检索结果-内蒙古大学图书馆

肿瘤 2023年第7期43卷 559-569页

作者：孙铭浩杨华瑜孙乐家孙航张健刚庞媛余剑伟王亚南黄鹏羽孙伟毛一雷中国医学科学院北京协和医院肝脏外科北京100730 南京医科大学第一附属医院普通外科江苏南京210029 清华大学机械工程系生物制造中心北京100084 生物制造与快速成形技术北京市重点实验室北京100084 海尔施生物医药股份有限公司浙江宁波315040 中国医学科学院基础医学研究所-北京协和医学院基础学院生理学系北京100005 中国医学科学院生物医学工程研究所天津300192 中国医学科学院天津医学健康研究院先进医用材料与医疗器械全国重点实验室天津301600

3D生物打印是一种创新生物制造策略,该技术可以在规定的3D层次结构中精确定位包括活细胞和类细胞外基质成分在内的生物制品,创建具有生物活性的人工多细胞组织或器官,为研发更接近真实状态的新型人类组织体外模型提供了一种全新的思路... 详细信息

3D生物打印是一种创新生物制造策略,该技术可以在规定的3D层次结构中精确定位包括活细胞和类细胞外基质成分在内的生物制品,创建具有生物活性的人工多细胞组织或器官,为研发更接近真实状态的新型人类组织体外模型提供了一种全新的思路和方法。尽管目前该技术仍处于早期阶段,但生物打印策略已被广泛证实在精准治疗和再生医学中拥有巨大潜力。3D生物打印不仅可以在体外生成人体正常的类组织器官,其生成的肿瘤模型还能够极大程度地保留与亲本肿瘤相一致的组织病理学特征、生物标志物表达以及基因突变和表达谱,不仅可以作为新药研发的优良模型,而且在药物敏感度检测预测患者疗效中的准确度也较高,因此可以为肿瘤患者的个体化精准治疗提供有力支持。然而,3D生物打印技术在指导临床治疗中的应用尚处于起步阶段,与传统的2D组织培养相比,3D生物打印肿瘤模型的建立需要更为严格的质量控制标准和更高的技术水平。随着近年来3D生物打印技术的飞速发展,3D生物打印肿瘤模型已经广泛应用于包括肝细胞癌、胰腺癌、结直肠癌、卵巢癌和神经母细胞瘤在内的多种实体瘤中,但目前在全世界范围内尚无利用3D生物打印肿瘤模型进行药物敏感度检测的规范化标准。因此,为了推动3D生物打印技术在肿瘤药物敏感度检测及精准治疗方面的规范应用,本团队基于自身多年积累的研究成果撰写了本文,且后续将根据研究进展不断地进行更新和修订。

关键词： 3D生物打印肿瘤模型药物敏感度精准医疗质量规范化控制

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2022国际肺动脉高压新指南带来的诊疗策略优化

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中华结核和呼吸杂志 2023年第5期46卷 537-542页

作者：马双双孙璐刘吉祥张云霞万钧谢万木杨沛然季颖群翟振国北京中医药大学、中日友好医院呼吸与危重症医学科、中日友好医院呼吸中心、中国医学科学院呼吸病学研究院、国家呼吸疾病临床研究中心北京100029 中国医学科学院、北京协和医学院、中日友好医院呼吸与危重症医学科、中日友好医院呼吸中心中国医学科学院呼吸病学研究院、国家呼吸疾病临床研究中心北京100029 中日友好医院呼吸与危重症医学科、中日友好医院呼吸中心、中国医学科学院呼吸病学研究院、国家呼吸疾病临床研究中心北京100029 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生理学系北京100005 首都医科大学附属北京安贞医院呼吸与危重症医学科北京100011 上海市东方医院同济大学附属东方医院呼吸与危重症医学科上海200120

2022年8月底,欧洲呼吸杂志(ERJ)和欧洲心脏杂志(EHJ)同期在线发表了最新版《2022年ESC/ERS肺动脉高压诊断和治疗指南》。该指南从肺动脉高压(PH)的定义、诊断、不同类型PH的诊疗及肺动脉高压中心等方面进行了系统阐述,提出了可供临床专... 详细信息

2022年8月底,欧洲呼吸杂志(ERJ)和欧洲心脏杂志(EHJ)同期在线发表了最新版《2022年ESC/ERS肺动脉高压诊断和治疗指南》。该指南从肺动脉高压(PH)的定义、诊断、不同类型PH的诊疗及肺动脉高压中心等方面进行了系统阐述,提出了可供临床专家使用的推荐意见,体现了当前学术界对PH的认知。本文就该指南的更新要点进行解读,并提出我国PH中心的建设需要结合国际指南与国内的诊疗现状进一步探索,以期使PH患者得到更好的临床照护,为临床诊疗提供最新的研究内容。

关键词：国际指南肺动脉高压诊疗策略诊疗现状推荐意见临床诊疗临床专家心脏杂志

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线粒体功能障碍在肌萎缩侧索硬化发病中作用的研究进展

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基础医学与临床 2023年第2期43卷 332-335页

作者：刘立洋柳青刘雅萍张学中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院医学遗传学系北京100005 中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院神经科北京100730 中国医学科学院、北京协和医学院临床医学专业试点班北京100730

线粒体功能障碍在肌萎缩侧索硬化(ALS)的发病中有着重要作用。线粒体功能障碍导致严重的氧化应激损伤和细胞钙稳态失衡,以及被异常释放的线粒体DNA激活炎性反应,这些可能是造成ALS患者运动神经元死亡的重要原因。线粒体自噬作为线粒体... 详细信息

线粒体功能障碍在肌萎缩侧索硬化(ALS)的发病中有着重要作用。线粒体功能障碍导致严重的氧化应激损伤和细胞钙稳态失衡,以及被异常释放的线粒体DNA激活炎性反应,这些可能是造成ALS患者运动神经元死亡的重要原因。线粒体自噬作为线粒体质量控制的最后环节,其功能的减弱或过度增强都会促进ALS的发展。

关键词：肌萎缩侧索硬化线粒体功能障碍

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抗N‑甲基‑D‑天冬氨酸受体脑炎儿童伴阵发性交感神经过度兴奋综合征的临床及预后观察

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中华医学杂志 2021年第43期101卷 3600-3603页

作者：冯硕陈金晓刘硕郑萍孙静张学陈倩首都儿科研究所附属儿童医院神经内科北京100020 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院医学遗传学系北京100005

分析了2018年5月至2021年1月首都儿科研究所附属儿童医院神经内科收治的22例抗N‑甲基‑D‑天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎中,6例伴发交感神经过度兴奋综合征(PSH)患儿的临床特征、花费及预后,发现伴PSH的抗NMDAR脑炎意识障碍重(入院时GCS中位评... 详细信息

分析了2018年5月至2021年1月首都儿科研究所附属儿童医院神经内科收治的22例抗N‑甲基‑D‑天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎中,6例伴发交感神经过度兴奋综合征(PSH)患儿的临床特征、花费及预后,发现伴PSH的抗NMDAR脑炎意识障碍重(入院时GCS中位评分7.5分)、意识障碍持续时间长(中位天数53 d)、住院花费高(中位花费23.0万元)、起病时神经功能损伤重(入院时mRS中位分数4分)、神经功能恢复时间长(mRS恢复至0~2分,中位时间7个月),与不伴PSH的抗NMDAR脑炎患儿比较差异均有统计学意义(P<0.05)。故应重视抗NMDAR脑炎的交感神经兴奋症状,早期识别并干预PSH,以期减少疾病对患者神经功能的损伤及经济负担。

关键词：儿童抗NMDAR脑炎阵发性交感神经过度兴奋综合征

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气液交互法培养小鼠来源的肿瘤类器官的建立及优化

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基础医学与临床 2022年第5期42卷 782-787页

作者：李钊璇罗云萍陈翀中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院免疫学系北京100005

目的构建一种不需要人工重建就可以保留免疫微环境中各类免疫细胞的小鼠来源的肿瘤类器官的气液交互法。方法利用气液交互法建立并培养小鼠来源的肿瘤类器官;用苏木精-伊红(HE)染色分析肿瘤类器官的组织学形态;用流式细胞测量术分析肿... 详细信息

目的构建一种不需要人工重建就可以保留免疫微环境中各类免疫细胞的小鼠来源的肿瘤类器官的气液交互法。方法利用气液交互法建立并培养小鼠来源的肿瘤类器官;用苏木精-伊红(HE)染色分析肿瘤类器官的组织学形态;用流式细胞测量术分析肿瘤类器官中各类免疫细胞的比例;用白细胞介素-2(IL-2)维持肿瘤类器官中T淋巴细胞的数量。结果小鼠CT26结肠癌、Lewis肺癌和MC38结肠癌这3种肿瘤类型的肿瘤类器官都分别保留了原始肿瘤的组织形态;与小鼠CT26结肠癌原始肿瘤组织相比,肿瘤类器官中CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞和B细胞的比例基本保持不变,巨噬细胞比例从66.7%减少到44.3%,树突状细胞的比例从66.5%减少到7.25%;与小鼠Lewis肺癌原始肿瘤组织相比,肿瘤类器官中CD4^(+)T细胞、巨噬细胞、树突状细胞和B细胞的比例基本保持不变,CD8^(+)T细胞的比例从5.6%减少到1.95%;与小鼠MC38结肠癌肿瘤组织相比,肿瘤类器官中CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞和B细胞的比例基本保持不变,巨噬细胞的比例从33.5%减少到17%,树突状细胞的比例从46.8%减少到1.2%;IL-2可以增加3种肿瘤类型来源的肿瘤类器官中肿瘤浸润T淋巴细胞的数量。结论小鼠肿瘤类器官保留了原始肿瘤的组织学形态,一定程度上保留了各类免疫细胞。IL-2可以增加T淋巴细胞的数量。

关键词：气液交互法肿瘤类器官免疫微环境免疫细胞白细胞介素-2(IL-2)

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Nutlin-3a通过抑制CIDEC的表达调控小鼠脂肪功能

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基础医学与临床 2024年第2期44卷 154-158页

作者：陈恩惠杨佳卉赵微解相宏郭艳芳刘晓军闫莉中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病理生理学系北京100005 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院重大疾病共性机制研究全国重点实验室北京100005 山西医科大学基础医学院微生物学与免疫学教研室山西太原030001

目的探讨小鼠双微体同源基因2(MDM2)抑制剂Nutlin-3a对小鼠脂肪脂代谢功能的影响。方法建立C57BL/6J小鼠高脂饮食诱导肥胖(DIO)模型,随机分为对照组:腹腔注射DMSO,实验组:腹腔注射顺式咪唑啉类似物3a(Nutlin-3a)。实验期间进行葡萄糖耐... 详细信息

目的探讨小鼠双微体同源基因2(MDM2)抑制剂Nutlin-3a对小鼠脂肪脂代谢功能的影响。方法建立C57BL/6J小鼠高脂饮食诱导肥胖(DIO)模型,随机分为对照组:腹腔注射DMSO,实验组:腹腔注射顺式咪唑啉类似物3a(Nutlin-3a)。实验期间进行葡萄糖耐量(GTT)以及胰岛素耐量(ITT)实验。实验结束后,分离小鼠附睾脂肪组织(eWAT)、皮下脂肪组织(iWAT)与棕色脂肪组织(BAT),对白色脂肪组织进行苏木精-伊红(HE)染色,观察脂肪细胞形态变化;RT-qPCR和Western blot检测eWAT中脂代谢相关基因表达。结果与对照组相比,给予小鼠Nutlin-3a处理,增加DIO小鼠的体质量(P<0.001);对葡萄糖耐量和胰岛素敏感性没有影响;脂肪细胞体积减小;下调白色脂肪中脂滴结合蛋白诱导细胞凋亡DFF45样效应因子C(CIDEC)的表达。结论Nutlin-3a通过下调白色脂肪组织中CIDEC的表达抑制脂滴的形成。

关键词： Nutlin-3a 脂肪代谢脂肪组织诱导细胞凋亡DFF45样效应因子C(CIDEC)

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针对SARS-CoV2不同突变株广谱特异性中和抗体的筛选与鉴定

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基础医学与临床 2022年第5期42卷 752-757页

作者：佟可心蔡孟华何维张建民中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院免疫学系北京100005

目的筛选对严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV2)不同突变株具有广谱特异性的、高亲和性中和抗体,并进行功能验证。方法用脂质体包被的SARS-CoV2刺突蛋白(S蛋白)mRNA疫苗对Balb/c小鼠进行2次免疫,测定小鼠血清中特异性抗体含量,选取... 详细信息

目的筛选对严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV2)不同突变株具有广谱特异性的、高亲和性中和抗体,并进行功能验证。方法用脂质体包被的SARS-CoV2刺突蛋白(S蛋白)mRNA疫苗对Balb/c小鼠进行2次免疫,测定小鼠血清中特异性抗体含量,选取抗体含量较高的小鼠进行冲击免疫;取冲击免疫后小鼠脾细胞与骨髓瘤细胞融合,用有限稀释法和ELISA筛选出上清能特异性结合S蛋白及S蛋白受体结合域(RBD)的杂交瘤细胞克隆;纯化单克隆抗体,进行假病毒中和实验,验证抗体中和活性;并通过ELISA筛选对4种SARS-CoV2突变株的重组RBD蛋白具有广谱结合特性的单克隆抗体。结果经2次免疫,检测到高剂量组4号小鼠血清中针对S蛋白的抗体含量最高;经过冲击免疫、细胞融合后,共筛选到12株与S蛋白具有结合活性的杂交瘤细胞,其中9株特异性结合RBD蛋白;假病毒中和实验结果显示,41、46和47这3株抗体在体外有显著的中和病毒活性(P<0.05);与另2株抗体相比,46号抗体显示出与SARS-CoV24种包括Omicron在内的突变株的RBD蛋白的广谱结合活性。结论46号抗体是对SARS-CoV2四种不同突变株具有广谱特异性的中和抗体,有望进一步进行人源化改造,用于新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的治疗。

关键词：严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV2) 杂交瘤细胞广谱中和抗体

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小鼠乳腺癌肺特异性转移细胞亚系的建立和验证

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基础医学与临床 2022年第7期42卷 1083-1091页

作者：王子辕段昭君罗云萍中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院免疫学系北京100005

目的筛选和建立乳腺癌的自发性高器官特异性转移亚系,验证所建立的细胞亚系的细胞特征和肺转移器官特异性。方法利用实验性肺转移模型,尾静脉注射小鼠乳腺癌细胞系4T07,回收肺转移灶细胞,体外扩增培养后,再重复2次,获得高肺转移乳腺癌细... 详细信息

目的筛选和建立乳腺癌的自发性高器官特异性转移亚系,验证所建立的细胞亚系的细胞特征和肺转移器官特异性。方法利用实验性肺转移模型,尾静脉注射小鼠乳腺癌细胞系4T07,回收肺转移灶细胞,体外扩增培养后,再重复2次,获得高肺转移乳腺癌细胞;再利用小鼠乳腺脂肪垫原位接种构建自发肺转移模型;在此之间,结合肺转移灶体外培养扩增,重复3次,获得肺高转移细胞亚系及自发性肺转移模型;转染筛选稳定表达荧光素酶的高转移细胞亚系,显微镜下观察细胞形态学变化;小动物活体成像和HE染色来检测肺特异性转移和体外迁移能力的变化;流式细胞测量术分析原发灶、转移灶及脾脏中免疫细胞的变化。细胞划痕实验和Transwell小室法检测细胞亚系的体外迁移能力的变化。结果成功建立了小鼠乳腺癌4T07肺特异性转移细胞亚系4T07LuM。将稳定表达荧光素酶的4T07LuM细胞接种于小鼠乳腺脂肪垫后,小动物活体成像结果发现荧光信号主要集中于肺器官,HE切片可见肺脏中的肿瘤转移灶。4T07LuM相较于亲本细胞4T07体外迁移能力有明显提升,48 h的划痕闭合程度是亲本细胞的1.64倍(P<0.001),12 h时迁移过小室的细胞数是亲本细胞的1.91倍(P<0.001)。4T07LuM细胞荷瘤鼠的脾脏、原位灶和转移器官的免疫细胞比例发生显著变化,体内免疫微环境均更倾向于免疫抑制状态。结论实验性转移和自发性转移的连续筛选联合体外培养扩增可以建立高器官特异性转移的细胞亚系。

关键词：乳腺癌肺转移器官特异性自发转移模型

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小鼠乳腺癌干细胞免疫相关分子表达和免疫浸润的分析

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基础医学与临床 2022年第6期42卷 876-882页

作者：李昱阳李钊璇罗云萍陈翀中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院免疫学系北京100005

目的分析小鼠乳腺癌干细胞(BCSCs)中免疫相关分子的表达和肿瘤组织中免疫细胞的浸润。方法用成球培养的方法在体外富集小鼠乳腺癌细胞系4T1和4T07的肿瘤干细胞(CSCs);用实时定量PCR检测BCSCs中免疫检查点与抗原递呈相关基因的表达;用小... 详细信息

目的分析小鼠乳腺癌干细胞(BCSCs)中免疫相关分子的表达和肿瘤组织中免疫细胞的浸润。方法用成球培养的方法在体外富集小鼠乳腺癌细胞系4T1和4T07的肿瘤干细胞(CSCs);用实时定量PCR检测BCSCs中免疫检查点与抗原递呈相关基因的表达;用小鼠乳腺癌原位移植瘤模型和流式细胞测量术分别检测脾脏和肿瘤组织中各类免疫细胞的比例。结果用成球培养的方法可以成功富集小鼠乳腺癌干细胞4T1和4T07;与贴壁培养的肿瘤细胞相比,小鼠BCSCs中免疫检查点和抗原递呈相关基因的表达有明显差异(P<0.05)。体内的结果表明,与贴壁肿瘤细胞来源的肿瘤组织相比,肿瘤干细胞来源的肿瘤组织中浸润更多的CD4^(+)T和CD8^(+)T细胞(P<0.05),但是CD11b^(+)F4/80^(+)的巨噬细胞浸润更少(P<0.05)。结论小鼠BCSCs中免疫检查点与抗原递呈相关基因的表达有改变,且在体内可招募更多的T细胞到肿瘤组织中去。

关键词：肿瘤干细胞免疫检查点抗原递呈肿瘤免疫逃逸肿瘤免疫浸润

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细菌有转录因子吗?——“转录因子”概念的形成和发展浅析

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中国生物化学与分子生物学报 2021年第6期37卷 691-696页

作者：杨克恭中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院生物化学与分子生物学系北京100005

围绕“细菌是否有转录因子(transcription factors,TFs)”这个问题,近20多年来在国内外学术界存在明显分歧。传统观点认为,细菌没有TFs,调节细菌基因转录起始的是转录激活蛋白和阻遏蛋白,TFs仅仅结合于真核基因启动子。这种观点的典型... 详细信息

围绕“细菌是否有转录因子(transcription factors,TFs)”这个问题,近20多年来在国内外学术界存在明显分歧。传统观点认为,细菌没有TFs,调节细菌基因转录起始的是转录激活蛋白和阻遏蛋白,TFs仅仅结合于真核基因启动子。这种观点的典型代表是某些国际学术权威主编的生物化学和分子生物学类主流原版教材。然而,新观点认为,细菌的结合DNA的转录激活蛋白和阻遏蛋白就是TFs,其含量和重要性不亚于真核。虽然新观点在国际学术期刊发表的学术论文中早已司空见惯,但迄今国内外许多学者仍然心存疑虑。“转录因子”这一概念像许多分子生物学术语一样,伴随学科发展不断更新,从狭义到广义。初期人们曾以为TFs仅仅是真核基因转录起始所必需的,细菌不需要TFs,当时将细菌排除在其适用范围以外可以理解。40年来丰富的科研成果已经证明,大量的转录激活蛋白和阻遏蛋白结合于启动子以外的顺式调控元件,其中既包括真核生物的增强子、沉默子和绝缘子,也有细菌的多种正、负调控元件,这些转录调节蛋白符合转录因子的所有基本特征,是名副其实的“转录因子”。所以,新观点具有科学性和合理性,应该为学术界广泛接受和采用。将来“转录因子”的概念是否会进一步扩大,纳入HAT等染色质修饰蛋白和ncRNAs,甚至拓展到转录的“延伸因子”和“终止因子”,我们对此应该秉持开放态度。

关键词：转录因子细菌学术之争

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