检索结果-内蒙古大学图书馆

基础医学与临床 2020年第8期40卷 1047-1052页

作者：文畅李梁舒鹏程强伯勤彭小忠中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生物化学与分子生物学系医学分子生物学国家重点实验室医学灵长类研究中心神经科学中心北京100005 中国医学科学院医学生物学研究所云南昆明650118

目的探究三胸家族(TrxG)核心成员DPY30与ASH2L表达是否具有相关性。方法Northern blot检测DPY30与ASH2L在多种人体组织中的表达及佛波醇肉豆蔻酸酯(PMA)诱导人慢性髓源白血病(K562)细胞分化过程中的DPY30与ASH2L表达变化;Western blot与... 详细信息

目的探究三胸家族(TrxG)核心成员DPY30与ASH2L表达是否具有相关性。方法Northern blot检测DPY30与ASH2L在多种人体组织中的表达及佛波醇肉豆蔻酸酯(PMA)诱导人慢性髓源白血病(K562)细胞分化过程中的DPY30与ASH2L表达变化;Western blot与RT-qPCR分别检测ASH2L条件性敲除小鼠(ASH2L-cKO)大脑皮质TrxG成员的蛋白及TrxG核心成员RNA表达情况;利用IGV软件可视化分析小鼠大脑皮质ChIP-seq结果中ASH2L、H3K4me3在ASH2L、DPY30基因染色质上的分布情况。结果DPY30与ASH2L的表达在人体各组织中分布有一定相似性;DPY30与ASH2L在PMA诱导K562细胞分化过程中的表达均逐渐减少;ASH2L-cKO小鼠大脑皮质中DPY30蛋白水平减少,DPY30的RNA水平改变无统计学意义。结论DPY30与ASH2L的表达具有相关性,ASH2L可能调控了DPY30蛋白水平。

关键词： DPY30 ASH2L 基因表达

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海马内注射鸢尾素缓解小鼠抑郁样行为

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基础医学与临床 2022年第12期42卷 1850-1854页

作者：李晶黄炳轩许琪中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生物化学与分子生物学系国家医学分子生物学重点实验室北京100005 北京市第一六六中学北京100006

目的探讨鸢尾素对抑郁症模型小鼠抑郁样行为的影响。方法将C57BL/6小鼠随机分成模型组和健康组,模型组采用开放空间强迫游泳(OSFS)方法建立抑郁小鼠模型,造模成功后将造模组随机分成“模型-对照”组和“模型-鸢尾素”组。健康野生小鼠... 详细信息

目的探讨鸢尾素对抑郁症模型小鼠抑郁样行为的影响。方法将C57BL/6小鼠随机分成模型组和健康组,模型组采用开放空间强迫游泳(OSFS)方法建立抑郁小鼠模型,造模成功后将造模组随机分成“模型-对照”组和“模型-鸢尾素”组。健康野生小鼠正常饲养,同样随机分为“健康-对照”组和“健康-鸢尾素”组。所有鸢尾素组小鼠通过脑立体定位注射向两侧海马分别注射77 pmol鸢尾素,对照组注射同体积的溶剂(PBS)。利用强迫游泳及悬尾检测等实验对其抑郁样行为进行检测。结果与健康组比较,抑郁模型组小鼠在强迫游泳测试(P<0.01)及悬尾测试(P<0.05)中的不动时间显著延长,证明成功模拟了抑郁症患者的绝望样行为,模型构建成功。与“模型-对照”组相比,鸢尾素可显著缩短“模型-鸢尾素”组小鼠在强迫游泳实验(P<0.001)及悬尾实验(P<0.05)中的不动时间。结论鸢尾素可显著改善开放空间强迫游泳抑郁模型小鼠的抑郁样行为。

关键词：鸢尾素抑郁症体育运动抗抑郁

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内源性代谢小分子X以信号分子的方式通过激活Erk/Cyclin D1信号通路促进骨骼肌干细胞增殖与再生

内源性代谢小分子X以信号分子的方式通过激活Erk/Cyclin D1信号通...

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2012全国发育生物学大会

作者：邹小停孟姣李莉张勤王威钟冉李常银周玉长张勇朱大海中国医学科学院基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室北京协和医学院基础学院生物化学与分子生物学系

最新研究发现,内源性代谢中间产物在不同的生物学过程中都发挥着十分重要的调控功能,但目前已知具有这样功能的内源性代谢小分子却寥寥无几。我们通过系统发现鉴定了一个与骨骼肌发育相关的内源性代谢小分子X。实验表明内源性代谢小分子... 详细信息

最新研究发现,内源性代谢中间产物在不同的生物学过程中都发挥着十分重要的调控功能,但目前已知具有这样功能的内源性代谢小分子却寥寥无几。我们通过系统发现鉴定了一个与骨骼肌发育相关的内源性代谢小分子X。实验表明内源性代谢小分子X剂量和时间依赖的促进C2C12和原代骨骼肌干细胞的增殖。同时,X可以协同IGF-1对肌细胞增殖的促进作用和拮抗Myostatin对骨骼肌干细胞增殖的抑制作用。同时,利用cardiotoxin诱导的小鼠骨骼肌再生模型,我们探讨了该小分子在骨骼肌再生种的功能。我们的结果表明,该内源性代谢小分子可以通过调控骨骼肌干细胞的激活和增值加速骨骼肌的再生。本研究的重要发现是,内源性代谢小分子X通过非Ras和不依赖能量代谢的方式激活Mek/Erk/Cyclin D1信号通路从而促进骨骼肌干细胞的激活、增殖和再生。结论:内源性代谢小分子X除了可以为细胞提供能量外,本研究首次证明了该代谢小分子还具有细胞信号分子的重要调控功能。该研究结果为揭示内源性代谢中间产物的细胞信号转导功能提供了全新的视野和研究方向。同时,也为应用该代谢小分子治疗骨骼肌疾病展示了良好的临床前景。

关键词：骨骼肌干细胞小分子 Erk/Cyclin D1 内源性 Cyclin 信号通路信号分子

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MRG通过影响骨骼肌干细胞微环境调控骨骼肌干细胞功能

MRG通过影响骨骼肌干细胞微环境调控骨骼肌干细胞功能

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2012全国发育生物学大会

作者：孟姣邹小停张勇朱大海中国医学科学院基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室北京协和医学院基础学院生物化学与分子生物学系

骨骼肌干细胞在骨骼肌损伤再生中起着十分重要的作用,而各种细胞因子和细胞间的相互作用为骨骼肌干细胞的活化、增殖、分化以及融合提供了关键的微环境。因此,研究微环境对骨骼肌干细胞功能的调控作用具有十分重要的理论意义和临床价值... 详细信息

骨骼肌干细胞在骨骼肌损伤再生中起着十分重要的作用,而各种细胞因子和细胞间的相互作用为骨骼肌干细胞的活化、增殖、分化以及融合提供了关键的微环境。因此,研究微环境对骨骼肌干细胞功能的调控作用具有十分重要的理论意义和临床价值。最近我们实验室发现了一个在转录和翻译水平都受Myostatin上调,而且在骨骼肌损伤早期高表达的泛素连接酶基因MRG(Mmyostatin Regulated Gene)。为了研究MRG在骨骼肌发育以及再生中的功能,我们建立了MRG基因敲除小鼠。利用MRG基因敲除小鼠进行的骨骼肌再生研究表明,与野生型相比MRG基因敲除小鼠骨骼肌损伤后再生速度加快。有趣的是,我们发现单个肌纤维上骨骼肌干细胞的数目在野生型和MRG基因敲除小鼠间并没有明显差异。同时,我们还发现CTX损伤2小时后MRG的表达就迅速升高。基于以上结果我们假设,MRG很可能是通过影响细胞因子的分泌从而改变骨骼肌干细胞的微环境进而影响其活化增殖和再生过程。为了验证这一假设,我们检测了损伤后血清中细胞因子的浓度变化,发现在MRG基因敲除小鼠中大部分细胞因子浓度均低于野生型小鼠,而这些细胞因子在mRNA水平的表达却没有明显差异。以上结果为我们的假设提供了部分理论依据。同时,分子机制研究表明,MRG对骨骼肌干细胞微环境的影响可能是通过泛素化它的底物Snapin来调节细胞因子的分泌来实现的。

关键词：骨骼肌干细胞细胞因子野生型 MRG 基因敲除小鼠干细胞微环境

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盲肠结扎穿孔术建立急性肺损伤小鼠模型

盲肠结扎穿孔术建立急性肺损伤小鼠模型

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第九届中青年呼吸学者论坛

作者：郭峰邹镇蒋澄宇中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院医学分子生物学国家重点实验室生物化学与分子生物学系

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Myostatin信号调节的miR-A通过调控靶基因Eya4表达促进骨骼肌干细胞激活

Myostatin信号调节的miR-A通过调控靶基因Eya4表达促进骨骼肌干细...

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2012全国发育生物学大会

作者：武日茂翟丽丽王威李婷婷于潇华李常银钟冉周玉长张勇朱大海中国医学科学院基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室北京协和医学院基础学院生物化学与分子生物学系

Myostatin属于TGF-beta生长因子超家族成员之一,功能研究表明Myostatin是骨骼肌生长发育负调控因子。但是,目前对Myostatin在骨骼肌干细胞的激活、增殖与分化过程中的功能及作用机制并不清楚。近年来的研究发现miRNA参与骨骼肌干细胞的... 详细信息

Myostatin属于TGF-beta生长因子超家族成员之一,功能研究表明Myostatin是骨骼肌生长发育负调控因子。但是,目前对Myostatin在骨骼肌干细胞的激活、增殖与分化过程中的功能及作用机制并不清楚。近年来的研究发现miRNA参与骨骼肌干细胞的激活、增殖与分化过程的调控。因此,我们利用Myostatin基因敲除小鼠通过miRNA芯片的分析,系统筛选了骨骼肌组织中受Myostatin信号调控的miRNAs,发现miR-A受Myostatin信号的负调控。采用C2C12细胞系的体外（In vitro）研究表明miR-A能够促进骨骼肌细胞的分化。为了进一步分析miR-A对骨骼肌干细胞功能的调控作用,我们制备了miR-A转基因小鼠。miR-A转基因鼠的骨骼肌组织发育正常,与野生型小鼠相比,miR-A转基因鼠的骨骼肌干细胞数量显著减少。采用Cardiotoxin（CTX）诱导的骨骼肌损伤-再生模型,发现骨骼肌组织损伤1.5天和3.5天后Pax7、MyoD及Pax7/MyoD的细胞数量在miR-A转基因小鼠中均高于野生型小鼠,这些数据提示miR-A能够促进骨骼肌干细胞的激活。进一步分析miR-A调控的靶基因,发现Eya4基因的3'-UTR含有miR-A的结合位点,通过报告基因分析表明miR-A可以靶向Eya4。miR-A转基因鼠骨骼肌组织中Eya4蛋白表达显著降低进一步证明miR-A可以调控Eya4基因的表达和功能。结论:总之,本研究发现Myostatin负调控的miR-A能够通过靶向Eya4基因促进骨骼肌干细胞的激活,从而促进骨骼肌再生。

关键词：骨骼肌干细胞 Myostatin miR-A 信号调节靶基因

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载脂蛋白AI及其半胱氨酸突变体结合脂质状态下对内毒素血症小鼠作用的研究

载脂蛋白AI及其半胱氨酸突变体结合脂质状态下对内毒素血症小鼠作...

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中华医学会心血管病学分会第十次全国心血管病学术会议

作者：王云龙中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院生物化学与分子生物学系医学分子生物学国家重点实验室

目的利用内毒素血症小鼠模型来检测我们构建的八种重组高密度脂蛋白(野生型载脂蛋白AI及其7种半胱氨酸突变体结合脂质构成)的治疗效果。方法我们实验室构建了7种AI的半胱氨酸突变体:A-I(s52C),A-I(N74C),A-I(K107C),A-I(G129C),A-I(K19... 详细信息

目的利用内毒素血症小鼠模型来检测我们构建的八种重组高密度脂蛋白(野生型载脂蛋白AI及其7种半胱氨酸突变体结合脂质构成)的治疗效果。方法我们实验室构建了7种AI的半胱氨酸突变体:A-I(s52C),A-I(N74C),A-I(K107C),A-I(G129C),A-I(K195C)和A-I(S228C)。将这7种突变体及野生型AI与脂质结合构成八种重组的HDL:rHDL52,rHDL74,rHDL107,rHDL129,rHDL173.

关键词：内毒素血症野生型炎症因子半胱氨酸突变体小鼠模型

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低氧微环境下胶质瘤干细胞表型的改变与RNA结合蛋白相关

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基础医学与临床 2018年第6期38卷 793-797页

作者：李珊珊胡佩珊韩为彭小忠中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院医学分子生物学国家重点实验室、生物化学与分子生物学系医学灵长类研究中心神经科学中心北京100005

目的研究低氧微环境下胶质瘤干细胞表型变化与RNA结合蛋白表达之间的关系。方法 1%O_2的低氧条件培养胶质瘤干细胞U87MG-SLC和GSC5,20%O_2为常氧对照。分别利用MTS实验和肿瘤球形成实验检测其增殖能力和自我更新能力;Western blot检测... 详细信息

目的研究低氧微环境下胶质瘤干细胞表型变化与RNA结合蛋白表达之间的关系。方法 1%O_2的低氧条件培养胶质瘤干细胞U87MG-SLC和GSC5,20%O_2为常氧对照。分别利用MTS实验和肿瘤球形成实验检测其增殖能力和自我更新能力;Western blot检测干性相关蛋白和RNA结合蛋白表达水平的变化;通过吸光度扫描进行统计分析。结果低氧条件下肿瘤干细胞的增殖能力下降(P<0.05),自我更新能力上升(P<0.05),HIF-1α和干性标志物Nestin和SOX2上调(P<0.01;P<0.05)。与常氧组相比,低氧组胶质瘤干细胞的多种RNA结合蛋白表达水平发生变化:hnRNPF、UNRIP以及Hu D表达水平上调(P<0.05),PCBP2和UNR表达水平下调(P<0.01;P<0.05),而其他RNA结合蛋白(hnRNPK、ADAR1、PCBP1、CIRP、EBP1、e EF1A、PTBP1、PTBP2)表达水平没有显著性变化。结论低氧微环境下,胶质瘤干细胞的表型变化与RNA结合蛋白hnRNPF、UNRIP、Hu D、PCBP2和UNR表达水平相关。

关键词：低氧胶质瘤干细胞 RNA结合蛋白增殖自我更新

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新型冠状病毒(2019-nCoV)感染患者肺损伤相关的临床及生化指标研究

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中国科学：生命科学 2020年第3期50卷 258-269页

作者：刘映霞杨扬张聪黄凤鸣王福祥袁静王召钦李金秀李建明冯程张政王力非彭凌陈莉秦宇豪赵丹丹谭曙光尹路徐军周丛照蒋澄宇刘磊南方科技大学附属第二医院深圳市第三人民医院国家感染性疾病临床医学研究中心深圳市病原微生物与免疫重点实验室感染病国家重点学科深圳518112 中国科学技术大学合肥微尺度物质科学国家实验室生命科学学院合肥230027 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院生物化学与分子生物学系医学分子生物学国家重点实验室北京100005 中国科学院微生物研究所北京100101 北京协和医院急诊科北京100731

Ⅱ新型冠状病毒(2019-n Co V)2019年12月在湖北省武汉市暴发,并迅速传播到中国多地及其他国家.在本研究中,我们报告了来自中国深圳早期的2019-n Co V感染患者的流行病学、临床指标、生化指标和影像学特征,以及可用于预测疾病严重程度的... 详细信息

Ⅱ新型冠状病毒(2019-n Co V)2019年12月在湖北省武汉市暴发,并迅速传播到中国多地及其他国家.在本研究中,我们报告了来自中国深圳早期的2019-n Co V感染患者的流行病学、临床指标、生化指标和影像学特征,以及可用于预测疾病严重程度的潜在生物标记物.所有12例2019-n Co V感染患者均发展为肺炎,其中一半患者进一步发展为急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS).最常见的生化指标异常是低白蛋白(albumin, ALB)血症、淋巴细胞(lymphocytes, LYM)计数减少、淋巴细胞百分比和中性粒细胞(neutrophils, NEU)百分比降低、C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)水平升高,以及CD8细胞计数降低.从患者呼吸道特别是下呼吸道检测到的2019-n Co V病毒滴度与肺部疾病的严重程度正相关. ALB,LYM, LYM(%), LDH, NEU(%)和CRP的水平与急性肺损伤程度高度相关.年龄、病毒滴度、肺损伤评分和血液生化指标(ALB, CRP, LDH, LYM(%), LYM及NEU(%))可能是疾病严重程度的预测指标.此外, 2019-n Co V感染患者的血浆血管紧张素Ⅱ水平显著升高,并且与病毒滴度和肺损伤程度线性相关.该研究结果提供了多种潜在的可用于诊断的生物标志物,并提出了血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(angiotensin Ⅱ receptor blocker, ARB)药物或可作为治疗2019-n Co V感染的潜在药物进行深入研究.

关键词： 2019-nCoV 血管紧张素Ⅱ 急性呼吸窘迫综合征

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Dicer1缺失对小鼠早期神经发育的影响

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基础医学与临床 2021年第6期41卷 818-824页

作者：刘高澳彭小忠舒鹏程中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生物化学与分子生物学系医学分子生物学国家重点实验室医学灵长类研究中心神经科学中心北京100005 中国医学科学院医学生物研究所云南昆明650118

目的利用Dicer1条件敲除小鼠,通过RNA-seq技术在转录组水平分析microRNAs(miRNAs)对哺乳动物大脑早期发育的影响。方法构建D6-Cre-Dicer1条件敲除小鼠,实验分为对照组(Ctrl)和条件敲除组(cKO)。苏木精-伊红和免疫荧光染色比较敲除前后... 详细信息

目的利用Dicer1条件敲除小鼠,通过RNA-seq技术在转录组水平分析microRNAs(miRNAs)对哺乳动物大脑早期发育的影响。方法构建D6-Cre-Dicer1条件敲除小鼠,实验分为对照组(Ctrl)和条件敲除组(cKO)。苏木精-伊红和免疫荧光染色比较敲除前后组织形态差异;选取E14.5 D6-Cre介导的Dicer1条件性敲除的小鼠背侧皮质,提取总RNA,利用RNA-seq技术分析Dicer1敲除前后转录水平差异。结果与对照组相比,条件敲除组1个月左右致死,P3时皮层神经元发育异常,皮层和海马结构部分缺失;通过RNA-seq分析,共筛选出差异表达基因45个,上调基因11个,下调基因34个(P<0.05)。差异基因富集于NF-κB信号通路、Wnt信号通路、MAPK-ERK信号通路、JAK-STAT信号通路和DNA损伤应激通路等。结论在发育早期E14.5时Dicer1参与调节多条信号通路,影响部分皮层层次标志物的表达,抑制lncRNA Xist的表达,调节皮质发育。

关键词： Dicer1 D6-Cre 大脑背侧皮质 RNA-seq lncRNA Xist

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