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基础医学与临床 2009年第6期29卷 618-621页

作者：雷甜甜赵雪梅梁平中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病理系北京100005

目的观察野生型和突变型Aβ40及Aβ42与不同佐剂组合对T淋巴细胞亚型的不同刺激和调节作用,以探讨降低Aβ免疫毒性反应的可能途径。方法BALB/c小鼠随机分组:铝(Al)佐剂对照组、Aβ42+福氏佐剂(CFA)组、Aβ42+Al组、Aβ40+Al组、Aβ40(E2... 详细信息

目的观察野生型和突变型Aβ40及Aβ42与不同佐剂组合对T淋巴细胞亚型的不同刺激和调节作用,以探讨降低Aβ免疫毒性反应的可能途径。方法BALB/c小鼠随机分组:铝(Al)佐剂对照组、Aβ42+福氏佐剂(CFA)组、Aβ42+Al组、Aβ40+Al组、Aβ40(E22A)+Al组,每组8只。经初次免疫和3次加强免疫,检测抗体效价,培养脾淋巴细胞,分别用各自抗原刺激,48h后用双抗夹心ELISA试剂盒检测培养液中IFN-γ、IL-2、TNF-α和IL-4的含量。72h后用CCK-8法检测脾淋巴细胞特异性增殖反应。结果经Aβ免疫的4个试验组血清中均有特异性抗Aβ的抗体产生。脾淋巴细胞经各自抗原刺激后,均出现脾淋巴细胞特异性增殖反应。细胞培养上清中细胞因子检测结果显示,Aβ42+CFA组分泌的代表Th1型的细胞因子含量最高,Aβ40(E22A)+Al组则有显著降低(P<0.01)。其中Aβ40及突变型+Al组与Aβ42+Al组相比,分泌的Th1型细胞因子也有明显降低(P<0.05)。结论Aβ40(E22A)+Al组对T细胞的毒性作用最低,在机体的免疫反应中可能具有更好的安全性。

关键词：阿尔茨海默病 Aβ多肽 T细胞亚型细胞因子

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成年人腰臀比和静态肺容量的关系

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中国病理生理杂志 2009年第12期25卷 2394-2398页

作者：冯逵陈莉韩少梅朱广瑾中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生理与病理生理学系北京100005 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病学与统计学系北京100005

目的:研究成年人腰臀比(WHR)和静态肺容量的关系。方法:2008年7月至10月通过问卷和体检抽取黑龙江省部分地区19-81岁健康成年受试者1307人,其中男性372人,女性935人,测量其身高、体重、腰臀比、肺功能和身体成分,以男性WHR≥0.86、女性... 详细信息

目的:研究成年人腰臀比(WHR)和静态肺容量的关系。方法:2008年7月至10月通过问卷和体检抽取黑龙江省部分地区19-81岁健康成年受试者1307人,其中男性372人,女性935人,测量其身高、体重、腰臀比、肺功能和身体成分,以男性WHR≥0.86、女性WHR≥0.82为中心性肥胖进行分组,分析WHR和静态肺容量关系。结果:无论性别、腰臀比有随年龄、体重指数(BMI)增长而增大的趋势(P<0.01),中心性肥胖组的脂肪含量和体脂百分比都高于腰臀比正常组(P<0.01)。无论性别,WHR皆与补呼气量(ERV)独立负相关(P<0.05),中心性肥胖组ERV显著低于WHR正常组(P<0.05):男性下降11%,女性下降8%(P<0.05)。男性WHR与深吸气量(IC)独立正相关(P<0.05),中心性肥胖组IC较WHR正常组上升约6%(P<0.05)。女性WHR与每分通气量(MV)正相关(P<0.05),中心性肥胖组VT,MV较WHR正常组分别上升7%、6%(P<0.05)。结论:腰臀比与ERV独立负相关。腰臀比升高是肺功能损伤的危险因素。腰臀比升高男性IC上升,女性MV上升可能与代偿ERV下降导致的动脉血氧分压有关。

关键词：腰臀比中心性肥胖静态肺容量补呼气量潮气量每分通气量吸气量

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α-玉米赤霉醇对肿瘤坏死因子α诱导的人内皮细胞血红素氧化酶1基因表达及胞质游离钙水平的影响

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中华医学杂志 2009年第46期89卷 3280-3284页

作者：于晓红刘俊张妍王小明大连医科大学附属第一医院心内科辽宁大连116011 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础医学院病理生理系

目的探讨α-玉米赤霉醇对肿瘤坏死因子仅（TNF-α）刺激的人脐静脉内皮细胞（HUVEC）血红素氧化酶1（HO-1）表达及胞质游离钙水平的影响及其作用机制。方法用小分子RNA干扰（siRNh）技术消除HUVEC的NADPH氧化酶p47p^hox亚基；用分子探针... 详细信息

目的探讨α-玉米赤霉醇对肿瘤坏死因子仅（TNF-α）刺激的人脐静脉内皮细胞（HUVEC）血红素氧化酶1（HO-1）表达及胞质游离钙水平的影响及其作用机制。方法用小分子RNA干扰（siRNh）技术消除HUVEC的NADPH氧化酶p47p^hox亚基；用分子探针2，7-DCF测定细胞内活性氧（ROS）的产生量；用RT-PCR测定HO-1 mRNA的表达以及用细胞免疫组化方法测定HO-1蛋白的表达；以Fluo-3／AM为探针，用激光共聚焦显微镜测定胞质游离钙整体水平的变化。结果TNF-α刺激使细胞内ROS的产生量较对照组增加了155％（228.3±50.6比89.4±23.7，P〈0.05）；α-玉米赤霉醇预处理呈剂量依赖地抑制TNF-α对ROS的诱导效应；p47p^hox的siRNA完全阻断TNF-α诱导ROS的产生。TNF-α刺激使细胞内HO-1的mRNA表达水平较对照组增加了145％（0.88±0.10比0.36±0.11，P〈0.01），蛋白的表达也明显增加；α-玉米赤霉醇预处理呈剂量依赖地抑制TNF-α对HO-1 mRNA表达的诱导效应；α-玉米赤霉醇预处理及转染p47p^hox的siRNA均明显降低TNF-α诱导的HO-1蛋白的表达。TNF-α刺激使内皮细胞胞质游离钙整体水平比对照组增加179％（107.3±4.9比38.5±0.6，P〈0.01）；α-玉米赤霉醇预处理及转染p47p^hox的siRNA分别使TNF-α诱导的胞质游离钙水平降低46％（58.5±0.3比107.3±4.9，P〈0.01）及57％（46.3±2.1比107.3±4.9，P〈0.01）。结论ROS仅部分介导TNF-α对HUVEC中HO-1表达的诱导作用，α-玉米赤霉醇主要通过抑制NADPH氧化酶途径产生的ROS而降低TNF-α诱导的HO-1表达及胞质游离钙水平增加。

关键词：肿瘤坏死因子活性氧组分血红素加氧酶-1 α-玉米赤霉醇

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三省一市2478名成年人体重指数与深吸气量的关系

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中国医学科学院学报 2009年第5期31卷 631-633页

作者：冯逵陈莉韩少梅朱广瑾中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所生理与病理生理学系北京100005 中国医学科学院北京协和医学院基础医学研究所流行病学与统计学系北京100005

深吸气量(inspiratory capacity,IC)为平静呼气末用力吸气所能吸入的最大气量,由潮气量和补吸气量组成,是慢呼吸的吸气容量指标,与吸气肌力量大小、肺弹性和气道通畅都有关系。[第一段]

关键词：体重指数深吸气量肺功能低体重超重肥胖

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四川省汉族与藏族人群亚健康状态现患率和症状数比较

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中华医学杂志 2009年第38期89卷 2671-2674页

作者：徐涛韩少梅刘军延朱广瑾毛萌中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病-统计学系 100005 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病理生理学系 100005 首都儿科研究所流行病室四川大学华西第二医院华西妇产儿童医院儿科

目的探讨四川省汉族和藏族人群亚健康状态现患率和症状数的差异。方法采用分层二阶段整群抽样在四川省进行汉族和藏族人群亚健康状态的横断面调查，采用陈青山等制定的亚健康量表进行亚健康状态评定，分别用亚健康状态现患率、症状数及... 详细信息

目的探讨四川省汉族和藏族人群亚健康状态现患率和症状数的差异。方法采用分层二阶段整群抽样在四川省进行汉族和藏族人群亚健康状态的横断面调查，采用陈青山等制定的亚健康量表进行亚健康状态评定，分别用亚健康状态现患率、症状数及各维度的现患率反映2组人群的亚健康状况。用多因素Logistic回归模型和负二项回归模型控制年龄、性别、婚姻状况、职业、吸烟、饮酒、体育锻炼、超重和高血压等因素的混杂影响，进行2组人群亚健康状态现患率和症状数的比较分析。结果汉族亚健康现患率为52．3％（3611／6911），藏族亚健康现患率为57．9％（1034／1787）。症状数在3个及5—14个的受试者所占比例在藏族受试者中均高于汉族。Logistic回归模型结果显示藏族受试者处于亚健康状态的风险是汉族受试者的1．2840倍（95％CI为1．1460—1．4390）。负二项回归模型显示藏族人群亚健康症状数明显多于汉族人群，藏族受试者的亚健康患病风险为汉族的1．2908倍（95％CI为1．1820～1．4096）。藏族人群各亚健康维度的现患率均显著高于汉族人群，尤其是免疫力和躯体症状维度。结论生活在高海拔地区的藏族人群也有较高的亚健康状态患病情况，值得医学研究人员的进一步关注。

关键词：藏族流行病学方法 Logistic模型亚健康状态

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人源DTD蛋白激活人神经母细胞瘤细胞非选择性阳离子通道

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基础医学与临床 2009年第2期29卷 139-143页

作者：朱镜羲阳洪波于晓霞郝维鲍光宏曹济民龚燕华中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院医学分子生物学国家重点实验室北京100005 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生理与病理生理学系北京100005

目的探讨人源D-酪氨酰tRNA脱酰基酶(h-DTD)对人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y的非选择性阳离子通道通透性的影响。方法利用毛细管电泳法检测原核表达纯化的h-DTD的体外脱酰酶活性;用W estern b lot法分析h-DTD在各组织和细胞中的表达谱;用膜... 详细信息

目的探讨人源D-酪氨酰tRNA脱酰基酶(h-DTD)对人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y的非选择性阳离子通道通透性的影响。方法利用毛细管电泳法检测原核表达纯化的h-DTD的体外脱酰酶活性;用W estern b lot法分析h-DTD在各组织和细胞中的表达谱;用膜片钳技术检测SH-SY5Y细胞全细胞电位。结果h-DTD具有体外脱酰酶活性,并在脑组织中高表达。在h-DTD蛋白存在的情况下,游离的D-氨基酸及L谷-氨酸能激活谷氨酸敏感的非选择性阳离子通道,导致细胞膜通透性增加。结论在神经系统,h-DTD蛋白可能通过维持游离D-氨基酸的浓度来影响非选择性阳离子通道的功能。

关键词：人源D-酪氨酰tRNA脱酰基酶表达谱非选择性阳离子通道

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钙离子和细胞凋亡及药物调控

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中国全科医学 2009年第12期12卷 1126-1128页

作者：薛全福王振纲中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生理与病理生理学系北京市100005 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院药理学系北京市100005

细胞凋亡不足或过度能引发诸多疾病。细胞内Ca2+过度升高造成的Ca2+超载是细胞凋亡的重要成因。本文针对Ca2+超载引起细胞凋亡的机制,提出与Ca2+有关的药物调控细胞凋亡的作用靶点,以利于调控药物的研发和应用。

关键词：钙代谢障碍细胞凋亡线粒体

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α-ZAL、GST和17β E_2对去势食饵性大鼠HHCY所致血管内皮损伤的保护作用

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中国药理学通报 2009年第7期25卷 891-894页

作者：洪霓段金虹张彦东吴云清甄攀攀蒋东桥戴顺龄王雯中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院北京100005 首都医科大学病理生理学教研室北京100069

目的复制去势(OVX)大鼠高同型半胱氨酸血症(HHCY)模型,比较植物雌激素α-玉米赤霉醇(α-ZAL)、染料木素(GST)和17β雌二醇(17βE2)对血管内皮的保护作用。方法实验分为6组:①正常对照组(Control);②假手术+2.5%蛋氨酸组(Sham);③切除卵... 详细信息

目的复制去势(OVX)大鼠高同型半胱氨酸血症(HHCY)模型,比较植物雌激素α-玉米赤霉醇(α-ZAL)、染料木素(GST)和17β雌二醇(17βE2)对血管内皮的保护作用。方法实验分为6组:①正常对照组(Control);②假手术+2.5%蛋氨酸组(Sham);③切除卵巢+2.5%蛋氨酸组(OVX);④OVX+2.5%蛋氨酸+α-ZAL组(OVX+α-ZAL);⑤OVX+2.5%蛋氨酸+GST组(OVX+GST);⑥OVX+2.5%蛋氨酸+17βE2组(OVX+17βE2)。α-ZAL、GST和17βE2分别隔日肌注250μg/0.25ml,共12wk。双抗夹心法测定HCY和ET-1浓度,RT-PCR法检测主动脉组织ET-1 mRNA表达;主动脉作病理制片。结果血浆HCY含量(μmol.L-1):Sham与Con组比较明显升高,P<0.05;OVX组与Sham组相比明显升高,P<0.05;而OVX+α-ZAL、OVX+GST和OVX+17βE2组与OVX组相比均降低,P<0.01。血浆ET-1(ng.L-1)含量:OVX组与Sham组相比较ET-1升高,P<0.01,而OVX+α-ZAL、OVX+GST和OVX+17βE2组与OVX组相比均降低,P<0.01。主动脉组织ET-1 mRNA的表达:OVX组与Sham组相比较升高,P<0.05,而OVX+α-ZAL、OVX+GST和OVX+17βE2组与OVX组相比均降低,P<0.05,其它各组ET-1 mRNA表达均无变化。病理:OVX组血管内皮明显损伤,Sham组、α-ZAL、GST和17βE2组血管内膜大致正常,内皮细胞基本完整,未见明显的炎性细胞浸润。结论α-ZAL、GST和17βE2均能通过降低HCY含量和减少ET-1分泌、表达而保护血管内皮,三者的内皮保护作用相似。

关键词： α-玉米赤霉醇染料木素 17β雌二醇高同型半胱氨酸血症内皮素

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α-玉米赤霉醇对肿瘤坏死因子α诱导的人内皮细胞活性氧产生及其激活信号通路的影响

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中华医学杂志 2009年第4期89卷 266-270页

作者：于晓红王小明斯琴郭恒怡吴其夏大连医科大学附属第一医院心内科 116011 中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院病理生理系

目的探讨α-玉米赤霉醇对肿瘤坏死因子α（TNF-α）刺激的人脐静脉内皮细胞中活性氧（ROS）产生及其对激活信号通路的影响。方法用小分子RNA干扰（siRNA）技术消除人脐静脉内皮细胞的NADPH氧化酶p47^phox亚基；用分子探针2，7-DCF测定... 详细信息

目的探讨α-玉米赤霉醇对肿瘤坏死因子α（TNF-α）刺激的人脐静脉内皮细胞中活性氧（ROS）产生及其对激活信号通路的影响。方法用小分子RNA干扰（siRNA）技术消除人脐静脉内皮细胞的NADPH氧化酶p47^phox亚基；用分子探针2，7-DCF测定细胞内ROS的产生量；用RT-PCR测定p47^phox mRNA的表达以及用细胞免疫组化方法测定p47^phox蛋白的表达；用Western印迹测定ERK2及核因子（NF）-κB、应激蛋白（SP-1）和活化因子蛋白的表达。结果TNF-α刺激使细胞内ROS的产生量较对照组高155，4％；α-玉米赤霉醇预处理能够剂量依赖地抑制TNF—α对ROS的诱导效应。TNF-α作用细胞24h后，p47^phox的mRNA表达水平较对照组高212．8％，蛋白的表达也明显高；α-玉米赤霉醇预处理使TNF-α诱导的p47^phox mRNA表达水平低63．0％，蛋白表达水平也明显下降。p47^phox的siRNA完全阻断TNF-α诱导ROS的产生。α-玉米赤霉醇预处理和p47^phox的siRNA均阻断TNF-α对细胞外信号调控激酶的激活和转录因子SP-1的核转位，明显地抑制了NF—κB的核转位。结论α-玉米赤霉醇能够抑制内皮细胞中TNF—α诱导的ROS的产生及由ROS激活的信号转导通路，主要机制是通过抑制NADPH氧化酶p47^phox亚基的表达。

关键词：活性氧肿瘤坏死因子α 内皮细胞 α-玉米赤霉醇

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中国人戈谢病基因突变的分析

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中华医学杂志 2009年第48期89卷 3397-3400页

作者：张为民邓亮生孟岩姚凤霞邱正庆段彦龙黄尚志施惠平中国医学科学院北京协和医院中心实验室 100730 香港中文大学化学病理系中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院医学遗传学系 WHO遗传病小区控制合作中心北京协和医院儿科北京儿童医院

目的回顾及分析中国人戈谢病（Gaucher disease，GD）的基因突变类型，观察其与临床表型的相关性。方法用基因分析的方法包括用特异限制性内切酶酶切PCR产物，检测中国人戈谢病患者已知突变位点；对含有未知突变基因的个体采用长链PCR... 详细信息

目的回顾及分析中国人戈谢病（Gaucher disease，GD）的基因突变类型，观察其与临床表型的相关性。方法用基因分析的方法包括用特异限制性内切酶酶切PCR产物，检测中国人戈谢病患者已知突变位点；对含有未知突变基因的个体采用长链PCR方法，分段扩增葡萄糖脑苷脂酶的功能基因，再用巢式PCR分别扩增功能基因的外显子序列，进行DNA序列测定。结果总结本实验室检测到的40种突变类型，常见的突变等位基因为L444P，占突变基因的33．0％，其他较常见的突变为F213I、N188S、V375L和M416V。结论中国人GD患者中起码存在40种突变类型，基因突变类型谱与白种人有明显的区别。目前已明确70％的基因突变类型，通过基因分析进行GD的临床诊断和产前诊断已成为可能。

关键词：戈谢病酸性β-葡萄糖苷酶突变类型中国人

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