检索结果-内蒙古大学图书馆

基础医学与临床 2008年第4期28卷 331-334页

作者：徐成丽陈维娜陈莉薛全福齐保申朱广瑾中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生理与病理生理学系北京100005

目的研究不同纬度南极特殊环境对中国考察队员肺功能的影响。方法采用Scope Rotary便携式肺功能仪，对2003年12月-2005年3月期间曾居留的第20次考察队的长城站12名越冬队员，中山站16名越冬队员以及南极内陆冰盖Dome-A的8名度夏队员，... 详细信息

目的研究不同纬度南极特殊环境对中国考察队员肺功能的影响。方法采用Scope Rotary便携式肺功能仪，对2003年12月-2005年3月期间曾居留的第20次考察队的长城站12名越冬队员，中山站16名越冬队员以及南极内陆冰盖Dome-A的8名度夏队员，进行出发前和返回后的肺功能检测。结果居留南极圈边缘12个月的长城站队员，最大呼吸流速（PEFR）比出发前增加12％（P〈0．05）。居留南极圈内15个月的中山站队员，最高呼吸流速（PEF）比出发前增加9％（P〈0．05）；肺活量（VC）、深吸气量（IC）、用力肺活量（FVC）、1秒用力呼气容积（FEV1）、用力呼气流速25％（FEF25％）和最大肺活量（MBC）较出发前分别增加7％，8％，8％，5％，9％和10％（均P〈0．01）。21次在海拔4000m，夏季平均气温-50℃的Dome—A地区野外考察58d的8名队员，用力肺活量（FVC）较出发前增加10％（P〈0．05）。结论居留南极考察队员的肺功能有一定程度的增强，纬度高肺功能增强更明显。肺功能增强可能是对南极环境的一种适应性反应。

关键词：南极考察队员肺功能

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高等医学教育教学模式的改革

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西北医学教育 2008年第6期16卷 1047-1050页

作者：冯逵北京协和医学院/清华大学医学部基础医学院/中国医学科学院基础医学研究所生理与病理生理学系

我国社会、经济、科学文化迅速发展，卫生服务需求日益增长，需要更多的高层次医学人才。高等医学教育承担着这项任务。但我国现行的高等医学教育教学模式难以很好地完成这一任务。主要存在培养目标不明确、特色不突出；课程设置以学科... 详细信息

我国社会、经济、科学文化迅速发展，卫生服务需求日益增长，需要更多的高层次医学人才。高等医学教育承担着这项任务。但我国现行的高等医学教育教学模式难以很好地完成这一任务。主要存在培养目标不明确、特色不突出；课程设置以学科为中心，教学内容偏离医学工作实际需要；教学方法以教师为中心，重知识灌输，轻技能培养和职业价值；学习评价方式重知识记忆，轻能力提高。为此，我国高等医学教育教学模式应进行改革。笔者认为应规定国家统一的高等医学教育核心教学内容，积极推进课程整合；教学方法以学生为中心，引导学生主动学习，强化实践环节；评价方式上强调能力培养，体现考试的“指挥棒”作用。

关键词：高等医学教育教学模式培养目标课程体系评价方式

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14-3-3蛋白的生物学功能

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医学研究杂志 2008年第12期37卷 109-112页

作者：吕靖曹济民中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院生理学与病理生理学系北京100005

14-3-3蛋白家族是由多个高度保守但又各具特异性的成员构成的具有复杂功能的调节性蛋白家族,它们主要通过与磷酸化丝氨酸模体结合来发挥作用。14-3-3蛋白参与很多重要的细胞生理过程,如酶和细胞因子活性、离子通道、细胞骨架动力学调节,... 详细信息

14-3-3蛋白家族是由多个高度保守但又各具特异性的成员构成的具有复杂功能的调节性蛋白家族,它们主要通过与磷酸化丝氨酸模体结合来发挥作用。14-3-3蛋白参与很多重要的细胞生理过程,如酶和细胞因子活性、离子通道、细胞骨架动力学调节,DNA损伤时细胞周期关卡的引发及维持,细胞增生、分化和凋亡调节等。[第一段]

关键词： 14-3-3蛋白生物学功能细胞因子活性细胞周期关卡 DNA损伤生理过程离子通道细胞骨架

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钙超载的危害和新型钙阻断剂的研发

钙超载的危害和新型钙阻断剂的研发

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2008年中国药学会学术年会暨第八届中国药师周

作者：薛全福王振纲中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生理和病理生理学系中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院药理学系

目的:介绍细胞钙超载的危害及新型钙阻断剂的研发和应用。方法:对近期文献进行综述。结果:细胞內钙超载对人体有害,可导致高血压,神经元损伤（包括癫痫、偏头痛、慢性神经性头痛、阿尔茨海默病）,胰腺炎,细胞凋亡等,己分别研发出新型的... 详细信息

目的:介绍细胞钙超载的危害及新型钙阻断剂的研发和应用。方法:对近期文献进行综述。结果:细胞內钙超载对人体有害,可导致高血压,神经元损伤（包括癫痫、偏头痛、慢性神经性头痛、阿尔茨海默病）,胰腺炎,细胞凋亡等,己分别研发出新型的钙阻断剂,包括同时作用于L及T型钙通道的阻断剂,作用于钙通道α2δ亚基的阻断剂,作用于胞內IP3受体的阻断剂等且取得疗效。结论:在我国应加强研究钙超载的危害及新型鈣阻断剂的研发。会给分子治疗学增添新的亮点。

关键词：钙超载疾病钙阻断剂新型

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钙超载的危害和新型钙阻断剂的研发

钙超载的危害和新型钙阻断剂的研发

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2008中国药学会学术年会暨第八届中国药师周

作者：薛全福王振纲中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生理和病理生理学糸北京100005 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院药理学系北京100005

目的：介绍细胞钙超载的危害及新型钙阻断剂的研发和应用。方法：对近期文献进行综述。结果：细胞內钙超载对人体有害，可导致高血压，神经元损伤(包括癫痫、偏头痛、慢性神经性头痛、阿尔茨海默病)，胰腺炎，细胞凋亡等，己分... 详细信息

目的：介绍细胞钙超载的危害及新型钙阻断剂的研发和应用。方法：对近期文献进行综述。结果：细胞內钙超载对人体有害，可导致高血压，神经元损伤(包括癫痫、偏头痛、慢性神经性头痛、阿尔茨海默病)，胰腺炎，细胞凋亡等，己分别研发出新型的钙阻断剂，包括同时作用于L及T型钙通道的阻断剂，作用于钙通道a2d亚基的阻断剂，作用于胞內IP3受体的阻断剂等且取得疗效。结论：在我国应加强研究钙超载的危害及新型鈣阻断剂的研发，会给分子治疗学增添新的亮点。

关键词：细胞钙超载人体疾病钙阻断剂分子治疗学

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Ca^(2+)信号通道与胰腺炎

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中国药理学通报 2007年第3期23卷 281-285页

作者：王振纲薛全福中国医学科学院基础医学研究所.中国协和医科大学基础医学院药理学系北京100005 中国医学科学院基础医学研究所.中国协和医科大学基础医学院病理生理学系北京100005

胰腺炎至今尚缺乏有效的治疗药物。近年来发现胞内Ca2+超负荷能导致胰腺炎的发生。该文综述了胰腺炎早期胰腺腺泡细胞内Ca2+转运的变化和胆盐、乙醇、高脂对其影响,以及咖啡因抑制异常Ca2+信号的作用,并据此提出研究防治药物的新靶点。

关键词： Ca^2+信号胰腺炎胆汁乙醇高脂血症咖啡因腺泡细胞治疗靶点胆囊收缩素

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脐静脉内皮细胞组织因子及其抑制物表达中银杏内酯B的干预效应

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中国组织工程研究与临床康复 2007年第6期11卷 1053-1056页

作者：刘伟朱自强祖淑玉朱广瑾中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院病理生理学系北京市100005

目的:观察银杏内酯B在氧化低密度脂蛋白诱导的脐静脉内皮细胞组织因子及其抑制物表达中的干预作用。方法:实验于2005-08/12在中国协和医科大学基础医学院病理生理学系实验室进行。采用Ⅰ型胶原酶消化分离脐静脉内皮细胞,进行原代培养至2... 详细信息

目的:观察银杏内酯B在氧化低密度脂蛋白诱导的脐静脉内皮细胞组织因子及其抑制物表达中的干预作用。方法:实验于2005-08/12在中国协和医科大学基础医学院病理生理学系实验室进行。采用Ⅰ型胶原酶消化分离脐静脉内皮细胞,进行原代培养至2～4代。实验分组如下:①正常对照组。②氧化低密度脂蛋白刺激组(60mg/L,氧化低密度脂蛋白作用12h)。③银杏内酯B+氧化低密度脂蛋白刺激组(预先给予20,40,80,100mg/L的银杏内酯B作用1h后,再给予60mg/L氧化低密度脂蛋白作用12h)。每组实验重复3次。分别采用发色底物法和RT-PCR技术检测脐静脉内皮细胞中组织因子和组织因子途径抑制物蛋白活性及mRNA水平的变化。结果:正常对照组脐静脉内皮细胞组织因子表达量很低,氧化低密度脂蛋白刺激脐静脉内皮细胞12h后,组织因子蛋白活性[(17.770±1.721),(2.352±0.240)U/mL,P<0.05]及mRNA水平(1.21±0.06,0.32±0.03,P<0.05)明显升高,银杏内酯B可呈剂量依赖性地抑制组织因子蛋白活性升高;组织因子途径抑制物的变化与组织因子相反,氧化低密度脂蛋白作用脐静脉内皮细胞12h后,组织因子途径抑制物蛋白活性及mRNA水平分别比对照组降低了33.8%和64.2%,但预先给予不同浓度的银杏内酯B,对组织因子途径抑制物的表达无显著影响。结论:银杏内酯B呈剂量依赖性抑制氧化低密度脂蛋白诱导的脐静脉内皮细胞组织因子蛋白活性和mRNA的表达,但对氧化低密度脂蛋白所致组织因子抑制物蛋白活性和mRNA水平的降低无显著影响。

关键词：银杏内酯B 氧化低密度脂蛋白组织因子组织因子途径抑制物

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PICK1:一个功能多样的药靶蛋白

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中国生物化学与分子生物学报 2007年第9期23卷 697-705页

作者：宋婀莉高友鹤中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室蛋白质组学研究中心病理生理学系北京100005

蛋白质是生命功能的执行者.生命体中某些关键蛋白的功能异常往往是导致疾病发生的根本原因.这些疾病相关蛋白极有可能成为药物靶点,为新药研发和疾病治疗提供重要线索.PICK1蛋白(protein interacting with Cαkinase1)结合能力广泛、功... 详细信息

蛋白质是生命功能的执行者.生命体中某些关键蛋白的功能异常往往是导致疾病发生的根本原因.这些疾病相关蛋白极有可能成为药物靶点,为新药研发和疾病治疗提供重要线索.PICK1蛋白(protein interacting with Cαkinase1)结合能力广泛、功能多样以及在多种重要疾病(如:癌症、精神分裂症、疼痛、帕金森综合症等)的发生发展过程中发挥潜在的作用,使其成为一个可能的药靶蛋白.PICK1与绝大多数配体蛋白的相互作用是通过其PDZ结构域与配体C末端区域的结合介导的,使PICK1的PDZ结构域成为一个潜在的药物靶点.因此,可以利用生物小分子物质特异性地结合PICK1的PDZ结构域,干扰或阻断PICK1与配体蛋白的天然相互作用,最终达到治疗相关疾病的目的.

关键词： PICK1(protein interacting with Cαkinase 1) PDZ结构域药物靶点阻断性多肽

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验证性筛选PDZ结构域结合配体文库快速研究HtrA2/Omi PDZ结构域的结合特性

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中国科学（C辑） 2007年第1期37卷 107-116页

作者：马素参宋婀莉高诗娟田瑞高友鹤中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院医学分子生物学国家重点实验室蛋白质组学研究中心病理生理学系北京100005

HtrA2/Omi是一种线粒体丝氨酸蛋白酶,在哺乳动物细胞中具有双重功能,即诱导细胞凋亡和参与维持线粒体活性的动态平衡.PDZ结构域是最重要的蛋白质相互作用结构域之一,参与多种生物学过程,如细胞信号转导、蛋白质降解、细胞骨架组织等.最... 详细信息

HtrA2/Omi是一种线粒体丝氨酸蛋白酶,在哺乳动物细胞中具有双重功能,即诱导细胞凋亡和参与维持线粒体活性的动态平衡.PDZ结构域是最重要的蛋白质相互作用结构域之一,参与多种生物学过程,如细胞信号转导、蛋白质降解、细胞骨架组织等.最近研究发现,HtrA2/Omi蛋白的PDZ结构域与配体的相互作用,可以调节HtrA2/Omi蛋白自身的水解酶活性.以HtrA2/Omi PDZ结构域为研究对象,用酵母双杂交系统验证性筛选PDZ结构域结合配体文库,快速研究该结构域的结合特性,并在人类全蛋白质组范围内预测并发现该结构域新的相互作用蛋白,最后分析这些新的相互作用所能够形成的最小相互作用网络来评估其可信度.研究结果揭示了HtrA2/Omi PDZ结构域新的结合特性,即:不仅能够结合已报道的II类PDZ配体而且还可以结合I类和III类PDZ配体,并且配体-3位氨基酸具有一定范围内的可变性.而且,发现了7个新的HtrA2/Omi PDZ结构域相互作用蛋白,为进一步阐明HtrA2/Omi蛋白的生物学功能提供了重要线索.同时证明了验证性筛选目的结构域结合配体文库,这一结构域结合特性研究新策略的实用性和高效性.

关键词： HtrA2/Omi PDZ结构域结构域结合特性验证性筛选蛋白质相互作用生物信息学

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血小板源生长因子B链基因上游序列HMGI结合区的初步鉴定

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中国病理生理杂志 2006年第2期22卷 257-261页

作者：王小明邱劲石建茹斯琴李素敏沈传陆郭恒怡吴其夏中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院病理生理系北京100005

目的:观察转录结构因子高迁移率蛋白I(HMGI)与血小板源生长因子B链(PDGF-B)基因上游序列的结合并初步鉴定HMGI的结合序列。方法:应用凝胶迁移率改变法(EMSA)观察重组人HMGI蛋白与PDGF-B基因上游-1758/+43bp片段的结合,并逐步确定与其结... 详细信息

目的:观察转录结构因子高迁移率蛋白I(HMGI)与血小板源生长因子B链(PDGF-B)基因上游序列的结合并初步鉴定HMGI的结合序列。方法:应用凝胶迁移率改变法(EMSA)观察重组人HMGI蛋白与PDGF-B基因上游-1758/+43bp片段的结合,并逐步确定与其结合的AT富含序列。结果:重组人HMGI蛋白能较特异地与PDGF-B链基因上游-1758/+43bp片段结合,分离到的两个HMGI结合片段,-1393/-1181bp和-190/+43bp,均含有AT富含序列TTTATAAA(-1333/-1326bp,-1314/-1307bp和-30/23bp)。HMGI能与含TT-TATAAA的合成寡核苷酸结合,并能促进转录因子NF-κB与拼接于旁侧的PDGF-B基因的切应力反应元件结合。结论:HMGI在体外能与PDGF-B链基因上游的TTTATAAA序列结合,可能参与PDGF-B基因的转录调控。

关键词：高迁移率族蛋白质类基因血小板源性生长因子-B链

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