甲基化在真核基因表观遗传调控中起着关键作用。迄今已知,在组蛋白H3中有5个赖氨酸(K4、K9、K27、K36、K79)和组蛋白H4中的1个赖氨酸(K20)可被特异的组蛋白赖氨酸甲基转移酶甲基化。这不同位点的甲基化效应是不同的,H3-K9... 详细信息

组蛋白赖氨酸的甲基化在真核基因表观遗传调控中起着关键作用。迄今已知,在组蛋白H3中有5个赖氨酸(K4、K9、K27、K36、K79)和组蛋白H4中的1个赖氨酸(K20)可被特异的组蛋白赖氨酸甲基转移酶甲基化。这不同位点的甲基化效应是不同的,H3-K9、H3-K27、H4-K20甲基化具有抑制效应;H3-K4、H3-K36、H3-K79甲基化具有激活效应,而且组蛋白甲基化与其它组蛋白共价修饰之间以及DNA甲基化之间存在对话。

关键词：组蛋白赖氨酸甲基化组蛋白赖氨酸甲基转移酶表观遗传调控阻遏激活

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一种新的亲合素法分离孕妇外周血中的有核红细胞

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中国优生与遗传杂志 2005年第1期13卷 13-15页

作者：唐爱兰刘国仰夏晓艳高春生刘歌张俊荣张学中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所医学遗传学系北京100005 北京市妇产医院北京100006 北京医院北京100730

目的　为了分离孕妇外周血中的有核红细胞用于非损伤性产前诊断。方法　采用了一种新的亲合素法 ,用红细胞表面半乳糖基特异的凝集素 (大豆凝集素 )来选择富集孕妇外周血中的有核红细胞。结果　从 11份 2 .5ml孕 14 + ～ 15 +w的孕妇外... 详细信息

目的　为了分离孕妇外周血中的有核红细胞用于非损伤性产前诊断。方法　采用了一种新的亲合素法 ,用红细胞表面半乳糖基特异的凝集素 (大豆凝集素 )来选择富集孕妇外周血中的有核红细胞。结果　从 11份 2 .5ml孕 14 + ～ 15 +w的孕妇外周血中都分离到了有核红细胞 ,平均每份血样得到有核红细胞 2 .8个。结论　本方法实验成本低 ,操作简单 ,对于非损伤性产前诊断的研究和推广都具有重要的参考价值。

关键词：大豆凝集素双密度梯度离心有核红细胞非损伤性产前诊断

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靶向融合蛋白GnRH-TNFα的构建、表达及其活性的初步研究

靶向融合蛋白GnRH-TNFα的构建、表达及其活性的初步研究

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中国生物工程学会第四次会员代表大会暨学术讨论会

肿瘤坏死因子α(TNTα)是人体内抗肿瘤作用最强的细胞因子之一,但严重的毒副作用限制了它的临床应用。既往的研究结果表明,促性腺激素释放激素(GnRH)受体是恶性肿瘤治疗中一个很好的攻击靶点,因为发生于乳腺、卵巢和子宫等性激素应答器... 详细信息

肿瘤坏死因子α(TNTα)是人体内抗肿瘤作用最强的细胞因子之一,但严重的毒副作用限制了它的临床应用。既往的研究结果表明,促性腺激素释放激素(GnRH)受体是恶性肿瘤治疗中一个很好的攻击靶点,因为发生于乳腺、卵巢和子宫等性激素应答器官的肿瘤以及肝癌、节直肠癌和胰腺癌等均具有GnRH受体的高表达。我们据此构建了由GnRH的编码序列和TNFα的cDNA共同组成的融合

关键词：放线菌素杀伤率 GnRH-TNF 靶向融合蛋白 TNF 初步研究

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重组人色素上皮衍生因子的原核表达及其对血管内皮细胞增殖的抑制

重组人色素上皮衍生因子的原核表达及其对血管内皮细胞增殖的抑制

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中国生物工程学会第四次会员代表大会暨学术讨论会

作者：文中伟阴彬朱圣韬彭小忠袁建刚强伯勤中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室

目的:疾病或意外创伤所造成的神经及神经元损伤很难得到彻底治疗与修复。这是由于在神经损伤中,神经胶质细胞释放的炎性介质及肉芽组织的嵌入影响神经和神经元的正确再生。色素上皮衍生因子(pigment epithelium-derived factor PEDF)是... 详细信息

目的:疾病或意外创伤所造成的神经及神经元损伤很难得到彻底治疗与修复。这是由于在神经损伤中,神经胶质细胞释放的炎性介质及肉芽组织的嵌入影响神经和神经元的正确再生。色素上皮衍生因子(pigment epithelium-derived factor PEDF)是本课题组新近克隆到的一种多功能的神经营养因子。近年来的研究表明,PDEF不但具有神经营养作用,还具有对血管生成及神经胶质细胞的抑制作用。上述功能提示:PDET可能与神经及神经元损伤后的再修复有关。为了研究它在神经损伤再修复中的作用及机理,本课题组首先克隆了人PDEF基因,并进行了原核表达、纯化及其活性测定。方法:从GeneBank中搜索到PEDF的全长cDNA序列资料,以胎盘组织RT产物为模板,扩增得到PDEF基因,将PDEF基因构建到原核表达载体pGEX4T-1中,转化BL21(DE3)。经表达条件的优化、一步亲和层析分离纯化及Thrombin柱上酶解后获得PEDF蛋白。Western Blot和质谱分析确证了该重组蛋白为人重组PEDF蛋白。在此基础上,利用:MTT法检测所获得的重组人PEDF蛋白对人脐静脉内皮细胞增殖的抑制活性。结果:扩增到的PEDF经测序确证与GeneBank中的PEDF序列相符。经表达条件的优化,PEDF 蛋白表达量约达菌体总蛋白量的30％。经蛋白的亲和层析纯化、Thrombin酶切,获得的PEDF蛋白进行western-blot检测,结果显示在分子量46kDa左右,有一特异条带;进一步对其经质谱鉴定证明,该重组蛋白为人PEDF蛋白。最后,MTT法测得PEDF蛋白可以显著抑制血管内皮细胞的增殖,Bliss法计算,IC50为18μg／ml。结论:PEDF具有神经营养作用,同时还具有抑制血管生成的功能。但PEDF作用的具体机制还不完全清楚。本实验通过在大肠杆菌中以融合形式表达PEDF蛋白,纯化后用Thrombin酶切获得有活性的非融合型PEDF,该方法具有简单、有效、廉价的特点。PEDF的成功表达为今后PEDF的功能研究打下基础。

关键词：重组蛋白内皮细胞增殖原核表达

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TNF-α基因启动子区-238、-857单核苷酸多态与HBV感染结局关联探讨

TNF-α基因启动子区-238、-857单核苷酸多态与HBV感染结局关联探讨

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中华医学会第十二次全国病毒性肝炎及肝病学术会议

作者：李洪权刘英李辉李卓李俊红高冀荣勾春艳中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院流行病学教研室中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院流行病学教研室中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院流行病学教研室首都医科大学附属北京佑安医院肝炎研究所首都医科大学附属北京佑安医院肝炎研究所首都医科大学附属北京佑安医院肝炎研究所首都医科大学附属北京佑安医院肝炎研究所

目的探讨TNF-α基因启动子区-238G／A、-857T／C是否与乙型肝炎感染结局之间存在关联。方法采用病例-对照研究方法,收集246例HBV自限性感染者和443例慢性乙肝患者作为研究对象,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对T... 详细信息

目的探讨TNF-α基因启动子区-238G／A、-857T／C是否与乙型肝炎感染结局之间存在关联。方法采用病例-对照研究方法,收集246例HBV自限性感染者和443例慢性乙肝患者作为研究对象,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对TNF-α基因启动子区-238G／A、- 857C／T进行测定。结果在TNF-α-238位点,慢性乙肝组GG基因型频率90．74％显著低于自限性感染组95．1％(x2=4．16,P=0．041)。慢性乙肝组G等位基因频率94．5％显著低于自限性感染组97．5％

关键词：感染结局 HBV 慢性乙肝 TNF 基因启动子单核苷酸多态

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电针治疗缺血缺氧新生大鼠对海马神经元尼氏体的影响

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郑州大学学报（医学版） 2005年第2期40卷 271-273页

作者：李宛青吴爱群刘伟高艳郑州师范高等专科学校生命科学系郑州450044 第二军医大学解剖学教研室上海200433 中国医学科学院中国协和医科大学基础医学研究所解剖学与组织胚胎学系北京100005 郑州大学基础医学院人体解剖学教研室郑州450052

目的:探讨电针刺激缺血缺氧新生大鼠“百会”、“大椎”穴对海马神经元尼氏体的影响。方法:42只出生7d的Wistar大鼠,随机分为3组。假手术组(n=10)不进行缺血缺氧处理,缺血缺氧组(n=16)及电针治疗组 (n=16)制备成缺血缺氧模型,后者... 详细信息

目的:探讨电针刺激缺血缺氧新生大鼠“百会”、“大椎”穴对海马神经元尼氏体的影响。方法:42只出生7d的Wistar大鼠,随机分为3组。假手术组(n=10)不进行缺血缺氧处理,缺血缺氧组(n=16)及电针治疗组 (n=16)制备成缺血缺氧模型,后者于造模成功后同时电针刺激“百会”、“大椎”2穴,1次/d,10d1个疗程,共2个疗程,间隔2d。常规饲养22d后,取左侧脑组织制成石蜡切片,进行尼氏染色,并用图像分析仪测灰度阈值。结果:与假手术组比较,缺血缺氧组尼氏体大量脱失;电针治疗组尼氏体脱失现象较缺血缺氧组减轻。尼氏体灰度阈值电针治疗组为(135.19±7.00),缺血缺氧组为(188.31±10.43),2者相比,差异有统计学意义(P<0.05);后者亦高于假手术组(122.90±12.10)(P<0.05)。结论:电针治疗可减轻缺血缺氧对神经元尼氏体的损害。

关键词：电针缺血缺氧 “百会”穴 “大椎”穴尼氏体

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