检索结果-内蒙古大学图书馆

SARS-CoV-2刺突蛋白在急性感染期人体标本心外膜及血管外膜组织中的分布

病毒学报 2025年第1期41卷 33-38页

作者：赵建平李甜甜孙健茹陈震王乃利李文卿曹萌萌马超李宏义北京医院、国家老年医学中心、中国医学科学院老年医学研究院、北京协和医学院北京100730 北京医院、国家老年医学研究中心、中国医学科学院老年医学研究院北京100730 中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院北京100005 北京协和医学院、中国医学科学院病原生物学研究所北京100730

新型冠状病毒感染(Coronavirus disease 2019,COVID-19)急性感染导致心血管系统损伤的病理生理学机制尚不明确,揭示严重急性呼吸综合征冠状病毒2(Severe acute respiratory syndrome coronary virus 2,SARS-CoV-2)病毒蛋白在人体心血管组织中的分布特征将有助于认识和理解心脏损伤的病理机制。本研究纳入COVID-19急性感染期死亡患者8例,其中6例男性,2例女性,平均年龄81.4岁(66~98)。通过病理尸检获取心脏组织,分别采用HE染色观察心血管组织病理变化,免疫组织化学染色观察SARS-CoV-2刺突蛋白(Spike S1、S2亚基)和核衣蛋白(Nucleocapsid,N蛋白)在心脏组织中的分布。在所有8例标本的心脏组织中发现,在心外膜脂肪细胞、心外膜浸润细胞、心血管内皮细胞以及心肌细胞中可见S1、S2和N蛋白的表达,在血管周围脂肪细胞中可见S2亚基和N蛋白的表达。但是,在心外膜、血管外膜等组织中广泛分布着S1亚基。本研究发现COVID-19急性感染期心血管组织细胞中存在S1、S2、N等蛋白的表达,在心外膜和血管外膜中存在S1蛋白的表达,这种外膜中广泛分布的S1导致心血管系统损伤的致病机制尚不清楚,值得进一步研究。

关键词：新冠冠状病毒感染刺突蛋白心血管系统血管外膜人体标本

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心血管危险因素与听力损失的相关性分析

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中华耳科学杂志 2025年第2期23卷 248-255页

作者：闫芳旭黄海波单广良陈兴明樊悦中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院耳鼻咽喉头颈外科北京100730 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系

目的本研究旨在探讨心血管危险因素及其累积风险与听力损失(hearing loss,HL)的关系。方法采用横断面研究,纳入8081名来自2023年中国国民健康调查的20岁以上的成年人,评估心血管危险因素与语频和高频HL的关系,同时分析心血管危险因素数... 详细信息

目的本研究旨在探讨心血管危险因素及其累积风险与听力损失(hearing loss,HL)的关系。方法采用横断面研究,纳入8081名来自2023年中国国民健康调查的20岁以上的成年人,评估心血管危险因素与语频和高频HL的关系,同时分析心血管危险因素数量及Framingham危险评分(Framingham risk score,FRS)对HL的影响。采用Logistic回归模型对数据进行分析,并进行性别和年龄分层评估其效应。结果校正潜在的混杂因素后,高血压、糖尿病、血脂异常、超重和吸烟均与HL呈正相关(均P<0.05),尤其是高频HL。血脂异常、超重和吸烟与HL的关联呈性别特异性。无论年龄和性别,心血管危险因素的数量和FRS与HL呈正相关(均P<0.05),在<60岁人群中尤为明显。结论心血管危险因素与HL显著相关,特别是在高频HL和<60岁群体中,随着心血管危险因素的聚集,发生HL的风险随之升高。

关键词：听力损失心血管危险因素 Framingham危险评分

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FcγRs在心血管相关疾病中的研究进展

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生理科学进展 2025年

作者：张莹戈张雅茸王婧山西医科大学基础医学院生理学系中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院

Fcγ受体（Fragment crystallizable γ receptors， FcγRs）是免疫球蛋白G（immunoglobulin G， IgG）的受体，大部分表达于免疫细胞的表面，通过与IgG的Fc段结合形成免疫复合物发挥相关的生物学功能。FcγRs分为激活型和抑制型两类... 详细信息

Fcγ受体（Fragment crystallizable γ receptors， FcγRs）是免疫球蛋白G（immunoglobulin G， IgG）的受体，大部分表达于免疫细胞的表面，通过与IgG的Fc段结合形成免疫复合物发挥相关的生物学功能。FcγRs分为激活型和抑制型两类，在不同的细胞中发挥相似或相反的功能。在心血管疾病研究领域，越来越多的证据表明，免疫细胞及固有细胞中表达的FcγRs通过激活细胞内信号传导通路，进而调控多种细胞因子的分泌，参与心肌梗死、动脉粥样硬化、高血压等心血管疾病的发生发展。本文对FcγRs的分类、功能及其在心血管疾病中的研究进展进行综述，以期为心血管疾病的防治提供新的思路和方法。

关键词： Fcγ受体心血管疾病免疫球蛋白

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WNT1基因突变所致成骨不全症患者皮肤组织来源诱导多能干细胞系的建立

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中华医学遗传学杂志 2024年第1期41卷 38-41页

作者：杜松杰管鑫张美丽赵秀丽黄粤中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院医学遗传学系北京100005

目的建立WNT1基因突变(WNT1c.677C>T)所致成骨不全症患者皮肤组织来源的诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs)系,为疾病相关的分子机制研究和干细胞治疗提供新的细胞模型。方法通过Sanger测序明确患者的致病变异。... 详细信息

目的建立WNT1基因突变(WNT1c.677C>T)所致成骨不全症患者皮肤组织来源的诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPSCs)系,为疾病相关的分子机制研究和干细胞治疗提供新的细胞模型。方法通过Sanger测序明确患者的致病变异。在征得患者知情同意后,采集其皮肤组织样本,原代培养皮肤成纤维细胞。利用仙台病毒介导的非基因组整合的体细胞重编程方法,将皮肤成纤维细胞诱导为iPSCs,并对其进行多能性、分化能力以及核型鉴定。结果患者携带WNT1基因c.677C>T(***226Leu)纯合错义突变。由其皮肤成纤维细胞重编程建立的iPSCs系具备自我更新及体外分化能力,核型为正常的二倍体(46,XX)。结论建立了患者来源的WNT1基因突变(WNT1c.677C>T)iPSCs系,为该突变所致成骨不全症的研究提供了新的细胞模型。

关键词：成骨不全症 WNT1 c.677C>T突变诱导多能干细胞仙台病毒

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分子生物学中心法则存在两个版本

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中国生物化学与分子生物学报 2024年第4期40卷 520-525页

作者：杨克恭中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院生物化学与分子生物学系北京100005

分子生物学中心法则阐述生物体内的遗传信息流动方向,是重要的分子生物学经典理论之一。中心法则存在两个版本。1957年克里克首次提出中心法则,1958年发表,1970年修改。克里克将遗传信息传递方式分为三组:(1)3种普通传递,在细胞中正常发... 详细信息

分子生物学中心法则阐述生物体内的遗传信息流动方向,是重要的分子生物学经典理论之一。中心法则存在两个版本。1957年克里克首次提出中心法则,1958年发表,1970年修改。克里克将遗传信息传递方式分为三组:(1)3种普通传递,在细胞中正常发生,包括DNA→DNA、DNA→RNA和RNA→蛋白质;(2)3种特殊传递,指某些病毒中的RNA→RNA和RNA→DNA,以及体外DNA→蛋白质;(3)3种未知传递,即尚未发现或可能不存在的信息传递,包括蛋白质→蛋白质、蛋白质→DNA和蛋白质→RNA。1965年沃森以蛋白质生物合成途径作为中心法则,将遗传信息传递过程分成两步——转录和翻译,通常简化为DNA→RNA→蛋白质,之后又补充了“RNA复制”和“逆转录”。沃森中心法则的局限性受到质疑。

关键词：分子生物学中心法则两个版本质疑

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微小RNA⁃181b⁃5p通过Sprouty 4蛋白调控骨髓间充质干细胞成骨分化的机制

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解剖学报 2024年第6期55卷 708-714页

作者：李娜李涛姚媛李静庄乾宇陕西中医药大学基础医学院第二临床医学院陕西咸阳712046 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院组织工程中心北京100005 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院骨科北京100730

目的进一步探讨微小RNA(miR)-181b-5p抑制人骨髓间充质干细胞(BMMSCs)成骨分化的调控机制。方法取5名健康成人骨髓,分离培养和鉴定人BMMSCs。通过生物信息学网站预测、双荧光素酶报告基因检测、Real-time PCR和Western blotting实验,探... 详细信息

目的进一步探讨微小RNA(miR)-181b-5p抑制人骨髓间充质干细胞(BMMSCs)成骨分化的调控机制。方法取5名健康成人骨髓,分离培养和鉴定人BMMSCs。通过生物信息学网站预测、双荧光素酶报告基因检测、Real-time PCR和Western blotting实验,探究miR-181b-5p与Sprouty4(SPRY4)蛋白的靶向关系。将BMMSCs分为3组:miR-181b-5p过表达阴性对照组;miR-181b-5p过表达组;miR-181b-5p过表达+SPRY4沉默组。碱性磷酸酶(ALP)染色和ALP活性分析法鉴定早期成骨分化效果;茜素红染色检测钙结节沉积情况;Real-time PCR和Western blotting检测成骨分化标志基因的mRNA和蛋白表达水平。结果成功分离并鉴定BMMSCs;miR-181b-5p与SPRY4基因mRNA的3’UTR特异性结合,过表达miR-181b-5p后,SPRY4蛋白水平表达显著下调,但在mRNA水平无明显改变,敲降SPRY4解除内源性miR-181b-5p减少对BMMSCs成骨分化的促进作用。结论MiR-181b-5p通过下调SPRY4蛋白抑制BMMSCs成骨分化。

关键词：微小RNA-181b-5p Sprouty 4 骨髓间充质干细胞成骨分化实时定量聚合酶链反应人

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支持类器官培养的工程化水凝胶研究进展

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生物工程学报 2025年

作者：陈子然黄容李鹏宇卢艳李凯宋伟中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院重大疾病共性机制研究全国重点实验室

类器官是多能干细胞或组织衍生细胞分化和自我组织形成的3D细胞结构，已在疾病机制研究、个性化医疗、发育学研究等方面展现巨大潜力。然而，当前类器官培养系统的基质胶成分存在不确定性、批次差异以及免疫原性等问题，严重限制了类器... 详细信息

类器官是多能干细胞或组织衍生细胞分化和自我组织形成的3D细胞结构，已在疾病机制研究、个性化医疗、发育学研究等方面展现巨大潜力。然而，当前类器官培养系统的基质胶成分存在不确定性、批次差异以及免疫原性等问题，严重限制了类器官的临床转化和体内研究应用。水凝胶是高度水合的三维聚合物网络材料，其物理特性和生物特征等，可以通过工程化设计进行调控，因而被用于替代基质胶，成为类器官培养的理想材料。本文根据水凝胶的结构特性、工程化设计要点，综述了目前应用于类器官培养的成分可定义的工程化水凝胶种类，总结了其最新研究进展及应用案例，并对这些工程化水凝胶的未来发展方向进行了讨论，对适用于类器官的工程化水凝胶进一步发展和优化具有参考意义。

关键词：类器官 3D培养工程化水凝胶生物材料干细胞

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翻译后修饰调控神经退行性疾病相关蛋白质聚集体的构象多态性研究

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中国科学:化学 2025年第4期55卷 785-807页

作者：王若楠简中意于兰兰王晨轩中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生物物理及结构生物学系重大疾病共性机制研究全国重点实验室北京1000

淀粉样蛋白质聚集体的构象多态性在神经退行性疾病的发病机制及靶向药物研发中具有重要意义.构象多态性是淀粉样蛋白聚集体的基本结构特征且受多种因素调控.翻译后修饰作为关键的调控因子,通过调节淀粉样蛋白的聚集动力学与聚集体结构,... 详细信息

淀粉样蛋白质聚集体的构象多态性在神经退行性疾病的发病机制及靶向药物研发中具有重要意义.构象多态性是淀粉样蛋白聚集体的基本结构特征且受多种因素调控.翻译后修饰作为关键的调控因子,通过调节淀粉样蛋白的聚集动力学与聚集体结构,赋予聚集体丰富的构象多态性.本文回顾了近年来为解析淀粉样蛋白聚集体构象多态性发展的高分辨率结构解析新方法,介绍了淀粉样蛋白聚集体构象多态性的结构特征与调控机制研究取得的新进展.本文总结了淀粉样蛋白翻译后修饰的异质化效应及其在神经退行性疾病病理机制中发挥的关键作用,阐明翻译后修饰对淀粉样聚集体构象多态性重要的调控机制,并分析了现阶段该研究领域的局限性与挑战.

关键词：淀粉样蛋白聚集异质化效应构象多态性结构解析

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色氨酸羟化酶2基因敲除对雄性大鼠青春期社交玩耍行为及成年期攻击行为和同性性行为的影响

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中国比较医学杂志 2025年

作者：武瑶樊圃中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生理系重大疾病共性机制研究全国重点实验室

目的探究色氨酸羟化酶2（tryptophan hydroxylase 2，Tph2）基因敲除对雄性大鼠青春期社交玩耍行为及成年后攻击行为的影响，以期阐明中枢五羟色胺（5-hydroxytrypatamine，5-HT）合成缺陷对不同发育阶段社交行为的影响。方法以色氨... 详细信息

目的探究色氨酸羟化酶2（tryptophan hydroxylase 2，Tph2）基因敲除对雄性大鼠青春期社交玩耍行为及成年后攻击行为的影响，以期阐明中枢五羟色胺（5-hydroxytrypatamine，5-HT）合成缺陷对不同发育阶段社交行为的影响。方法以色氨酸羟化酶2敲除型(Tph2KO)和野生型（wild type，WT）的雄性大鼠为研究对象，在大鼠4周龄后通过旷场实验对青春期运动及焦虑水平进行评估，在大鼠5周龄及6周龄通过青春期社交互动测试对青春期社交玩耍行为进行评估，在大鼠8周龄时通过旷场实验对成年后运动及焦虑水平进行评估，在大鼠10周龄及11周龄通过居住者-入侵者测试对成年后攻击行为进行评估。结果在青春期旷场实验中，Tph2KO雄性大鼠总移动距离显著少于WT雄性大鼠（P<0.05），中央区域探索时间及中央区域探索次数与WT雄性大鼠无显著差异（P>0.05）。在青春期社交互动测试中，Tph2KO雄性大鼠总体社交行为与WT雄性大鼠无显著差异（P>0.05），社交玩耍行为显著增加（P<0.05），而中性社交行为显著减少（P<0.01）。在成年后旷场实验中，Tph2KO雄性大鼠总移动距离较WT雄性大鼠显著降低（P<0.05），中央区域探索时间较WT雄性大鼠有降低趋势（P=0.1003），中央区域探索次数较WT雄性大鼠显著降低（P<0.05）。在成年后居住者-入侵者实验中，Tph2KO雄性大鼠总体社交行为、攻击行为及中性社交行为与WT雄性大鼠均无显著差异（P>0.05）。此外，Tph2KO雄性大鼠在青春期及成年后均表现出对同性陌生鼠的骑跨行为（P<0.05，P=0.076）。结论色氨酸羟化酶2基因敲除导致雄性大鼠青春期社交玩耍行为显著增加，青春期及成年后同性骑跨行为增加，但未对成年后攻击行为产生显著影响，提示中枢5-HT合成缺陷对青春期社交行为具有选择性调节作用，并对不同发育阶段的同性骑跨行为均产生影响。

关键词：动物行为学社交玩耍行为攻击行为 Tph2敲除雄性大鼠五羟色胺

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基于数据非依赖性采集定量蛋白质组学分析的原发性干燥综合征潜在唾液生物标志物研究

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Chinese Medical Sciences Journal 2024年第1期39卷 19-28,I0003页

作者：田艺超郭春岚李珍尤欣刘晓燕苏金梅赵斯佳穆月孙伟李倩中国医学科学院北京协和医院口腔科北京100730 中国医学科学院北京协和医院风湿病与临床免疫学系北京100730 北京协和医学院基础医学院中国医学科学院基础医学研究所仪器核心设施蛋白质组学中心北京100730

目的唾液腺是原发性干燥综合征(pSS)的主要靶器官,因此唾液被认为是腺体病理生理学和疾病状态的镜子。本研究旨在说明pSS患者的唾液蛋白质组学特征,并鉴定可能辅助诊断的潜在生物标志物。方法发现集包含49个样本[24个来自pSS,25个来自... 详细信息

目的唾液腺是原发性干燥综合征(pSS)的主要靶器官,因此唾液被认为是腺体病理生理学和疾病状态的镜子。本研究旨在说明pSS患者的唾液蛋白质组学特征,并鉴定可能辅助诊断的潜在生物标志物。方法发现集包含49个样本[24个来自pSS,25个来自年龄和性别匹配的健康对照(HCs)],验证集包括25个样本(12个来自pSS,13个来自HCs)。36例pSS患者和38例健康对照者以2:1的比例集中随机分配至Discovery组或验证组。在2D LC-HRMS/MS平台上使用数据非依赖性采集(DIA)策略分析来自pSS患者和健康对照组的未刺激性全唾液样本,以揭示差异蛋白。根据基因本体(GO)分析和国际药学文摘(IPA)分析的蛋白质注释,使用DIA分析验证了关键蛋白质。随机森林用于建立SS的预测模型。结果共发现1,963个蛋白,其中136个蛋白在pSS患者中表现出差异性。生物信息学研究表明这些蛋白质主要与免疫功能、新陈代谢和炎症有关。一组19个蛋白质生物标志物通过基于P值和随机森林的排序顺序进行鉴定,并验证为具有特殊曲线下面积(AUC)值(发现集:0.817;验证集:0.882)的潜在生物标志物,可用于鉴别pSS患者和健康对照人群。结论新发现的候选蛋白组合可能有助于pSS的诊断。唾液蛋白质组学分析是一种很有前途的无创方法,可用于对pSS患者进行预后评估以及早期和精确治疗。DIA具备最佳的时间效率和数据可靠性,可望成为未来唾液蛋白质组研究的合适选择。

关键词：原发性干燥综合征唾液蛋白质组学分析质谱诊断

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