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中华医学会疼痛学分会第十一届学术年会

作者：姜浩武申新华刘帆王涛袁勃马超中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院人体解剖与组胚学系

目的:慢性疼痛是伴发于各种抗原特异性的免疫相关疾病的常见症状,但其发生和发展病理机制尚不明确。既往研究表明,部分外周感觉神经元表达IgG的高亲和力受体FcγRⅠ,本研究致力于阐明IgG免疫复合物(IgG-IC)是否可以直接激活外周痛觉神... 详细信息

目的:慢性疼痛是伴发于各种抗原特异性的免疫相关疾病的常见症状,但其发生和发展病理机制尚不明确。既往研究表明,部分外周感觉神经元表达IgG的高亲和力受体FcγRⅠ,本研究致力于阐明IgG免疫复合物(IgG-IC)是否可以直接激活外周痛觉神经元而导致疼痛。方法:本研究采用在体和离体实验:在体实验中,大鼠足底皮内注射由抗原(卵清蛋白)和特异性IgG

关键词：抗原特异性感知功能

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敲除背根神经节Fcgr1减弱类风湿关节炎模型大鼠NF-κB/NLRP3通路活化

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基础医学与临床 2021年第7期41卷 963-969页

作者：刘帆苏思王涛袁勃马超中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院人体解剖与组织胚胎学系北京100005

目的探讨外周神经元FcγRⅠ调控类风湿关节炎疼痛的机制。方法利用野生型SD大鼠和条件敲除Fcgr1大鼠建立类风湿关节炎模型。设野生型大鼠对照组(control组)、野生型大鼠类风湿关节炎(RA)组和条件敲除Fcgr1大鼠类风湿关节炎(CKO+RA)组,每... 详细信息

目的探讨外周神经元FcγRⅠ调控类风湿关节炎疼痛的机制。方法利用野生型SD大鼠和条件敲除Fcgr1大鼠建立类风湿关节炎模型。设野生型大鼠对照组(control组)、野生型大鼠类风湿关节炎(RA)组和条件敲除Fcgr1大鼠类风湿关节炎(CKO+RA)组,每组7只。用痛觉行为学检测各组大鼠建模前第3、1 d,建模后第3、5、7、9 d机械痛阈值和热痛阈值变化,用荧光原位杂交实验检测条件敲除Fcgr1大鼠背根神经节(DRG)中是否表达Fcgr1 mRNA,用免疫荧光实验检测大鼠DRG中pNF-κB(p65)、NLRP3、IL-1β和IL-18表达和脊髓背角(SDH)胶质细胞活化。结果与control组比较,RA组和(CKO+RA)组大鼠机械和热疼痛阈值均降低,(CKO+RA)组大鼠机械和热疼痛阈值比RA组大鼠明显提高(P<0.05);与RA组大鼠相比,(CKO+RA)组大鼠DRG中pNF-κB(p65)、NLRP3、IL-1β和IL-18表达明显下调(P<0.05);SDH中GFAP和Iba1表达降低(P<0.05)。结论DRG神经元FcγRⅠ可能通过NF-κB/NLRP3通路促进神经元炎性细胞因子IL-1β和IL-18合成释放,引起SDH胶质细胞活化,参与类风湿关节炎疼痛。

关键词：类风湿关节炎疼痛中枢敏化 Fc-gamma receptorⅠ(FcγRⅠ) 免疫复合物

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piRNAs在阿尔茨海默病患者脑中的差异表达

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基础医学与临床 2021年第4期41卷 533-538页

作者：孙添怡刘帆仇文颖马超中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院人体解剖与组织胚胎学系北京100005

目的探讨piRNAs在阿尔茨海默病(AD)患者与对照人群脑组织中的表达差异,并研究这些piRNAs与AD的相关性。方法选取年龄、性别比例匹配的6个AD样本(病理AD)与7个对照样本,取相同位置的前额叶脑组织提取RNA,加尾制备成piRNA后反转录成cDNA... 详细信息

目的探讨piRNAs在阿尔茨海默病(AD)患者与对照人群脑组织中的表达差异,并研究这些piRNAs与AD的相关性。方法选取年龄、性别比例匹配的6个AD样本(病理AD)与7个对照样本,取相同位置的前额叶脑组织提取RNA,加尾制备成piRNA后反转录成cDNA。基于前期研究结果选取10个在人脑中表达的piRNA:DQ571030、DQ597973、DQ576872、DQ597479、DQ586404、DQ590835、DQ600318、DQ581610、DQ586113和DQ571669,利用real-time PCR检测这些piRNA是否存在表达量的差异,对差异显著的piRNA继续进行相关的mRNA检测。结果选择的10个piRNA在AD组均出现表达量降低的趋势,其中4个piRNA DQ597973、DQ576872、DQ597479和DQ600318在AD组较对照组降低(P<0.05)。进一步对表达量相差最显著的DQ600318相关的mRNA LRRC37A3进行检测,LRRC37A3在AD组的表达量显著低于对照组(P<0.01)。结论DQ600318和LRRC37A3出现的表达量降低可能和AD相关,对DQ600318的表达检测可能成为潜在的AD疾病标志物。

关键词：阿尔茨海默病 piRNA mRNA

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缓释VEGF的可吸收性微管在TMR中的应用研究

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中国临床解剖学杂志 2003年第3期21卷 247-249页

作者：李姗姗张晓东杨菁李若凡王冬曲彦明李文婷刘克宋存先刘晓程徐达传中国医学科学院基础医学研究所中国协和医科大学基础医学院解剖组胚学系北京100005 中国医学科学院生物医学工程研究所天津300192 泰达国际心血管病医院天津300457 第一军医大学解剖学教研室广东广州510515

目的 :观察血管内皮细胞生长因子结合缓释技术 ,促机械性TMR管道内血管生成的作用。方法 :利用机械钻在家兔左室前壁进行心肌钻孔 ,形成透室壁性心肌管道 ,实验组心肌管道内放入含VEGF及肝素的可吸收性多孔缓释微管 ;对照组放入不含VEG... 详细信息

目的 :观察血管内皮细胞生长因子结合缓释技术 ,促机械性TMR管道内血管生成的作用。方法 :利用机械钻在家兔左室前壁进行心肌钻孔 ,形成透室壁性心肌管道 ,实验组心肌管道内放入含VEGF及肝素的可吸收性多孔缓释微管 ;对照组放入不含VEGF及肝素的可吸收性多孔缓释微管。动物于术后8周处死 ,利用组织切片染色法 ,对照观察实验组和对照组TMR管道内血管生成状况。结果 :实验组TMR管道内血管生成的密度 /数量为 9.2 4± 0 .46条 /10× 4倍 ;对照组为 1.98± 0 .87条 /10× 4倍 ,两者具有非常显著性差异 ,P <0 .0 0 1。结论 :VEGF通过可吸收性多孔微管的缓释作用 ,对管道内血管的再生与重建具有非常明显的促进作用。

关键词：血管内皮细胞生长因子缓释机械钻孔透室壁性心肌血管重建术血管生成

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人体解剖学和临床查体相结合的课程改革调查

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基础医学与临床 2021年第9期41卷 1396-1402页

作者：李明夏钱军鲁昕马超王乃利张迪中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院骨科北京100730 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院人体解剖与组织胚胎学系北京100005

目的通过调查北京协和医学院八年制临床医学专业的学生(八年制医学生)对当前解剖学课程的认同度,以及对引入解剖查体混合课程的想法,尝试提出可行的改革方向。方法通过微信平台(WeChat)和制作问卷的软件问卷星(wjx)向北京协和医学院在... 详细信息

目的通过调查北京协和医学院八年制临床医学专业的学生(八年制医学生)对当前解剖学课程的认同度,以及对引入解剖查体混合课程的想法,尝试提出可行的改革方向。方法通过微信平台(WeChat)和制作问卷的软件问卷星(wjx)向北京协和医学院在读的四、五、六、七、八年级的八年制医学生发放问卷。结果共收到合格问卷216份。207名(95.8%)学生认同解剖学课程的重要性,196名(90.7%)的学生赞成在大体解剖学课程中引入与解剖相结合的临床查体内容,且不同学习阶段的学生认同度的差异无统计学意义。“后期缺乏随时巩固复习的途径”(149人,69.0%)和“课程衔接不好,见实习时许多都忘了”(143人,66.2%)是当前解剖学课程最为突出的问题。65人(30.1%)和151人(69.9%)分别倾向于以上大规模开放在线课程(MOOC)或传统线下学习形式开展新课程。结论北京协和医学院八年制不同学习阶段的学生,绝大多数赞成在大体解剖学课程中加入临床查体与解剖相结合的内容讲解,而相关的教学改革尝试是必要的。以线下为主、线上为辅开展混合模式新课程可能是最为适合的。

关键词：解剖学医学生八年制

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外周痛觉神经元FcγRI参与疼痛的发生

外周痛觉神经元FcγRI参与疼痛的发生

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中国神经科学学会第十届全国学术会议

作者：姜浩武申新华袁勃刘帆王涛马超中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院解剖与组胚学系

目的慢性痛常伴发于各种抗原特异性的免疫相关疾病,目前对于这些疾病中慢性痛与炎症的关系及其发生机制尚不明确。前期研究工作表明,部分外周痛觉神经元表达免疫球蛋白G（IgG）的高亲和力受体FcγRI,并可特异的被IgG免疫复合物（IC）激... 详细信息

目的慢性痛常伴发于各种抗原特异性的免疫相关疾病,目前对于这些疾病中慢性痛与炎症的关系及其发生机制尚不明确。前期研究工作表明,部分外周痛觉神经元表达免疫球蛋白G（IgG）的高亲和力受体FcγRI,并可特异的被IgG免疫复合物（IC）激活,引起细胞内钙离子浓度和膜兴奋性升高甚至诱发异常自发放电。本研究的目的是探讨外周痛觉神经元FcγRI参与疼痛发生的机制。方法使用卵清蛋白（OVA）和大鼠抗OVA抗体来制备IgG-IC,通过钙成像和全细胞膜片嵌技术来验证IC对于离体大鼠背根神经节（DRG）神经元兴奋性的影响。通过免疫组化染色来研究FcγRI在大鼠皮内神经末梢的表达情况。向大鼠足底皮内注射不同浓度的IC,通过C-神经纤维在体电生理记录和痛觉相关的行为测试来研究IC对于C-纤维兴奋性的影响以及FcγRI在痛觉相关行为中的作用。结果钙成像结果显示不同浓度的IC均能引起神经元细胞质游离Ca浓度([Ca]i)的升高,其中0.1μg/ml浓度条件下,神经元的反应比例最高且引起[Ca]i浓度增加的最大。在全细胞膜片嵌记录中,IC能够导致细胞膜电位的去极化并降低其阈值。免疫组化染色结果显示在大鼠皮内神经末梢上有FcγRI的表达,将IC注射到大鼠足底皮内,相对于对照组IC能够显著引起C-纤维放电次数的增加。热痛和机械痛行为测试结果显示,IC能引起大鼠的痛行为,且具有浓度（剂量）-反应强度依赖性。结论外周痛觉神经元上的FcγRI可以被抗原特异性IgG-IC激活,从而参与慢性痛的发生。

关键词： FcγRI IgG免疫复合物背根神经节慢性痛痛觉神经元

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外周痛觉神经元的抗原特异性免疫感知功能

外周痛觉神经元的抗原特异性免疫感知功能

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中国解剖学会2013年年会

作者：申新华刘帆姜浩武王涛袁勃马超中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院解剖与组胚学系

慢性痛常伴发于各种抗原特异性的免疫相关疾病,如类风湿关节炎等,其病理机制复杂。血清中抗原特异性IgG异常增高是此类疾病的特征之一。以往的研究表明,部分外周痛觉传入神经元表达IgG的高亲和力受体FcγRⅠ。本研究采用在体和离体实验... 详细信息

慢性痛常伴发于各种抗原特异性的免疫相关疾病,如类风湿关节炎等,其病理机制复杂。血清中抗原特异性IgG异常增高是此类疾病的特征之一。以往的研究表明,部分外周痛觉传入神经元表达IgG的高亲和力受体FcγRⅠ。本研究采用在体和离体实验:在体实验中,SD大鼠足底皮内注射卵清蛋白(OVA)-与鼠抗卵清蛋白IgG抗体形成的免疫复合物(IgG-IC)后观测痛觉动物行为。结果显示,与其他组(正常大鼠IgG组、OVA组和PBS组)相比,足底注射

关键词：抗原特异性感知功能

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慢性痛的动物模型和发生机理

慢性痛的动物模型和发生机理

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中国解剖学会2012年年会

作者：马超中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院解剖与组胚学系

慢性痛是困扰人类健康的主要疾病人一,但现有的治疗手段往往效果欠佳。慢性痛可因炎症、神经系统损伤或功能失调引起,也常伴随癌症等其他疾病发生。30多年来,得益于一批相关动物模型的建立和广泛应用,慢性痛的研究取得了长足的进展,为...

慢性痛是困扰人类健康的主要疾病人一,但现有的治疗手段往往效果欠佳。慢性痛可因炎症、神经系统损伤或功能失调引起,也常伴随癌症等其他疾病发生。30多年来,得益于一批相关动物模型的建立和广泛应用,慢性痛的研究取得了长足的进展,为临床治疗提供了新的思路和方法。近年来基于动物模型的一系列研究表明,外周神经系统损伤后背根神经节中的初级感觉神经元、特别是痛觉神经元的兴奋性异常增高以及异位自发放

关键词：

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三叉神经节感觉神经元FcεRI可能参与小鼠过敏性眼结膜炎瘙痒

三叉神经节感觉神经元FcεRI可能参与小鼠过敏性眼结膜炎瘙痒

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中国神经科学学会第十届全国学术会议

作者：刘帆徐鲁斌陈纳泽周末姜浩武申新华袁勃马超中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院解剖与组胚学系北京协和医学院

目的瘙痒是过敏性眼结膜炎的一种自觉症状。传统学说认为免疫细胞尤其是肥大细胞Fc epsilon RI(FcεRI)上结合的特异性IgE与特定抗原结合,从而被激活,使其释放瘙痒介质如组胺、5-羟色胺等引起瘙痒。然而近年发现在大鼠背根神经节感觉神... 详细信息

目的瘙痒是过敏性眼结膜炎的一种自觉症状。传统学说认为免疫细胞尤其是肥大细胞Fc epsilon RI(FcεRI)上结合的特异性IgE与特定抗原结合,从而被激活,使其释放瘙痒介质如组胺、5-羟色胺等引起瘙痒。然而近年发现在大鼠背根神经节感觉神经元上表达FcεRI,因此我们假设特异性IgE的免疫复合物(IC)通过激活外周感觉神经元上的FcεRI使外周感觉神经元兴奋性增高,从而参与痒觉的发生。方法将C57小鼠随机分为致敏组与非致敏组,对致敏组小鼠应用卵清蛋白(OVA)加AI(OH)3佐剂进行致敏;非致敏组在致敏组小鼠致敏期间不进行实验操作。在致敏组小鼠最后一次致敏完成后第7天,把致敏组和非致敏组小鼠分别用FBS溶液和不同浓度(0.001%-5%)的OVA溶液滴眼,并记录小鼠在60分钟内眼部的抓挠次数。同时,进行免疫组织化学检测支配小鼠头面部的三叉神经节感觉神经元是否表达FcεRI。结果(1)PBS溶液滴眼,在致敏组和非致敏组中小鼠眼部抓挠次数之间比较无显著性差异。(2)致敏组中1%-5%浓度OVA溶液滴眼后60分钟内小鼠抓挠次数与致敏组中PBS溶液滴眼的小鼠比较之间有显著性差异。(3)非致敏组中各个浓度OVA溶液滴眼后60分钟内小鼠抓挠次数与非致敏组中PBS溶液滴眼的小鼠比较之间无显著性差异。(4)在三叉神经节组织中,FcεRI在不同大小的感觉神经元胞体和轴突上都有表达,而在神经胶质细胞上无表达。结论卵清蛋白致敏小鼠后用致敏物滴眼可建立小鼠过敏性眼结膜炎瘙痒模型。小鼠三叉神经节感觉神经元表达IgE受体FcεRI,可能与过敏性结膜炎痒觉发生有关。

关键词： Fc epsilon RI 瘙痒神经元小鼠过敏性眼结膜炎模型

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Fc-gammaⅠ型受体在阿尔茨海默病患者和模型小鼠脑皮质的表达

引用

基础医学与临床 2022年第5期42卷 740-744页

作者：孙健茹仇文颖钱晓菁马超中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院人体解剖与组织胚胎学系北京100005

目的探讨高亲和力IgG受体Fc-gammaⅠ型(FcγRⅠ)在阿尔茨海默病(AD)脑皮层的表达变化。方法选用正常人脑组织样本和神经病理诊断为AD患者脑组织样本,6月龄野生型小鼠和APP/PS1小鼠。免疫荧光和免疫蛋白印迹检测脑皮层FcγRⅠ的细胞定位... 详细信息

目的探讨高亲和力IgG受体Fc-gammaⅠ型(FcγRⅠ)在阿尔茨海默病(AD)脑皮层的表达变化。方法选用正常人脑组织样本和神经病理诊断为AD患者脑组织样本,6月龄野生型小鼠和APP/PS1小鼠。免疫荧光和免疫蛋白印迹检测脑皮层FcγRⅠ的细胞定位和表达。结果人和小鼠脑皮层的神经元均普遍表达FcγRⅠ。与健康人脑相比,AD患者脑皮层的FcγRⅠ表达显著降低(P<0.05)。与野生型小鼠脑相比,AD模型小鼠脑皮层的FcγRⅠ表达也呈现出显著降低(P<0.05)。结论IgG高亲和力受体FcγRⅠ在AD患者脑和AD模型小鼠脑皮层的表达显著下降,可能与AD的神经病理机制相关。

关键词：阿尔茨海默病(AD) 神经元免疫球蛋白G(IgG) Fc-gammaⅠ型受体(FcγRⅠ)

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