目的分析经典型苯丙酮尿症家系基因突变，并联合短串联重复序列（short tandem repeats，STR）连锁分析对经典型PKU家系进行产前基因诊断。方法采用分层测序的方法，对44个经典型苯丙酮尿症家系先证者进行外显子测序分析，并在其父母中...
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目的分析经典型苯丙酮尿症家系基因突变，并联合短串联重复序列（short tandem repeats，STR）连锁分析对经典型PKU家系进行产前基因诊断。方法采用分层测序的方法，对44个经典型苯丙酮尿症家系先证者进行外显子测序分析，并在其父母中进行验证。选择PAH基因内部及上下游区域的3个STR位点PAH-STR、PAH-26、PAH-32，采用多重荧光PCR技术分析3个STR位点在PKU家系及正常对照人群中的基因型分布；联合基因测序及STR连锁分析方法对44个家系的47例胎儿进行产前基因诊断。结果在44个经典型PKU家系经分层测序后明确了84个突变等位基因，突变检出率达95．45％（84／88），鉴定了31个突变位点，其中突变频率最高的是R243Q（21．59％），其次是EX6-96A〉G（6．82％）、IVS4-1G〉A（5．86％）、IVS7＋2T〉A（5．86％）、V399V（4．55％）、R400K（4．55％）等。3个sTR位点的多态信息量（polymorphism information content，PIC）分别是PAH-STR，PIC=0．71；PAH=26，PIC=0．48；PAH=32，PIC=0．40。47例胎儿均获得了产前诊断，其中11例（23．4％）为受累胎儿，12例（25．5％）未检测到与先证者相同的致病等位基因，24例（51．1％）为杂合性突变携带者。结论PAH基因外显子分层测序联合STR连锁分析可为经典型PKU家系提供高效、准确的产前诊断方法。
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