检索结果-内蒙古大学图书馆

中华肿瘤杂志 2018年第8期40卷 572-579页

作者：左春霞卞晓翠杨振丽冯海凉周芳颖刘玉琴中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病理学系 100005

目的建立Cas9蛋白稳定表达的人肝胆癌细胞株，并验证Cas9的基因编辑活性，以便利用CRISPR/Cas9系统开展肝胆细胞基因编辑的研究。方法在人肝癌细胞（Huh7、PLC/PRF/5、HepG2、Hep3b、SK-HEP-1和Li-7）、人胆管癌细胞（RBE）和人胆囊癌... 详细信息

目的建立Cas9蛋白稳定表达的人肝胆癌细胞株，并验证Cas9的基因编辑活性，以便利用CRISPR/Cas9系统开展肝胆细胞基因编辑的研究。方法在人肝癌细胞（Huh7、PLC/PRF/5、HepG2、Hep3b、SK-HEP-1和Li-7）、人胆管癌细胞（RBE）和人胆囊癌细胞（GBC-SD）中，分别感染Cas9表达质粒pLv-EF1α-Cas9-Flag-Neo、pLv-EF1α-Cas9-Flag-Puro和Cas9m1.1，挑选单细胞克隆培养扩增。提取基因组DNA和总蛋白后，通过基因组聚合酶链反应（PCR）和Western blot验证Cas9的稳定表达。选取其中3个细胞株并感染Lv-EF1α-mCherry，流式细胞术分选出mCherry阳性的细胞，再通过慢病毒感染靶向mCherry基因的向导RNA，细胞扩增后，通过基因组PCR、荧光显微镜下观察和流式细胞术检测mCherry被敲除的情况。结果筛选到100个Cas9稳定表达的人肝胆癌细胞株，其中表达Cas9-Neo的细胞35株，表达Cas9-Puro的细胞25株，表达突变型Cas9的细胞40株。建立了3株mCherry稳定表达的细胞系Huh7-mCas9-M、PLC/PRF/5-Cas9-M和SK-HEP-1-Cas9-M。基因组PCR和测序显示，同时感染2种gRNA的细胞基因组内存在mCherry片段缺失。荧光显微镜下，同时感染2种gRNA的细胞可以观察到mCherry－EGFP＋细胞。流式细胞仪检测结果显示，mCherry－EGFP＋细胞占0.3%～93.6%。结论成功建立了100个Cas9稳定表达的人肝胆癌细胞株，其中的Cas9蛋白具有基因编辑活性。

关键词：肝细胞癌胆管癌胆囊肿瘤基因编辑 CRISPR/Cas9 细胞株

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突触黏附分子NECL4对大脑皮质Ca^2+-CaMKII-CDC42信号通路的影响

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基础医学与临床 2020年第7期40卷 929-933页

作者：胡耕刘枭舒鹏程彭小忠中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院生物化学与分子生物学系医学分子生物学国家重点实验室医学灵长类研究中心神经科学中心北京100005 中国医学科学院医学生物学研究所云南昆明650118

目的探究突触黏附分子NECL4对Ca^2+-CaMKII-CDC42信号通路和树突棘数量的影响。方法以Necl4全身性敲除小鼠为研究对象,对8周龄的Necl4野生(WT)及敲除(KO)小鼠脑组织进行高尔基染色,对大脑皮质第Ⅱ/Ⅲ层椎体神经元二级树突上树突棘密度... 详细信息

目的探究突触黏附分子NECL4对Ca^2+-CaMKII-CDC42信号通路和树突棘数量的影响。方法以Necl4全身性敲除小鼠为研究对象,对8周龄的Necl4野生(WT)及敲除(KO)小鼠脑组织进行高尔基染色,对大脑皮质第Ⅱ/Ⅲ层椎体神经元二级树突上树突棘密度进行统计。通过Western blot和RT-qPCR实验对Ca^2+-CaMKII信号通路及其下游信号分子的蛋白和mRNA表达水平进行检测,包括CDC42、Rac1、RhoA、H-Ras、ERK等信号蛋白。结果高尔基染色结果显示,Necl4敲除小鼠大脑皮质第Ⅱ/Ⅲ层椎体神经元二级树突上树突棘数量与野生型小鼠相比减少(P<0.01)。Western blot实验结果显示CaMKIIα(P<0.05)及phospho-CaMKIIα(Thr286)(P<0.05)在Necl4敲除小鼠中表达降低,CaMKIIα的下游信号分子CDC42的mRNA水平(P<0.05)和蛋白水平(P<0.05)在Necl4敲除小鼠中均表达降低。结论NECL4通过Ca^2+-CaMKII-CDC42信号通路对小鼠大脑皮质树突棘数量进行调控。

关键词： NECL4 树突棘 CaMKIIα CDC42 ERK

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医学专业研究生压力源与焦虑症状:负性情绪的中介作用和社会支持的调节作用

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中华行为医学与脑科学杂志 2019年第12期28卷 1108-1112页

作者：侯琳张镇中国科学院心理研究所行为科学院重点实验室北京100101 中国科学院大学心理学系北京100101 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院100005

目的探讨医学专业研究生的压力来源与焦虑症状之间的关系,以及负性情绪在其中的中介作用和社会支持的调节作用。方法采用研究生压力源量表、霍普金斯症状自评量表、正性负性情绪量表和领悟社会支持量表对全国13个省(直辖市)、16所医学... 详细信息

目的探讨医学专业研究生的压力来源与焦虑症状之间的关系,以及负性情绪在其中的中介作用和社会支持的调节作用。方法采用研究生压力源量表、霍普金斯症状自评量表、正性负性情绪量表和领悟社会支持量表对全国13个省(直辖市)、16所医学院校的1216名医学专业研究生进行问卷调查,使用相关分析、回归分析以及SPSS-process中介、调节方法进行数据处理。结果(1)压力源得分为(2.45±0.54)分、焦虑症状得分为(1.68±0.59)分、负性情绪得分为(2.26±0.70)分、社会支持得分为(5.28±1.01)分。(2)压力源与焦虑症状(r=0.37,P<0.01)、负性情绪(r=0.38,P<0.01)呈正相关,与社会支持(r=-0.20,P<0.01)呈负相关。(3)负性情绪在压力源和焦虑症状之间起到部分中介作用(效应值=0.24,SE=0.02,95%CI:0.20~0.28),占总效应的58.54%;(4)社会支持调节压力源对负性情绪(R^2=0.24)和焦虑症状(R^2=0.44)的影响。结论负性情绪在压力源与焦虑症状中起着部分中介作用,并且社会支持在其中起着多重调节作用。

关键词：医学专业研究生压力源负性情绪焦虑症状社会支持

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人脑组织库建设的意义与国内外进展

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重庆医科大学学报 2019年第4期44卷 547-550页

作者：马超包爱民严小新中国医学科学院基础医学研究所/北京协和医学院基础学院人体解剖与组织胚胎学系北京100005 浙江大学神经研究所杭州310058 中南大学基础医学院人体解剖学与神经生物学系长沙410013

人脑组织库收集死后和活检的人体神经组织材料、采集捐献者生前疾病和生活信息,支撑对健康和疾病人脑组织的观察与研究。在西方发达国家,人脑组织库建设受到高度重视,形成了以临床列队为重点的大规模脑库,推动了对人脑形态与功能、发育... 详细信息

人脑组织库收集死后和活检的人体神经组织材料、采集捐献者生前疾病和生活信息,支撑对健康和疾病人脑组织的观察与研究。在西方发达国家,人脑组织库建设受到高度重视,形成了以临床列队为重点的大规模脑库,推动了对人脑形态与功能、发育与老化及许多神经精神疾患疾病机制的探索,正在逐步揭示人脑正常活动机制并引领神经系统疾病预防和治疗的方向。我国人脑组织库建设尚待推动。本文介绍人脑组织库建设的意义及国外人脑组织库的基本情况,同时也对我国人脑组织库建设现状进行考察与思考。

关键词：人脑组织库神经精神疾病

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DNA结构和染色体构象与癌症研究进展

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中华病理学杂志 2018年第10期47卷 814-816页

作者：孙昊刘玉琴中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病理学系 100005

随着基因组科学研究地深入开展，干扰RNA、非编码RNA对基因调控作用的研究越来越深入，发现了越来越多的非线性、超远程的染色体相互作用。在细胞核中每条染色体或染色质都有自己的位置和疆界，它们相互交错，共同维持着基因转录网。在... 详细信息

随着基因组科学研究地深入开展，干扰RNA、非编码RNA对基因调控作用的研究越来越深入，发现了越来越多的非线性、超远程的染色体相互作用。在细胞核中每条染色体或染色质都有自己的位置和疆界，它们相互交错，共同维持着基因转录网。在肿瘤细胞中，细胞功能的变异往往受到核内DNA链结构和染色体构象的影响。DNA局部的链结构异常、压缩或长程邻近，都导致DNA受到核内不同功能区域的调节。这些改变在肿瘤发生发展中的作用，值得探讨。DNA构象研究的方法，近年有不少新进展，包括高分辨及立体捕获技术，因而对DNA的构象及其在包括致癌物在内的物质对DNA构象和功能的研究，也取得了新认识。本文对近年来这方面的突出进展做一综述。

关键词： DNA结构 DNA构象染色体癌症非编码RNA 肿瘤发生发展干扰RNA 科学研究

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环孢素A和他克莫司治疗特发性膜性肾病的有效性及安全性比较：网状Meta分析

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中国医学科学院学报 2018年第1期40卷 41-51页

作者：徐平何雨荻于泽铭罗凯谢怀娅邹佩美顾潇王诗蕊蔡建芳许群李航李学旺中国医学科学院北京协和医学院北京100730 中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础医学院流行病与卫生统计学系北京100005 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院肾内科北京100730

目的采用网状Meta分析的方法对他克莫司与环孢素A治疗特发性膜性肾病(IMN)的疗效与安全性进行对比分析。方法依据PRISMA,检索Pub Med、Embase、Cochrane CENTRAL、万方数据库、中国知网、维普数据库,并根据以往相关综述和荟萃分析所引... 详细信息

目的采用网状Meta分析的方法对他克莫司与环孢素A治疗特发性膜性肾病(IMN)的疗效与安全性进行对比分析。方法依据PRISMA,检索Pub Med、Embase、Cochrane CENTRAL、万方数据库、中国知网、维普数据库,并根据以往相关综述和荟萃分析所引用的参考文献进一步检索随机对照试验。采用R3.3.1软件Meta 4.5.0包和Gemtc 0.8.1包对纳入的研究文献进行网状荟萃分析。结果与他克莫司相比,环孢素A在治疗成人IMN时的完全缓解率(RR=0.98,95%CI:0.70~1.40)或总缓解率(RR=1.00,95%CI:0.90~1.20)差异均无统计学意义。两者在肝功能受损(RR=1.40,95%CI:0.52~4.00)、感染(RR=0.75,95%CI:0.18~3.10)、胃肠道症状(RR=2.1,95%CI:0.36~28.00)等常见不良反应方面差异均无统计学意义。结论环孢素A与他克莫司治疗成人IMN的缓解率及安全性相当。

关键词：特发性膜性肾病环孢素A 他克莫司网状荟萃分析

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蛋白磷酸酶2A催化亚基C在小鼠脑与阿尔茨海默病患者脑中的表达

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中华病理学杂志 2018年第9期47卷 714-718页

作者：丁菁李晴牛亚梅佟伟民中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院病理学系 100005 中国医学科学院神经科学中心

目的为了研究蛋白磷酸酶2A催化亚基C（PP2AC）在中枢神经系统中的功能与疾病相关性。探讨其在小鼠脑中与阿尔茨海默病患者脑中的表达情况。方法应用成年野生型小鼠全身组织、不同年龄野生型小鼠脑组织：阿尔茨海默病患者与正常人的额叶... 详细信息

目的为了研究蛋白磷酸酶2A催化亚基C（PP2AC）在中枢神经系统中的功能与疾病相关性。探讨其在小鼠脑中与阿尔茨海默病患者脑中的表达情况。方法应用成年野生型小鼠全身组织、不同年龄野生型小鼠脑组织：阿尔茨海默病患者与正常人的额叶皮质，分别制作石蜡切片和提取组织蛋白。通过免疫组织化学染色检测PP2AC在小鼠各年龄不同脑区和阿尔茨海默病患者及正常人脑样本中的表达：应用免疫印迹法检测PP2AC在小鼠全身各器官和各年龄段大脑皮质中的表达。结果在成年小鼠各器官中，PP2AC在中枢神经系统中的表达丰度最高；从胚胎第18．5天到出生后2年的小鼠脑组织中PP2AC在不同脑区呈显著的时空特异性表达模式，且PP2AC在大脑皮质呈年龄相关性表达升高的趋势。与正常人样本相比较，阿尔茨海默病患者额叶皮质中Aβ1-42表达和Tau蛋白磷酸化水平升高，而PP2AC明显减少。结论PP2AC在小鼠脑中以及在阿尔茨海默病患者脑中表达降低的时空特异性表达模式，提示PP2AC在中枢神经系统中有重要作用，且PP2AC表达下降可能与阿尔茨海默病相关。

关键词：阿尔茨海默病脑脑图年龄因素蛋白磷酸酶

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北京地区空气污染对中老年高血压患者血压的影响

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基础医学与临床 2019年第5期39卷 714-719页

作者：裴璐赵梅朵徐晶李昂梅亚园许群中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系北京100005 中国医学科学院环境与健康研究中心北京100005

目的探究北京地区空气污染对中老年高血压患者血压的影响。方法招募85例北京市年龄在45～85岁,身体活动能力良好的高血压常住居民。排除现患有其他严重心肺系统疾病、感染或变态反应性疾病者。从各研究对象居住地附近的环境空气监测站收... 详细信息

目的探究北京地区空气污染对中老年高血压患者血压的影响。方法招募85例北京市年龄在45～85岁,身体活动能力良好的高血压常住居民。排除现患有其他严重心肺系统疾病、感染或变态反应性疾病者。从各研究对象居住地附近的环境空气监测站收集PM_(2.5)、PM_(10)、SO_2、NO_2、O_3和CO的浓度数据,持续时间为5 d。应用线性混合效应模型(单污染物模型、双污染物模型),探究6种空气污染物与血压的相关关系。结果在单污染物模型中,空气污染物除O_3外,其余5种污染物短期暴露使收缩压(SBP)水平升高(P<0.05);脉压(PP)随O_3暴露水平的增加而降低(P<0.05)、随SO_2的暴露而升高(P<0.05)。结论短期暴露于空气污染可导致中老年高血压患者收缩压、脉压水平的升高。

关键词：空气污染血压混合效应模型定组研究

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炎性肠病并发机会性感染及其对预后的影响

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中华临床免疫和变态反应杂志 2019年第2期13卷 104-107页

作者：杨红金梦张慧敏柏小寅王征陈轩馥武美序国明月钱家鸣李辉王丽中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病学系北京100005 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院消化科北京100730

目的分析机会性感染在溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn’s disease,CD)中的分布情况及对疾病预后的影响。方法本研究为基于医院电子数据库系统的回顾性研究,纳入1985年至2015年北京协和医院收治的UC和CD患者。预... 详细信息

目的分析机会性感染在溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn’s disease,CD)中的分布情况及对疾病预后的影响。方法本研究为基于医院电子数据库系统的回顾性研究,纳入1985年至2015年北京协和医院收治的UC和CD患者。预后危险因素采用多因素Logistic回归分析。结果共1467例患者纳入研究,UC患者898例,CD患者569例。巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)为UC和CD患者最常见机会性感染病原体(住院感染率分别为6.5%和1.2%),UC患者CMV感染和艰难梭菌感染的概率显著高于CD患者(6.5%vs. 1.2%,P<0.001;1.7%vs. 0.4%,P<0.05)。CMV感染是UC患者手术的独立危险因素(OR=2.84,95%CI:1.41~5.69,P<0.05)。结论 CMV是炎性肠病最常见的机会性感染且会增加UC手术风险,临床需加强对机会性感染的早期识别和干预。

关键词：溃疡性结肠炎克罗恩病机会性感染巨细胞病毒

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天津市2007-2015年急性心肌梗死死亡发病比变化趋势分析

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中华流行病学杂志 2018年第4期39卷 510-513页

作者：刘阳万霞中国医学科学院基础医学研究所北京协和医学院基础学院流行病与卫生统计学系北京100005

目的分析2007-2015年天津市急性心肌梗死（AMI）死亡发病比的变化规律。方法收集2007-2015年天津市AMI的发病监测数据和死因登记数据，计算≥ 35岁人群分性别的AMI发病率及死亡率，用指数曲线拟合标化发病率和标化死亡率的变化趋势，... 详细信息

目的分析2007-2015年天津市急性心肌梗死（AMI）死亡发病比的变化规律。方法收集2007-2015年天津市AMI的发病监测数据和死因登记数据，计算≥ 35岁人群分性别的AMI发病率及死亡率，用指数曲线拟合标化发病率和标化死亡率的变化趋势，再计算各年AMI的死亡发病比，并用Joinpoint软件对AMI死亡发病比进行敏感性分析。结果除2007、2010、2014和2015年AMI死亡发病比〈1.00以外，其余年份死亡发病比均〉1.00。2007-2015年女性AMI死亡发病比为0.90~1.80，男性死亡发病比为0.80~1.40，合计死亡发病比为0.80~1.60。结论 2007-2015年天津市AMI死亡发病比的变化相对平稳，但AMI发病监测系统可能存在一定漏报，〉75岁年龄组AMI死亡发病比〉1.00，提示该年龄人群AMI发病漏报明显。

关键词：急性心肌梗死死亡发病比变化趋势

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