检索结果-内蒙古大学图书馆

基础医学与临床 2022年第12期42卷 1885-1890页

作者：郑宁晨杨姣姣张婷王志荣许雪梅中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生物物理及结构生物学系北京100005

目的筛选并确立流感病毒H1N1 A/Nebraska/14/2019血凝素(HA)的最佳蛋白疫苗策略。方法分别构建HA全长、HA胞外区C端不同的突变体及共表达HA/M1的重组杆状病毒,感染昆虫细胞表达80 h后,收取培养上清,Western blot鉴定重组抗原的表达,同... 详细信息

目的筛选并确立流感病毒H1N1 A/Nebraska/14/2019血凝素(HA)的最佳蛋白疫苗策略。方法分别构建HA全长、HA胞外区C端不同的突变体及共表达HA/M1的重组杆状病毒,感染昆虫细胞表达80 h后,收取培养上清,Western blot鉴定重组抗原的表达,同时采用血凝试验间接分析其免疫原性。然后大量表达HA/M1蛋白,Core700纯化后分析蛋白颗粒的理化性质、血凝活性及稳定性。结果2种HA胞外区的C端突变体虽均以三聚体形式表达,但表达上清无血凝活性;HA全长三聚体具有较好的血凝活性,但为膜蛋白,纯化难度大。HA/M1共表达上清具有血凝活性,HA/M1表达上清经Core700纯化,透射电子显微镜分析显示为80 nm~150 nm病毒样颗粒(VLP)。HA-M1-VLP的血凝效价高达26,动态光散射显示HA-M1-VLP在4℃保存3个月性质稳定。结论HA-M1-VLP易于表达纯化、稳定性好,且血凝活性高,可用于流感病毒H1N1蛋白疫苗的研究。

关键词： H1N1 血凝素(HA) 基质蛋白(M1) 病毒样颗粒(VLP)

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EV71外壳蛋白表位肽多克隆抗血清的制备及鉴定

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基础医学与临床 2022年第11期42卷 1661-1666页

作者：李晨张婷王志荣许雪梅中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生物物理及结构生物学系北京100005

目的制备肠道病毒71型(EV71)外壳蛋白表位肽多克隆抗血清。方法利用5种B细胞表位预测软件对EV71外壳蛋白进行分析,设计针对病毒蛋白(VP)的4种表位肽,即VP1(aa.204-223)、VP2(aa.133-163)、VP3(aa.139-148+aa.173-191)和VP4(aa.1-23),化学合成后与钥孔虫戚血蓝蛋白(KLH)偶联得到相应肽。然后,分别联合MF59/CpGC274佐剂皮下免疫BALB/c小鼠6次,间隔2周,采集血清,用ELISA和Western blot对其抗体活性进行分析。结果4种抗血清均可有效结合EV71病毒和其变性病毒,VP2抗血清与变性病毒的结合活性较高,其余3种与病毒及变性病毒的结合力相当;而且4种抗血清均可与病毒样颗粒(VLP)及变性VLP结合。VP1和VP2抗血清分别与EV71 VLP中的组成蛋白VP1和VP0(VP2和VP4前体蛋白)结合,其中VP2抗血清的结合活性最好,VP1抗血清次之;同时,VP1和VP2抗血清还可与EV71病毒特异性高效结合,且VP2抗血清可同时结合EV71病毒的空心颗粒的VP0及实心颗粒的VP2。VP3和VP4抗血清与VLP和病毒未显示明显的结合活性。结论成功制备了4种EV71表位肽多克隆抗血清,为ELISA和Western blot提供检测工具,并可用于EV71疫苗质控(QC)研究。

关键词：肠道病毒71型疫苗外壳蛋白表位肽抗血清

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新疆阿勒泰市哈萨克族不同职业人群高血压相关因素分析

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基础医学与临床 2022年第4期42卷 577-582页

作者：杜瑾申郁冰杨翠红陈雅丽姜晶梅中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系北京100005

目的探讨新疆哈萨克族不同职业人群(市民、农民、牧民)高血压相关因素及其重要程度,以开展有针对性高血压防治工作。方法2012至2013年新疆阿勒泰市红墩镇,根据3种职业人口比例采用随机整群抽样方法抽取1668名年龄≥30岁哈萨克族人,进行... 详细信息

目的探讨新疆哈萨克族不同职业人群(市民、农民、牧民)高血压相关因素及其重要程度,以开展有针对性高血压防治工作。方法2012至2013年新疆阿勒泰市红墩镇,根据3种职业人口比例采用随机整群抽样方法抽取1668名年龄≥30岁哈萨克族人,进行高血压相关因素调查。采用随机森林方法探讨不同职业人群高血压相关因素及其重要程度。结果1646人纳入本研究。根据随机森林特征重要性评分对排名前5位高血压重要预测变量由大到小依次排序,市民为腰围、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、体质指数(BMI)及年龄;农民为年龄、LDL-C、总胆固醇(TC)、TG及腰围;牧民为年龄、BMI、腰围、TC及LDL-C(特征重要性评分>0.06)。模型预测准确率分别为0.82、0.69、0.76。结论在不同职业人群中肥胖和血脂与高血压相关程度不同,需对不同职业人群进行有针对性高血压防治。随着城市化进程,城镇居民要注意控制向心性肥胖。

关键词：哈萨克族腰围 BMI 血脂高血压

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胱天蛋白酶募集域蛋白9基因相关侵袭性念珠菌病一例并文献复习

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中华神经科杂志 2021年第4期54卷 355-361页

作者：陈金晓郑萍冯硕吴迪吴明星陈倩张冰克张学首都儿科研究所附属儿童医院神经内科北京100020 首都儿科研究所附属儿童医院神经外科北京100020 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院医学遗传学系北京100005

目的总结胱天蛋白酶募集域蛋白9(CARD9)基因相关侵袭性念珠菌病的临床特点、诊断及治疗,并报道该基因的一种新突变。方法描述1例2018年12月底于首都儿科研究所附属儿童医院收入院的以中枢神经系统感染及腹膜后肿物为主要临床表现的侵袭... 详细信息

目的总结胱天蛋白酶募集域蛋白9(CARD9)基因相关侵袭性念珠菌病的临床特点、诊断及治疗,并报道该基因的一种新突变。方法描述1例2018年12月底于首都儿科研究所附属儿童医院收入院的以中枢神经系统感染及腹膜后肿物为主要临床表现的侵袭性念珠菌病患儿的临床特征、辅助检查和治疗经过及随访结果,对患儿及其父母进行全基因外显子组检测及一代测序验证从而明确诊断;并以"CARD9""invasive candidiasis""侵袭性念珠菌病"为关键词在PubMed数据库、万方数据库、中国知网数据库检索自建库至2020年5月的相关文献,进行文献复习。结果患儿男性,10岁,既往健康,亚急性病程,以腹泻症状起病,2个月余后病情进展迅速,相继出现头痛、呕吐、抽搐、意识障碍等神经系统受累症状,脑脊液及血液中多次培养出白色念珠菌,大便中找到类酵母样真菌,头部磁共振成像提示梗阻性脑积水,腹部CT可见腹膜后肿物及肠管壁增厚。对患儿及其父母核心家系采血行全基因外显子组检测及一代测序验证,结果发现患儿CARD9基因存在c.952-12956delinsAG纯合变异,为未报道的致病变异。经静脉联合抗真菌药物治疗症状无明显缓解,行侧脑室引流手术及侧脑室给予抗真菌药物治疗9周,临床症状及脑脊液常规生化改善,培养转阴,腹膜后肿物缩小出院。出院后继续口服联合抗真菌药物治疗4个月,患儿无特殊不适感,体力稍差,脑脊液白细胞及蛋白仍偏高,头部磁共振成像仍可见脑积水及脑室旁白质异常信号,腹部CT可见腹膜后肿物较前缩小。共检索到文献15篇,全世界共报道了21例CARD9基因相关侵袭性念珠菌病患者(不含本例),中枢神经系统感染常见。结论CARD9基因缺陷患者选择性地对真菌易感,发生侵袭性念珠菌病常累及中枢神经系统,病情重。应予全身足量、长疗程的抗真菌药物治疗,并发脑积水者则需外科治疗。本次报道的新突变丰富了CARD9基因的变异多样性。对不明原因的侵袭性念珠菌病患者,建议行基因检测,关注CARD9基因缺陷等先天性免疫缺陷病。

关键词：念珠菌病侵袭性中枢神经系统感染脑积水胱天蛋白酶募集域蛋白9 CARD9基因

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纳布啡与舒芬太尼预防输尿管镜碎石术后导尿管相关膀胱刺激征的比较

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基础医学与临床 2023年第10期43卷 1567-1571页

作者：杨旺燕李雷任海强杜鹃闫莉杨彦伟清华大学附属垂杨柳医院麻醉科北京100022 中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院、病理生理学系北京100005

目的对比纳布啡与舒芬太尼预防全身麻醉下经尿道输尿管镜碎石术后男性患者导尿管相关膀胱刺激征(CRBD)的效果。方法选择择期全麻下行经尿道输尿管镜碎石术的男性患者158例,年龄25~65岁,美国麻醉医师学会(ASA)Ⅰ~Ⅲ级。采用随机数字表法... 详细信息

目的对比纳布啡与舒芬太尼预防全身麻醉下经尿道输尿管镜碎石术后男性患者导尿管相关膀胱刺激征(CRBD)的效果。方法选择择期全麻下行经尿道输尿管镜碎石术的男性患者158例,年龄25~65岁,美国麻醉医师学会(ASA)Ⅰ~Ⅲ级。采用随机数字表法将患者分为纳布啡组(N组)、舒芬太尼组(S组)两组,每组79例。N组全麻诱导给予纳布啡0.2 mg/kg,S组诱导给予舒芬太尼0.2μg/kg,其余麻醉诱导药物及维持方法相同。分别记录全麻苏醒时(T0)及苏醒后10 min(T1)、20 min(T2)、30 min(T3)、1 h(T4)5个时点两组患者的CRBD发生情况及严重程度、Ramsay镇静评分、呼吸抑制及恶心呕吐等不良反应。结果两组T3,T4时点CRBD发生率显著高于T0时点(P<0.05);与S组相比,N组在T3时点CRBD发生率及重度CRBD的发生率均显著降低(P<0.05);N组T3时点Ramsay镇静评分显著高于S组(P<0.05);两组术后不良反应差异无统计学意义。结论对于经尿道输尿管镜碎石的男性患者,全麻诱导时给予纳布啡更有助于降低术后苏醒期间CRBD的发生率及严重程度,且不良反应较少。

关键词：纳布啡舒芬太尼输尿管镜碎石术导尿管相关膀胱刺激征

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载脂蛋白E通过降低高尔基体膜蛋白73表达抑制小鼠肝癌细胞系增殖

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基础医学与临床 2023年第5期43卷 762-770页

作者：侯孟杰赵娜黄富强王亚南刘芳铭中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院生理学系北京100005 山东第一医科大学附属省立医院输血科山东济南250000

目的探究载脂蛋白E(APOE)与高尔基体膜蛋白73(GP73)之间的调控关系,并明确其对肝癌细胞增殖的影响。方法分析在线网站肝癌数据库中APOE与GP73的相关性;小鼠分为对照及Apoe缺失组、对照及Gp73缺失组;细胞分为Gp73敲低组、Apoe敲低组(转... 详细信息

目的探究载脂蛋白E(APOE)与高尔基体膜蛋白73(GP73)之间的调控关系,并明确其对肝癌细胞增殖的影响。方法分析在线网站肝癌数据库中APOE与GP73的相关性;小鼠分为对照及Apoe缺失组、对照及Gp73缺失组;细胞分为Gp73敲低组、Apoe敲低组(转染小干扰RNA或感染慢病毒)及相应对照;GP73过表达组、APOE过表达组(转染过表达质粒)及相应对照;GP73低表达组(转染小干扰RNA或雷帕霉素处理)及对照组。Western blot检测APOE和GP73的蛋白表达;CCK8法检测细胞增殖。结果在肝癌中GP73与APOE的表达负相关(P<0.001);在小鼠肝脏、肾脏组织中,Gp73缺失不影响APOE表达,而Apoe缺失导致GP73表达上调(P<0.001);在肝癌细胞系中,GP73改变不影响APOE表达,而APOE过表达或敲低引起GP73相应下调或上升(P<0.01);降低APOE促进肝癌细胞系增殖(P<0.01);下调GP73抑制Apoe敲低促进的小鼠肝癌细胞系增殖(P<0.001)。结论APOE负调控GP73。而通过降低GP73表达,从而抑制APOE下调介导的小鼠肝癌细胞系增殖。这种调控关系可能是肝癌的一个病理机制和潜在治疗靶点。

关键词：载脂蛋白E 高尔基体膜蛋白73 负调控细胞增殖

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转录因子Ikzf1促进小鼠胎肝来源红系细胞终末分化

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基础医学与临床 2023年第6期43卷 916-922页

作者：王佳鑫余东林杨希刘雪会吕湘中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病理生理学系医学分子生物学国家重点实验室北京100005

目的通过分析单细胞转录组数据,挖掘红系终末分化过程中潜在的转录因子Ikzf1,并探究其在终末红系分化中的功能。方法利用SCENIC方法对人和小鼠红系细胞的单细胞转录组数据进行转录因子预测,从bulk转录组数据获取所预测因子Ikzf1在红系... 详细信息

目的通过分析单细胞转录组数据,挖掘红系终末分化过程中潜在的转录因子Ikzf1,并探究其在终末红系分化中的功能。方法利用SCENIC方法对人和小鼠红系细胞的单细胞转录组数据进行转录因子预测,从bulk转录组数据获取所预测因子Ikzf1在红系终末分化过程中的表达情况并在小鼠胎肝红系分化体系中进行RT-qPCR验证。在小鼠胎肝来源的红系细胞中利用短发夹RNA(shRNA)干扰技术敲低Ikzf1,流式分选GFP阳性的成功转染细胞,RT-qPCR验证其敲低效率,流式细胞术分析Ikzf1敲低后对红系分化和脱核的影响。结果SCENIC预测Ikzf1是人与小鼠红系终末分化共同的转录因子,转录组及RT-qPCR分析显示其在终末分化较早期的原红和早幼红细胞阶段表达量较高。将小鼠胎肝来源红系细胞中Ikzf1基因的表达成功敲低,流式细胞术检测发现Ikzf1敲低导致红细胞分化阻滞在早幼红细胞时期,细胞脱核率显著降低(P<0.05)。结论转录因子Ikzf1在红系终末分化早期高表达并参与促进红系终末分化和脱核。

关键词： Ikzf1 红系终末分化红系脱核

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端粒长度与冠心病关系的研究进展

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淮海医药 2025年第2期43卷 215-217页

作者：陈韩日徐涛郝永臣中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系北京100005 首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所临床与流行病研究中心100029

冠状动脉粥样硬化性心血管疾病是由于冠状动脉发生粥样硬化而引起血管腔狭窄或闭塞,导致心肌缺血或坏死所造成的心脏病,简称冠心病。冠心病是全球首位死亡原因,造成沉重的社会和经济负担。2023年中国心血管健康与疾病报告[1]显示,我国... 详细信息

冠状动脉粥样硬化性心血管疾病是由于冠状动脉发生粥样硬化而引起血管腔狭窄或闭塞,导致心肌缺血或坏死所造成的心脏病,简称冠心病。冠心病是全球首位死亡原因,造成沉重的社会和经济负担。2023年中国心血管健康与疾病报告[1]显示,我国目前约有心血管病患者3.3亿,其中1139万患有冠心病,现已成为我国重大的公共卫生问题。冠心病的发病率随着年龄增长而逐渐升高,与衰老密切相关,因此,探究衰老相关因素在冠心病发生发展中的作用具有重要意义[2]。

关键词：端粒长度冠心病综述

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咖啡酸改性明胶水凝胶制备及其抗氧化功能

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基础医学与临床 2022年第7期42卷 1035-1041页

作者：郝博雅曾菲温涛孟洁许海燕刘健中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生物医学工程学系北京100005

目的制备咖啡酸改性明胶(CA-gel)水凝胶,研究不同接枝率对水凝胶理化性质的影响,初步评价其抗氧化性能。方法通过控制咖啡酸和明胶的投料比,制备不同接枝率的CA-gel,使用漆酶引发氧化交联反应,得到咖啡酸改性明胶水凝胶。使用高效液相色... 详细信息

目的制备咖啡酸改性明胶(CA-gel)水凝胶,研究不同接枝率对水凝胶理化性质的影响,初步评价其抗氧化性能。方法通过控制咖啡酸和明胶的投料比,制备不同接枝率的CA-gel,使用漆酶引发氧化交联反应,得到咖啡酸改性明胶水凝胶。使用高效液相色谱(HPLC)和核磁共振氢谱(^(1)H-NMR)表征CA-gel的分子结构;通过紫外-可见分光光度计测定咖啡酸接枝率;通过倒置试管法测定凝胶固化时间;使用微球压痕法测定其弹性模量;根据溶胀和降解前后质量变化计算溶胀率和降解速率;通过测定1,1-二苯基-2-2-三硝基苯肼自由基(DPPH·)溶液吸光度的变化计算其对DPPH自由基清除能力;使用细胞增殖-毒性检测(CCK-8)方法评价其细胞相容性及在过氧化氢环境中对成纤维细胞的保护作用。结果咖啡酸被接枝到明胶分子上,当接枝率分别为33.0μmol/g、61.8μmol/g、74.4μmol/g时,三种水凝胶的固化时间分别为33 min、42 min、47 min;弹性模量分别为7.2 kPa、29.4 kPa、34.5 kPa;溶胀率分别为896.5%、835.3%、803.9%;降解速率依次降低;对DPPH自由基清除能力分别为38.5%、41.9%、49.8%;具有良好的细胞相容性,并对过氧化氢环境中的成纤维细胞具有保护作用。结论CA-gel水凝胶获得了可调的固化时间、弹性模量、生物降解速率以及自由基清除能力,在高氧化应激微环境中对成纤维细胞有显著的保护作用。

关键词：明胶水凝胶咖啡酸抗氧化漆酶

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2020-2030年中国4种主要癌症相关死亡率的预测

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癌症 2022年第1期41卷 8-17页

作者：李宁吴鹏申郁冰杨翠红张璐雯陈雅丽王子兴姜晶梅流行病学与卫生统计学系基础医学研究所中国医学科学院/基础医学院北京协和医学院北京100005

背景与目的癌症已成为全球性健康问题,评价癌症死亡率对公共健康政策制定和资源合理分配具有重要价值。本研究旨在预测中国4种常见癌症(肺癌、肝癌、胃癌和食管癌)2020±2030年的死亡率和死亡人数,估算因人口老龄化和吸烟引起的癌... 详细信息

背景与目的癌症已成为全球性健康问题,评价癌症死亡率对公共健康政策制定和资源合理分配具有重要价值。本研究旨在预测中国4种常见癌症(肺癌、肝癌、胃癌和食管癌)2020±2030年的死亡率和死亡人数,估算因人口老龄化和吸烟引起的癌症负担。方法癌症死亡数据(2004±2017年)来源于中国死亡监测数据集,中国人口数据(2020±2030年)来源于联合国人口预测报告。吸烟状况数据来源于世界卫生组织全球报告,吸烟与癌症的相对风险来源于大规模亚洲研究。用连接点回归分析和线性回归模型预测4种主要癌症相关死亡人数和年龄标化死亡率。用人群归因分值估算这4种主要癌症的吸烟相关负担。结果与预测的肺癌死亡率将持续增加不同,未来10年,消化系统癌症(肝癌、胃癌和食管癌)的年龄标化死亡率预计将有所下降。4种主要癌症引起的死亡人数预计将从2020年的1,490,304例增至2030年的1,823,960例。预测的4种主要癌症的死亡率在40±45岁以后将随年龄增大而增高,在80±84岁和≥85岁年龄组达到峰值。2030年,在≥65岁的成年人中,这4种癌症的联合死亡人数预计将达到1,167,153例,占这些癌症总死亡人数的64%。预计吸烟引起的4种癌症死亡的人数将为527,577例,占总死亡人数的29%。结论预计未来10年,这4种主要癌症联合总死亡率呈下降趋势;然而,考虑到中国人口老龄化和高吸烟率的情况,相应的死亡人数预计将会激增。本研究为中国未来实施有效的癌症防控策略提供了基于数据的证据支持。

关键词：癌症死亡率中国食管癌肝癌肺癌人口老龄化预测吸烟胃癌

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