检索结果-内蒙古大学图书馆

中国职业医学 2022年第4期49卷 387-392页

作者：王宇彤李欣欣王丹胡伟江万霞中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系北京100005 中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所北京100050

目的基于“职业病危害项目申报系统”(以下简称“申报系统”)的数据,构建在省级行政区水平估算煤炭开采和洗选业企业职业性接触粉尘工人数量(以下简称“接尘人数”)的方法。方法采用典型抽样方法,以申报系统中2020年山西省、内蒙古自治... 详细信息

目的基于“职业病危害项目申报系统”(以下简称“申报系统”)的数据,构建在省级行政区水平估算煤炭开采和洗选业企业职业性接触粉尘工人数量(以下简称“接尘人数”)的方法。方法采用典型抽样方法,以申报系统中2020年山西省、内蒙古自治区、陕西省、新疆维吾尔自治区1808家煤炭企业为研究对象。基于其中1217家单纯采煤或采煤和洗选一体化企业的数据,建立接尘人数与原煤产量相关关系的多水平模型,分析两者关系;并基于企业规模构成比设置两种场景,估算漏报的接尘人数,以校正各省级行政区接尘人数。结果2020年申报系统的数据显示,原煤产量与接尘人数由多到少的排序均为山西省、内蒙古自治区、陕西省和新疆维吾尔自治区,共有接尘人数1002842人。本研究采用原煤产量、企业规模及其交互项建立的随机截距模型拟合效果相对最优,-2倍的对数似然值为2005.96,赤池信息准则值为2017.95。影响接尘人数的因素为原煤产量及其与企业规模的交互项,原煤产量每变化1.00%,小微企业的接尘人数变化0.62%,大中企业较小微的接尘人数多变化0.13%。在两种假设的场景下,4个省级行政区的校正总接尘人数分别为1125515和1089321人。结论以4个省级行政区的原煤产量和企业规模及其交互项数据构建的多水平模型能够相对准确地估计接尘人数,可较好地校正各省级行政区的接尘人数。

关键词：多水平模型模型构建粉尘煤炭工人企业校正估计

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老年人粪或尿失禁发生风险的预测模型研究

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中华老年医学杂志 2023年第6期42卷 726-732页

作者：李琳陈飞龙李晓艳高逸远朱思霖刁茜叶子王宁徐涛国家卫生健康委科学技术研究所临床医学中心北京100081 中国医学科学院基础医学研究所&北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系北京100005 国家卫生健康委科学技术研究所基层健康质量创新发展研究中心北京100081 华中师范大学数学与统计学院武汉430079

目的构建老年人粪/尿失禁发生风险的预测模型并进行验证。方法采用2018年进行的第7次中国健康长寿纵向调查的横断面调查数据, 以问卷中"您是否能控制大小便"为主要效应指标, 利用受试者工作特征曲线(ROC)寻找以小腿围预测老... 详细信息

目的构建老年人粪/尿失禁发生风险的预测模型并进行验证。方法采用2018年进行的第7次中国健康长寿纵向调查的横断面调查数据, 以问卷中"您是否能控制大小便"为主要效应指标, 利用受试者工作特征曲线(ROC)寻找以小腿围预测老年人粪/尿失禁的最佳截点, 并通过单因素Logistic回归探讨老年人粪/尿失禁的相关影响因素。采用随机抽样的方法抽取70%的调查数据作为训练集, 剩余30%的调查数据作为测试集, 在训练集中用多因素Logistic回归分析方法建立一个囊括所有预测因子的预测模型, 绘制列线图, 并利用测试集对模型的预测效能进行验证。结果多因素Logistic回归分析结果显示, 年龄、较小的小腿围(男性<28.5 cm、女性<26.5 cm)、无法连续步行1 km、无法提起5 kg重物、无法连续做3次蹲起、日常活动能力受限和有泌尿系统、神经系统和脑血管疾病史是老年人粪/尿失禁的危险因素(均P<0.05), 女性、较好的社会经济状况以及正常的体质指数(BMI)是粪/尿失禁的保护因素。使用上述12个因素构建中国老年人粪/尿失禁状态的Logistic回归预测模型, 该模型一致性指数(C-index)值为0.907, 表明该模型有较好的预测能力。训练集和测试集预测模型校正曲线的吻合度均较好, 整体样本、训练集、测试集ROC曲线下面积(AUC)分别为0.906(95%CI:0.896~0.917)、0.907(95%CI:0.894~0.921)、0.910(95%CI:0.892~0.928), 表明该模型预测能力较高, 区分度良好。结论年龄、性别、小腿围、连续步行1 km、提起5 kg重物、连续做3次蹲起、日常活动能力、泌尿系统、神经系统和脑血管疾病史、社会经济状况和BMI是老年人粪/尿失禁的影响因素, 基于上述指标构建的列线图对老年人粪/尿失禁有较好的预测效能。

关键词：尿失禁大便失禁预测列线图

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河北省20~80岁城乡汉族居民吸烟状况调查

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中国公共卫生 2022年第1期38卷 61-64页

作者：于继刚崔泽潘利孙纪新曹亚景王也余程东张玲何慧婧单广良中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系北京100005 河北省疾病预防控制中心首都医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系

目的了解河北省20~80岁城乡汉族居民吸烟状况,为开展控烟工作提供参考依据。方法于2017年7—9月采用多阶段分层整群抽样方法在河北省石家庄市、承德市、保定市抽取3828名20~80岁城乡汉族居民进行问卷调查。结果河北省3828名20~80岁城乡... 详细信息

目的了解河北省20~80岁城乡汉族居民吸烟状况,为开展控烟工作提供参考依据。方法于2017年7—9月采用多阶段分层整群抽样方法在河北省石家庄市、承德市、保定市抽取3828名20~80岁城乡汉族居民进行问卷调查。结果河北省3828名20~80岁城乡汉族居民中,现在吸烟者894人,现在吸烟率为23.35%;不同性别、年龄、文化程度和地区居民现在吸烟率差异均有统计学意义(均P<0.01)。曾经吸烟的1206名城乡汉族居民中,戒烟者312人,戒烟率为25.88%;不同特征城乡汉族居民比较,不同年龄和文化程度曾经吸烟居民戒烟率差异均有统计学意义(均P<0.01)。现在吸烟城乡汉族居民的日均吸烟量为(16.36±10.42)支;不同特征城乡汉族居民比较,不同性别、年龄、文化程度和地区现在吸烟居民日均吸烟量差异均有统计学意义(均P<0.01)。现在吸烟城乡汉族居民的开始吸烟平均年龄为(21.12±6.57)岁;不同特征城乡汉族居民比较,不同性别和年龄现在吸烟居民开始吸烟平均年龄差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论河北省城乡居民吸烟率较高、戒烟率较低、开始吸烟年龄早,其中男性和农村居民是控烟的重点人群。

关键词：吸烟状况汉族居民城乡

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PTEN通过抑制GCLM表达促进铁死亡

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中国细胞生物学学报 2022年第6期44卷 1011-1019页

作者：尚柯卓吴玉婷刘芳铭中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生理学系北京100005

为探讨抑癌基因Pten在铁死亡中的作用及其潜在的机制,该文将Pten基因缺失小鼠胚胎成纤维细胞(Pten^(–/–))与其对照野生型细胞(Pten^(+/+))用不同浓度的铁死亡诱导剂(Erastin)处理,或在Erastin处理的同时分别加入抗氧化剂、铁死亡抑制... 详细信息

为探讨抑癌基因Pten在铁死亡中的作用及其潜在的机制,该文将Pten基因缺失小鼠胚胎成纤维细胞(Pten^(–/–))与其对照野生型细胞(Pten^(+/+))用不同浓度的铁死亡诱导剂(Erastin)处理,或在Erastin处理的同时分别加入抗氧化剂、铁死亡抑制剂、坏死性凋亡抑制剂、凋亡抑制剂和自噬抑制剂,用CCK-8法检测细胞增殖能力;PI染色检测细胞死亡情况;用流式细胞测量术检测细胞脂质过氧化物水平,组织细胞谷胱甘肽检测试剂盒检测谷胱甘肽水平;蛋白质免疫印迹检测PTEN、P-AKT^(s473)、AKT和GCLM蛋白表达水平;RT-qPCR检测Gclm mRNA表达水平;Erastin处理GCLM敲低组与对照组,用CCK-8法检测细胞增殖能力。实验结果显示,与对照组相比,Pten^(–/–)细胞对Erastin的耐受性增强(P<0.05);Erastin诱导的Pten^(+/+)细胞死亡可以被抗氧化剂和铁死亡抑制剂逆转,不能被坏死性凋亡抑制剂、凋亡抑制剂、自噬抑制剂逆转(P<0.05);Erastin处理后,与对照组相比Pten^(–/–)细胞中脂质过氧化物水平(铁死亡检测指标)降低(P<0.05),这些结果表明PTEN缺失能减弱细胞对铁死亡的敏感性。在机制上我们发现,与对照组相比Pten^(–/–)细胞中谷胱甘肽水平升高(P<0.05),GCLM的mRNA和蛋白水平升高(P<0.05);Pten^(–/–)细胞中敲低GCLM能增加细胞对Erastin的敏感性(P<0.05)。综上所述,PTEN能够通过抑制GCLM表达来提高细胞内脂质过氧化水平从而促进铁死亡发生。

关键词： PTEN GCLM 铁死亡谷胱甘肽

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腹腔注射白消安对精原干细胞代谢特征的影响

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基础医学与临床 2024年第6期44卷 793-799页

作者：余志鑫邙新雨邹定峰缪时英宋伟李凯中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院、生物化学与分子生物学系、重大疾病共性机制研究全国重点实验室北京100005

目的通过构建白消安处理的小鼠模型,探讨其对小鼠睾丸精原干细胞(SSCs)代谢的影响。方法采用8周龄C57BL/6J雄性小鼠,腹腔注射10 mg/kg白消安,于第0天、第5天和第10天取材,并通过免疫磁珠法分选出Thy1阳性细胞。随后对这些细胞进行了纯... 详细信息

目的通过构建白消安处理的小鼠模型,探讨其对小鼠睾丸精原干细胞(SSCs)代谢的影响。方法采用8周龄C57BL/6J雄性小鼠,腹腔注射10 mg/kg白消安,于第0天、第5天和第10天取材,并通过免疫磁珠法分选出Thy1阳性细胞。随后对这些细胞进行了纯度鉴定和代谢组学分析。结果实验发现白消安处理能明显降低小鼠睾丸质量(P<0.05),并损伤睾丸的组织结构。基于主成分分析(PCA)和偏最小二乘法判别分析(PLS-DA)模型显示,处理0 d、5 d和10 d的样本组间存在显著的代谢差异。共筛选鉴定出89种差异代谢物,包括谷胱甘肽(GSH)、牛磺酸、精氨酸、必需氨基酸(EAAs)和不饱和脂肪酸(UFAs)等,其重要相关代谢途径涉及甘油磷脂代谢、精氨酸和脯氨酸代谢等。结论白消安通过影响特定的代谢途径,产生明显的生殖毒性效应,导致小鼠睾丸质量下降和组织结构损伤。代谢组学分析其潜在的生殖毒性机制可能与脂质代谢、精氨酸和脯氨酸代谢等代谢通路有关。

关键词：白消安生殖毒性代谢组学精原干细胞

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新型冠状病毒非结构蛋白14的表达及酶活性分析

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基础医学与临床 2023年第1期43卷 51-58页

作者：陈双徐婧雯丁开云刘建生彭小忠刘红旗昆明医科大学、基础医学院、免疫学系云南昆明650500 中国医学科学院、北京协和医学院、医学生物学研究所云南昆明650118 中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院、生物化学与分子生物学系北京100005

目的获得纯度较高和有酶活性的新型冠状(新冠)病毒(SARS-CoV-2)非结构蛋白14(Nsp14)。方法根据大肠埃希氏菌(***)的密码子偏好性,分析新冠病毒原始株基因nsp14的稀有密码子,并对其进行优化。将nsp14克隆至4个不同的表达载体并进行表达;... 详细信息

目的获得纯度较高和有酶活性的新型冠状(新冠)病毒(SARS-CoV-2)非结构蛋白14(Nsp14)。方法根据大肠埃希氏菌(***)的密码子偏好性,分析新冠病毒原始株基因nsp14的稀有密码子,并对其进行优化。将nsp14克隆至4个不同的表达载体并进行表达;通过对表达量和可溶性的比较分析,选择一个表达效果最好的重组表达质粒并优化表达条件;目的蛋白经谷胱甘肽亲和柱纯化后,用半胱氨酸家族蛋白酶(3C)切除融合标签,再分别利用谷胱甘肽亲和柱和分子筛柱纯化蛋白质。最后通过尿素聚丙烯酰胺凝胶电泳对其活性进行鉴定。结果Nsp14的基因在大肠杆菌中表达存在较多的稀有密码子,其中部分稀有密码子呈现近距离分布和串联分布。pGEX6P1-GST-OPTI-Nsp14重组质粒在大肠杆菌中表达的可溶性效果最好,其最佳表达温度为30℃。经纯化后获得了较纯的不含标签的Nsp14,该蛋白具有核酸酶活性。结论本研究成功地表达和纯化出具有核酸酶活性的新冠病毒Nsp14,为进一步推进对新冠病毒Nsp14的结构和功能研究奠定了基础,为筛选靶向Nsp14的抗病毒治疗药物提供了有利的条件。

关键词：新型冠状病毒(SARS-CoV-2) 非结构蛋白14(Nsp14) 原核表达蛋白质纯化核酸酶活性

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脑类器官在药物研发中的研究进展

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基础医学与临床 2024年第9期44卷 1208-1213页

作者：王靓夏隆阔张建民中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院免疫学系北京100005 国典(北京)医药科技有限公司北京100176 常州西太湖细胞治疗前沿技术研究院江苏常州213000

近年来,随着再生医学与组织工程学的飞速发展,脑类器官作为一种创新的体外模型系统,逐渐成为神经科学研究和药物研发领域的热点。脑类器官通过模拟人类大脑的复杂结构和功能,在体外重现了大脑发育的关键过程,为理解神经系统疾病机制、... 详细信息

近年来,随着再生医学与组织工程学的飞速发展,脑类器官作为一种创新的体外模型系统,逐渐成为神经科学研究和药物研发领域的热点。脑类器官通过模拟人类大脑的复杂结构和功能,在体外重现了大脑发育的关键过程,为理解神经系统疾病机制、评估药物疗效及毒性提供了前所未有的平台。本文综述了脑类器官技术的最新进展,特别是其在药物研发中的应用,并探讨了该领域面临的挑战与未来发展方向。

关键词：脑类器官疾病模型药物筛选精准治疗

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慢性血栓栓塞性肺疾病与慢性血栓栓塞性肺动脉高压:新概念与新思路

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中国实用内科杂志 2022年第12期42卷 969-972页

作者：席霖枫杨沛然熊长明翟振国首都医科大学北京100069 中日友好医院呼吸与危重症医学科、中日友好医院呼吸中心、中国医学科学院呼吸病学研究院、国家呼吸疾病临床研究中心北京100029 中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院生理学系北京100005 中国医学科学院阜外医院呼吸与肺血管病中心北京100037

慢性血栓栓塞性肺疾病(CTEPD)是急性肺血栓栓塞症(PTE)的一种远期并发症。由于慢性血栓持续存在于肺动脉管腔内,并逐渐机化及纤维化,肺动脉近端血管发生阻塞性病变,远端血管继发微血管病变,肺血管阻力进行性增加,部分患者可出现肺动脉高... 详细信息

慢性血栓栓塞性肺疾病(CTEPD)是急性肺血栓栓塞症(PTE)的一种远期并发症。由于慢性血栓持续存在于肺动脉管腔内,并逐渐机化及纤维化,肺动脉近端血管发生阻塞性病变,远端血管继发微血管病变,肺血管阻力进行性增加,部分患者可出现肺动脉高压,并进展为右心衰竭。CTEPD起病隐匿,临床常表现为呼吸困难,可伴有低氧血症,严重影响患者的生活质量。因此,对于这类患者,需强调终身抗凝治疗和定期随访评估。

关键词：肺栓塞后综合征慢性血栓栓塞性肺疾病慢性血栓栓塞性肺动脉高压

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AHR抑制剂CH223191提高辐照小鼠骨髓移植效果

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基础医学与临床 2023年第2期43卷 233-240页

作者：庞瑞洋周力吕家迪中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院免疫学系医学分子生物学国家重点实验室北京100005

目的探究骨髓移植过程中辐射诱导的旁观者效应对供体骨髓细胞的影响以及芳香烃受体(AHR)抑制剂CH223191对供体骨髓细胞的保护作用。方法将小鼠分为9 Gy辐照组和12 Gy辐照组,不同辐照剂量辐射后移植相同数量供体骨髓细胞,流式细胞术检测... 详细信息

目的探究骨髓移植过程中辐射诱导的旁观者效应对供体骨髓细胞的影响以及芳香烃受体(AHR)抑制剂CH223191对供体骨髓细胞的保护作用。方法将小鼠分为9 Gy辐照组和12 Gy辐照组,不同辐照剂量辐射后移植相同数量供体骨髓细胞,流式细胞术检测外周血细胞总数、外周血供体细胞嵌合率及数量;ELISA检测未辐照小鼠和辐照小鼠血清活性氧(ROS)水平;将供体骨髓细胞分为对照组、9 Gy辐照组和12 Gy辐照组体外培养,分别加入未辐照小鼠血清、9 Gy和12 Gy辐照小鼠血清处理,ATP活力测定法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡情况,RT-qPCR检测Cyp1a1与Cyp1b1的mRNA表达;将辐照血清处理后的骨髓细胞分为CH223191治疗组与对照组,加入CH223191处理后,比较细胞活力、细胞凋亡、细胞内ROS水平,RT-qPCR检测Cyp1a1与Cyp1b1的mRNA表达;将骨髓移植小鼠分为CH223191治疗组和对照组,治疗组腹腔注射CH223191,记录小鼠体质量、外周血供体细胞嵌合率及数量、骨髓内供体细胞嵌合率及数量。结果小鼠经9 Gy或12 Gy辐照后,12 Gy辐照组外周血细胞总数少于9Gy辐照组(P<0.05),而骨髓移植后外周血供体细胞嵌合率无明显差异,并且12 Gy辐照组外周血供体细胞数明显少于9Gy辐照组(P<0.05);小鼠经辐照后,血清内ROS水平上升(P<0.01);经辐照小鼠血清处理的供体骨髓细胞活力降低,凋亡比例升高(均P<0.01),辐照小鼠血清处理的供体骨髓细胞中Cyp1a1与Cyp1b1 mRNA均升高(P<0.05);辐照小鼠血清处理的供体骨髓细胞加入CH223191后,Cyp1a1与Cyp1b1 mRNA水平降低(P<0.05),细胞活力升高,细胞内ROS水平降低,细胞凋亡比例减少(均P<0.01);骨髓移植后,CH223191治疗组小鼠体质量相对于对照组减轻较少,外周血供体细胞嵌合率与细胞数高于对照组,骨髓内供体细胞比例与数量均高于对照组(均P<0.05)。结论CH223191通过抑制AHR激活,减少辐射诱导的旁观者效应对移植骨髓细胞的损伤,提升小鼠骨髓移植效果。

关键词：骨髓移植辐射诱导的旁观者效应芳香烃受体活性氧

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利用类器官培养构建小鼠肝脏衰老模型

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基础医学与临床 2023年第4期43卷 554-559页

作者：卢琰周雅博陈洁中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院、免疫学系、医学分子生物学国家重点实验室北京100005

目的利用类器官培养构建体外快速诱导的小鼠肝脏衰老模型。方法通过两步灌注法获取小鼠肝细胞并对其进行类器官培养。通过形态学、qPCR和免疫荧光对类器官进行初步鉴定,通过检测其对LDL的摄取能力判断肝脏类器官的功能。用油酸(OA)处理... 详细信息

目的利用类器官培养构建体外快速诱导的小鼠肝脏衰老模型。方法通过两步灌注法获取小鼠肝细胞并对其进行类器官培养。通过形态学、qPCR和免疫荧光对类器官进行初步鉴定,通过检测其对LDL的摄取能力判断肝脏类器官的功能。用油酸(OA)处理肝脏类器官,检测其生长情况、衰老相关分泌表型、LDL的摄取能力和肝细胞活性氧(ROS)水平,分析肝脏衰老模型构建是否成功。进一步使用N-乙酰半胱氨酸(NAC)处理肝细胞,检测以上表型和功能的变化,利用此模型探究ROS对衰老的影响。结果两步灌注法获取到大量有活性的原代小鼠肝细胞,通过在基质胶中3D培养可获得具有自我复制能力的肝脏类器官,qPCR显示其表达肝脏标志基因,免疫荧光结果显示其高表达白蛋白(ALB),并且肝脏类器官具有对LDL正常的摄取功能。用油酸处理后,肝脏类器官生长减慢,衰老相关分泌表型基因表达上调(P<0.001),对LDL的摄取能力降低(P<0.001),ROS明显上升(P<0.001)。以上表型在使用NAC处理后均得以缓解(P<0.01或P<0.001)。结论油酸处理可在体外成功构建小鼠肝脏的衰老模型,加入NAC后可清除ROS,减缓衰老的发生。

关键词：原代肝细胞类器官油酸活性氧衰老

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