检索结果-内蒙古大学图书馆

基础医学与临床 2022年第1期42卷 154-158页

作者：何慧婧单广良中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病学与卫生统计学系北京100005

生理参数参考区间(RI)估计对于健康评估、疾病筛查与诊断,以及治疗效果评价具有指导意义。目前中国尚无生理参数RI估计的方法学综述。本文拟通过对RI估计方法学的系统梳理,系统介绍生理参数RI制定的意义、方法和应用。RI估计方法主要有3... 详细信息

生理参数参考区间(RI)估计对于健康评估、疾病筛查与诊断,以及治疗效果评价具有指导意义。目前中国尚无生理参数RI估计的方法学综述。本文拟通过对RI估计方法学的系统梳理,系统介绍生理参数RI制定的意义、方法和应用。RI估计方法主要有3类:非参数法、参数法和稳健估计法。研究者需结合研究目的和数据特点进行选择。本文可为制定生理参数RI提供方法学参考,也为实际工作中如何客观合理解读生理参数区间提供指导。

关键词：参考区间生理参数方法学

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基于VN210/VC210的双分子荧光互补定量分析cofilin-actin相互作用的特异性

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现代生物医学进展 2022年第4期22卷 601-605页

作者：王小毅马晓骊陈虹黄秉仁陈等中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生物化学与分子生物学系北京100005

目的:利用双分子荧光互补技术定量分析cofilin-actin的特异性相互作用。方法:首先构建表达VN210(编码荧光蛋白Venus 1-210氨基酸)和VC210(编码荧光蛋白Venus 210-238氨基酸)探针的质粒,通过梯度剂量转染检测该探针对的自组装能力;其次构... 详细信息

目的:利用双分子荧光互补技术定量分析cofilin-actin的特异性相互作用。方法:首先构建表达VN210(编码荧光蛋白Venus 1-210氨基酸)和VC210(编码荧光蛋白Venus 210-238氨基酸)探针的质粒,通过梯度剂量转染检测该探针对的自组装能力;其次构建VN210/VC210与bJun、bFos、Fos△zip、cofilin(WT)、cofilin(S3E)和actin的融合表达载体,在HeLa细胞中分别过表达不同载体组合,以VN210-bJun/bFos-VC210组作为阳性对照,以VN210-bJun/bFos△zip-VC210组作为阴性对照,使用多功能细胞观测显微镜观察并拍摄荧光图像;最后使用多功能微孔板检测仪,对对照组进行波谱扫描,确定最适合检测的激发光波长和发射光波长,再以此选择波长检测实验组中可观察到荧光信号组合的荧光强度,进行统计分析。结果:(1)VN210/VC210在各转染剂量组中均未观察到荧光信号;(2)阳性对照组可观察到荧光信号,阴性对照组未观察到荧光信号;实验组中,VN210-cofilin(WT)/actin-VC210组荧光信号较强,VN210-cofilin(S3E)/actin-VC210和VN210/actin-VC210组荧光信号较弱,其余组均观察不到荧光信号;(3)产生荧光信号的实验组中,VN210-cofilin(S3E)/actin-VC210和VN210/actin-VC210组间的荧光信号无显著差异,但分别与VN210-cofilin(WT)/actin-VC210组具有显著差异。结论:VN210/VC210双分子荧光互补技术可定量检测cofilin-actin的特异性相互作用。

关键词：双分子荧光互补定量分析 cofilin-actin相互作用

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小胶质细胞在阿尔茨海默病神经炎性反应中作用的研究进展

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基础医学与临床 2022年第8期42卷 1310-1313页

作者：王远卓郑清月张翰林仇文颖王涛马超中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院人体解剖学与组织学胚胎学系北京100005 北京协和医学院临床医学系北京100730

阿尔茨海默病(AD)患者脑区存在不同分型的激活小胶质细胞。随神经炎性反应进展,这些细胞存在明显形态学和功能变化。它们通过改变细胞吞噬功能、参与免疫反应、或诱导胞内毒性反应来发挥致病作用。针对小胶质细胞在AD神经炎性反应中的作... 详细信息

阿尔茨海默病(AD)患者脑区存在不同分型的激活小胶质细胞。随神经炎性反应进展,这些细胞存在明显形态学和功能变化。它们通过改变细胞吞噬功能、参与免疫反应、或诱导胞内毒性反应来发挥致病作用。针对小胶质细胞在AD神经炎性反应中的作用,目前已开展一系列临床药物实验来推进靶向治疗。亟需更多研究来阐明小胶质细胞在AD神经炎性反应中的作用和机制。

关键词：阿尔茨海默病小胶质细胞神经炎性反应

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代谢组学在静脉血栓栓塞症中的应用研究进展

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国际呼吸杂志 2024年第10期44卷 1224-1228页

作者：李慧文张竹杨沛然翟振国哈尔滨医科大学附属第二医院呼吸与危重症医学科哈尔滨150086 国家呼吸医学中心呼吸和共病全国重点实验室国家呼吸疾病临床研究中心中国医学科学院呼吸病学研究院中日友好医院呼吸与危重症医学科北京100029 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础医学院生理学系北京100005

代谢组学是一门分析生物体代谢物组成及变化的新兴学科,能够揭示疾病生理和病理状态下的代谢过程。静脉血栓栓塞症(VTE)作为严重的血管性疾病,包括深静脉血栓形成和肺血栓栓塞症,具有高发病率和高病死率。尽管VTE诊疗方式不断进步,但仍... 详细信息

代谢组学是一门分析生物体代谢物组成及变化的新兴学科,能够揭示疾病生理和病理状态下的代谢过程。静脉血栓栓塞症(VTE)作为严重的血管性疾病,包括深静脉血栓形成和肺血栓栓塞症,具有高发病率和高病死率。尽管VTE诊疗方式不断进步,但仍面临诸多挑战。代谢组学技术可识别VTE相关病理代谢过程,包括血栓形成、炎症反应和内皮功能障碍等代谢路径异常及代谢产物变化,为挖掘VTE新型标志物提供了重要线索。本文旨在总结代谢组学在VTE研究中的应用现状,探讨其在揭示疾病病程演变、风险评估和诊治中的潜力及未来研究方向。

关键词：静脉血栓栓塞代谢组学肺栓塞静脉血栓形成

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可移植人髓母细胞瘤PUMC-MBT1瘤株的建立与鉴定

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基础医学与临床 2022年第9期42卷 1339-1343页

作者：王世尊张丹葛明冯海凉刘玉琴中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病理学系北京100005 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院细胞中心北京100005 首都医科大学附属北京儿童医院国家儿童医学中心神经外科北京100045

目的建立细胞系来源的异种种植肿瘤(CDX)体内可连续稳定传代的人髓母细胞瘤研究模型,并分析其生长和形态特点、病理特征。方法采用自建人髓母细胞瘤细胞系(PUMC-MB1)移植于SCID小鼠右侧腋窝,接种细胞数为5×10^(6)个/只。当细胞系... 详细信息

目的建立细胞系来源的异种种植肿瘤(CDX)体内可连续稳定传代的人髓母细胞瘤研究模型,并分析其生长和形态特点、病理特征。方法采用自建人髓母细胞瘤细胞系(PUMC-MB1)移植于SCID小鼠右侧腋窝,接种细胞数为5×10^(6)个/只。当细胞系来源的异种种植肿瘤(CDX)长径增长至1.5 cm时处死小鼠,收集肿瘤组织并进行体内传代操作,重复传代10次,于第10代时观察肿瘤生长特点及荷瘤小鼠的生存时间,收集肿瘤进行病理分析。结果CDX来源的人髓母细胞瘤瘤株已在体内连续传代至10代(命名为PUMC-MBT1),成瘤率为100%,在接种第14天左右可触及皮下结节,第29天移植瘤长径达到1.5 cm左右,荷瘤小鼠平均寿命50 d。病理学检查结果显示移植瘤为经典型髓母细胞瘤,Ki-67阳性(80%~90%),Syn阳性(40%~50%),NeuN阳性(20%~30%)。结论本课题组成功建立了人髓母细胞瘤移植瘤瘤株PUMC-MBT1,造模简单便捷,成瘤率高,病理学性质稳定,保持了经典型髓母细胞瘤的特性,为髓母细胞瘤研究提供了更多的体内研究模型。

关键词：髓母细胞瘤细胞系来源的异种种植肿瘤(CDX) 瘤株

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Sirt6基因脑特异性敲除对老年小鼠大脑皮层的影响

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中华行为医学与脑科学杂志 2021年第6期30卷 481-488页

作者：王新寰侯琳阴彬刘伟彭小忠中国医学科学院基础医学研究所(北京协和医学院基础学院)医学分子生物学国家重点实验室生物化学与分子生物学系医学灵长类研究中心神经科学中心北京100005 中国医学科学院医学生物学研究所昆明650118

目的研究衰老基因沉默信息调节因子6(silent information regulator 6,Sirt6)敲除后对于老年小鼠大脑皮层的影响。方法构建Sirt6-flox转基因小鼠,利用Emx1-Cre工具鼠对小鼠脑组织进行特异性Sirt6基因敲除。根据基因分型,将11只野生型小... 详细信息

目的研究衰老基因沉默信息调节因子6(silent information regulator 6,Sirt6)敲除后对于老年小鼠大脑皮层的影响。方法构建Sirt6-flox转基因小鼠,利用Emx1-Cre工具鼠对小鼠脑组织进行特异性Sirt6基因敲除。根据基因分型,将11只野生型小鼠作为对照组(WT组),10只Sirt6基因敲除小鼠作为条件敲除组(cKO组)。对老年小鼠的体型和体质量进行测量,HE染色比较大脑皮层厚度;EdU标记分析大脑神经再生,Western blot检测衰老相关RNA结合蛋白HuR和凋亡相关蛋白Caspase-3的表达,同时检测皮层内组蛋白乙酰化水平。结果成功构建Sirt6脑组织特异性敲除小鼠,12月龄组实验中,与WT组小鼠脑组织面积[(2.07±0.22)cm^(2)]和皮层厚度[(970.56±80.91)μm]相比,Sirt6 cKO组脑组织面积[(1.61±0.14)cm^(2)]和皮层厚度[(822.88±53.94)μm]均偏小,均差异有统计学意义(均P<0.05);EdU掺入神经细胞实验显示,与WT组每100个室管膜区神经细胞中EdU掺入细胞数目[(10.29±1.93)个]相比,Sirt6 cKO组室管膜区神经细胞EdU掺入数目偏少[(4.75±1.48)个],且差异具有统计学意义(P<0.001);在17月龄组实验中,与WT组体型、体质量[(35.25±4.17)g]和脑组织面积[(1.98±0.18)cm^(2)]相比,Sirt6 cKO组小鼠体型偏小、体质量[(29.00±1.08)g]偏低且脑组织面积[(1.54±0.55)cm^(2)]偏小,差异具有统计学意义(均P<0.05)。这两个月龄段小鼠脑皮层蛋白中Caspase-3、HuR表达降低(t=2.95,5.38,均P<0.05),且H3K9ac、H3K56ac的表达增高(t=3.53,2.78,均P<0.05),但同源基因Sirt1表达无变化(t=1.26,P>0.05)。结论Sirt6的脑组织特异性缺失会导致老年小鼠大脑神经再生减少,衰老加剧,凋亡增加,这可能是导致其大脑皮层变薄,脑组织萎缩的原因,推测其分子机制与Sirt6敲除后乙酰化水平升高有关。

关键词：沉默信息调节因子6 条件性基因敲除组蛋白乙酰化神经再生衰老

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胱天蛋白酶募集域蛋白9基因相关侵袭性念珠菌病一例并文献复习

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中华精神科杂志 2021年第4期54卷 355-361页

作者：陈金晓郑萍冯硕吴迪吴明星陈倩张冰克张学首都儿科研究所附属儿童医院神经内科北京100020 首都儿科研究所附属儿童医院神经外科北京100020 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院医学遗传学系北京100005

目的总结胱天蛋白酶募集域蛋白9(CARD9)基因相关侵袭性念珠菌病的临床特点、诊断及治疗,并报道该基因的一种新突变.方法描述1例2018年12月底于首都儿科研究所附属儿童医院收入院的以中枢神经系统感染及腹膜后肿物为主要临床表现的侵... 详细信息

目的总结胱天蛋白酶募集域蛋白9(CARD9)基因相关侵袭性念珠菌病的临床特点、诊断及治疗,并报道该基因的一种新突变.方法描述1例2018年12月底于首都儿科研究所附属儿童医院收入院的以中枢神经系统感染及腹膜后肿物为主要临床表现的侵袭性念珠菌病患儿的临床特征、辅助检查和治疗经过及随访结果,对患儿及其父母进行全基因外显子组检测及一代测序验证从而明确诊断;并以“CARD9”“invasive candidiasis"“侵袭性念珠菌病”为关键词在PubMed数据库、万方数据库、中国知网数据库检索自建库至2020年5月的相关文献,进行文献复习.结果患儿男性,10岁,既往健康,亚急性病程,以腹泻症状起病,2个月余后病情进展迅速,相继出现头痛、呕吐、抽搐、意识障碍等神经系统受累症状,脑脊液及血液中多次培养出白色念珠菌,大便中找到类酵母样真菌,头部磁共振成像提示梗阻性脑积水,腹部CT可见腹膜后肿物及肠管壁增厚.对患儿及其父母核心家系采血行全基因外显子组检测及一代测序验证,结果发现患儿CARD9基因存在c.952-12_956delinsAG纯合变异,为未报道的致病变异.经静脉联合抗真菌药物治疗症状无明显缓解,行侧脑室引流手术及侧脑室给予抗真菌药物治疗9周,临床症状及脑脊液常规生化改善,培养转阴,腹膜后肿物缩小出院.出院后继续口服联合抗真菌药物治疗4个月,患儿无特殊不适感,体力稍差,脑脊液白细胞及蛋白仍偏高,头部磁共振成像仍可见脑积水及脑室旁白质异常信号,腹部CT可见腹膜后肿物较前缩小.共检索到文献15篇,全世界共报道了21例CARD9基因相关侵袭性念珠菌病患者(不含本例),中枢神经系统感染常见.结论 CARD9基因缺陷患者选择性地对真菌易感,发生侵袭性念珠菌病常累及中枢神经系统,病情重.应予全身足量、长疗程的抗真菌药物治疗,并发脑积水者则需外科治疗.本次报道的新突变丰富了CARD9基因的变异多样性.对不明原因的侵袭性念珠菌病患者,建议行基因检测,关注CARD9基因缺陷等先天性免疫缺陷病.

关键词：念珠菌病侵袭性中枢神经系统感染脑积水胱天蛋白酶募集域蛋白9 CARD9基因

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中国不同地域汉族健康人群血清代谢组学参照谱的差异

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中华内分泌代谢杂志 2022年第6期38卷 475-482页

作者：王也刘倩倩郑直刘峰杜建伟潘利任晓岚王海玲崔泽彭霞赵景波何慧婧孙伟刘晓燕单广良中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系北京100005 中国疾病预防控制中心北京100050 中国医学科学院蛋白质组中心中国医学科学院基础医学研究所北京100005 陕西省疾病预防控制中心西安710054 海南省疾病预防控制中心海口570203 甘肃省疾病预防控制中心兰州730000 内蒙古自治区疾病预防控制中心呼和浩特010031 河北省疾病预防控制中心石家庄050000 云南省疾病预防控制中心昆明650000 哈尔滨医科大学公共卫生学院 150081

目的建立中国汉族健康人群血清代谢组参照谱, 探讨代谢组特征在不同地域、性别、年龄间的差异。方法基于国民健康调查的横断面研究数据和生物样品, 纳入7个省份的1 039名男性和1 032名女性汉族健康成年人(≥30岁)为研究对象, 采用超高... 详细信息

目的建立中国汉族健康人群血清代谢组参照谱, 探讨代谢组特征在不同地域、性别、年龄间的差异。方法基于国民健康调查的横断面研究数据和生物样品, 纳入7个省份的1 039名男性和1 032名女性汉族健康成年人(≥30岁)为研究对象, 采用超高效液相色谱-质谱串联(UPLC-MS)方法检测血清代谢组, 采用正交偏最小二乘-判别分析(OPLS-DA)比较不同地域、性别、年龄组间代谢组的差异。结果不同地域、性别、年龄人群血清代谢组存在显著性差异。共筛选并鉴定出地域差异性代谢物114种, 其中参与人体代谢通路的53种, 以肽类(20种)和甘油磷脂代谢相关(14种)代谢物为主。共鉴定出性别差异性代谢物59种, 其中可替宁在7个省份不同性别间均有显著性差异。在陕西和海南的研究对象中发现不同年龄间代谢组的差异, 共鉴定出差异性代谢物22种。结论血清代谢组受不同地域、性别和年龄的影响, 因此在利用代谢组学进行疾病诊断和筛选生物标志物时, 不同研究不能采用同一参照, 应遵循严格的实验设计和入选标准, 针对地域、性别、年龄和检测批次等因素选择差异性参照。

关键词：代谢组学健康成年人参照谱地域

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2013年中国24省份城镇医保职工克罗恩病患病率调查

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中华医学杂志 2020年第36期100卷 2861-2866页

作者：杨红周如宁钱家鸣李辉王丽中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系北京100005 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院消化科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院消化科北京100730

目的:分析中国24省(自治区、直辖市;以下简称"省份")城镇医保职工2013年克罗恩病的患病率。方法:利用2013年中国24省份城镇职工医保数据库,基于泊松分布估算2013年城镇职工医保人群克罗恩病患病率,以及分性别、年龄别和不同... 详细信息

目的:分析中国24省(自治区、直辖市;以下简称"省份")城镇医保职工2013年克罗恩病的患病率。方法:利用2013年中国24省份城镇职工医保数据库,基于泊松分布估算2013年城镇职工医保人群克罗恩病患病率,以及分性别、年龄别和不同地区的患病专率;采用2010年中国普查人口数据计算克罗恩病的标化患病率。结果:2013年城镇医保职工克罗恩病粗患病率为3.2/10万(95%CI:3.1/10万~3.3/10万),男、女患病专率分别为3.5/10万(95%CI:3.3/10万~3.6/10万)和3.0/10万(95%CI:2.8/10万~3.1/10万)。不同区域患病粗率显示,华东地区在区域中最高,为5.6/10万(95%CI:5.4/10万~5.8/10万)。结论:我国克罗恩病患病率较低,且患病率存在性别、年龄及地区差异。

关键词： Crohn病患病率医疗保险数据库城镇职工

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细菌外膜蛋白BamA突变体构建及位点运动性分析

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军事医学 2022年第9期46卷 677-681页

作者：王媛李志慧魏倩董国福储引娣王长振军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所北京100850 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病原学系医学分子生物学国家重点实验室北京100005

目的构建细菌外膜β桶状蛋白组装机器(BAM)核心组分BamA点突变原核表达载体,获得特定位点突变BamA蛋白,并分析该蛋白多肽易位相关(POTRA)结构域上G313位点运动特性。方法利用重叠延伸PCR(SOE-PCR)将BamA蛋白第690和700位天然半胱氨酸(C... 详细信息

目的构建细菌外膜β桶状蛋白组装机器(BAM)核心组分BamA点突变原核表达载体,获得特定位点突变BamA蛋白,并分析该蛋白多肽易位相关(POTRA)结构域上G313位点运动特性。方法利用重叠延伸PCR(SOE-PCR)将BamA蛋白第690和700位天然半胱氨酸(C)突变为丝氨酸(S),将POTRA结构域上第313位氨基酸由甘氨酸(G)突为C,构建含BamA-C690S-C700S-G313C突变的原核表达载体pET22b-Strep-BamA。异丙基-β-D-硫代吡喃半乳糖苷(IPTG)诱导突变蛋白表达后,利用Strep-Tactin Sepharose柱亲和层析方法对突变体蛋白进行纯化。甲烷硫代磺酸(MTSL)标记所得纯化蛋白的半胱氨酸后,进行电子顺磁共振(EPR)波谱检测,通过EPR波谱拟合获得旋转相关时间τ_(c),分析G313C氨基酸位点的运动特性。结果构建了BamA-C690S-C700S-G313C突变体原核表达载体,实现了突变体蛋白有效表达和纯化。G313C位点EPR波谱为单成分运动状态波谱,其τc值为(2.30±0.03)ns。结论该研究建立了BamA点突变原核表达和蛋白纯化方法,并获得BamA蛋白G313C运动性特征参数,为进一步研究BamA蛋白在外膜蛋白整合过程中的结构机制提供了数据。

关键词：细菌外膜蛋白质类 BamA 突变定点自旋标记-电子顺磁共振运动性

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