检索结果-内蒙古大学图书馆

基础医学与临床 2021年第5期41卷 749-752页

作者：孙静瑶佟伟民牛亚梅中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病理学系北京100005

mRNA在转录合成之后,会经历剪接、出核、翻译或降解等转录后调控模式,这是确保蛋白质合成与功能发挥的重要前提,而脑内mRNA转录后调控异常是导致阿尔茨海默病(AD)发生的原因之一。本文介绍了AD发病过程中APP、MAPT等致病基因的转录后调... 详细信息

mRNA在转录合成之后,会经历剪接、出核、翻译或降解等转录后调控模式,这是确保蛋白质合成与功能发挥的重要前提,而脑内mRNA转录后调控异常是导致阿尔茨海默病(AD)发生的原因之一。本文介绍了AD发病过程中APP、MAPT等致病基因的转录后调控异常事件;同时基于表观转录修饰RNA N^(6)-甲基腺嘌呤甲基化(m^(6)A)对RNA代谢的调节作用、以及其上游调控因子在AD中的异常表现,提出m^(6)A介导的转录后调控异常可能是引起AD发病的重要机制之一。

关键词：阿尔茨海默病 mRNA 转录后调控 RNA m6A甲基化

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肿瘤类器官临床前转化研究及应用

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基础医学与临床 2024年第9期44卷 1214-1218页

作者：夏雨佳杨振丽刘玉琴中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院病理学系北京100005

越来越深入的肿瘤机制研究和临床精准治疗对肿瘤模型的建立提出了更高的要求,肿瘤类器官应用越来越广泛。该模型被认为可以再现亲代肿瘤的基因组、转录组、蛋白质组等多组学特征,具有细胞系模型所缺乏的异质性。基于这些特征,肿瘤类器... 详细信息

越来越深入的肿瘤机制研究和临床精准治疗对肿瘤模型的建立提出了更高的要求,肿瘤类器官应用越来越广泛。该模型被认为可以再现亲代肿瘤的基因组、转录组、蛋白质组等多组学特征,具有细胞系模型所缺乏的异质性。基于这些特征,肿瘤类器官逐渐成为一个具有代表性的临床前模型,助力于新的研究成果转化以及患者的精准治疗。本文将从肿瘤类器官的研究及应用的角度总结其最新进展,重点关注当前建立肿瘤类器官方法以及应用中所面临的机遇和挑战。

关键词：肿瘤类器官精准治疗类器官生物样本库

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原发性胃淋巴瘤的诊断难点及治疗进展

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基础医学与临床 2023年第9期43卷 1462-1466页

作者：代娣刘玉琴中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院病理学系北京100005

原发性胃淋巴瘤(PGL)是除胃癌外最常见的胃恶性肿瘤,大多无特异临床症状,所以通常不能被准确诊断,易出现误诊和漏诊。主要治疗方法包括手术、放射治疗、化学药物治疗和靶向治疗,免疫治疗有望成为其潜在治疗方式。了解其诊断过程中存在... 详细信息

原发性胃淋巴瘤(PGL)是除胃癌外最常见的胃恶性肿瘤,大多无特异临床症状,所以通常不能被准确诊断,易出现误诊和漏诊。主要治疗方法包括手术、放射治疗、化学药物治疗和靶向治疗,免疫治疗有望成为其潜在治疗方式。了解其诊断过程中存在的难点是准确诊断的保障,也是后续精准治疗的基础。

关键词：原发性胃淋巴瘤误诊免疫治疗免疫检查点抑制剂

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慢性血栓栓塞性肺疾病与慢性血栓栓塞性肺动脉高压:新概念与新思路

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中国实用内科杂志 2022年第12期42卷 969-972页

作者：席霖枫杨沛然熊长明翟振国首都医科大学北京100069 中日友好医院呼吸与危重症医学科、中日友好医院呼吸中心、中国医学科学院呼吸病学研究院、国家呼吸疾病临床研究中心北京100029 中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院生理学系北京100005 中国医学科学院阜外医院呼吸与肺血管病中心北京100037

慢性血栓栓塞性肺疾病(CTEPD)是急性肺血栓栓塞症(PTE)的一种远期并发症。由于慢性血栓持续存在于肺动脉管腔内,并逐渐机化及纤维化,肺动脉近端血管发生阻塞性病变,远端血管继发微血管病变,肺血管阻力进行性增加,部分患者可出现肺动脉高... 详细信息

慢性血栓栓塞性肺疾病(CTEPD)是急性肺血栓栓塞症(PTE)的一种远期并发症。由于慢性血栓持续存在于肺动脉管腔内,并逐渐机化及纤维化,肺动脉近端血管发生阻塞性病变,远端血管继发微血管病变,肺血管阻力进行性增加,部分患者可出现肺动脉高压,并进展为右心衰竭。CTEPD起病隐匿,临床常表现为呼吸困难,可伴有低氧血症,严重影响患者的生活质量。因此,对于这类患者,需强调终身抗凝治疗和定期随访评估。

关键词：肺栓塞后综合征慢性血栓栓塞性肺疾病慢性血栓栓塞性肺动脉高压

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DNA损伤与神经源性肿瘤

DNA损伤与神经源性肿瘤

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全国肿瘤病因学和肿瘤流行病学学术会议

作者：张琪牛亚梅佟伟民中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院病理学系

目的：髓母细胞瘤是一种发生于小脑的恶性侵袭性胚胎性肿瘤,好发于儿童,伴明显的神经元分化,易通过脑脊液途径播散.虽然Shh和Wnt通路与髓母细胞瘤的发生相关(Ptc,Sufu,Apc等基因突变),仍有部分肿瘤的病因尚不清楚.多聚ADP核糖聚合酶(Pol...

目的：髓母细胞瘤是一种发生于小脑的恶性侵袭性胚胎性肿瘤,好发于儿童,伴明显的神经元分化,易通过脑脊液途径播散.虽然Shh和Wnt通路与髓母细胞瘤的发生相关(Ptc,Sufu,Apc等基因突变),仍有部分肿瘤的病因尚不清楚.多聚ADP核糖聚合酶(Poly-(ADP-ribose) polymerase-1, PARP-1)是DNA末端结合蛋白,在DNA损伤应答反应中通过催化靶蛋白多聚ADP核糖基化参与损伤DNA的重组修复、细胞凋亡、增殖以及维持基因组稳定性.方法：前期实验结果表明敲除PARP-1基因在细胞周期检验点缺陷的条件下可引起小鼠小脑髓母细胞瘤的发生,该肿瘤具备人类小脑髓母细胞瘤的一些典型特征,因此PARP-1敲除的模式动物为我们提供了理想的模型.结果：为进一步研究PARP-1在小鼠髓母细胞瘤发生中的机制,我们发现肿瘤发生早期的细胞有明显的DNA损伤聚集,并且同源重组修复(HR)途径的某些基因在肿瘤形成期都有再激活现象,并且其表达受细胞周期调控的影响,提示HR途径与FARP-1缺失的髓母细胞瘤发生密切相关.为探讨PARP-1在人髓母细胞瘤发生中的作用,我们进一步通过测序法分析了25例髓母细胞瘤患者PARP-1.结论：虽然目前进行在小样本分析中基因突变的机率很低,但PARP-1蛋白在髓母细胞瘤中的表达具有明显的异质性,提示PARP-1在人髓母细胞瘤发生中的可能作用.

关键词：

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囊泡膜蛋白相关蛋白VAP33对小鼠树突状细胞肉瘤恶性行为的抑制作用

囊泡膜蛋白相关蛋白VAP33对小鼠树突状细胞肉瘤恶性行为的抑制作用

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中国病理生理学会第十三届肿瘤、第十四届免疫专业委员会学术会议

作者：赵文晶杨振丽顾蓓冯海凉张敏刘艳艳李占稳刘玉琴中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病理学系

目的:探讨囊泡膜蛋白相关蛋白(VAP33)过表达对小鼠树突状肉瘤细胞DG6增殖及侵袭转移相关生物学特性的影响。方法:反转录获得VAP33cDNA,构建与GFP融合基因慢病毒表达载体。用病毒感染DG6细胞,荧光显微镜挑选,WB鉴定获得VAP33稳定过表达... 详细信息

目的:探讨囊泡膜蛋白相关蛋白(VAP33)过表达对小鼠树突状肉瘤细胞DG6增殖及侵袭转移相关生物学特性的影响。方法:反转录获得VAP33cDNA,构建与GFP融合基因慢病毒表达载体。用病毒感染DG6细胞,荧光显微镜挑选,WB鉴定获得VAP33稳定过表达细胞株(DG6-VAP33)。MTT法检测细胞体外增殖情况的变化;Transwell和集落形成测定体外侵袭、成瘤能力的变化。体内移植观察成瘤及转移情况。以DG6细胞作对照。结果:重组慢病毒表达载体pWPXL-VAP33包装滴度达6×1 07IU/ml。与DG6相比,DG6-VAP33细胞体外增殖减慢,集落数分别为(52±8个/孔VS(36±5)个/孔,P<0.05)穿膜细胞数减少[(36±1 7 VS 14±11,P<0.01]。体内DG6-VAP33组成瘤率5/10明显低于DG6组(10/10,P<0.05)肿瘤的肺转移率也明显降低(0 VS 80%)。结论:VAP33过表达降低肿瘤细胞的增殖、成瘤及侵袭转移能力。

关键词：树突状肉瘤细胞株囊泡膜蛋白相关蛋白增殖侵袭转移

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E-cadherin在肿瘤细胞转移进入血液循环后对其存活的影响及机理研究

E-cadherin在肿瘤细胞转移进入血液循环后对其存活的影响及机理研...

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中国病理生理学会受体、肿瘤和免疫专业委员会联合学术会议

作者：杨丽娟刘玉琴顾蓓卞晓翠冯海凉杨振丽刘艳艳中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病理学系

目的:探讨上皮型钙黏附蛋白(E-cadherin,E-cad)在肿瘤细胞转移进入血液循环后对其存活的影响及机理。方法:利用超低黏附六孔板培养细胞,模拟肿瘤细胞进入脉管后的悬浮生长状态,同时设置不同的培养条件(常规,低钙,无血清),应用流式细胞... 详细信息

目的:探讨上皮型钙黏附蛋白(E-cadherin,E-cad)在肿瘤细胞转移进入血液循环后对其存活的影响及机理。方法:利用超低黏附六孔板培养细胞,模拟肿瘤细胞进入脉管后的悬浮生长状态,同时设置不同的培养条件(常规,低钙,无血清),应用流式细胞仪检测MDA-MB-231(无E-cad表达),Ecad-231-7和Ecad-231-9三种细胞株在各种培养环境及培养条件下的细胞周期、细胞凋亡比率及细胞-细胞黏附性的变化。结果:在常规贴壁培养条件下,有E-cad表达的细胞自发凋亡比率较高;悬浮培养细胞48小时后,细胞增殖受到抑制,有E-cad表达的细胞受到增殖抑制的程度最明显,但此时细胞凋亡率的高低与E-cad蛋白表达与否无明显关系;低钙条件下悬浮培养Ecad-231-7细胞,细胞S期比例明显增高,细胞凋亡比例相应增加,且细胞-细胞间黏附能力显著降低;无血清条件下悬浮培养Ecad-231-7细胞,细胞增殖进一步受到抑制,细胞凋亡比率显著增加,细胞-细胞间黏附能力明显下降。结论:E-cad在肿瘤细胞转移进入血液循环后可能可以通过增强细胞-细胞间的粘附性,抑制细胞增殖,从而降低细胞对凋亡刺激的敏感性,使其在血液循环中的存活能力增强。

关键词：肿瘤 E-cadherin 细胞-细胞黏附凋亡抑制

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筋脉通对糖尿病大鼠背根神经节氧化应激的影响

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协和医学杂志 2012年第4期3卷 441-447页

作者：张倩梁晓春孙青王普艳黄文智李伯武张彦东高云周中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院中医科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所病理学系北京100730

目的探讨中药复方筋脉通对糖尿病大鼠背根神经节尼氏染色及NADPH氧化酶、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)表达的影响。方法 70只雄性Sprague Dawley大鼠腹腔注射链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠模型后,随机分为模... 详细信息

目的探讨中药复方筋脉通对糖尿病大鼠背根神经节尼氏染色及NADPH氧化酶、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)表达的影响。方法 70只雄性Sprague Dawley大鼠腹腔注射链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠模型后,随机分为模型组、筋脉通大、中、小剂量组和维生素C对照组,每组14只,同时设正常对照组(n=10);筋脉通大、中、小剂量组分别按成人剂量20倍、10倍、5倍、维生素C组按成人剂量10倍灌胃给药,模型组和正常对照组予等量蒸馏水灌胃;16周后对各组背根神经节切片行尼氏染色,免疫组化法检测NADPH氧化酶p22phox亚基和iNOS的表达。结果模型组神经元胞体中尼氏体缺失,筋脉通大、中剂量组尼氏体改变明显轻于模型组;筋脉通各剂量组NADPH氧化酶p22phox亚基、iNOS表达均明显低于模型组(P<0.05)。结论糖尿病大鼠周围感觉神经节存在氧化应激反应,筋脉通可减轻氧化应激损伤,保护神经元。

关键词：活性氧 NADPH氧化酶糖尿病糖尿病周围神经病氧化应激一氧化氮合酶

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囊泡膜蛋白相关蛋白VAP33对小鼠树突状细胞肉瘤恶性行为的抑制作用

囊泡膜蛋白相关蛋白VAP33对小鼠树突状细胞肉瘤恶性行为的抑制作用

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第十三届全国诊断病理暨头颈部及内分泌系统疾病学术研讨会

作者：赵文晶杨振丽顾蓓冯海凉张敏刘艳艳李占稳刘玉琴中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病理学系北京100005

本文选用内源性低表达囊泡膜蛋白相关蛋白VAP33且肺转移率低的DCS亚克隆细胞株DG6细胞作为研究对象。利用慢病毒包装系统，成功制备了带有VAP33-GFP融合基因的重组慢病毒，将其感染目的细胞，获得了VAP33稳定过表达的单克隆细胞株DG6-VA... 详细信息

本文选用内源性低表达囊泡膜蛋白相关蛋白VAP33且肺转移率低的DCS亚克隆细胞株DG6细胞作为研究对象。利用慢病毒包装系统，成功制备了带有VAP33-GFP融合基因的重组慢病毒，将其感染目的细胞，获得了VAP33稳定过表达的单克隆细胞株DG6-VAP33。探讨了VAP33在恶性肿瘤侵袭和转移中的作用。结果表明：VAP33在DG6细胞的恶性行为发生的过程中可能发挥着重要的负性调节作用。

关键词：树突状细胞肉瘤肿瘤抑制基因囊泡膜蛋白亚克隆细胞株

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黑色素瘤病理诊断临床实践指南(2021版)

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中华病理学杂志 2021年第6期50卷 572-582页

作者：中华医学会病理学分会中华医学会病理学分会皮肤病理学组苏静应建明刘业强李文才柳剑英李忠武不详北京大学基础医学院病理学系北京大学第三医院病理科100191 国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科100021 上海市皮肤病医院皮肤病理科 200071 郑州大学第一附属医院病理科郑州大学基础医学院病理学系 450052 北京大学肿瘤医院北京市肿瘤防治研究所病理科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室100142

黑色素瘤是一类起源于黑色素细胞的高度恶性肿瘤,发生于皮肤、黏膜及眼葡萄膜等部位。准确、规范的病理诊断对黑色素瘤的临床治疗及预后判断至关重要。本指南以中国黑色素瘤规范化病理诊断专家共识(2017版)为基础,结合《中国临床肿瘤学... 详细信息

黑色素瘤是一类起源于黑色素细胞的高度恶性肿瘤,发生于皮肤、黏膜及眼葡萄膜等部位。准确、规范的病理诊断对黑色素瘤的临床治疗及预后判断至关重要。本指南以中国黑色素瘤规范化病理诊断专家共识(2017版)为基础,结合《中国临床肿瘤学会(CSCO)黑色素瘤诊疗指南(2020版)》对病理诊断的需求、近年来国内外此领域的研究成果及我国国情,对黑色素病理诊断中的常见问题进行较全面地阐述,并给出指导性建议,旨在提高我国黑色素瘤的病理诊断水平和规范性,更准确地评估黑色素瘤患者的预后,为临床治疗提供可靠依据。

关键词：黑色素瘤病理诊断临床实践指南葡萄膜黑色素细胞高度恶性肿瘤治疗及预后常见问题

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